干細胞的分類及應(yīng)用ppt演示課件
.,1,干細胞基礎(chǔ)知識及應(yīng)用案例,.,2,目錄,.,3,世界首例干細胞移植手術(shù),1956年,美國華盛頓大學(xué)的 醫(yī)學(xué)家多納爾托馬斯完成了 世界上第一例骨髓移植手術(shù), 這也是世界第一例干細胞移植手術(shù)。 多納爾托馬斯成為了造血干細胞移植 術(shù)的奠基人,獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。,.,4,2010年11月15日溫家寶總理考察中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院時強調(diào)“干細胞研究代表著科技事業(yè)未來發(fā)展的重要方向。”,干細胞研究,.,5,干細胞研究,奧巴馬2009年簽署行政命令,宣布聯(lián)邦政府資金可用于支持胚胎干細胞的研究。,.,6,醫(yī)藥界的諾貝爾獎美國蓋倫獎包括三個獎項:最佳藥品,最佳生物制品和最佳醫(yī)療器械。 Hemacord美國紐約血液中心的首個臍帶血干細胞產(chǎn)品獲得2014年美國蓋倫獎的最佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎。,干細胞研究,.,7,一、干細胞基礎(chǔ)知識,.,8,干細胞(stem Cell)是指一群在胚胎發(fā)育早期未分化的細胞,具有自我更新能力(self-renew)和多向分化潛能(multipotential) 。干細胞就是在生命的成長和發(fā)育中起“主干”作用的細胞,它對于生命成長發(fā)育的重要性就如同建筑中的鋼筋水泥等基本材料。干細胞是人類的原始細胞,能夠發(fā)育成人體任何類型的組織和器官,可塑性很強,因此被稱為“萬能細胞”。,什么是干細胞,.,9,根據(jù)其發(fā)育階段可分為: 1、胚胎干細胞(Embryonic stem cells) 2、成體干細胞(Adult stem cells)。,.,10,根據(jù)其分化潛能可分為: 1、全能干細胞:可分化成人體的各種細胞,從而組成各種組織和器官,最終發(fā)肓成為一個完整的生物體(受精卵) 2、亞全能干細胞:是人體發(fā)育過程中存留于多種組織中的其分化能力接近于全能的成體干細胞。 3、多能干細胞:具有分化多種組織的潛能,但失去了發(fā)肓成完整個體的能力(間充質(zhì)干細胞) 4、專能干細胞:由多能干細胞分化而來,只能向一種類型的細胞分化(肝臟干細胞等),.,11,自我更新: 干細胞可以通過自我復(fù)制,產(chǎn)生與親本完全相同的子代細胞,以保持干細胞數(shù)量的恒定可通過分裂維持自身細胞的特性和大??; 多向分化: 干細胞在一定條件下可以進入分化程序,可進一步多向(或定向)分化為逐步成熟的次級子代細胞,最終形成功能特異的組織細胞,在組織修復(fù)和新陳代謝中起重要作用; 自動歸巢: 干細胞在體內(nèi)定向遷移至特定的組織部位,在不同環(huán)境的誘導(dǎo)下,依賴性地分化為特定的組織細胞。 免疫原性低: 臍帶、胎盤來源的干細胞表面抗原不明顯,免疫原性低,不存在免疫排斥的特性。,干細胞的四大特性,.,12,生活中的幾個現(xiàn)象 1、擦傷 日常生活中,我們的皮膚經(jīng)常會擦傷,7-8天后,受傷的部位會自動愈合,恢復(fù)受傷之前的樣子。這是什么原因呢? 2、獻血 一次性抽出200-400ml血液,相當(dāng)于人體總血量的1/10左右。數(shù)月后,被抽出的血液就會徹底的恢復(fù)。這又是為什么呢?,.,13,細胞分泌因子,細胞分泌因子(cytokine,CK)是免疫原、絲裂原或其他刺激劑誘導(dǎo)多種細胞產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì),具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫、血細胞生成、細胞生長、APSC多能細胞以及損傷組織修復(fù)等多種功能。,.,14,細胞分泌因子的分類,1、白細胞介素(interleukin, IL) 由淋巴細胞、單核細胞或其它非單個核細胞產(chǎn)生的細胞因子,在細胞間相互作用、免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過程中起重要調(diào)節(jié)作用。 2、集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 根據(jù)不同細胞因子刺激造血干細胞或分化不同階段的造血細胞所形成不同的細胞集落,可刺激不同發(fā)育階段的造血干細胞和祖細胞增殖的分化,還可促進成熟細胞的功能。 3、干擾素(interferon, IFN) 各種不同的IFN生物學(xué)活性基本相同,具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。 4、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF) 除具有殺傷腫瘤細胞外,還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。,.,15,細胞分泌因子的分類,5、轉(zhuǎn)化生長因子-家族(transforming growth factor- family, TGF- family) 由多種細胞產(chǎn)生,主要包括TGF-1、TGF-2、TGF-3、TGF12以及骨形成蛋白(BMP)等。 6、生長因子(growth factor,GF)如表皮生長因子(EGF)、血小板衍生的生長因子(PDGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、肝細胞生長因子(HGF)等。 7、趨化因子家族(chemokinefamily) 包括四個亞族,主要對單核-巨噬細胞、T細胞及NK細胞有趨化作用。,.,16,細胞分泌因子適應(yīng)癥范圍,1、抗衰老美容治療:衰老及亞健康導(dǎo)致的人體整體機能退化,再造肝臟,腎臟,心臟,腸胃,胰島的臟器功能.修復(fù)皮膚損傷,調(diào)節(jié)肌體細胞線粒體功能,提高皮膚抗氧化能力、防輻射能力、抗過敏能力,內(nèi)外整體年輕化。 2、內(nèi)分泌:組織器官功能再生治療:肝臟、腎臟、心臟、腸胃、胰島功能再生。輔助治療脂肪肝、肝硬化、腎炎、腎功能衰竭。 3、神經(jīng)系統(tǒng)再生修復(fù)治療:帕金森病,老年癡呆,腦血管意外,脊髓外傷的治療和恢復(fù)。 4、造血及免疫功能再生治療:抑制人體腫瘤細胞和防止腫瘤轉(zhuǎn)移,擴散,造應(yīng)血功能及免疫功能低下者,如腫瘤,放療,化療術(shù)后病人。 5、肌肉及骨骼修復(fù)再生治療皮膚,肌肉(包括心肌),骨骼的修復(fù)再生。,.,17,細胞分泌因子對人體的作用周期,第一階段 細胞分泌因子經(jīng)血液循環(huán)進入細胞組織,開始迅速補充細胞新陳代謝所需的全部營養(yǎng),使人體老化的細胞及過氧化物等代謝垃圾開始代謝排泄。同時,細胞分泌因子開始耙向激活休眠的干細胞。 此階段表現(xiàn)為:身體局部有退皮現(xiàn)象,皮膚斑痕初步淡化,皺紋變淺,疲勞感消除,體力增強,精力逐漸旺盛,食欲增加,睡眠和性功能有所改善。,.,18,細胞分泌因子對人體的作用周期,第二階段 細胞分泌因子和營養(yǎng)物質(zhì)進入人體各個角落,其所有的營養(yǎng)成分完全被機體吸引,休眠干細胞被大量激活,細胞分化速度達到生長期的水平,全面修復(fù)、補充受損、老化、病變的細胞,為機體補充新鮮細胞并使組織器官恢復(fù)到最具有活力的狀態(tài)。 此階段表現(xiàn)為:可以感覺到身體狀況明顯改善,精力充沛,容光煥發(fā),部分老年斑可消失,頭發(fā)再生、大腦反應(yīng)能力、記憶力加強,視力及夜視力增進,脂肪肝消失,身體抗病力增強,睡眠徹底改善,性欲增強。,.,19,細胞分泌因子對人體的作用周期,第三階段 細胞分泌因子在體內(nèi)完全、最大限度地發(fā)揮功效,人體受損細胞耙向修復(fù)、再生良好,干細胞新分化功能細胞活力旺盛,人體恢復(fù)并保持年輕健康態(tài)。 