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1、自身抗體譜臨床解讀 0 概 述 自身抗體： 指針對自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞 外抗原的免疫球蛋白，見于多種風(fēng)濕性疾病，尤 其在彌漫性結(jié)締組織病中更為常見，對臨床風(fēng)濕 病診斷意義重大。 目前用于臨床的常見自身抗體有抗核抗體譜、抗 中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗磷脂抗體、類風(fēng)濕因子、 抗線粒體抗體等。 1 抗核抗體譜 抗 DNA抗體 抗核糖體 P抗體 抗組蛋白抗體 抗 ENA抗體 抗 Sm抗體 抗 U1RNP抗體 抗 Ro/抗 SSA抗體 抗 La/抗 SSB抗體 肌炎特異性抗體（ MSA） 抗合成酶抗體 抗 SRP抗體 抗 Mi2抗體

2、 與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體 抗拓?fù)洚悩?gòu)酶 1抗體 抗著絲點(diǎn)抗體（動(dòng)粒） 抗核仁抗原的抗體 抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體 C-ANCA P-ANCA 抗磷脂抗體 狼瘡抗凝物 抗心磷脂抗體 2糖蛋白 抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體 類風(fēng)濕因子（ RF） 抗 CCP抗體 抗核周因子抗體 自身免疫性肝病相關(guān)抗體 SMA， LKM， SLA， AMA， Sp100,gp210等 2 自身抗體的臨床意義 自身抗體在 CTD中有特殊意義 疾病的篩選 具有診斷意義的標(biāo)記 與病情及預(yù)后相關(guān) 與某些臨床表現(xiàn)相關(guān) 與疾

3、病的發(fā)病機(jī)制有關(guān) 評估風(fēng)濕性疾病重要的參數(shù)之一 研究疾病的重要方向之一 3 自身抗體檢測方法 間接免疫熒光法（ IF）： 不溶性成分 酶聯(lián)免疫吸附法（ ELISA）； 放射免疫法（ RIA）； 對流免疫電泳法（ CIE）； 免疫雙擴(kuò)散法（ ID）； 免疫印跡法 ：針對可溶性成分（如 ENA、 DNA、 凝血因子、補(bǔ)體） 4 抗核抗體 （ Antinuclear Antibody, ANA） 傳統(tǒng)定義：將針對細(xì)胞核內(nèi)成分的抗體稱為 ANA。 現(xiàn)在對 ANA靶抗原的理解已從細(xì)胞核擴(kuò)大到整個(gè)細(xì)胞。 是指抗核酸（ nucleic acid）和核蛋白

4、（ nucleoprotein） 抗體的總稱。 5 ANA測定原理和方法： 間接免疫熒光法 （ IIF):現(xiàn)多以 Hep-2細(xì)胞（人喉癌上 皮細(xì)胞）為底物（ Ag)，其以核質(zhì)豐富而極大地提高 了 ANA檢測的陽性率和滴度。 是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（ SLE）的 標(biāo)準(zhǔn)篩選試驗(yàn) 。 我們實(shí)驗(yàn)室采用歐蒙熒光檢測系統(tǒng)，將 1:100作為血 清起始稀釋度，所以如果是低滴度的 1:100陽性，只 能視為一個(gè)臨界可疑值，臨床意義不大。 ANA作為自身免疫性結(jié)締組織病的篩選試驗(yàn)必須強(qiáng)調(diào) 高滴度。 6 ANA的意義 ANA（）結(jié)果的 出現(xiàn)率 取決于以下因素： 分析系統(tǒng) ：由于不同廠家 A

5、NA檢測系統(tǒng)的起始稀釋度和稀釋 因子不同，因而不同廠家的 ANA滴度結(jié)果不能直接進(jìn)行比較。 區(qū)分血清（）與（）的選定的滴度值，未加稀釋的正常人 血清可有 1/3的呈陽性 ANA反應(yīng)。 是 SLE獨(dú)立的診斷條件之一。 滴度本身與疾病的活動(dòng)度并 不相關(guān)，沒有 評價(jià)預(yù)后的意義。 篩查風(fēng)濕病，敏感性高。 ANA（）可出現(xiàn)在 多種情況 下，特異性差。 7 ANA（）的原因 風(fēng)濕性疾病 SLE 多發(fā)性肌炎 干燥綜合征 硬皮病 血管炎 RA 正常的健康人 女性男性，出現(xiàn)率隨 年齡而增加 風(fēng)濕性疾病患者親屬 ？孕婦 藥物誘導(dǎo)

6、 慢性肝臟疾病 慢性肺部疾病 慢性感染 血液系統(tǒng)異常 惡性腫瘤 8 SLE患者使用 IIF法測定 ANA陰性的一些解釋 技術(shù)方面 臨床方面 經(jīng)皮質(zhì)激素或免疫抑制劑 治療。 終末期 腎病。 隱蔽 ANA：與循環(huán)中免疫復(fù)合物結(jié)合， 沉積 于組織。 由于大量 蛋白尿 而從腎臟丟失。 9 ANA的熒光染色型別 細(xì)胞核： 核均質(zhì)型（ DNA、組蛋白和核小體等） 核顆粒型（ Sm、 uRNP、 SS-A、 SS-B、 Ku、 I和 型周期蛋白） 核膜型（板層素、 gp120等） 核仁型（ SCL-70、 PM-SCL、 RNA多聚酶、原纖維蛋白等）

