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1、第7章 藥物制劑分析 學(xué)習(xí)目標(biāo) 1. 掌握藥物制劑分析的特點(diǎn)及片劑和注射劑的質(zhì)量分析方法; 2. 熟悉片劑與注射劑的檢查項(xiàng)目及附加劑的干擾和排除； 3. 了解藥物及其制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)。 第1節(jié) 概述 藥物在臨床應(yīng)用時(shí),必須制成各種劑型，如片劑、注射劑、膠囊劑、栓劑等，目的是保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確，使藥物更好的發(fā)揮療效，增加藥物穩(wěn)定性,便于服用、儲(chǔ)存和運(yùn)輸。因此制劑分析是藥物分析的重要組成部分,而片劑和注射劑是應(yīng)用最廣泛的兩種劑型，其分析方法最具代表性，本章主要介紹這兩種制劑的質(zhì)量分析。 互動(dòng):我們?nèi)粘７玫乃幬锸窃纤庍€是制劑?有哪些劑型? 原料藥與制劑的組成有何區(qū)別? 一

2、、制劑分析的特點(diǎn) 藥物制劑除原料藥外,含有各種附加劑（輔料)：如淀粉、硬脂酸鎂、蔗糖、乳糖等，往往影響制劑分析,所以制劑分析一般與原料藥的分析有所不同,主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： 1。分析方法不同 由于制劑的組成比較復(fù)雜,在選用分析方法時(shí)，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、含量的多少以及輔料對(duì)測(cè)定是否有干擾來(lái)確定。測(cè)定方法除應(yīng)滿足準(zhǔn)確度和精密度的要求外,還應(yīng)注意專(zhuān)屬性和靈敏度，所以原料藥的測(cè)定方法不能照搬到制劑中.如附加劑對(duì)主藥的測(cè)定有干擾時(shí)，應(yīng)對(duì)樣品進(jìn)行預(yù)處理，或選擇專(zhuān)屬性更高的方法。 2.分析項(xiàng)目和要求不同 由于制劑是用符合要求的原料藥和輔料制備而成，因此制劑的雜質(zhì)檢查一般不需要重復(fù)原料藥的檢查項(xiàng)

3、目，制劑主要是檢查在制備和儲(chǔ)藏過(guò)程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì).除雜質(zhì)檢查外，《中國(guó)藥典》中規(guī)定制劑還需做一些常規(guī)的檢查項(xiàng)目,如重量差異、崩解時(shí)限、衛(wèi)生學(xué)檢查等;有些制劑還需做一些特殊的檢查，如小劑量的片劑需做含量均勻度檢查、水溶性較差的藥物片劑需做溶出度檢查、緩釋劑或控釋劑需做釋放度檢查等。 3．含量測(cè)定結(jié)果的表示方法及限度要求不同 制劑的含量限度范圍，是根據(jù)主藥含量、測(cè)定方法、可能產(chǎn)生的偏差制訂的，其表示方法與原料藥不同。 原料藥的含量限度是以百分含量表示的，一般表示為含原料藥不得少于百分之多少。有時(shí)原料藥也規(guī)定上限：如呋喃妥英規(guī)定按干燥品計(jì)算含量應(yīng)為98.0%～１02．0％,其上限是指用最新質(zhì)

4、量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值,為標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含量。如未規(guī)定上限,系指不超過(guò)１0１.0%。 制劑的含量測(cè)定是以標(biāo)示量的百分比表示.標(biāo)示量是指單位藥品中所含主藥的理論值（制劑的規(guī)定值）,如異煙肼片的規(guī)格為50mg、100mg、3００mg,表示每片異煙肼中含純異煙肼的理論值分別為50ｍg、100mｇ、300mg,即標(biāo)示量分別為５0mg、100mg、３00mg.標(biāo)示百分含量即單位藥品的實(shí)際含量與標(biāo)示量的比值。 標(biāo)示量％=　 以片劑為例,標(biāo)示量%=＝ 當(dāng)制劑中主藥含量與標(biāo)示量相等時(shí)，其標(biāo)示百分含量為１00。０％。若計(jì)算結(jié)果在規(guī)定范圍內(nèi),即可判定含量符合標(biāo)準(zhǔn).

5、 二、藥物及其制劑的穩(wěn)定性考察 （一)概述 １。穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的　　是考察原料藥或制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律,為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立藥品的有效期。 ２。 穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求 穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)?！? (1）影響因素試驗(yàn)用1批原料藥進(jìn)行;加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)要求用3批供試品進(jìn)行。 （2）原料藥與制劑供試品的處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致,特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量,根據(jù)情況另定。 （3）供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床試驗(yàn)和規(guī)模生產(chǎn)所使用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。 （4)加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用供試品的包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品

6、一致。 （5)研究藥物穩(wěn)定性,應(yīng)采用專(zhuān)屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法，并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。 （二)穩(wěn)定性試驗(yàn)方法 　 １.　影響因素試驗(yàn) 此項(xiàng)試驗(yàn)適用于原料藥,是在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行。 包括高溫試驗(yàn)（6０℃溫度下放置10天）、高濕度試驗(yàn)（2５℃分別于相對(duì)濕度90％±5%、7５%±５％的條件下放置１０天）、強(qiáng)光照射試驗(yàn)（在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內(nèi),于照度為4500ｌx±５0０ｌｘ的條件下放置1０天)，分別于第5天和第10天取樣檢測(cè). ２.加速試驗(yàn) 　此項(xiàng)試驗(yàn)是在超常的條件下進(jìn)行的。 供試品要求在溫度40℃±2℃、