此階段表現(xiàn)為:精力充沛,體質(zhì)全面上升,免疫功能大幅度提高,人體新陳代謝正常,神經(jīng)內(nèi)分泌協(xié)調(diào),各組織器官和臟器功能達到優(yōu)良狀態(tài),身體功能可年輕510歲,全面解決亞健康,逆轉(zhuǎn)衰老趨勢,再生健康狀態(tài)。,.,20,二、臍帶、胎盤和胎盤血干細胞基礎(chǔ)知識,.,21,干細胞儲存及應(yīng)用,自 體 生 命 資 源 儲 存,臍帶、胎盤、胎盤血干細胞,自 體 免 疫 細 胞,.,22,胎盤血是胎兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液,研究發(fā)現(xiàn),臍帶血中含有可以重建人體造血和免疫系統(tǒng)的造血干細胞,可用于造血干細胞移植,治療多種疾病。胎盤血已成為造血干細胞的重要來源。,胎盤血干細胞,.,23,造血干細胞是指尚未發(fā)育成熟的細胞,是所有造血細胞和免疫細胞的起源,它不僅可以分化為紅細胞、白細胞和血小板,還可跨系統(tǒng)分化為各種組織器官的細胞,具有自我更新、多向分化和自動遷移(歸巢)潛能。,造血干細胞,.,24,造血干細胞,自然殺傷細胞,淋巴祖細胞,T細胞,B細胞,中性粒細胞,嗜堿粒細胞,嗜酸粒細胞,單核細胞,血小板,紅細胞,粒系祖細胞,多能干細胞,造血干細胞,.,25,造血干細胞三種來源及臨床應(yīng)用對比,.,26,什么是HLA,它在造血干細胞移植中的作用是什么?,HLA即人類白細胞抗原,存在于人體的各種有核細胞表面。它是人體生物學(xué)“身份證”,由父母遺傳,能識別“自己”和“非已”,從而保持個體完整性。因而HLA在造血干細胞移植的成敗中起著重要作用,造血干細胞移植要求捐獻者和接受移植者HLA配型。,.,27,HLA相合率,同卵(同基因)雙生兄弟姐妹為100%,非同卵(異基因)雙生或親生父母兄弟姐妹是1/4。人類非血緣關(guān)系的HLA型別中,相合幾率是四百分之一到萬分之一,在較為罕見的HLA型別中,相合幾率只有幾十萬分之一。由于獨生子女家庭的普遍性,高相合率人群減少,今后移植主要在非血緣關(guān)系供者中尋找相合者。臍帶血造血干細胞配型相合的幾率為8-10萬分之一,骨髓、外周血只有15-20萬分之一。,.,28,采集簡單容易,來源廣泛,廢物利用,采集對人體無任何傷害。 胎盤血免疫系統(tǒng)處于原始階段,免疫細胞功能不成熟,移植后GVHD發(fā)生率及嚴(yán)重程度低。 胎盤血中巨細胞病毒,EB病毒等感染較骨髓和外周血機會少。 胎盤血干細胞以實物存儲,無需配型??纱蟠罂s短治療周期,為患者爭取時間。 胎盤血干細胞的自我更新率要高于骨髓和外周血干細胞,再生能力與活性也是他們的二十倍。 可在一定時間內(nèi),回輸?shù)饺梭w內(nèi),增強免疫力與抗衰老。,.,29,胎盤干細胞,人在母親子宮內(nèi)發(fā)育的階段,胎盤是首先形成的器官之一。胎盤中含有數(shù)量豐富的干細胞,包括胎盤亞全能干細胞、胎盤造血干細胞、胎盤間充質(zhì)干細胞、胎盤母親干細胞等。胎盤是一個干細胞儲備庫。胎盤中干細胞數(shù)量相當(dāng)于一個人體的干細胞備份,是寶貴的生命資源。,.,30,胎盤干細胞,主要特性與功能: 強大的增殖能力和多向分化潛能,在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境下具有分化多種細胞的能力。可以用來修復(fù)受損或病變的組織器官,治療多種疾病。 具有免疫調(diào)節(jié)作用,使機體免疫功能恢復(fù)平衡。 胎盤干細胞定向培養(yǎng)的間充質(zhì)干細胞是人體微環(huán)境的重要組成部分。 來源方便,細胞數(shù)量充足,易于分離、培養(yǎng)、擴增和純化。,.,31,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院宣布世界首例胎盤干細胞移植獲成功,2015年7月15日下午,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院(解 放軍第307醫(yī)院)宣布,經(jīng)過16個月的術(shù)后觀察,由該 院陳虎團隊率先開展的世界首例胎盤造血干細胞聯(lián)合 臍帶血造血干細胞移植治療重型再生障礙貧血獲得成功。 主治醫(yī)生扈江偉介紹,2013年,河北遷安市一名9 歲農(nóng)村女童因患再生障礙貧血入院治療。2014年3月, 在征得患兒父母同意后,307醫(yī)院從女童新誕生的妹妹胎盤中提取造血干細胞聯(lián)合臍帶血造血干細胞進行移植治療,患兒康復(fù)后出院,目前造血功能恢復(fù)正常,健康狀況穩(wěn)定。 造血干細胞移植科主任陳虎說,臍帶血造血干細胞具有免疫原性較弱、原配型要求不高等優(yōu)勢,且移植抗宿主病發(fā)率較低,但數(shù)量太少,不容易植活。胎盤組織含有大量造血干細胞,通過分離胎盤中造血干細胞,可有效彌補臍血干細胞數(shù)量不足的缺陷,兩者聯(lián)合移植在世界上尚屬首次報道。,.,32,間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells,MSC),主要存在于結(jié)締組織和器官間質(zhì)中,以骨髓組織中含量最為豐富。 間充質(zhì)干細胞屬于非終末分化細胞,它既有間質(zhì)細胞,又有內(nèi)皮細胞及上皮細胞的特征。 間充質(zhì)干細胞在體外特定的誘導(dǎo)條件下,可分化為脂肪、軟骨、骨、肌肉、肌腱、神經(jīng)、肝、心肌、和內(nèi)皮等多種組織細胞,連續(xù)傳代培養(yǎng)和冷凍保存后仍具有多向分化潛能。不論是自體還是同種異源的間充質(zhì)干細胞,一般都不會引起宿主的免疫反應(yīng)。,間充質(zhì)干細胞,.,33,間充質(zhì)干細胞的來源,.,34,1、來源豐富、采集簡便 2、數(shù)量豐富、增殖力強,可多次使用 3、基因穩(wěn)定、不易突變、安全可靠 4、免疫原性低,具有免疫調(diào)節(jié)功能 5、很強的促造血功能 6、廣泛的臨床應(yīng)用范圍,臍帶間充質(zhì)干細胞,臍帶間充質(zhì)干細胞 是指存在于新生兒臍帶組織中的一種多功能干細胞,它能分化成許多種組織細胞,具有廣闊的臨床應(yīng)用前景:,臍帶間充質(zhì)干細胞圖片,.,35,間充質(zhì)干細胞的廣闊應(yīng)用前景,.,36,三、免疫細胞基礎(chǔ)知識,.,37,人體免疫系統(tǒng)的組成,人體免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。 免疫器官主要有:骨髓、脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體、小腸集合淋巴結(jié)、闌尾、胸腺等;免疫細胞主要是:淋巴細胞、單核吞噬細胞、中性粒細胞、嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞、血小板等;免疫分子主要是:補體、免疫球蛋白、干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等。,.,38,人體免疫系統(tǒng)的功能,1、保護:保護機體不受損害,幫助機體消滅外來的細菌、病毒以及避免發(fā)生疾病。 2、自穩(wěn):不斷清除衰老、死亡和損傷的細胞,保持體內(nèi)的凈化更新,維持生理平衡 3、監(jiān)視:及時識別和清除體內(nèi)產(chǎn)生的變異細胞,防止腫瘤的發(fā)生。 4、修補:修補受損的器官和組織,使其恢復(fù)原有的生理功能。,.,39,人體免疫系統(tǒng)介紹 Introduction of The Human Immune System,癌細胞顯微鏡下的示意圖,人體免疫系統(tǒng)與疾病的關(guān)系,人類80%以上的疾病都與免疫功能相關(guān),以下就是幾種典型的因免疫系統(tǒng)功能不健全而導(dǎo)致的疾病:,1.腫瘤 腫瘤是由于機體內(nèi)的正常組織細胞發(fā)生了基因突變,導(dǎo)致過度增生及異常分化而產(chǎn)生的。當(dāng)機體免疫系統(tǒng)正常時,這些變異細胞被及時清除,不會形成腫瘤。但當(dāng)免疫系統(tǒng)中免疫監(jiān)視功能下降,無法正確識別并及時清除這些基因變異細胞,任由這些變異細胞大規(guī)模增殖而最終形成腫瘤。