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1、PharmacologyPharmacology藥理學藥理學PharmacologyPharmacology藥理學藥理學第二節(jié)第二節(jié) a a受體激動藥受體激動藥 一一 a a1 1、a a2 2受體激動藥受體激動藥去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine,NE)化學性質(zhì)不穩(wěn)定，在堿性溶液中迅速氧化化學性質(zhì)不穩(wěn)定，在堿性溶液中迅速氧化，在酸性溶液中，在酸性溶液中穩(wěn)定。穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過程【體內(nèi)過程】1 1 給藥方法給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥只宜靜脈滴注法給藥，為什麼？，為什麼？口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解?？诜湛s胃粘膜，在堿性腸液易分解。皮下和

2、肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。靜脈推滴，引起靜脈推滴，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂急劇升高，心律紊亂3 3 攝取攝取1 1和攝取和攝取2 24 4 代謝代謝：經(jīng)經(jīng)COMT、MAO轉轉化，最后的代謝產(chǎn)物為化，最后的代謝產(chǎn)物為3-甲氧甲氧-4-羥扁桃酸（羥扁桃酸（VMA，90%），），或間甲去甲腎上腺素和間甲腎或間甲去甲腎上腺素和間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。謝產(chǎn)物。2 分布：分布：較多分布于受去較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心的心 臟等臟器。臟等臟器。5 5 排泄排泄：尿中以尿

3、中以VMA（3-甲氧甲氧-4羥扁桃酸）為主（羥扁桃酸）為主（90%）。）。少量原形少量原形NA 4%16%，結合型間甲，結合型間甲NA 和間甲和間甲NA。1血管血管 激動血管激動血管a a1 1受體受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮收縮。但可使冠狀動脈血流量增加。但可使冠狀動脈血流量增加。血管收縮強度順序是：血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管皮膚、粘膜血管 腎臟血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 2心臟心臟 NA主要激動主要激動心臟心臟1 1受體受體，加強心肌收縮力、加速，加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導，提高心肌的興奮性

4、，但對心臟的興心率和加快傳導，提高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應比奮效應比AD為弱。為弱。在整體在整體，由于由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使反而使心率減慢，心輸出量不變或下降。心率減慢，心輸出量不變或下降。劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較較AD為少見。為少見。3血壓血壓 NA有較強的升壓作用，有較強的升壓作用，小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大，升高收縮壓升高收縮壓 舒張壓升高較弱，脈壓略加大，舒張壓升高較弱，脈壓略加大，較大劑量時，血管強烈收縮，引起外周阻較大劑量時，血

5、管強烈收縮，引起外周阻力明顯增加，力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小小4、其他：、其他：可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時出現(xiàn)量時出現(xiàn)血糖升高血糖升高。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱。用也較弱。第三節(jié)第三節(jié) a a、受體受體激動藥激動藥腎上腺素腎上腺素(adrenaline，AD；epinephrine)【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程】1吸收吸收 口服無效。肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張口服無效。肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強烈。一般采用皮下注射。故作用過于強烈。一般采用皮下注射。AD口服吸收很少，口服后在

6、堿性腸液、腸粘膜及口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，；肌肉注射吸收較快，維持維持1030min。0.250.5mg/次；皮下注射極量次；皮下注射極量1mg/次。次。靜脈注射或滴注：靜脈注射或滴注：0.51mg/次次2代謝代謝 外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD進人進人血液循環(huán)后，立即通過攝取和酶的降解失活。血液循環(huán)后，立即通過攝取和酶的降解失活。滅活滅活AD和和NA的酶主要有的酶主要有COMT和和MAO。3排泄排泄 主要經(jīng)過腎臟排泄。主要經(jīng)過腎臟排泄。2心臟心臟 AD激動心臟激動心臟

7、l受體從而受體從而 加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導，加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導，提高心肌的興奮性，提高心肌的興奮性，心臟搏出量和心排出量心臟搏出量和心排出量都增加，都增加，舒張冠脈血管舒張冠脈血管。可提高心肌代謝率和興奮性，劑量大或靜脈注可提高心肌代謝率和興奮性，劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。心臟做功增加，可引起心肌缺血（心臟做功增加，可引起心肌缺血（ST段升高）段升高）全麻藥氟烷可增強心臟對全麻藥氟烷可增強心臟對Ad的敏感性的敏感性4平滑肌平滑肌對對支氣管支氣管的舒張作用強大，對炎癥時的支氣管可通過的舒張作用強大，對

8、炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用：三條途徑發(fā)揮其治療作用：激動支氣管平滑肌的激動支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平滑肌受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的肥大細作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的肥大細胞胞2受體，受體，抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。其他變態(tài)物質(zhì)。收縮支氣管粘膜血管收縮支氣管粘膜血管(1受體受體)，從而消除哮喘時黏膜，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出水腫和滲出，降低毛細血管的通透性。，降低毛細血管的通透性。5代謝代謝 AD可可促進肝糖原分解，