7、相對(duì)濕度75％±5%的條件下放置６個(gè)月.于第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、６個(gè)月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè).設(shè)備可采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱(20～60℃)、恒濕恒溫箱等。 對(duì)溫度特別敏感的藥物及制劑,預(yù)計(jì)只能在冰箱中（4~8℃）保存的,加速試驗(yàn)可在溫度２5℃±２℃、相對(duì)濕度60%±10%的條件下進(jìn)行,時(shí)間為6個(gè)月. 3。長(zhǎng)期試驗(yàn) 是在接近藥物及制劑的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行，其目的為制訂藥物及制劑的有效期提供依據(jù)。 供試品要求在溫度２５℃±2℃、相對(duì)濕度6０%±10％的條件下放置1２個(gè)月，每3個(gè)月取樣一次,按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月以后仍需要繼續(xù)考察，分別于18個(gè)月、24

8、個(gè)月、36個(gè)月取樣進(jìn)行檢測(cè)。將結(jié)果與０月比較，以確定藥物的有效期。 對(duì)溫度特別敏感的藥物,長(zhǎng)期試驗(yàn)可在溫度６℃±2℃的條件下放置1２個(gè)月，按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測(cè)，１2個(gè)月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。 第2節(jié) 片劑的質(zhì)量分析 片劑指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。 　 　 　 　　 　一、檢查項(xiàng)目和方法 《中國(guó)藥典》２00５版制劑通則的片劑項(xiàng)下，規(guī)定片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目為“重量差異”、“崩解時(shí)限”、“微生物限度”的檢查;對(duì)于某些片劑，有時(shí)還需做“溶出度”、“含量均勻度"和釋放度的檢查。 1。重量差異 　是指按規(guī)定稱(chēng)

9、量方法測(cè)得每片的重量與平均片重之間的差異。在生產(chǎn)中由于顆粒的均勻度、流動(dòng)性及設(shè)備等原因,都可引起片重的差異。片重的差異可引起各片間主藥含量的差異,因此對(duì)于一般的片劑,檢查重量差異可以判斷片劑的均勻性，對(duì)于含量較小的片劑，則通過(guò)含量均勻度檢查法來(lái)控制。 檢查方法:取供試品2０片，精密稱(chēng)定總重量,求出平均片重，再分別精密稱(chēng)定每片的重量，每片重量與平均片重比較（無(wú)含量測(cè)定的與標(biāo)示片重比較）,記錄超過(guò)重量差異限度的藥片數(shù),按表7—１的規(guī)定,超出差異限度的不得多于2片,并不得有1片超出限度的1倍。 表７—1 片劑重量差異的限度 平均片重 重量差異限度 0．30g以下 ±7.5% 0。30g

10、或0。30g以上 ±５% 糖衣片和腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，包衣后不再檢查;薄膜衣應(yīng)在包衣后檢查重量差異。 凡檢查含量均勻度的片劑,一般不再進(jìn)行重量差異的檢查。 ２.崩解時(shí)限 是指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒,除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應(yīng)全部通過(guò)篩網(wǎng)。如有少量不能通過(guò)篩網(wǎng),但已軟化或輕質(zhì)上浮且無(wú)硬心者，可判為合格。 凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。 檢查時(shí)采用升降式智能崩解儀，主要結(jié)構(gòu)為一能升降的金屬支架與下端鑲有篩網(wǎng)的吊籃,并附有擋板。 除另有規(guī)定外,取藥片6片,分別置崩解儀吊籃的玻璃管中,啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在

11、規(guī)定時(shí)間內(nèi)全部崩解。如有１片崩解不完全,應(yīng)另取6片復(fù)試,均應(yīng)符合規(guī)定。 崩解時(shí)限要求：普通片劑(素片）應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解；薄膜衣片應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解;糖衣片應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解;含片應(yīng)在３0分鐘內(nèi)全部崩解；舌下片應(yīng)在5分鐘內(nèi)全部崩解；腸溶衣片先在鹽酸溶液(９→1000）中檢查2小時(shí)，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，再在磷酸鹽緩沖液（pH6．8)中進(jìn)行檢查，１小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解;硬膠囊應(yīng)在3０分鐘內(nèi)全部崩解；軟膠囊應(yīng)在１小時(shí)內(nèi)全部崩解。 3。溶出度 　片劑口服后，在胃腸道內(nèi)需經(jīng)過(guò)崩解、溶散、吸收等過(guò)程，才能發(fā)揮藥效。崩解是藥物溶出的前提,因此檢查溶出度的制劑不再檢查崩解時(shí)限。 溶出

12、度是指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速率和程度。難溶性的藥物一般需做溶出度的檢查。 《中國(guó)藥典》2０05版收載的溶出度測(cè)定采用藥物溶出儀，測(cè)定法有三種，即第一法（轉(zhuǎn)籃法）、第二法（槳法）、第三法（小杯法），其中小杯法用于測(cè)定小劑量制劑的溶出度。現(xiàn)以片劑為例介紹第一法: 測(cè)定法 測(cè)定前,應(yīng)對(duì)儀器裝置進(jìn)行必要的調(diào)試，使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部25 ｍm±2ｍｍ。除另有規(guī)定外,分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)900ｍl,置各溶出杯內(nèi)，加溫,待溶出介質(zhì)溫度恒定在3７℃±0.5℃后，調(diào)節(jié)電動(dòng)機(jī)轉(zhuǎn)速,使其穩(wěn)定。取供試品6片,分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中,立即計(jì)時(shí)，至規(guī)定的取樣時(shí)