7、 核漿點(diǎn)型（著絲點(diǎn)、核多點(diǎn)及核少點(diǎn)型） 細(xì)胞漿： 胞漿顆粒型（線粒體、 Jo-1、核糖體等） 胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白等 分裂期細(xì)胞陽性： 紡垂體、中間體、中心體等 根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下： 10 核顆粒型：核粗顆粒型 11 抗核抗體染色類型 核仁型 （ nucleolar） 12 均質(zhì)性 （ homogeneous ） 13 斑點(diǎn)型 （ speckled） 14 ANA的 熒光類型 ANA試驗(yàn)的結(jié)果中一般會報(bào)告其分型，這些分型 可能與某一特定的抗原反應(yīng)活性相關(guān)。 分型 相關(guān)疾病 核仁型 硬皮病

8、 著絲點(diǎn)型 CREST綜合征 周邊型 SLE 斑點(diǎn)型 /彌 散型 混合性結(jié)締組織病 （ MCTD） 15 ANAs的分類： 抗 DNA抗體 抗組蛋白抗體 抗非組蛋白抗體 抗著絲點(diǎn)抗體： 抗核小體抗體 16 抗 DNA抗體 已確認(rèn)出兩大類抗體特異性： 天然的 雙鏈 DNA（ dsDNA）：對診斷 SLE特異性高 變性的 單鏈 DNA（ ssDNA） 多數(shù)實(shí)驗(yàn)室采用以下方法進(jìn)行 測定 ： 放射免疫分析法（ RIA， Farr分析法）：定量 酶聯(lián)免疫吸附法（ ELISA）：定量 間接免疫熒光法（ IIF，短膜蟲法）：半定量 抗體水平與

9、疾病活動(dòng)度相關(guān) ，隨著疾病活動(dòng)的控制，抗 dsDNA抗體滴度可以下降或消失。 抗 dsDNA抗體與 SLE腎損傷有關(guān)： DNA形成免疫復(fù)合物 在腎小球基底膜沉積，或抗 dsDNA抗體直接作用于腎小 球抗原。強(qiáng)烈提示其 致病 作用。 17 抗核糖體 P抗體 （又稱為：抗 rRNP抗體） 針對 3磷蛋白 P0、 P1和 P2的抗體。 診斷 SLE的高度 特異性 標(biāo)記物。 在 10 15的 SLE患者中出現(xiàn)。 抗體水平與疾病的 活動(dòng)度 相關(guān)。 與狼瘡腦病有關(guān)。 18 抗組蛋白抗體 （ Anti-Histone Antibody， AHA） 組蛋白是染色質(zhì)基本結(jié)構(gòu)

10、-核小體的重要組成部分； 在 藥物性狼瘡 的患者中出現(xiàn)率很高（ 78- 95%）； 在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn)。 服用異煙肼的病人中最高，但臨床上并沒有出現(xiàn)狼 瘡的臨床癥狀，其它肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺。 19 抗核酸結(jié)合蛋白 /可提取性核抗原 （ Extractable Nuclear Antigen, ENA） 抗體 20 抗 ENA抗體的類型 抗 Sm抗體 抗 U1RNP抗體 抗 Ro/抗 SSA抗體 抗 La/抗 SSB抗體 肌炎特異性抗體（ MSA） 與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體 21 抗 ENA抗體的檢測及臨床意義 采用免疫擴(kuò)散法； ELISA和

11、 免疫印跡法。 幾乎 僅 出現(xiàn)于患有結(jié)締組織病的患者中。 如果 無癥狀者 中出現(xiàn)高滴度的抗 ENA抗體，常預(yù)示著未來 可能發(fā)展成 結(jié)締組織病 。 抗體常在疾病的 整個(gè) 病程中均能夠被檢測到。 滴度與疾病活動(dòng)度并 無 一致的關(guān)系。 22 抗 Sm抗體 （ Smith） ACRSLE診斷標(biāo)準(zhǔn)中，抗 Sm抗體是 診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 之 一。抗 Sm抗體非常有助于作出 SLE的 診斷 。 30左右 SLE存在該抗體。 SLE患者中，常與 抗 U1RNP抗體一同出現(xiàn) 與臨床的相關(guān)性 并不強(qiáng) ，但有證據(jù)顯示其與中樞 神經(jīng)系統(tǒng)受累、腎臟病變、肺纖維化、心包炎有