我國發(fā)病率最高的腫瘤有肺癌,肝癌,胃癌。,.,40,人體免疫系統(tǒng)與疾病的關(guān)系,2.自身性免疫系統(tǒng)疾病 自身免疫性疾病是指免疫調(diào)節(jié)失去平衡影響機體的免疫應(yīng)答而引起的疾病。主要表現(xiàn)為以下幾個方面:當(dāng)自我穩(wěn)定功能過高時,會患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、牛皮癬等疾病;當(dāng)防御保護功能過高時,會出現(xiàn)過敏反應(yīng),如頑固性蕁麻疹等;過低則會出現(xiàn)各種感染性疾病,如乙肝、禽流感等。,.,41,人體免疫系統(tǒng)與疾病的關(guān)系,3.心腦血管疾病 心腦血管疾病是心臟血管和腦血管疾病的統(tǒng)稱。 在心腦血管疾病的發(fā)病機制研究中發(fā)現(xiàn),人體體液免疫和細胞免疫都參與心腦血管疾病的病程。如在動脈粥樣硬化中的病變過程中,免疫系統(tǒng)被活化,存在著大量的免疫活性細胞,導(dǎo)致血管壁硬化,形成冠心病、心絞痛、心肌梗塞、腦梗、腦溢血等疾病。,.,42,人體免疫系統(tǒng)與疾病的關(guān)系,4.代謝性疾病 代謝性疾病中最典型的就是糖尿病。血液中的免疫細胞就像一支軍隊,它們會攻擊和消滅外來入侵的病毒和有害細菌以及變異的細胞。但免疫系統(tǒng)紊亂后,免疫細胞就會敵我不分,攻擊自身胰腺中的細胞,使胰島素分泌減少甚至不分泌,最終導(dǎo)致型糖尿病。同樣的,型糖尿病也是由于免疫功能紊亂引起的一種自身性炎癥反應(yīng)。,.,43,人體免疫系統(tǒng)與年齡的關(guān)系,成年人的免疫系統(tǒng)隨著年齡的增長,其功能逐年下降。免疫系統(tǒng)在青春期后發(fā)育成熟,30-55歲緩慢下降,60歲后明顯衰退。淋巴細胞對機體的細胞免疫及免疫調(diào)節(jié)具有重要作用。隨著年齡的增長,自身胸腺功能衰退速度逐漸加快,使T淋巴細胞的數(shù)量大大減少,導(dǎo)致人體免疫防御和免疫調(diào)節(jié)功能下降。所以人到中年后,受到病毒或細菌感染的機會大大增多,容易被病毒或細菌奪去生命,同時因自身免疫功能低下或免疫調(diào)節(jié)功能不全而導(dǎo)致多種自身性難治性重大疾病,如:癌癥、心腦血管疾病、糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等等。,.,44,Introduction of The Autoimmune Cell Banking,自體免疫細胞儲存介紹,自體免疫細胞儲存就是將健康成年人的免疫系統(tǒng)中的部分免疫細胞及免疫相關(guān)的活性分子,通過當(dāng)代先進的科學(xué)技術(shù)將其分離提取并保存下來。這種被保存下來的自體免疫系統(tǒng),因具有完善的免疫功能和相對年輕的免疫細胞,是每個健康成年人彌足珍貴的自身生物資源。免疫功能和免疫細胞每時每刻都在漸漸衰退和老去,免疫系統(tǒng)的健康才是身體健康的保障。今天的你也許強壯如牛,但明天會怎樣,誰也無法把握。 自體免疫細胞儲存就是將健康成人外周 血中的部分免疫細胞與免疫相關(guān)的活性分 子通過全自動血液分離機進行體外分離提 取,再通過實驗室將細胞純化、質(zhì)量檢測 細胞鑒定合格后,經(jīng)過程控降溫,最后進 行深低溫凍存的過程。,.,45,為什么要盡早儲存自體免疫細胞 ?,1、從年齡上看,年紀(jì)輕比年紀(jì)大的好; 2、從身體上看,健康時比患病時的好; 3、從自身上看,今天比明天的好。,自身免疫系統(tǒng)衰老和免疫功能下降,在我們身體內(nèi)是無法阻止的。而如果將其保存在特定環(huán)境下,就可以使被保存起來的自身免疫系統(tǒng)停止衰老退化,如同你自己生命的一部分被定格在某個時間點上,是真正意義上的“儲存生命”。 所以應(yīng)該盡早儲存自體免疫系統(tǒng),最佳儲存時間就是今天。,.,46,儲存自體免疫細胞,即儲存了健康時免疫系統(tǒng)的全部功能和 活性。有條件的人可以分時多次多份儲存。儲存后的應(yīng)用價值主 要體現(xiàn)在兩個方面: 1、延緩衰老、消除亞健康:可在儲存若干年后根據(jù)自身衰老狀況選擇回輸,以恢復(fù)自身免疫功能,重新煥發(fā)青春的活力,極大程度減少罹患各種疾病的概率,大大延緩身體衰老。是真正意義上的“健康保險”。 2、臨床治療:儲存的免疫細胞可在罹患重大疾病,如惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病時,用于臨床細胞生物治療。為目前傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)無法治愈的自身重大疾病的治愈提供可靠的物質(zhì)材料保障,消除體內(nèi)的頑固病原菌(腫瘤細胞)。如果供者與受者的HLA配型相符,還可以用于家庭親屬的治療。,儲存的自體免疫細胞的用途,.,47,人體疾病和衰老的一個重要原因,就是免疫系統(tǒng)功能的衰退。免疫過強或過弱,都會導(dǎo)致人體內(nèi)環(huán)境惡化,細胞和組織器官受損,進而出現(xiàn)疾病和衰老癥狀。免疫系統(tǒng)功能衰退的其中一個嚴(yán)重后果是敵我不分,把原來正常的組織或細胞誤認(rèn)為敵人,向這些組織攻擊,引發(fā)炎癥并造成破壞,產(chǎn)生自身免疫性疾病,大家較熟悉的有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等;同時免疫功能的降低,將大大降低機體對病毒細菌等外來病原微生物入侵的抵抗力;當(dāng)免疫監(jiān)視功能下降時,甚至還可能引起腫瘤等重大疾病。 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院華南干細胞與再生醫(yī)學(xué)研究中心細胞庫,是真正意義上的的“健康銀行”和“生命加油站”。在若干年后將存儲的健康和年青的自體免疫細胞從軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院華南干細胞與再生醫(yī)學(xué)研究中心細胞庫中取出使用,可調(diào)節(jié)和重建激活人體的免疫系統(tǒng)。接受自體免疫細胞回輸后的個體,免疫系統(tǒng)可以獲得年輕人一般的強健狀態(tài),抗病能力和抗病原微生物感染能力提升;通過免疫糾正,可有效改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病;同時對一些慢性疾病如:高血壓,糖尿病,冠心病等也有顯著作用;另一方面呼吸、消化、生殖和神經(jīng)內(nèi)分泌等各大系統(tǒng)機能,以及記憶力、思維速度和強度,都能獲得顯著改善。有顯著恢復(fù)健康狀態(tài)和抗衰老功能,膚色健康紅潤,皺紋斑痕消失,精神飽滿,宛似回到自己的青年時代一般。,自體免疫細胞儲存意義,.,48,四、干細胞臨床應(yīng)用案例,.,49,干細胞臨床應(yīng)用篇,當(dāng)前干細胞的主要被臨床應(yīng)用于:治療、保健、美容這三各方面,亦會用于一些疑難雜癥的治療和康復(fù)改善。,.,50,各種臨床治療方法的比較,.,51,血液疾病:白血病、再生障礙性貧血、重癥免疫缺陷癥、地中海貧血等。 神經(jīng)系統(tǒng):脊髓損傷,腦癱,小兒孤獨癥,腦梗塞,腦出血,腦炎后遺癥,脊髓炎,腦外傷后遺癥,缺血缺氧性腦病,小腦萎縮,共濟失調(diào),多發(fā)性硬化,運動神經(jīng)元病,老年癡呆,腦萎縮,帕金森 內(nèi)分泌系統(tǒng):糖尿病及糖尿病足, 肝病:肝硬化 骨科:股骨頭壞死,下肢動脈閉塞, 眼科:視神經(jīng)發(fā)育不全,視神經(jīng)萎縮等疾病,干細胞可治疾病范圍,.,52,干細胞治療屬于一種細胞生物療法,對于患者身體沒有明顯的影響。 采集外周血、骨髓或臍帶血,通過專用的干細胞分離液、提取、純化后得到臨床治療所需要的干細胞;經(jīng)過靜點、注射或介入等方法將干細胞輸入患者體內(nèi),利用干細胞具有自我復(fù)制和分化的能力來修復(fù)體內(nèi)受損的細胞,達到機體功能重建的目的。,干細胞治療疾病的機理,.,53,自體造血干細胞移植治療白血病,天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血液腫瘤科,采用自體凍存的新生兒造血干細胞移植治療母親的急性淋巴細胞性白血病。 