13、間,在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶出液適量，立即用不大于0.8um的微孔濾膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成.取澄清濾液，照各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定,計(jì)算每片的溶出量。 　 　 　 　　 溶出度= 結(jié)果判斷 符合下述條件之一者,可判為符合規(guī)定: （１）6片中，每片的溶出量按標(biāo)示含量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度（Q）； （2)6片中，如有1~２片低于Q，但不低于Q—10％，且其平均溶出量不低于Ｑ； (3)6片中，有1～2片低于Q，其中僅有１片低于Q—10％，但不低于Q－20%，且其平均溶出度不低于Q時(shí)，應(yīng)另取6片復(fù)試；初、復(fù)試的12片中有１~3片低于Q,其中僅有1片低于Ｑ

14、－10%，但不低于Q—20%,且其平均溶出量不低于Ｑ。 以上結(jié)果判斷中所示的10％、20%是指相對(duì)于標(biāo)示量的百分率（％)。 溶出條件和注意事項(xiàng): （1)溶出度儀的校正:除儀器的各項(xiàng)機(jī)械性能應(yīng)符合規(guī)定外，還應(yīng)用校正片校正儀器，按照校正片說(shuō)明書(shū)操作,試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合校正片的規(guī)定。 （２）溶出介質(zhì):應(yīng)使用各品種項(xiàng)下規(guī)定的溶出介質(zhì)，并應(yīng)新鮮制備和經(jīng)脫氣處理［溶液中溶解的氣體在試驗(yàn)中可能形成氣泡，影響試驗(yàn)結(jié)果，因此溶解的氣體應(yīng)在試驗(yàn)之前除去。脫氣方法，取溶出介質(zhì)，一般煮沸1５分鐘(約５0０0ml）;或超聲、抽濾等其他有效的除氣方法］;如果溶出介質(zhì)為緩沖液，調(diào)節(jié)pＨ值至規(guī)定ｐH值±0.05之內(nèi)。

15、 （３)取樣時(shí)間：應(yīng)按照品種各論中規(guī)定的取樣時(shí)間取樣，自6杯中完成取樣的時(shí)間應(yīng)在１分鐘內(nèi)。 (４）如膠囊殼對(duì)分析有干擾，應(yīng)取不少于6粒膠囊,盡可能完全地除盡內(nèi)容物，置同一溶出杯內(nèi),用該品種項(xiàng)下規(guī)定體積的溶出介質(zhì)溶解空膠囊殼，并按該品種項(xiàng)下的分析方法測(cè)定每個(gè)空膠囊的空白值,作必要的校正。如校正值大于標(biāo)示量的2５%，試驗(yàn)無(wú)效。如校正值大于標(biāo)示量的２％，可忽略不計(jì)。 (５)除另有規(guī)定外，取樣時(shí)間為4５分鐘,取度（Ｑ）為標(biāo)示量的7０%. （6）測(cè)定時(shí)，微孔濾膜應(yīng)預(yù)先浸泡. 4.釋放度 釋放度系指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑，腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定條件下釋放的速度和程度。凡檢查釋放度的制劑

16、,不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。 儀器裝置　　除另有規(guī)定處，同溶出度測(cè)定法。 《中國(guó)藥典》2005版中收載的釋放度測(cè)定法有三種：第一法用于緩釋制劑和控釋制劑；第二法用于腸溶制劑；第三法用于透皮貼劑?，F(xiàn)以片劑、第一法為例介紹如下： 測(cè)定法 照溶出度測(cè)定法進(jìn)行,但至少采用三個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣，在規(guī)定取樣時(shí)間點(diǎn),吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.８μm微孔濾膜濾過(guò),自取樣至濾過(guò)應(yīng)在3０秒鐘內(nèi)完成，并及時(shí)補(bǔ)充所耗的溶劑。取濾液，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片的釋放量。 結(jié)果判斷 除另有規(guī)定外,符合下述條件之一者,可判為符合規(guī)定： （１）6　片中,每片在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的釋放量按標(biāo)示量計(jì)算均未超出規(guī)定

17、范圍； （2)6片中，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的釋放量，如有1~2片超出規(guī)定范圍，但未超出規(guī)定范圍的１0%,且在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的平均釋放量未超出規(guī)定范圍； （３）６片中，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的釋放量，如有1～2片超出規(guī)定范圍,其中僅有1片超出規(guī)定范圍的1０％,但未超出規(guī)定范圍的20%,且其平均釋放量未超出規(guī)定范圍，應(yīng)另取6片復(fù)試；初、復(fù)試的12片中,在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的釋放量，如有1～3片超出規(guī)定范圍　，其中僅有1片超出規(guī)定范圍的1０％，但未超出規(guī)定范圍的20％,且其平均釋放量未超出規(guī)定范圍。 以上結(jié)果判斷為所示規(guī)定范圍的10%、20％是指相對(duì)于標(biāo)示量的百分率（%），其中超出規(guī)定范圍１０%是指：每個(gè)時(shí)

18、間點(diǎn)測(cè)得的釋放量不低于低限的-10%，或不超過(guò)高限的+１０%。 5。含量均勻度 系指小劑量或單劑量固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。 需檢查含量均勻度的制劑：除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末,標(biāo)示量不大于１0mｇ或主藥含量小于5%者;其他制劑,標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于２%者,以及透皮貼劑,均應(yīng)檢查含量均勻度.對(duì)于藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，標(biāo)示量不大于2５mg者，也應(yīng)檢查含量均勻度?！》矙z查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝)量差異。 除另有規(guī)定外，取供試品1０片（個(gè))，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法，

