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1、吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效分析 [摘要] 目的:觀察吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法:15例晚期NSCLC患者口服吉非替尼250 mg/d,直到疾病進(jìn)展或不可耐受的毒副反應(yīng)停藥。結(jié)果:本組15例晚期NSCLC患者經(jīng)治療后,無CR病例,6例PR(40.0%),5例SD(33.3%),4例PD(26.7%)。總的疾病控制率(CR+PR+SD)為73.3%。全組15例病例中,8例(53.3%)在服藥1周后出現(xiàn)Ⅰ/Ⅱ度皮疹。2例(13.3%)發(fā)生Ⅰ、Ⅱ度腹瀉,1例(6.7%)發(fā)生Ⅲ度腹瀉;1例(6.7%)出現(xiàn)Ⅱ度谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AI)升高。15例患者未

2、見肺纖維化,亦未見心、肝、腎功能損害等毒副作用。結(jié)論:口服吉非替尼單藥對(duì)于經(jīng)放化療治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌,是一種有效且具有良好耐受性的治療方案。 [關(guān)鍵詞] 吉非替尼;晚期非小細(xì)胞肺癌;化療;毒性作用;耐受性 [中圖分類號(hào)] R734.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1673-7210(2009)08(b)-035-02 Clinical efficacy analysis of Gefitinib in the treatment of non-small cell lung cancer WANG Cunliang (Depa

3、rtment of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou450052, China) [Abstract] Objective: To observe the clinical efficacy of Gefitinib in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods: 15 cases of advanced NSCLC patients with oral Gefitini

4、b 250 mg/day until disease progression or non-tolerance drug toxicity occured. Results: After treatment, no CR cases, six cases of PR(40.0%), 5 cases of SD(33.3%),4 cases of PD(26.7%). The overall disease control rate (CR+PR+SD) was 73.3%. Among all 15 cases, rash of I/Ⅱ degree occured in8 cases(53.

5、3%) one week after the medication, Ⅰ/Ⅱ degree severe diarrhea occurred in 2 cases(13.3%), Ⅲ degrees diarrhea occurred in one cases(6.7%);Ⅱ degree Gubing transaminase(AI) increased in 1 cases(6.7%).NO pulmonary fibrosis occurred,no heart, liver, renal dysfunction and other side effects. Conclusion: O

6、ral Gefitinib mono-therapy is effective and has good tolerability in the treatment of NSCLC patients for which the chemicotherapy failed. [Key words] Gefitinib; Advanced non-small cell lung cancer; Chemotherapy; Toxicity; Tolerance 非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是常見的惡性腫瘤。吉非替尼是一種

7、具有高度選擇性的、口服的表皮生長因子受體酪氨酸激酶拮抗劑,它通過阻斷腫瘤細(xì)胞生存、增殖中的某些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而發(fā)揮作用,是一種新型的靶向治療藥物,被用于晚期NSCLC的二線或三線治療。我院腫瘤科2001年12月～2004年2月,共應(yīng)用吉非替尼治療15例晚期NSCLC,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下: 1 資料與方法 1.1臨床資料 選擇我院2001年12月～2004年2月經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為晚期NSCLC患者15例,其中,男11例,女4例,年齡41～78歲,平均54.2歲。PS評(píng)分1～2分者7例,3～4分者8例。腺癌8例,鱗癌5例,肺泡細(xì)胞癌2例。兩肺彌漫性轉(zhuǎn)

8、移7例,肺內(nèi)播散并多發(fā)骨轉(zhuǎn)移4例,心包轉(zhuǎn)移2例,肺內(nèi)轉(zhuǎn)移并腦轉(zhuǎn)移2例。繼往曾接受手術(shù)+放療+化療6例,手術(shù)+化療5例,放療+化療3例,單純化療1例。6例接受6個(gè)化療周期,8例8個(gè)化療周期,1例10個(gè)化療周期。 1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) ①入選標(biāo)準(zhǔn):18歲以上經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期NSCLC(臨床分期Ⅲ～Ⅳ期)患者;不能耐受化療或化療失敗;至少有一個(gè)可測量病灶,預(yù)期生存時(shí)間超過1個(gè)月,骨髓功能正常,肝、腎功能指標(biāo)不超過正常值的1.5倍。服用吉非替尼期間患者不接受其他任何抗腫瘤治療,可繼續(xù)接受止痛等對(duì)癥處理。②排除標(biāo)準(zhǔn):伴有嚴(yán)重心、肺功能不全,包括間質(zhì)性肺炎;或有嚴(yán)重肝、腎功能不

9、全;習(xí)慣性腹瀉等可能影響藥物吸收的疾病;妊娠或哺乳。 1.3治療方法 吉非替尼250 mg,每日清晨口服,用至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng),或患者要求退出。服藥前及服藥1個(gè)月檢查血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物、心電圖、彩超及胸CT,以后每2個(gè)月復(fù)查1次,每3個(gè)月復(fù)查顱腦MR及骨掃描。 1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。疾病控制率為(CR+PR+SD)%。毒性反應(yīng)按照WHO分度標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅳ度。 2 結(jié)果 2.1療效