患者女,29歲,于2000年2月2日入院,妊娠6月,診斷為急性淋巴細胞白血病(ALL)。產(chǎn)一男嬰重2.15kg,并采臍血120ml,提取干細胞凍存。產(chǎn)后立即給環(huán)磷酰胺1.0gx2天;阿糖胞苷1.0gx2天;氨甲喋呤20mg;阿塞松48mg。產(chǎn)后第三天行造血干細胞移植。預(yù)處理后患者WBC低至0.5x109/L,Hb 64g/L,PLT 32x109/L,移植20天后WBC升至8.1x109/L,Hb 128g/L,PLT 123x109/L,骨髓增生活躍,粒細胞系統(tǒng)、紅細胞系統(tǒng)、巨核細胞系統(tǒng)比值與形態(tài)均正常,幼淋巴細胞僅2%,成熟淋巴細胞30%,血小板成堆,未出現(xiàn)移植物抗宿主?。℅VHD)。,.,54,自體造血干細胞移植治療腦癱,2007年07月14日臺灣醫(yī)生利用自體造血干移植方法首次成功治療一名10個月大的腦癱患兒,將其出生時預(yù)存的25毫升臍帶血注射到患兒體內(nèi),再配合密集復(fù)健。5個月后,患兒由原本不能翻身到可以坐穩(wěn)、扶著走一兩步,病情明顯改善。臍帶血造血干細胞自體移植對早產(chǎn)引發(fā)的腦癱提供新的治療和研究方向。,.,55,干細胞治療脊髓外傷性截癱,泰國一省長,男,50歲,2010年2月因車禍造成胸11椎體壓縮性骨折后,雙上肢、雙下肢癱瘓,大小便失禁9月。 治療效果:間充質(zhì)干細胞治療一個療程后,右上肢完全恢復(fù)正常運動及感覺(左上肢肌張力稍高,正在進一步恢復(fù)中),患者可拄雙拐行走;大小便恢復(fù)正常。,.,56,干細胞治療顱腦創(chuàng)傷后遺癥,第1例病人:男,36歲,分別在2007/03/16,2007/03/23 ,2007/03/30,2007/04/06號進行4次腰椎穿刺MSC移植,每次移植細胞量為5*106/10 ml ,病情有明顯好轉(zhuǎn),表現(xiàn)為運動靈活性增強,語速增快,可進行一些細胞移植前無法進行得動作,如右上肢抬過肩以及右肢置于背部等,于2007/04/07日出院。,.,57,干細胞治療糖尿病,患者于某,男,58歲。輸注干細胞4次 3年前出現(xiàn)食量增加,體重減輕,經(jīng)確診為2型糖尿病。 使用后:睡眠質(zhì)量提高,精神飽滿,食欲正常,血糖正常,無明顯波動,第三次移植后,基本達到糖尿病臨床治愈。后進行療效鞏固。現(xiàn)該患已經(jīng)康復(fù),在飲食運動上進行適當(dāng)限制。,.,58,患者賈某,男,56歲。輸注間充質(zhì)干細胞 5年前出現(xiàn)右腿無力癥狀;2年前,出現(xiàn)右手無誘因的顫抖,四肢活動不靈活,語言不流利,反應(yīng)遲鈍。經(jīng)檢查確診為帕金森病,口服泰舒達美多芭治療,癥狀稍微緩解,但不能控制。 使用間充質(zhì)干細胞治療后:患者進行干細胞移植后語言能力有明顯的改善,顫抖已經(jīng)消失,可以做一些精細的手部動作。思維計算能力恢復(fù)如初,四肢活動自如。,干細胞治療帕金森,.,59,干細胞治療腦外傷癱瘓,患者趙某,男,43歲。輸注干細胞4次 2009年7月腦頂部受到撞擊,當(dāng)即昏迷。入院后對癥治療,患者生命體征穩(wěn)定。但神志不清、失語、四肢肌無力,生活不能自理。 第一次輸注后:神志有所恢復(fù),看到家人眼神可隨之移動;雙手肌力有所增加;下肢可自行緩慢伸縮; 第二次輸注后:語言可發(fā)出“嗯啊”聲音,上肢肌力進一步增加下肢可伸縮并抬離床面;在攙扶下可坐起; 第三次輸注后:神志基本清醒,可輕聲與家人進行簡短對話;可自行抬高、展開上肢,與人握手較前有力;在攙扶下可保持站立; 第四次輸注后:精神狀態(tài)極佳;語言功能顯著改善,可與人長時間交流,發(fā)出聲音更大;上肢、雙手靈活、有力;可自行拄拐杖緩慢行走。,.,60,干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡,患者劉某,女,55歲。干細胞移植治療 自2005年開始出現(xiàn)發(fā)熱、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、外陰潰瘍、四肢關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅斑,腕關(guān)節(jié)腫痛等癥狀。后出現(xiàn)全身關(guān)節(jié)腫脹疼痛,有兩次發(fā)作嚴(yán)重時生活無法自理。睡眠差。2006年8月20日病理診斷:紅斑狼瘡。血尿,尿蛋白+,醫(yī)院給予抗炎、免疫調(diào)節(jié)治療。讓患者每天服用5mg的強的松龍5片,10mg萊氟米特2片,周服用2.5mg甲氨蝶呤片10片,關(guān)節(jié)疼痛加重時還需要同時服務(wù)止痛藥。 使用后:四次移植后,注射后關(guān)節(jié)疼痛腫脹明顯減輕;紅斑、潰瘍面積縮小;尿血(-),尿蛋白(-);不再用強的松和止痛藥,萊氟米特和甲氨蝶呤片亦減到基本維持量。 睡眠狀況改善明顯。,.,61,干細胞治療肝硬化,患者王麗華,女50歲。輸注干細胞4次 丙肝肝硬化失代償期,精神差,睡眠、飲食差,腹痛、腹脹,中量腹水(800ml/天),血常規(guī)檢查血象低(白細胞1.83*109/L,紅細胞3.11,血小板55.0*109/L,中性細胞數(shù)0.98*109/L)。肝功:ALT 168U/L 治療后:精神狀態(tài)佳,睡眠、飲食明顯改善;腹痛、腹脹減輕;腹水量減少(300-500ml/天);血象有所恢復(fù)(白細胞3.8*109/L,紅細胞3.51,血小板95.0*109/L,中性細胞數(shù)1.86*109/L)肝功有所恢復(fù):ALT 85U/L。,.,62,干細胞治療腫瘤,患者金春梅,女,34歲 2009年7月被確診為胰腺癌。從2010年1月至2010年6月多次使用干細胞或者自體免疫細胞進行治療。 治療后:檢驗結(jié)果顯示原發(fā)癌灶長徑較細胞治療前縮小0.4CM、伴肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移肝內(nèi)結(jié)節(jié)較細胞治療前縮小2CM,谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和肌酐等數(shù)值基本回復(fù)正常;輸注時1-2小時內(nèi)發(fā)汗,精神、食欲佳。,.,63,干細胞治療亞健康,患者王某,女,49歲 肩頸椎不適,脖子轉(zhuǎn)動受阻,身體感覺無力,免疫力低下,經(jīng)期綜合癥狀明顯。 使用后:首次移植后感覺肩頸椎不適癥狀消除,脖子轉(zhuǎn)動無阻礙,精神好,抵抗力增強,經(jīng)期綜合經(jīng)期綜合癥狀和肥胖癥狀得到了明顯的改善。,患者劉某,女,39歲 2010年2月3日進行面部美容手術(shù)后,傷口處遺留斑點、皺紋。患者食欲下降,精力下降,睡眠質(zhì)量不高,睡而易醒或難以入睡,終日疲乏無力。 使用后:進行了兩次干細胞移植后該患者面部斑點逐漸減退、皺紋變淺。食欲增加,睡眠狀況好轉(zhuǎn),精神提振,機體免疫力有所恢復(fù),感覺精力充沛。,.,64,干細胞活性因子改善亞健康案例,焦女士 51歲 亞健康狀態(tài) 使用前: 精神狀態(tài):體力差,困倦,雙腿酸軟無力。 睡眠情況:睡眠12:00-7:00質(zhì)量差。 生理狀況:月經(jīng)停經(jīng)2年 使用后: 第1針后:第四天容易入睡 第2針后:入睡容易,睡覺很香,屬于深睡眠 第3針后:睡眠進一步得到改善,精神體力比以前增強 第四針后:下肢感覺有力、輕松,雙腿酸軟感完全消失,體力明顯增強,睡眠 明顯改善,臉色紅潤,精神狀態(tài)佳;,.,65,結(jié)語 1、干細胞是一種原始的細胞,干細胞治療就像在體內(nèi)種下一顆種子,讓它不斷發(fā)育生長,轉(zhuǎn)變?yōu)樯眢w的各個部分的細胞,生生不息,延續(xù)生命。 2、到達一定的年齡階段,人的身體機能出現(xiàn)退化,體內(nèi)細胞受損或細胞,可用干細胞治療的手段補充受損或老死的細胞,使身體機能恢復(fù)正常。,.,66,