19、分別測(cè)定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X,求其均值和標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值Ａ（A=│100—｜);如A+1.80S≤１5。0，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若Ａ＋S>１5.０，則不符合規(guī)定 ；若Ａ+1。80Ｓ＞15。0，且Ａ+Ｓ≤１5.0，則應(yīng)另取2０片（個(gè)）復(fù)試。根據(jù)初、復(fù)試結(jié)果，計(jì)算30片（個(gè)）的均值、標(biāo)準(zhǔn)差Ｓ和標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)；如A+1。４5S≤15.0，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A+1。45Ｓ>15。0，則不符合規(guī)定. 如該藥品項(xiàng)下規(guī)定含量均勻度的限度為±20%或其他數(shù)值時(shí),應(yīng)將上述各判斷式中的1５。０改為20．０或其他相應(yīng)的數(shù)值，但各判斷式中的系數(shù)不變

20、. 6．含量測(cè)定 片劑含量測(cè)定最常用的方法有滴定分析法、紫外分光光度法、高效液相色譜法等?，F(xiàn)將這幾種方法的含量計(jì)算介紹如下： （１)滴定法: 標(biāo)示量％＝= 或　 　 　標(biāo)示量%= (2)紫外分光光度法: 對(duì)照品法： 式中：為樣品溶液的吸光度； 　 　 　　　 為對(duì)照品溶液的吸光度； 為對(duì)照品溶液的濃度; 　 　 　 為供試品的稱(chēng)樣量; 為供試品溶液的體積。 吸收系數(shù)法：　 標(biāo)示量％　 （3）高效液相色譜法： 以外標(biāo)法為例: 　 式中：為樣品溶液的峰面積；　 　 　 為對(duì)照品溶液的峰面積；

21、 　 　 為對(duì)照品溶液的濃度;　 　 　為供試品的稱(chēng)樣量; 　　為供試品溶液的體積。 案例： 　 　 　 　一、對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定 取本品約４0mｇ，精密稱(chēng)定，置250ml量瓶中，加０。4％氫氧化鈉溶液50mｌ溶解后,加水至刻度，搖勻，精密量取5mｌ,置1０0ｍl量瓶中，加0。４％氫氧化鈉溶液１0m1，加水至刻度,搖勻,照分光光度法,在25７ｎm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)(）為7１５計(jì)算，即得.若樣品稱(chēng)樣量為（g)，測(cè)得的吸收度為A，計(jì)算其百分含量。 百分含量％= 二、對(duì)乙酰氨基酚片的含量測(cè)定 取本品10片,精密稱(chēng)定,研細(xì)

22、,精密稱(chēng)取適量(約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚40mg）,置250ｍl量瓶中,加0．4％氫氧化鈉溶液50ｍl，振搖15分鐘，加水至刻度,搖勻,濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5mｌ,照對(duì)乙酰氨基酚項(xiàng)下的方法，自“置１0０ml量瓶中”起，依法測(cè)定,即得。 　標(biāo)示量％=　 　 二、片劑常見(jiàn)附加劑的干擾和排除 片劑中常用的附加劑有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、滑石粉、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、硫酸鈣等，這些附加劑的存在,干擾藥物制劑分析，需要予以排除。 （一） 糖類(lèi) 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片劑常用的稀釋劑。乳糖本身具有還原性，淀粉、糊精、蔗糖易水解為具有還原性的葡萄糖,因此糖類(lèi)可能干擾氧化還原滴定

23、。在選擇含糖類(lèi)附加劑片劑的含量測(cè)定方法時(shí)，應(yīng)避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑，同時(shí)可做陰性對(duì)照試驗(yàn),若陰性對(duì)照試驗(yàn)消耗滴定劑，說(shuō)明附加劑對(duì)測(cè)定有干擾，應(yīng)換用其他的方法測(cè)定。 （二） 硬脂酸鎂 硬脂酸鎂為片劑常用的潤(rùn)滑劑,其干擾作用可分為兩個(gè)方面,一方面Ｍg2＋可干擾配位滴定法，另一方面硬脂酸根離子可干擾非水滴定法。 １。配位滴定法的干擾和排除：在堿性溶液中產(chǎn)生干擾，可使結(jié)果偏高，通常采用合適的指示劑或加掩蔽劑排除； 2．非水滴定法的干擾和排除：在非水滴定法中，硬脂酸根離子可被高氯酸滴定,干擾測(cè)定。若主藥量小,硬脂酸鎂含量大時(shí),使滴定結(jié)果偏高,可采用以下方法排除： （1)用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑提

24、取分離法； （2）如被測(cè)物為有機(jī)堿鹽,可加堿液堿化后提取分離； （3)可加入無(wú)水草酸或酒石酸于醋酐溶液中做掩蔽劑。 (三）滑石粉 因滑石粉在水中不易溶解，而使溶液混濁，當(dāng)采用可見(jiàn)-紫外分光光度法、旋光度法及比濁度法測(cè)定片劑的主藥含量時(shí)會(huì)發(fā)生干擾,一般采用濾除法和提取分離法。 第3節(jié) 注射劑的質(zhì)量分析 注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。 一、檢查項(xiàng)目和方法 《中國(guó)藥典》20０５版制劑通則的注射劑項(xiàng)下，規(guī)定注射劑的檢查項(xiàng)目有裝量及裝量差異、可見(jiàn)異物、無(wú)菌檢查、熱原檢查、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查

