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1、CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞與自身免疫病, 01組 陳丁,,Company Logo,,,,,1,2,3,4,摘要,CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞,CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞的功能特性,CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞與自身免疫病,,Company Logo,摘要,CD4+CD25+ 調節(jié)性T 細胞是一群具有免疫調節(jié)或免疫抑制功能的細胞。 越來越多的實驗證明, CD4+CD25+ 調節(jié)性T 細胞在維持外周免疫耐受中起重要作用, 這種T 細胞的數量減少或功能缺失可導致自身免疫性疾病的發(fā)生。 本文就CD4+CD25+ 調節(jié)性T 細胞及其在自身免疫性疾病中作用的研究進展做一綜述。,,Co

2、mpany Logo,CD4+CD25+ 調節(jié)性T 細胞 (CD4+CD25+ regulatory T cell,Treg),CD4+CD25+ 調節(jié)性T 細胞是一種組成性表達白細胞介素2 (IL-2) 受體鏈(CD25) 的CD4+T細胞。 目前研究得較多的是其亞型,在防止自發(fā)性自身免疫病中具有至關重要的意義。所以,這類調節(jié)性T細胞又稱為“專職性抑制細胞”。 來源于胸腺。 CD4+CD25+ 調節(jié)性 T細胞在體內維持一個較低的水平。在正常人、小鼠的外周血及脾臟組織中,僅有5% 10% 的CD4+ T 細胞表達CD25 分子。,,Company Logo,CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞的

3、功能特性,CD4+CD25+ 調節(jié)性T 細胞,,免疫無能性,免疫抑制性,,Company Logo,免疫無能性,免疫無能性表現在對高濃度白細胞介素2 ( interleukin-2, IL-2)的單獨刺激,固相包被或可溶性抗CD3 單抗,以及抗CD3 單抗、抗CD28單抗的聯(lián)合作用呈無應答狀態(tài), 也不分泌IL-2。,,Company Logo,免疫抑制性,免疫抑制性表現在經TCR介導的信號刺激活化以后能夠抑制CD4+和CD8+ T細胞的活化和增殖。 經TCR介導的信號刺激可以是用抗CD3 單抗產生的多克隆的刺激,也可以是抗原特異性刺激,一旦被活化,這種作用即為非抗原特異性,并且這種免疫抑制性不

4、具有主要組織相容性復合物限制性,能夠抑制同種同型或同種異型T細胞的增殖。,,Company Logo,CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞與自身免疫病,,I型 糖尿病,系統(tǒng)性 紅斑狼瘡,類風濕 關節(jié)炎,多發(fā)性 硬化癥,,CD4+CD25+ 調節(jié)性T 細胞,,Company Logo,CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞在類風濕關節(jié)炎中的作用,類風濕關節(jié)炎（RA）患者CD4+ CD25+ 調節(jié)性T細胞抑制效應T細胞增殖及細胞因子分泌的功能有缺陷,這也正是RA的發(fā)病原因之一。 有研究表明CD4+ CD25+ 調節(jié)性T細胞能對自身反應性T細胞發(fā)揮免疫抑制作用,可能在RA中起著重要作用。,,Company L

5、ogo,CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡,系統(tǒng)性紅斑狼瘡( systemic lupus erythematosus, SLE)是一種典型的因自身免疫調節(jié)功能紊亂而導致多種器官損害的自身免疫性疾病。 研究發(fā)現與非活動期患者和正常對照相比,活動期SEL患者的CD4+CD25+調節(jié)性T細胞有明顯減少,并與疾病活動性呈負相關。,,Company Logo,CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞與I型糖尿病,I型糖尿病即胰島素依賴型糖尿病( IDDM) ,是一種器官特異性自身免疫性疾病。 用系統(tǒng)的TGF-1基因治療可以阻止胰島的自身免疫破壞,有利于胰島的再生,從而治療糖尿病。而研究發(fā)現CD4

6、+CD25+調節(jié)性T細胞可能通過TGF-信號途徑在IDDM中發(fā)揮關鍵抑制作用。,,Company Logo,CD4+CD25+ 調節(jié)性T 細胞與多發(fā)性硬化癥,多發(fā)性硬化癥（MS）是中樞神經系統(tǒng)多灶脫髓鞘和炎細胞浸潤為主的自身免疫性疾病。 在MS的實驗模型中發(fā)現CD4+ CD25+ 調節(jié)性T細胞能抑制抗原特異性的自身反應性CD4+ T細胞和中樞神經的浸潤。說明CD4+ CD25+ 調節(jié)性T細胞的抑制功能在該病進展的初期起著重要作用。因此將來可以從影響CD4+ CD25+ 調節(jié)性T細胞功能的角度去治療MS。,,Company Logo,,此外, CD4+ CD25+ 調節(jié)性T細胞還與自身免疫性胃炎、甲狀腺炎、肝炎、自身免疫性溶血、銀屑病、重癥肌無力等的發(fā)生有關,但它的作用有待于進一步闡明。,Thank you,