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.,1,干細胞基礎(chǔ)知識及應(yīng)用案例,.,2,目錄,.,3,世界首例干細胞移植手術(shù),1956年,美國華盛頓大學(xué)的 醫(yī)學(xué)家多納爾托馬斯完成了 世界上第一例骨髓移植手術(shù), 這也是世界第一例干細胞移植手術(shù)。 多納爾托馬斯成為了造血干細胞移植 術(shù)的奠基人,獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。,.,4,2010年11月15日溫家寶總理考察中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院時強調(diào)“干細胞研究代表著科技事業(yè)未來發(fā)展的重要方向。”,干細胞研究,.,5,干細胞研究,奧巴馬2009年簽署行政命令,宣布聯(lián)邦政府資金可用于支持胚胎干細胞的研究。,.,6,醫(yī)藥界的諾貝爾獎美國蓋倫獎包括三個獎項:最佳藥品,最佳生物制品和最佳醫(yī)療器械。 Hemacord美國紐約血液中心的首個臍帶血干細胞產(chǎn)品獲得2014年美國蓋倫獎的最佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎。,干細胞研究,.,7,一、干細胞基礎(chǔ)知識,.,8,干細胞(stem Cell)是指一群在胚胎發(fā)育早期未分化的細胞,具有自我更新能力(self-renew)和多向分化潛能(multipotential) 。干細胞就是在生命的成長和發(fā)育中起“主干”作用的細胞,它對于生命成長發(fā)育的重要性就如同建筑中的鋼筋水泥等基本材料。干細胞是人類的原始細胞,能夠發(fā)育成人體任何類型的組織和器官,可塑性很強,因此被稱為“萬能細胞”。,什么是干細胞,.,9,根據(jù)其發(fā)育階段可分為: 1、胚胎干細胞(Embryonic stem cells) 2、成體干細胞(Adult stem cells)。,.,10,根據(jù)其分化潛能可分為: 1、全能干細胞:可分化成人體的各種細胞,從而組成各種組織和器官,最終發(fā)肓成為一個完整的生物體(受精卵) 2、亞全能干細胞:是人體發(fā)育過程中存留于多種組織中的其分化能力接近于全能的成體干細胞。 3、多能干細胞:具有分化多種組織的潛能,但失去了發(fā)肓成完整個體的能力(間充質(zhì)干細胞) 4、專能干細胞:由多能干細胞分化而來,只能向一種類型的細胞分化(肝臟干細胞等),.,11,自我更新: 干細胞可以通過自我復(fù)制,產(chǎn)生與親本完全相同的子代細胞,以保持干細胞數(shù)量的恒定可通過分裂維持自身細胞的特性和大??; 多向分化: 干細胞在一定條件下可以進入分化程序,可進一步多向(或定向)分化為逐步成熟的次級子代細胞,最終形成功能特異的組織細胞,在組織修復(fù)和新陳代謝中起重要作用; 自動歸巢: 干細胞在體內(nèi)定向遷移至特定的組織部位,在不同環(huán)境的誘導(dǎo)下,依賴性地分化為特定的組織細胞。 免疫原性低: 臍帶、胎盤來源的干細胞表面抗原不明顯,免疫原性低,不存在免疫排斥的特性。,干細胞的四大特性,.,12,生活中的幾個現(xiàn)象 1、擦傷 日常生活中,我們的皮膚經(jīng)常會擦傷,7-8天后,受傷的部位會自動愈合,恢復(fù)受傷之前的樣子。這是什么原因呢? 2、獻血 一次性抽出200-400ml血液,相當(dāng)于人體總血量的1/10左右。數(shù)月后,被抽出的血液就會徹底的恢復(fù)。這又是為什么呢?,.,13,細胞分泌因子,細胞分泌因子(cytokine,CK)是免疫原、絲裂原或其他刺激劑誘導(dǎo)多種細胞產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì),具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫、血細胞生成、細胞生長、APSC多能細胞以及損傷組織修復(fù)等多種功能。,.,14,細胞分泌因子的分類,1、白細胞介素(interleukin, IL) 由淋巴細胞、單核細胞或其它非單個核細胞產(chǎn)生的細胞因子,在細胞間相互作用、免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過程中起重要調(diào)節(jié)作用。 2、集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 根據(jù)不同細胞因子刺激造血干細胞或分化不同階段的造血細胞所形成不同的細胞集落,可刺激不同發(fā)育階段的造血干細胞和祖細胞增殖的分化,還可促進成熟細胞的功能。 3、干擾素(interferon, IFN) 各種不同的IFN生物學(xué)活性基本相同,具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。 4、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF) 除具有殺傷腫瘤細胞外,還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。,.,15,細胞分泌因子的分類,5、轉(zhuǎn)化生長因子-家族(transforming growth factor- family, TGF- family) 由多種細胞產(chǎn)生,主要包括TGF-1、TGF-2、TGF-3、TGF12以及骨形成蛋白(BMP)等。 6、生長因子(growth factor,GF)如表皮生長因子(EGF)、血小板衍生的生長因子(PDGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、肝細胞生長因子(HGF)等。 7、趨化因子家族(chemokinefamily) 包括四個亞族,主要對單核-巨噬細胞、T細胞及NK細胞有趨化作用。,.,16,細胞分泌因子適應(yīng)癥范圍,1、抗衰老美容治療:衰老及亞健康導(dǎo)致的人體整體機能退化,再造肝臟,腎臟,心臟,腸胃,胰島的臟器功能.修復(fù)皮膚損傷,調(diào)節(jié)肌體細胞線粒體功能,提高皮膚抗氧化能力、防輻射能力、抗過敏能力,內(nèi)外整體年輕化。 2、內(nèi)分泌:組織器官功能再生治療:肝臟、腎臟、心臟、腸胃、胰島功能再生。輔助治療脂肪肝、肝硬化、腎炎、腎功能衰竭。 3、神經(jīng)系統(tǒng)再生修復(fù)治療:帕金森病,老年癡呆,腦血管意外,脊髓外傷的治療和恢復(fù)。 4、造血及免疫功能再生治療:抑制人體腫瘤細胞和防止腫瘤轉(zhuǎn)移,擴散,造應(yīng)血功能及免疫功能低下者,如腫瘤,放療,化療術(shù)后病人。 5、肌肉及骨骼修復(fù)再生治療皮膚,肌肉(包括心肌),骨骼的修復(fù)再生。,.,17,細胞分泌因子對人體的作用周期,第一階段 細胞分泌因子經(jīng)血液循環(huán)進入細胞組織,開始迅速補充細胞新陳代謝所需的全部營養(yǎng),使人體老化的細胞及過氧化物等代謝垃圾開始代謝排泄。同時,細胞分泌因子開始耙向激活休眠的干細胞。 此階段表現(xiàn)為:身體局部有退皮現(xiàn)象,皮膚斑痕初步淡化,皺紋變淺,疲勞感消除,體力增強,精力逐漸旺盛,食欲增加,睡眠和性功能有所改善。,.,18,細胞分泌因子對人體的作用周期,第二階段 細胞分泌因子和營養(yǎng)物質(zhì)進入人體各個角落,其所有的營養(yǎng)成分完全被機體吸引,休眠干細胞被大量激活,細胞分化速度達到生長期的水平,全面修復(fù)、補充受損、老化、病變的細胞,為機體補充新鮮細胞并使組織器官恢復(fù)到最具有活力的狀態(tài)。 此階段表現(xiàn)為:可以感覺到身體狀況明顯改善,精力充沛,容光煥發(fā),部分老年斑可消失,頭發(fā)再生、大腦反應(yīng)能力、記憶力加強,視力及夜視力增進,脂肪肝消失,身體抗病力增強,睡眠徹底改善,性欲增強。,.,19,細胞分泌因子對人體的作用周期,第三階段 細胞分泌因子在體內(nèi)完全、最大限度地發(fā)揮功效,人體受損細胞耙向修復(fù)、再生良好,干細胞新分化功能細胞活力旺盛,人體恢復(fù)并保持年輕健康態(tài)。 