25、、不溶性微粒檢查等?，F(xiàn)簡(jiǎn)單介紹這些項(xiàng)目的檢查方法. １．裝量及裝量差異檢查 適用于注射液及注射用濃溶液的檢查 檢查法：注射液的標(biāo)示裝量為不大于2ml者取供試品5支，2mｌ以上至5０ml者取供試品3支;開(kāi)啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入標(biāo)化的量具內(nèi)（量具的大小應(yīng)使待測(cè)體積至少占其額定體積的40%），在室溫下檢視。測(cè)定油溶液或混懸液的裝量時(shí),應(yīng)先加溫?fù)u勻,再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷，檢視,每支注裝量均不得少于其標(biāo)示量?！　? 注射液的標(biāo)示裝量為5０ml以上至50ml的按最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定. 2.裝量差異　 適用于

26、注射用無(wú)菌粉末的檢查 檢查法:取供試品5瓶(支)，除去標(biāo)簽、鋁蓋，容器外壁用乙醇洗凈，干燥,開(kāi)啟時(shí)注意避免玻璃屑等異物落入容器中,分別迅速精密稱(chēng)定，傾出內(nèi)容物,容器可用水、乙醇洗凈,在適宜條件下干燥后，再分別精密稱(chēng)定每一容器的重量，求出每１瓶（支)的裝量與平均裝量.每１瓶（支）中的裝量與平均裝量相比較,應(yīng)符合表7-2的規(guī)定。如有１瓶（支）不符合,應(yīng)另取1０瓶（支）復(fù)試，均符合規(guī)定。 表7-2 注射用無(wú)菌粉末裝量差異限度 ────────────────────────── 　　 　 　 　 平 　均 裝 量　 　　 　 裝量差異限度 　

27、 　　　 　 　　────────────────────────── 　 　 　 　0．0５g以下至0。05ｇ 　 　 　 ±15%　　 　　 　　 　 　 　 　0.0５g以上至0.1５g 　 　 　　 　±1０% 　 　 　 　　 　　 ０。15g以上至0。50g 　 　　　 　 ±7%　　 　　 　 　　 0。50g以上　 　　 　 　 　 　 　　±5％

28、 　　 　　 　　 　 ──────────────────────────　 3.可見(jiàn)異物檢查 可見(jiàn)異物是存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于5０μm。注射液中若有不溶性微粒，可引起靜脈炎、過(guò)敏反應(yīng),較大的微?？梢远氯?xì)血管.可見(jiàn)異物是注射液的常規(guī)檢查項(xiàng)目. 可見(jiàn)異物檢查法有燈檢法和光散射法。一般常用燈檢法，燈檢法不適用的品種（如用有色透明容器包裝或液體色澤較深的品種)應(yīng)選用光散射法。 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)應(yīng)避免引入可見(jiàn)異物。當(dāng)供試品溶液的容器（如不透明、不規(guī)則形狀容器等）不適于檢測(cè),需轉(zhuǎn)移至專(zhuān)用玻璃容器中時(shí),均應(yīng)在1

29、00級(jí)的潔凈環(huán)境（如層流凈化臺(tái)）中進(jìn)行。 ４。無(wú)菌檢查 無(wú)菌檢查法系用于檢查藥典要求無(wú)菌的藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料及其他品種是否無(wú)菌的一種方法.若供試品符合無(wú)菌檢查法的規(guī)定，僅表明了供試品在該檢驗(yàn)條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染. 無(wú)菌檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度１00０0級(jí)下的局部潔凈度１０0級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行,其全過(guò)程中必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止微生物污染. 培養(yǎng)基應(yīng)做適用性檢查　 無(wú)菌檢查用的培養(yǎng)基等應(yīng)符合無(wú)菌性檢查及靈敏度檢查的要求.可在供試品的無(wú)菌檢查前或與供試品的無(wú)菌檢查同時(shí)進(jìn)行. 方法驗(yàn)證試驗(yàn):當(dāng)建立藥品的無(wú)菌檢查法時(shí),應(yīng)首先進(jìn)行方法的驗(yàn)證，以證明所采用的方法適合于該

30、藥品的無(wú)菌檢查。若藥品的組分或原檢驗(yàn)條件發(fā)生改變時(shí),檢查方法應(yīng)重新驗(yàn)證。 無(wú)菌檢查法包括薄膜過(guò)濾法和直接接種法。只要供試品性狀允許,應(yīng)采用薄膜過(guò)濾法。進(jìn)行供試品無(wú)菌檢查時(shí),所采用的檢查方法和檢驗(yàn)條件應(yīng)與驗(yàn)證的方法相同。 ５。熱原檢查 熱原是指藥品中含有的能引起人體體溫異常升高的物質(zhì)，是微生物的代謝產(chǎn)物.器皿、管道、水、灰塵中都可能攜帶熱原，因此靜脈注射劑均需檢查熱原。 《中國(guó)藥典》200５版采用“家兔法"檢查熱原，即將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況,以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。 6。細(xì)菌內(nèi)毒素檢查　 細(xì)菌內(nèi)毒素是細(xì)菌細(xì)胞壁的組分