9、血糖升高促進肝糖原分解，血糖升高。其升高。其升高血糖作用是通過激動肝臟的血糖作用是通過激動肝臟的2和和a a受體而產(chǎn)生。受體而產(chǎn)生。AD尚尚促進脂肪分解促進脂肪分解，使血中游離脂肪酸增，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認為上述三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認為上述作用是通過激動脂肪細胞的作用是通過激動脂肪細胞的受體而產(chǎn)生。受體而產(chǎn)生。皮膚血管收縮散熱減少皮膚血管收縮散熱減少,體溫升高體溫升高6中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、大劑量時可

10、出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強直，甚至驚厥等。激動、肌強直，甚至驚厥等。【臨床應用【臨床應用】1心臟停搏心臟停搏 2過敏性休克過敏性休克(首選首選)3支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應態(tài)反應4減少局麻藥的吸收合用減少局麻藥的吸收合用5.局部止血局部止血【藥理作用與機制【藥理作用與機制】受體激動藥受體激動藥 對對1、2受體激動作用強，受體激動作用強，對對a a受體幾無作用。受體幾無作用。2血管和血壓血管和血壓 可激動可激動2受體而舒張血管，主要是舒張受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌骨骼肌血管血管，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱，對腎血管和腸系膜血管的

11、舒張作用較弱，擴張冠狀動脈，增加冠脈流量（大劑量除外）擴張冠狀動脈，增加冠脈流量（大劑量除外）由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高而舒由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高而舒張壓下降，脈壓增大。張壓下降，脈壓增大。劑量過大，回心血量減少，收縮壓、舒張壓下劑量過大，回心血量減少，收縮壓、舒張壓下降降【臨床應用【臨床應用】1支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作 舌下或氣霧給藥。（耐受性）舌下或氣霧給藥。（耐受性）2房室傳導阻滯房室傳導阻滯 治療治療2、3度房室傳導阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。度房室傳導阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3心搏驟停心搏驟停 心室內(nèi)注射心室內(nèi)注射 4休克休克 目前臨床已少用。目前

12、臨床已少用。(對內(nèi)臟作用弱對內(nèi)臟作用弱,增加心肌耗氧增加心肌耗氧)【不良反應與注意事項【不良反應與注意事項】常見不良反應有心悸、頭痛、皮膚潮紅等，常見不良反應有心悸、頭痛、皮膚潮紅等，過量可致心律失常甚至室顫。過量可致心律失常甚至室顫。禁用于禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進及冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進及嗜鉻細胞瘤患者。嗜鉻細胞瘤患者。在外周，本藥除激動在外周，本藥除激動DA受體外，也激動受體外，也激動a a和和1受體發(fā)揮作用。受體發(fā)揮作用。u 激動激動a a、1受體受體u D1受體受體(分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管)u 2受體作用微弱受體作用微弱a aD

13、1低劑量低劑量/D1高劑量高劑量/a a2.心臟心臟：激動心臟激動心臟1 1受體受體心肌收縮力和心輸出量都增加心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯心率變化不明顯(整體整體)，較少引起心律失常，較少引起心律失常3.血壓血壓：低劑量：低劑量：心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降收縮壓增加，收縮壓增加，舒張壓不變，脈壓增大舒張壓不變，脈壓增大高劑量：血管收縮，外周阻力上升高劑量：血管收縮，外周阻力上升 4 腎臟：腎臟：激動激動腎臟腎臟D D1 1受體受體，腎血管舒張，腎血管舒張，腎血流量、腎血流量、增加腎小球濾過率增加腎小球濾過率和和Na+的排泄的排泄 故適用

14、于低心排出量伴腎功能損害性疾病如故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。心源性低血容量休克。高濃度或更大劑量時則激動高濃度或更大劑量時則激動a a1受體使血管收受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少?？s、腎血流量和尿量減少?！九R床應用【臨床應用】1.主要用于主要用于抗休克抗休克（感染性、心源性、出血（感染性、心源性、出血性）性），對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應注意補充血容量及糾正較為適宜，治療時應注意補充血容量及糾正酸中毒。酸中毒。2.充血性心力衰竭。充血性心力衰竭。3.與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。【不良反應與注意事項【不良反應與注意事項】偶見惡心、嘔吐。偶見惡心、嘔吐。如劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難。如劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難。心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。功能下降等。一旦發(fā)生，應減慢滴注速度或停藥，反應一旦發(fā)生，應減慢滴注速度或停藥，反應可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之。可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之。