此階段表現(xiàn)為:精力充沛,體質(zhì)全面上升,免疫功能大幅度提高,人體新陳代謝正常,神經(jīng)內(nèi)分泌協(xié)調(diào),各組織器官和臟器功能達到優(yōu)良狀態(tài),身體功能可年輕510歲,全面解決亞健康,逆轉(zhuǎn)衰老趨勢,再生健康狀態(tài)。,.,20,二、臍帶、胎盤和胎盤血干細胞基礎(chǔ)知識,.,21,干細胞儲存及應(yīng)用,自 體 生 命 資 源 儲 存,臍帶、胎盤、胎盤血干細胞,自 體 免 疫 細 胞,.,22,胎盤血是胎兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液,研究發(fā)現(xiàn),臍帶血中含有可以重建人體造血和免疫系統(tǒng)的造血干細胞,可用于造血干細胞移植,治療多種疾病。胎盤血已成為造血干細胞的重要來源。,胎盤血干細胞,.,23,造血干細胞是指尚未發(fā)育成熟的細胞,是所有造血細胞和免疫細胞的起源,它不僅可以分化為紅細胞、白細胞和血小板,還可跨系統(tǒng)分化為各種組織器官的細胞,具有自我更新、多向分化和自動遷移(歸巢)潛能。,造血干細胞,.,24,造血干細胞,自然殺傷細胞,淋巴祖細胞,T細胞,B細胞,中性粒細胞,嗜堿粒細胞,嗜酸粒細胞,單核細胞,血小板,紅細胞,粒系祖細胞,多能干細胞,造血干細胞,.,25,造血干細胞三種來源及臨床應(yīng)用對比,.,26,什么是HLA,它在造血干細胞移植中的作用是什么?,HLA即人類白細胞抗原,存在于人體的各種有核細胞表面。它是人體生物學(xué)“身份證”,由父母遺傳,能識別“自己”和“非已”,從而保持個體完整性。因而HLA在造血干細胞移植的成敗中起著重要作用,造血干細胞移植要求捐獻者和接受移植者HLA配型。,.,27,HLA相合率,同卵(同基因)雙生兄弟姐妹為100%,非同卵(異基因)雙生或親生父母兄弟姐妹是1/4。人類非血緣關(guān)系的HLA型別中,相合幾率是四百分之一到萬分之一,在較為罕見的HLA型別中,相合幾率只有幾十萬分之一。由于獨生子女家庭的普遍性,高相合率人群減少,今后移植主要在非血緣關(guān)系供者中尋找相合者。臍帶血造血干細胞配型相合的幾率為8-10萬分之一,骨髓、外周血只有15-20萬分之一。,.,28,采集簡單容易,來源廣泛,廢物利用,采集對人體無任何傷害。 胎盤血免疫系統(tǒng)處于原始階段,免疫細胞功能不成熟,移植后GVHD發(fā)生率及嚴(yán)重程度低。 胎盤血中巨細胞病毒,EB病毒等感染較骨髓和外周血機會少。 胎盤血干細胞以實物存儲,無需配型。可大大縮短治療周期,為患者爭取時間。 胎盤血干細胞的自我更新率要高于骨髓和外周血干細胞,再生能力與活性也是他們的二十倍。 可在一定時間內(nèi),回輸?shù)饺梭w內(nèi),增強免疫力與抗衰老。,.,29,胎盤干細胞,人在母親子宮內(nèi)發(fā)育的階段,胎盤是首先形成的器官之一。胎盤中含有數(shù)量豐富的干細胞,包括胎盤亞全能干細胞、胎盤造血干細胞、胎盤間充質(zhì)干細胞、胎盤母親干細胞等。胎盤是一個干細胞儲備庫。胎盤中干細胞數(shù)量相當(dāng)于一個人體的干細胞備份,是寶貴的生命資源。,.,30,胎盤干細胞,主要特性與功能: 強大的增殖能力和多向分化潛能,在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境下具有分化多種細胞的能力??梢杂脕硇迯?fù)受損或病變的組織器官,治療多種疾病。 具有免疫調(diào)節(jié)作用,使機體免疫功能恢復(fù)平衡。 胎盤干細胞定向培養(yǎng)的間充質(zhì)干細胞是人體微環(huán)境的重要組成部分。 來源方便,細胞數(shù)量充足,易于分離、培養(yǎng)、擴增和純化。,.,31,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院宣布世界首例胎盤干細胞移植獲成功,2015年7月15日下午,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院(解 放軍第307醫(yī)院)宣布,經(jīng)過16個月的術(shù)后觀察,由該 院陳虎團隊率先開展的世界首例胎盤造血干細胞聯(lián)合 臍帶血造血干細胞移植治療重型再生障礙貧血獲得成功。 主治醫(yī)生扈江偉介紹,2013年,河北遷安市一名9 歲農(nóng)村女童因患再生障礙貧血入院治療。2014年3月, 在征得患兒父母同意后,307醫(yī)院從女童新誕生的妹妹胎盤中提取造血干細胞聯(lián)合臍帶血造血干細胞進行移植治療,患兒康復(fù)后出院,目前造血功能恢復(fù)正常,健康狀況穩(wěn)定。 造血干細胞移植科主任陳虎說,臍帶血造血干細胞具有免疫原性較弱、原配型要求不高等優(yōu)勢,且移植抗宿主病發(fā)率較低,但數(shù)量太少,不容易植活。胎盤組織含有大量造血干細胞,通過分離胎盤中造血干細胞,可有效彌補臍血干細胞數(shù)量不足的缺陷,兩者聯(lián)合移植在世界上尚屬首次報道。,.,32,間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells,MSC),主要存在于結(jié)締組織和器官間質(zhì)中,以骨髓組織中含量最為豐富。 間充質(zhì)干細胞屬于非終末分化細胞,它既有間質(zhì)細胞,又有內(nèi)皮細胞及上皮細胞的特征。 間充質(zhì)干細胞在體外特定的誘導(dǎo)條件下,可分化為脂肪、軟骨、骨、肌肉、肌腱、神經(jīng)、肝、心肌、和內(nèi)皮等多種組織細胞,連續(xù)傳代培養(yǎng)和冷凍保存后仍具有多向分化潛能。不論是自體還是同種異源的間充質(zhì)干細胞,一般都不會引起宿主的免疫反應(yīng)。,間充質(zhì)干細胞,.,33,間充質(zhì)干細胞的來源,.,34,1、來源豐富、采集簡便 2、數(shù)量豐富、增殖力強,可多次使用 3、基因穩(wěn)定、不易突變、安全可靠 4、免疫原性低,具有免疫調(diào)節(jié)功能 5、很強的促造血功能 6、廣泛的臨床應(yīng)用范圍,臍帶間充質(zhì)干細胞,臍帶間充質(zhì)干細胞 是指存在于新生兒臍帶組織中的一種多功能干細胞,它能分化成許多種組織細胞,具有廣闊的臨床應(yīng)用前景:,臍帶間充質(zhì)干細胞圖片,.,35,間充質(zhì)干細胞的廣闊應(yīng)用前景,.,36,三、免疫細胞基礎(chǔ)知識,.,37,人體免疫系統(tǒng)的組成,人體免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。 免疫器官主要有:骨髓、脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體、小腸集合淋巴結(jié)、闌尾、胸腺等;免疫細胞主要是:淋巴細胞、單核吞噬細胞、中性粒細胞、嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞、血小板等;免疫分子主要是:補體、免疫球蛋白、干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等。,.,38,人體免疫系統(tǒng)的功能,1、保護:保護機體不受損害,幫助機體消滅外來的細菌、病毒以及避免發(fā)生疾病。 2、自穩(wěn):不斷清除衰老、死亡和損傷的細胞,保持體內(nèi)的凈化更新,維持生理平衡 3、監(jiān)視:及時識別和清除體內(nèi)產(chǎn)生的變異細胞,防止腫瘤的發(fā)生。 4、修補:修補受損的器官和組織,使其恢復(fù)原有的生理功能。,.,39,人體免疫系統(tǒng)介紹 Introduction of The Human Immune System,癌細胞顯微鏡下的示意圖,人體免疫系統(tǒng)與疾病的關(guān)系,人類80%以上的疾病都與免疫功能相關(guān),以下就是幾種典型的因免疫系統(tǒng)功能不健全而導(dǎo)致的疾病:,1.腫瘤 腫瘤是由于機體內(nèi)的正常組織細胞發(fā)生了基因突變,導(dǎo)致過度增生及異常分化而產(chǎn)生的。當(dāng)機體免疫系統(tǒng)正常時,這些變異細胞被及時清除,不會形成腫瘤。但當(dāng)免疫系統(tǒng)中免疫監(jiān)視功能下降,無法正確識別并及時清除這些基因變異細胞,任由這些變異細胞大規(guī)模增殖而最終形成腫瘤。我國發(fā)病率最高的腫瘤有肺癌,肝癌,胃癌。