31、，由脂多糖組成,熱原主要來(lái)源于細(xì)菌內(nèi)毒素，內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位（ＥU）表示.《中國(guó)藥典》20０5版利用鱟試劑來(lái)檢測(cè)或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定.檢查法有凝膠法和光度測(cè)定法，后者包括濁度法和顯色基質(zhì)法。供試品檢測(cè)時(shí)，可使用其中任何一種方法進(jìn)行試驗(yàn).當(dāng)測(cè)定結(jié)果有爭(zhēng)議時(shí)，除另有規(guī)定外,以凝膠法結(jié)果為準(zhǔn). 熱原檢查和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查均為控制引起體溫升高的雜質(zhì)，檢查時(shí)選擇一種即可。 7.不溶性微粒檢查 　該檢查是在可見(jiàn)異物檢查符合規(guī)定后,用以檢查溶液型靜脈滴注注射劑中的不溶性微粒的大小及數(shù)量。包括光阻法和顯微計(jì)數(shù)法。除另有規(guī)定外，測(cè)定方法一般先采用光

32、阻法;當(dāng)光阻法測(cè)定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適用于光阻法測(cè)定時(shí)，應(yīng)采用顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行測(cè)定,并以顯微計(jì)數(shù)法的測(cè)定結(jié)果作為判定依據(jù)。 8。含量測(cè)定 注射劑的成分比較簡(jiǎn)單，如有干擾物質(zhì)應(yīng)選用適當(dāng)?shù)姆椒右耘懦?，其含量以單位藥品的?shí)際含量占標(biāo)示量的百分比表示。一般采用滴定分析法、紫外分光光度法、高效液相色譜法測(cè)定，其測(cè)定結(jié)果的計(jì)算同片劑，將片劑公式中的平均片重改成平均裝量（每瓶或支），取樣量改成ml數(shù)，即可。 二、注射劑中常見(jiàn)附加劑的干擾及排除 注射劑中常用的附加劑有抗氧劑、抑菌劑和助溶劑等,這些附加劑的存在，給注射劑的鑒別、含量測(cè)定帶來(lái)一定的影響，因此在分析檢測(cè)中應(yīng)予以排除。因抗氧劑的應(yīng)用比較

33、廣泛，本節(jié)主要介紹抗氧劑的干擾和排除。 具有還原性藥物的注射劑，常需加入抗氧劑以增加藥物的穩(wěn)定性。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉以及維生素Ｃ等.這些物質(zhì)均具有較強(qiáng)的還原性，當(dāng)用氧化還原滴定法測(cè)定藥物含量時(shí)便會(huì)產(chǎn)生干擾.排除干擾的方法有以下幾種： 1. 加入掩蔽劑丙酮或甲醛　 當(dāng)注射劑中加入亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉作抗氧劑時(shí)， 如采用碘量法、鈰量法或亞硝酸鈉滴定法測(cè)定注射劑中的主藥時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生干擾，使測(cè)定結(jié)果偏高。加入掩蔽劑丙酮或甲醛，可消除干擾。例如，維生素C注射液中添加亞硫酸氫鈉作抗氧劑，采用碘量法測(cè)定所含維生素C的含量時(shí),亞硫酸氫鈉也消耗碘滴定液,可使測(cè)定結(jié)果

34、偏高.《中國(guó)藥典》規(guī)定，采用碘量法測(cè)定其含量時(shí)加入丙酮作掩蔽劑，以消除亞硫酸氫鈉(或亞硫酸鈉)的干擾。又如安乃近注射液中因加入焦亞硫酸鈉作抗氧劑,《中國(guó)藥典》規(guī)定用碘量法測(cè)定其含量時(shí)，需加入甲醛溶液掩蔽焦亞硫酸鈉,再用碘滴定液進(jìn)行滴定。 丙酮和甲醛均可掩蔽亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉，但在選用時(shí)應(yīng)注意甲醛 的還原性，若采用的滴定液為較強(qiáng)的氧化劑，就不用甲醛作掩蔽劑。 2.加酸分解法 　因亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉均可被強(qiáng)酸分解，產(chǎn)生二 氧化硫氣體，經(jīng)加熱可全部逸出而除去.例如：磺胺嘧啶注射液的含量測(cè)定采用亞硝酸 鈉滴定法,其中添加了亞硫酸氫鈉抗氧劑，可消耗亞硝酸鈉滴定液,

35、若滴定前加入一定 量的鹽酸（這也是亞硝酸鈉滴定法所要求的條件），使亞硫酸氫鈉分解，排除干擾。 ?3.加入弱氧化劑氧化 此法是加入一種弱氧化劑將亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽氧化， 以排除干擾.選用的氧化劑不氧化被測(cè)的藥物,亦不會(huì)消耗滴定液，常用的氧化劑為過(guò) 氧化氫和硝酸. 4.利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進(jìn)行測(cè)定 　 如鹽酸氯丙嗪注射液中常添加維生素Ｃ作抗氧劑，鹽酸氯丙嗪分別在2５4ｎm和３06ｎm的波長(zhǎng)處有紫外吸收,而維生素Ｃ只在243nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，因此《中國(guó)藥典》中采用紫外分光光度法測(cè)定鹽酸氯丙嗪注射液的含量時(shí)，在3０6nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度,按吸收系數(shù)（Ｅ)為１15