10、 本組15例晚期NSCLC患者隨訪時(shí)間為3～15個(gè)月,平均隨訪時(shí)間8個(gè)月。15例服用吉非替尼的時(shí)間為1～14個(gè)月,平均時(shí)間為8.5個(gè)月。全組無CR病例,6例PR(40.0%),5例SD(33.3%),4例PD(26.7%)?？偟募膊】刂坡?CR+PR+SD)為73.3%。本組顯效患者服藥后咳嗽減輕,疼痛緩解,睡眠及食欲均明顯改善。中位生存時(shí)間為5.7(2～19)個(gè)月,中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間為6.5個(gè)月,治療開始至總結(jié)時(shí)間滿1年者7例。4例骨轉(zhuǎn)移及2例腦轉(zhuǎn)移的患者中,骨及腦部病灶無好轉(zhuǎn),但是他們?cè)却嬖诘姆蝺?nèi)轉(zhuǎn)移灶仍在控制中。另有3例女患者服藥均滿1年,1例在服藥12個(gè)月后,新出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,

11、其余2例骨轉(zhuǎn)移患者骨轉(zhuǎn)移部位增加。在上述患者中,其原先的肺內(nèi)播散灶仍在控制中,處于CR和PR。見表1。 表1 吉非替尼治療晚期NSCLC療效[n(%)] 2.2 毒副作用 全組15例病例中,8例(53.3%)在服藥1周后出現(xiàn)Ⅰ/Ⅱ度皮疹,表現(xiàn)為痤瘡樣囊泡型皮疹,多分布于頭面和頸部,無瘙癢感,可自行消退,不需特別處理。2例(13.3%)發(fā)生Ⅰ、Ⅱ度腹瀉,1例(6.7%)發(fā)生Ⅲ度腹瀉,經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn);1例(6.7%)出現(xiàn)Ⅱ度谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AI)升高,經(jīng)加用護(hù)肝藥物后降至正常,不需停藥。15例患者未見肺纖維化,亦未見心、肝、腎功能損害等毒副作用。 3

12、討論 目前肺癌的發(fā)病率和死亡率在全世界均呈不斷上升趨勢,已成為世界范圍內(nèi)腫瘤死亡的首要原因,NSCLC約占肺癌的85%。盡管對(duì)肺癌的治療有了長足進(jìn)展,但薈萃分析顯示在應(yīng)用含鉑方案化療的情況下僅有10%的1年生存受益以及1.5個(gè)月的中位生存期延長,肺癌患者5年生存率僅為1%～5%[2]。此外,化療所伴隨的毒副反應(yīng)仍是不能忽視的問題[3]。因此新的有效藥物及治療方式是亟需的。吉非替尼作為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑,在NSCLC二線治療中顯示出良好的有效性及耐受性。 吉非替尼是一種口服的EGFR酪氨酸激酶小分子抑制劑,能阻斷腫瘤細(xì)胞增殖和生存中包含的信號(hào)傳導(dǎo)途徑,能促進(jìn)

13、腫瘤細(xì)胞凋亡,是一種新型的靶向性藥物。英、美2個(gè)吉非替尼同時(shí)化療治療晚期NSCLCⅢ期臨床試驗(yàn),吉非替尼與紫杉醇+順鉑以及與吉西他濱+順鉑的聯(lián)合,與單純化療相比,并未延長患者的生存期[4]。這可能由于吉非替尼較快地抑制了腫瘤的增殖生長,將癌細(xì)胞同步化于G0～G1期,此階段的癌細(xì)胞對(duì)化療不敏感,從而降低了化療的敏感性;或是吉非替尼和化療藥物均作用于同一類癌細(xì)胞,化療的作用掩蓋了吉非替尼的作用;或是化療直接或間接地影響了EGFR的表達(dá)和功能,使吉非替尼的相應(yīng)靶點(diǎn)表達(dá)下降或消失,從而使聯(lián)合使用達(dá)不到協(xié)同或相加的效果。吉非替尼與放療同時(shí)聯(lián)用對(duì)生存期和其他研究終點(diǎn)也沒有益處[5]。本組15例晚期NSCL

14、C患者服用吉非替尼的時(shí)間1～14個(gè)月,平均時(shí)間為8.5個(gè)月。全組無CR病例,6例PR(40.0%),5例SD(33.3%),4例PD(26.7%)?？偟募膊】刂坡?CR+PR+SD)為73.3%。 分子靶向治療由于靶向作用模式,其毒副作用一般較低,文獻(xiàn)報(bào)道,吉非替尼副作用主要為腹瀉和皮疹,極個(gè)別患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎[6]。本研究中,全組15例病例中,8例(53.3%)在服藥1周后出現(xiàn)Ⅰ/Ⅱ度皮疹,2例(13.3%)發(fā)生Ⅰ、Ⅱ度腹瀉,1例(6.7%)發(fā)生Ⅲ度腹瀉,經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn);15例患者未見肺纖維化,亦未見心、肝、腎功能損害等毒副作用。說明吉非替尼耐受性較好,利于長期服用。

15、 綜上所述,吉非替尼是治療非小細(xì)胞肺癌的一種有效靶向治療藥物,特別是對(duì)于含鉑類化療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者的二線使用,可以提高患者的臨床獲益率,使患者達(dá)到較好的生活質(zhì)量,延長患者的生存期。 [參考文獻(xiàn)] [1]殷蔚伯.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2003. [2]Monutain CF.Revisions in the International System for Staging Lung Cancer[J].Chest,1997,111:1710. [3]Souquet PJ,Chauvin F, Boissel

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