,.,40,人體免疫系統(tǒng)與疾病的關(guān)系,2.自身性免疫系統(tǒng)疾病 自身免疫性疾病是指免疫調(diào)節(jié)失去平衡影響機體的免疫應(yīng)答而引起的疾病。主要表現(xiàn)為以下幾個方面:當(dāng)自我穩(wěn)定功能過高時,會患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、牛皮癬等疾病;當(dāng)防御保護功能過高時,會出現(xiàn)過敏反應(yīng),如頑固性蕁麻疹等;過低則會出現(xiàn)各種感染性疾病,如乙肝、禽流感等。,.,41,人體免疫系統(tǒng)與疾病的關(guān)系,3.心腦血管疾病 心腦血管疾病是心臟血管和腦血管疾病的統(tǒng)稱。 在心腦血管疾病的發(fā)病機制研究中發(fā)現(xiàn),人體體液免疫和細胞免疫都參與心腦血管疾病的病程。如在動脈粥樣硬化中的病變過程中,免疫系統(tǒng)被活化,存在著大量的免疫活性細胞,導(dǎo)致血管壁硬化,形成冠心病、心絞痛、心肌梗塞、腦梗、腦溢血等疾病。,.,42,人體免疫系統(tǒng)與疾病的關(guān)系,4.代謝性疾病 代謝性疾病中最典型的就是糖尿病。血液中的免疫細胞就像一支軍隊,它們會攻擊和消滅外來入侵的病毒和有害細菌以及變異的細胞。但免疫系統(tǒng)紊亂后,免疫細胞就會敵我不分,攻擊自身胰腺中的細胞,使胰島素分泌減少甚至不分泌,最終導(dǎo)致型糖尿病。同樣的,型糖尿病也是由于免疫功能紊亂引起的一種自身性炎癥反應(yīng)。,.,43,人體免疫系統(tǒng)與年齡的關(guān)系,成年人的免疫系統(tǒng)隨著年齡的增長,其功能逐年下降。免疫系統(tǒng)在青春期后發(fā)育成熟,30-55歲緩慢下降,60歲后明顯衰退。淋巴細胞對機體的細胞免疫及免疫調(diào)節(jié)具有重要作用。隨著年齡的增長,自身胸腺功能衰退速度逐漸加快,使T淋巴細胞的數(shù)量大大減少,導(dǎo)致人體免疫防御和免疫調(diào)節(jié)功能下降。所以人到中年后,受到病毒或細菌感染的機會大大增多,容易被病毒或細菌奪去生命,同時因自身免疫功能低下或免疫調(diào)節(jié)功能不全而導(dǎo)致多種自身性難治性重大疾病,如:癌癥、心腦血管疾病、糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等等。,.,44,Introduction of The Autoimmune Cell Banking,自體免疫細胞儲存介紹,自體免疫細胞儲存就是將健康成年人的免疫系統(tǒng)中的部分免疫細胞及免疫相關(guān)的活性分子,通過當(dāng)代先進的科學(xué)技術(shù)將其分離提取并保存下來。這種被保存下來的自體免疫系統(tǒng),因具有完善的免疫功能和相對年輕的免疫細胞,是每個健康成年人彌足珍貴的自身生物資源。免疫功能和免疫細胞每時每刻都在漸漸衰退和老去,免疫系統(tǒng)的健康才是身體健康的保障。今天的你也許強壯如牛,但明天會怎樣,誰也無法把握。 自體免疫細胞儲存就是將健康成人外周 血中的部分免疫細胞與免疫相關(guān)的活性分 子通過全自動血液分離機進行體外分離提 取,再通過實驗室將細胞純化、質(zhì)量檢測 細胞鑒定合格后,經(jīng)過程控降溫,最后進 行深低溫凍存的過程。,.,45,為什么要盡早儲存自體免疫細胞 ?,1、從年齡上看,年紀(jì)輕比年紀(jì)大的好; 2、從身體上看,健康時比患病時的好; 3、從自身上看,今天比明天的好。,自身免疫系統(tǒng)衰老和免疫功能下降,在我們身體內(nèi)是無法阻止的。而如果將其保存在特定環(huán)境下,就可以使被保存起來的自身免疫系統(tǒng)停止衰老退化,如同你自己生命的一部分被定格在某個時間點上,是真正意義上的“儲存生命”。 所以應(yīng)該盡早儲存自體免疫系統(tǒng),最佳儲存時間就是今天。,.,46,儲存自體免疫細胞,即儲存了健康時免疫系統(tǒng)的全部功能和 活性。有條件的人可以分時多次多份儲存。儲存后的應(yīng)用價值主 要體現(xiàn)在兩個方面: 1、延緩衰老、消除亞健康:可在儲存若干年后根據(jù)自身衰老狀況選擇回輸,以恢復(fù)自身免疫功能,重新煥發(fā)青春的活力,極大程度減少罹患各種疾病的概率,大大延緩身體衰老。是真正意義上的“健康保險”。 2、臨床治療:儲存的免疫細胞可在罹患重大疾病,如惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病時,用于臨床細胞生物治療。為目前傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)無法治愈的自身重大疾病的治愈提供可靠的物質(zhì)材料保障,消除體內(nèi)的頑固病原菌(腫瘤細胞)。如果供者與受者的HLA配型相符,還可以用于家庭親屬的治療。,儲存的自體免疫細胞的用途,.,47,人體疾病和衰老的一個重要原因,就是免疫系統(tǒng)功能的衰退。免疫過強或過弱,都會導(dǎo)致人體內(nèi)環(huán)境惡化,細胞和組織器官受損,進而出現(xiàn)疾病和衰老癥狀。免疫系統(tǒng)功能衰退的其中一個嚴(yán)重后果是敵我不分,把原來正常的組織或細胞誤認(rèn)為敵人,向這些組織攻擊,引發(fā)炎癥并造成破壞,產(chǎn)生自身免疫性疾病,大家較熟悉的有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等;同時免疫功能的降低,將大大降低機體對病毒細菌等外來病原微生物入侵的抵抗力;當(dāng)免疫監(jiān)視功能下降時,甚至還可能引起腫瘤等重大疾病。 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院華南干細胞與再生醫(yī)學(xué)研究中心細胞庫,是真正意義上的的“健康銀行”和“生命加油站”。在若干年后將存儲的健康和年青的自體免疫細胞從軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院華南干細胞與再生醫(yī)學(xué)研究中心細胞庫中取出使用,可調(diào)節(jié)和重建激活人體的免疫系統(tǒng)。接受自體免疫細胞回輸后的個體,免疫系統(tǒng)可以獲得年輕人一般的強健狀態(tài),抗病能力和抗病原微生物感染能力提升;通過免疫糾正,可有效改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病;同時對一些慢性疾病如:高血壓,糖尿病,冠心病等也有顯著作用;另一方面呼吸、消化、生殖和神經(jīng)內(nèi)分泌等各大系統(tǒng)機能,以及記憶力、思維速度和強度,都能獲得顯著改善。有顯著恢復(fù)健康狀態(tài)和抗衰老功能,膚色健康紅潤,皺紋斑痕消失,精神飽滿,宛似回到自己的青年時代一般。,自體免疫細胞儲存意義,.,48,四、干細胞臨床應(yīng)用案例,.,49,干細胞臨床應(yīng)用篇,當(dāng)前干細胞的主要被臨床應(yīng)用于:治療、保健、美容這三各方面,亦會用于一些疑難雜癥的治療和康復(fù)改善。,.,50,各種臨床治療方法的比較,.,51,血液疾?。喊籽 ⒃偕系K性貧血、重癥免疫缺陷癥、地中海貧血等。 神經(jīng)系統(tǒng):脊髓損傷,腦癱,小兒孤獨癥,腦梗塞,腦出血,腦炎后遺癥,脊髓炎,腦外傷后遺癥,缺血缺氧性腦病,小腦萎縮,共濟失調(diào),多發(fā)性硬化,運動神經(jīng)元病,老年癡呆,腦萎縮,帕金森 內(nèi)分泌系統(tǒng):糖尿病及糖尿病足, 肝?。焊斡不?骨科:股骨頭壞死,下肢動脈閉塞, 眼科:視神經(jīng)發(fā)育不全,視神經(jīng)萎縮等疾病,干細胞可治疾病范圍,.,52,干細胞治療屬于一種細胞生物療法,對于患者身體沒有明顯的影響。 采集外周血、骨髓或臍帶血,通過專用的干細胞分離液、提取、純化后得到臨床治療所需要的干細胞;經(jīng)過靜點、注射或介入等方法將干細胞輸入患者體內(nèi),利用干細胞具有自我復(fù)制和分化的能力來修復(fù)體內(nèi)受損的細胞,達到機體功能重建的目的。,干細胞治療疾病的機理,.,53,自體造血干細胞移植治療白血病,天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血液腫瘤科,采用自體凍存的新生兒造血干細胞移植治療母親的急性淋巴細胞性白血病。 