36、計(jì)算其含量.因維生素C在３06nｍ波長(zhǎng)處無(wú)吸收，不干擾測(cè)定。 小結(jié)： 藥 物 制 劑 分 析 概述 性狀 外觀、溶解度、物理常數(shù) 制劑分析的特點(diǎn) 與原料藥分析方法不同 分析項(xiàng)目和要求不同 含量測(cè)定結(jié)果的表示方法及限度要求不同 藥物及其制劑的穩(wěn)定性考察 穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的 穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求 穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn) 片劑的質(zhì)量分析 檢查項(xiàng)目和方法 重量差異檢查、崩解時(shí)限檢查 溶出度檢查、含量均勻度檢查、釋放度檢查 附加劑的干擾和排除 糖類(lèi):淀粉、糊精、乳糖、蔗糖 硬脂酸鎂： 滑石粉: 注射劑的質(zhì)量分析 檢查項(xiàng)目和

37、方法 裝量及裝量差異、可見(jiàn)異物、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素、 不溶性微粒的檢查 附加劑（抗氧劑）的干擾和排除 加入掩蔽劑丙酮和甲醛 加酸分解法 加入弱氧化劑氧化法 利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進(jìn)行測(cè)定 　 　 　 　 　　 　 目標(biāo)檢測(cè) 一、 選擇題: 【A型題】(最佳選擇題）。說(shuō)明：每題的備選答案中只有一個(gè)最佳答案。 1.片劑中應(yīng)檢查的項(xiàng)目有（ ）? A．粒度? 　 B。應(yīng)重復(fù)原料藥的檢查項(xiàng)目? Ｃ．應(yīng)重復(fù)輔料的檢查項(xiàng)目? Ｄ。崩解時(shí)限? 　 　 　 E．無(wú)菌檢查? 2。制劑的含量限度是以(

38、　 ）表示的 A．百分含量　　 　 B．摩爾質(zhì)量 　 　 　 　C.標(biāo)示量的百分含量 Ｄ。標(biāo)示量 　 　 　　　 E。質(zhì)量的百分比 ３。 凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查( 　 ） A． 澄明度　 B.　重量差異　 　C. 崩解時(shí)限　　　D.　主藥含量 　 E。 溶出度 ４.溶出度測(cè)定的結(jié)果判斷：6片中每片的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度Q，除另有規(guī)定外，“Q”值應(yīng)為標(biāo)示量的（ 　 ) Ａ。６0%　　 　 　 B．70％ 　 　 Ｃ．８０％　　　　 　 D.９０% 　　　 E．95％ 5.片劑中的糖類(lèi)附加劑可干擾（ ?。?

39、A. 酸堿滴定法　 　B．氧化還原滴定法 　 C. 非水滴定法 D。 紫外分光光度法 　E． 配位滴定法 ６．鹽酸氯丙嗪注射液中常添加維生素Ｃ作抗氧劑，為排除維生素C的干擾可采用( ） A. 加入掩蔽劑丙酮和甲醛 　 　B。 加酸分解法 　 C。 加入弱氧化劑氧化 　 D． 改用其他的方法 ?。? 利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進(jìn)行測(cè)定 7。維生素C注射液中抗氧劑亞硫酸氫鈉對(duì)碘量法有干擾，排除干擾的掩蔽劑是（ ) Ａ. 硼酸 　Ｂ. 草酸　 　 C?！”? 　 ?。? 酒石酸 　　 E.甲醛 8

40、.采用碘量法測(cè)定維生素C注射劑時(shí)，滴定前加入丙酮是為了（ ) A.　保持維生素C的穩(wěn)定 　 　 B. 增加維生素C的溶解度 Ｃ. 消除亞硫酸氫鈉的干擾 　　　D。 有助于指示終點(diǎn)　 Ｅ．　提取出維生素C后再測(cè)定 【B型題】(配伍選擇題）.說(shuō)明:備選答案在前，試題在后。每組題均對(duì)應(yīng)同一組備選答案，每題只有一個(gè)正確答案。每個(gè)備選答案可重復(fù)選用，也可不選用。 ［9~１3］ A。 重量差異 　　 　 B. 含量均勻度 　 　 Ｃ．　溶出度 　 D． 無(wú)菌檢查 E． 釋放度 9.按規(guī)定方法測(cè)得片劑每片的重量與平均片重之

41、間的差異為（ 　　 ）　　 　 1０。小劑量片劑應(yīng)檢查（ ?。　?　 　　 　 1１。難溶性藥物的片劑應(yīng)檢查（ ） １2。緩釋、控釋制劑應(yīng)檢查（ ?。? 13．注射劑應(yīng)進(jìn)行(　 　) ［１4~１8］ A． 6片 　 　 B。10片 　 C．　20片 D. 5片 Ｅ．８片　 1４.崩解時(shí)限檢查時(shí)應(yīng)取供試品( 　 ?。? 15。溶出度測(cè)定時(shí)應(yīng)取供試品（ ） 1６.含量均勻度測(cè)定時(shí)，一般初試應(yīng)取供試品（ 　 ） １７。釋放度檢查時(shí)應(yīng)取供試品( 　　?。? 18．片劑重量差異檢查應(yīng)取供試品（　 ) ［19～２３］崩解時(shí)限的要求為

42、 A.15分鐘 B。30分鐘 　C。１小時(shí) 　 　　D。5分鐘 E.先在鹽酸溶液(９→100０)中檢查２小時(shí)，不得有裂縫或崩解現(xiàn)象,之后在磷酸鹽緩沖液（ｐH６．8）　中檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部溶化或崩解并通過(guò)篩網(wǎng) １9.普通片(　 ?。? 　 　 　 　　 　　　 20。糖衣片（ ） 2１。腸溶衣片（ 　 ） 　 　 　 22。舌下片(　　　 ） 23。薄膜衣片（ ?。? 【Ｘ型題】(多項(xiàng)選擇題）說(shuō)明：每題至少有2個(gè)或2個(gè)以上答案可以選擇. 24.藥物制劑的目的是( ） A。 保證藥物用法和用

43、量的準(zhǔn)確 　 　B. 增加藥物穩(wěn)定性 C． 使藥物更好的發(fā)揮療效 Ｄ． 便于服用、儲(chǔ)存和運(yùn)輸 　 E． 臨床需要 ２5.藥物制劑分析的特點(diǎn)有( 　 ） A。 分析方法不同 　 　 Ｂ. 分析項(xiàng)目和要求不同 C.　含量測(cè)定結(jié)果的表示方法和限度要求不同　　　 D.　組成不同　 　 　 　 　 　 E。 生物利用度不同 ２6.藥物制劑的檢查中( 　 ) Ａ。雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與原料藥檢查項(xiàng)目相同 B.雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與輔料檢查項(xiàng)目相同 C．雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、貯存過(guò)程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì) D．不再進(jìn)行雜

44、質(zhì)檢查 E．除雜質(zhì)檢查外還應(yīng)進(jìn)行制劑學(xué)方面的有關(guān)檢查 ２7。藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)包括( ） Ａ?！∮绊懸蛩卦囼?yàn)　 　B. 加速試驗(yàn) 　 C. 長(zhǎng)期試驗(yàn) 　 D.　臨床試驗(yàn)　　 　 　 Ｅ. 空白試驗(yàn) 28。硬脂酸鎂為片劑常用的潤(rùn)滑劑,可干擾( ) Ａ. 酸堿滴定法　 　 　 B．氧化還原滴定法　　 　　 　　C． 非水滴定法 D.　紫外分光光度法　 　 E. 配位滴定法 2９.注射劑一般檢查項(xiàng)目有（ ) A.　不溶性微粒檢查? B．可見(jiàn)異物檢查?　 C. 裝量及裝量差異

45、 ? D. 熱原檢查 　 E．　無(wú)菌試驗(yàn) 30。注射劑中常用的附加劑有( ） A.抗氧劑 　 　 Ｂ．抑菌劑 　 Ｃ。 助溶劑 　 D.潤(rùn)濕劑 　 E.崩解劑 3１.注射劑中常加入抗氧劑以增加藥物的穩(wěn)定性，常用的抗氧劑有（ ） A。 亞硫酸鈉　 　 B。 亞硫酸氫鈉 　 　　 　C.　焦亞硫酸鈉 D. 硫代硫酸鈉 　 Ｅ． 維生素C ３2。當(dāng)注射劑中含有NａHSO3、Na2ＳO3等抗氧劑干擾含量測(cè)定時(shí),可以采用（　 　 ） A． 加入掩蔽劑丙酮　　 B．

46、 加酸分解法　 Ｃ. 加入弱氧化劑氧化　 　 D.　加入掩蔽劑甲醛 　　　 E． 利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進(jìn)行測(cè)定 二、填空題 1. 制劑與原料藥含量測(cè)定結(jié)果的表示方法及限度要求不同,制劑一般以 　 　　 表示,當(dāng)制劑中主藥含量與標(biāo)示量相等時(shí),其標(biāo)示百分含量為 　 　 ;原料藥的含量限度以 　 　 表示。 2。藥物及制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的,是考察原料藥或制劑在 　 　 、　 　 、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸提供科學(xué)依據(jù),同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立藥品的　 　 　　。 3. 凡檢

47、查釋放度的片劑，一般不再進(jìn)行 　　 　　 的檢查. 4．凡檢查溶出度的制劑，一般不再檢查 　 。 5. 釋放度系指口服藥物從　　 　 制劑、 　　制劑，腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定條件下釋放的速度和程度. ６。測(cè)定藥物的溶出度時(shí)，所使用的溶出介質(zhì)必須經(jīng) 　 　 　　處理，一般采用 　 或 　 　 法除去溶解在溶液中的氣體。 7.　片劑中的滑石粉在水中不易溶解,使溶液混濁,當(dāng)采用 　 　 、旋光度法及比濁度法測(cè)定片劑的主藥含量時(shí)會(huì)發(fā)生干擾,一般采用 　 　和 提取分離法。 8。　熱原是指

48、藥品中含有的能 　 　 　 　　 ，是微生物的代謝產(chǎn)物。 三、計(jì)算題 1．《中國(guó)藥典》規(guī)定維生素B12注射液規(guī)格為0．1ｍg/m1,含量測(cè)定如下：精密量取 本品7。5m1,置２5ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度,混勻,置lｃｍ石英池中，以蒸餾水為空白,在361nｍ波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為0。5９3,按（）為207計(jì)算維生素B１2的標(biāo)示百分含量。 2. 煙酸片的含量測(cè)定：取本品20片，精密稱(chēng)定質(zhì)量為7.1680g，研細(xì),取片粉0.3729 ｇ，加新沸放冷的水50ml，加熱使溶解，用氫氧化鈉滴定液(０。1mｏl/l)滴定,消耗２5.20mｌ，每1ml氫氧化鈉滴定液（0。1ｍol/l)相當(dāng)于12.31 mg煙酸，已知煙酸片規(guī)格0.3?。?氫氧化鈉滴定液（0。1ｍol/l)的Ｆ＝1。０05，計(jì)算每片煙酸的百分含量和煙酸片的標(biāo)示百分含量。 不足之處，敬請(qǐng)諒解 18 / 18