患者女,29歲,于2000年2月2日入院,妊娠6月,診斷為急性淋巴細胞白血病(ALL)。產(chǎn)一男嬰重2.15kg,并采臍血120ml,提取干細胞凍存。產(chǎn)后立即給環(huán)磷酰胺1.0gx2天;阿糖胞苷1.0gx2天;氨甲喋呤20mg;阿塞松48mg。產(chǎn)后第三天行造血干細胞移植。預(yù)處理后患者WBC低至0.5x109/L,Hb 64g/L,PLT 32x109/L,移植20天后WBC升至8.1x109/L,Hb 128g/L,PLT 123x109/L,骨髓增生活躍,粒細胞系統(tǒng)、紅細胞系統(tǒng)、巨核細胞系統(tǒng)比值與形態(tài)均正常,幼淋巴細胞僅2%,成熟淋巴細胞30%,血小板成堆,未出現(xiàn)移植物抗宿主病(GVHD)。,.,54,自體造血干細胞移植治療腦癱,2007年07月14日臺灣醫(yī)生利用自體造血干移植方法首次成功治療一名10個月大的腦癱患兒,將其出生時預(yù)存的25毫升臍帶血注射到患兒體內(nèi),再配合密集復(fù)健。5個月后,患兒由原本不能翻身到可以坐穩(wěn)、扶著走一兩步,病情明顯改善。臍帶血造血干細胞自體移植對早產(chǎn)引發(fā)的腦癱提供新的治療和研究方向。,.,55,干細胞治療脊髓外傷性截癱,泰國一省長,男,50歲,2010年2月因車禍造成胸11椎體壓縮性骨折后,雙上肢、雙下肢癱瘓,大小便失禁9月。 治療效果:間充質(zhì)干細胞治療一個療程后,右上肢完全恢復(fù)正常運動及感覺(左上肢肌張力稍高,正在進一步恢復(fù)中),患者可拄雙拐行走;大小便恢復(fù)正常。,.,56,干細胞治療顱腦創(chuàng)傷后遺癥,第1例病人:男,36歲,分別在2007/03/16,2007/03/23 ,2007/03/30,2007/04/06號進行4次腰椎穿刺MSC移植,每次移植細胞量為5*106/10 ml ,病情有明顯好轉(zhuǎn),表現(xiàn)為運動靈活性增強,語速增快,可進行一些細胞移植前無法進行得動作,如右上肢抬過肩以及右肢置于背部等,于2007/04/07日出院。,.,57,干細胞治療糖尿病,患者于某,男,58歲。輸注干細胞4次 3年前出現(xiàn)食量增加,體重減輕,經(jīng)確診為2型糖尿病。 使用后:睡眠質(zhì)量提高,精神飽滿,食欲正常,血糖正常,無明顯波動,第三次移植后,基本達到糖尿病臨床治愈。后進行療效鞏固?,F(xiàn)該患已經(jīng)康復(fù),在飲食運動上進行適當(dāng)限制。,.,58,患者賈某,男,56歲。輸注間充質(zhì)干細胞 5年前出現(xiàn)右腿無力癥狀;2年前,出現(xiàn)右手無誘因的顫抖,四肢活動不靈活,語言不流利,反應(yīng)遲鈍。經(jīng)檢查確診為帕金森病,口服泰舒達美多芭治療,癥狀稍微緩解,但不能控制。 使用間充質(zhì)干細胞治療后:患者進行干細胞移植后語言能力有明顯的改善,顫抖已經(jīng)消失,可以做一些精細的手部動作。思維計算能力恢復(fù)如初,四肢活動自如。,干細胞治療帕金森,.,59,干細胞治療腦外傷癱瘓,患者趙某,男,43歲。輸注干細胞4次 2009年7月腦頂部受到撞擊,當(dāng)即昏迷。入院后對癥治療,患者生命體征穩(wěn)定。但神志不清、失語、四肢肌無力,生活不能自理。 第一次輸注后:神志有所恢復(fù),看到家人眼神可隨之移動;雙手肌力有所增加;下肢可自行緩慢伸縮; 第二次輸注后:語言可發(fā)出“嗯啊”聲音,上肢肌力進一步增加下肢可伸縮并抬離床面;在攙扶下可坐起; 第三次輸注后:神志基本清醒,可輕聲與家人進行簡短對話;可自行抬高、展開上肢,與人握手較前有力;在攙扶下可保持站立; 第四次輸注后:精神狀態(tài)極佳;語言功能顯著改善,可與人長時間交流,發(fā)出聲音更大;上肢、雙手靈活、有力;可自行拄拐杖緩慢行走。,.,60,干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡,患者劉某,女,55歲。干細胞移植治療 自2005年開始出現(xiàn)發(fā)熱、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、外陰潰瘍、四肢關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅斑,腕關(guān)節(jié)腫痛等癥狀。后出現(xiàn)全身關(guān)節(jié)腫脹疼痛,有兩次發(fā)作嚴(yán)重時生活無法自理。睡眠差。2006年8月20日病理診斷:紅斑狼瘡。血尿,尿蛋白+,醫(yī)院給予抗炎、免疫調(diào)節(jié)治療。讓患者每天服用5mg的強的松龍5片,10mg萊氟米特2片,周服用2.5mg甲氨蝶呤片10片,關(guān)節(jié)疼痛加重時還需要同時服務(wù)止痛藥。 使用后:四次移植后,注射后關(guān)節(jié)疼痛腫脹明顯減輕;紅斑、潰瘍面積縮?。荒蜓?),尿蛋白(-);不再用強的松和止痛藥,萊氟米特和甲氨蝶呤片亦減到基本維持量。 睡眠狀況改善明顯。,.,61,干細胞治療肝硬化,患者王麗華,女50歲。輸注干細胞4次 丙肝肝硬化失代償期,精神差,睡眠、飲食差,腹痛、腹脹,中量腹水(800ml/天),血常規(guī)檢查血象低(白細胞1.83*109/L,紅細胞3.11,血小板55.0*109/L,中性細胞數(shù)0.98*109/L)。肝功:ALT 168U/L 治療后:精神狀態(tài)佳,睡眠、飲食明顯改善;腹痛、腹脹減輕;腹水量減少(300-500ml/天);血象有所恢復(fù)(白細胞3.8*109/L,紅細胞3.51,血小板95.0*109/L,中性細胞數(shù)1.86*109/L)肝功有所恢復(fù):ALT 85U/L。,.,62,干細胞治療腫瘤,患者金春梅,女,34歲 2009年7月被確診為胰腺癌。從2010年1月至2010年6月多次使用干細胞或者自體免疫細胞進行治療。 治療后:檢驗結(jié)果顯示原發(fā)癌灶長徑較細胞治療前縮小0.4CM、伴肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移肝內(nèi)結(jié)節(jié)較細胞治療前縮小2CM,谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和肌酐等數(shù)值基本回復(fù)正常;輸注時1-2小時內(nèi)發(fā)汗,精神、食欲佳。,.,63,干細胞治療亞健康,患者王某,女,49歲 肩頸椎不適,脖子轉(zhuǎn)動受阻,身體感覺無力,免疫力低下,經(jīng)期綜合癥狀明顯。 使用后:首次移植后感覺肩頸椎不適癥狀消除,脖子轉(zhuǎn)動無阻礙,精神好,抵抗力增強,經(jīng)期綜合經(jīng)期綜合癥狀和肥胖癥狀得到了明顯的改善。,患者劉某,女,39歲 2010年2月3日進行面部美容手術(shù)后,傷口處遺留斑點、皺紋?;颊呤秤陆担ο陆?,睡眠質(zhì)量不高,睡而易醒或難以入睡,終日疲乏無力。 使用后:進行了兩次干細胞移植后該患者面部斑點逐漸減退、皺紋變淺。食欲增加,睡眠狀況好轉(zhuǎn),精神提振,機體免疫力有所恢復(fù),感覺精力充沛。,.,64,干細胞活性因子改善亞健康案例,焦女士 51歲 亞健康狀態(tài) 使用前: 精神狀態(tài):體力差,困倦,雙腿酸軟無力。 睡眠情況:睡眠12:00-7:00質(zhì)量差。 生理狀況:月經(jīng)停經(jīng)2年 使用后: 第1針后:第四天容易入睡 第2針后:入睡容易,睡覺很香,屬于深睡眠 第3針后:睡眠進一步得到改善,精神體力比以前增強 第四針后:下肢感覺有力、輕松,雙腿酸軟感完全消失,體力明顯增強,睡眠 明顯改善,臉色紅潤,精神狀態(tài)佳;,.,65,結(jié)語 1、干細胞是一種原始的細胞,干細胞治療就像在體內(nèi)種下一顆種子,讓它不斷發(fā)育生長,轉(zhuǎn)變?yōu)樯眢w的各個部分的細胞,生生不息,延續(xù)生命。 2、到達一定的年齡階段,人的身體機能出現(xiàn)退化,體內(nèi)細胞受損或細胞,可用干細胞治療的手段補充受損或老死的細胞,使身體機能恢復(fù)正常。,.,66,
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