12、關(guān)。有人認(rèn)為可以作為疾病活動(dòng)度的指標(biāo)。 23 抗 U1RNP抗體 抗 nRNP(nuclear RNP)：以抗核內(nèi)的核糖核蛋白 而得名。臨床上應(yīng)用較多的是 u1RNP抗體。通常 又把 nRNP稱之為 u1RNP。 抗 u1RNP抗體在 混合性結(jié)締組織?。?MCTD） 中 幾乎均為陽性，且其滴度很高； 是區(qū)分結(jié)締組織病和非結(jié)締組織病的有力指標(biāo)。 抗 u1RNP抗體陽性的病人，常有雙手腫脹、雷諾 現(xiàn)象、肌炎和指（趾）端硬化。 25 30的 SLE患者存在該抗體，一般與 抗 Sm 抗體一同出現(xiàn)。 24 抗 Sm/nRNP抗體 Sm和 nRNP是同一分子復(fù)合物（ RNA-蛋

13、白顆粒）中 的不同抗原位點(diǎn)， Sm含有 u1、 u2和 u4-u6，而 nRNP(u1RNP)僅含 u1RNA。也即抗 Sm抗體陽性均伴有抗 u1RNP抗體， 而抗 u1RNP抗體可以單獨(dú)存在。 抗 u2RNP抗體在系統(tǒng)性硬化癥伴多發(fā)性肌炎的重疊 綜合征中陽性頻率較高。銀屑病及雷諾現(xiàn)象的病人也 可呈陽性。 抗 u3RNP抗體常與系統(tǒng)性硬化相關(guān)，且常伴有肺動(dòng) 脈高壓、骨骼肌和小腸受累。 25 抗 SS-A/Ro抗體 抗 SSA/RO抗體：由于該抗體與干燥綜合征 （ Sjogren Syndromes， SS）相關(guān)，故取名 為 SSA； SSA與 Ro的抗原性、生化特點(diǎn)一致

14、。 在以鼠肝為底物的 ANA檢測中，抗 SSA抗體 常呈陰性反應(yīng)，而以 Hep-2細(xì)胞為底物，則 ANA陽性時(shí) SSA也常呈陽性。 26 抗 Ro抗體陽性的臨床相關(guān)性 正常健康人 干燥綜合征 淋巴結(jié)病 白細(xì)胞減少 抗 La抗體 RF ANA SLE 光過敏性皮疹 血小板減少 間質(zhì)性肺炎 ANA（） 亞急性皮膚型紅斑狼瘡 抗 La抗體 其它風(fēng)濕性疾病 RA 多發(fā)性肌炎 系統(tǒng)性硬化 原發(fā)性膽汁性肝硬化 新生兒狼瘡綜合征 先天性完全性心臟傳導(dǎo) 阻滯 新生兒狼瘡性皮炎 Ro反應(yīng)針對 52kD抗原 而非 60kD

15、抗原。 27 抗 SSB/La抗體 在原發(fā)性 SS病人中，抗 SSA/Ro和抗 SSB/La陽性率 分別為 60%和 40%， 它們是診斷 干燥綜合征 的血清 學(xué)標(biāo)志。 抗 SSB抗體較抗 SSA抗體診斷干燥綜合征更為特異。 免疫擴(kuò)散法與免疫印跡法（ Western Blot）得出 的結(jié)果常常 不一致 。 SSA和抗 SSB抗體陽性可造成 新生兒狼瘡 及嬰兒心臟 傳導(dǎo)阻滯等先天性心臟病。 抗 SSA和抗 SSB抗體常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì) 胞減少、光過敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。 28 “肌炎特異性自身抗體 ” （ Myositis-Spec

16、ific Antibody ,MSA） 抗合成酶抗體 （ 20）： Jo-1抗體 占所有抗合成酶抗體 的 80%， 其它還有：抗 PL-7抗體、抗 PL-12抗體、抗 OJ 抗體等。 抗 SRP抗體 （抗信號識別顆粒抗體）（ 5）與肌炎、心 臟擴(kuò)大、對治療的抵抗相關(guān) ,5年生存率為 20 抗 Mi2抗體 （ 10）： 5年生存率為 100 幾乎 僅見 于或 最常見 于多發(fā)性肌炎 /皮肌炎（ PM/DM）或 PM/DM重疊綜合征。 存在于 35 至 40 的肌炎患者中。 一個(gè)人出現(xiàn) 一種以上 MSA的情況 很少見 。 29 抗合成酶綜合征 臨床表現(xiàn)為 ：肌炎 、間

17、質(zhì)性肺疾病、關(guān)節(jié)炎以及常出現(xiàn)雷 諾現(xiàn)象的一組臨床表現(xiàn)的特征性； 患者的手指側(cè)面常出現(xiàn)角化過度，并伴有脫屑、裂紋和色 素沉著，從而形成許多骯臟的橫紋。即“ 技工手 ”。 50至 70發(fā)生間質(zhì)性 肺 疾?。ň图⊙卓傮w而言，為 10 至 20）。 血清中含多有 抗合成酶 抗體（ Jo-1抗體）。 肌炎常常 難以 通過治療達(dá)到完全緩解。 30 與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體 抗拓?fù)洚悩?gòu)酶 1抗體（抗 scl 70抗體）： 存在于 25的患 者；主要見于患有彌漫型硬皮病以及存在系統(tǒng)性損害（特 別是肺間質(zhì)變）的患者。 抗著絲點(diǎn)抗體： 存在于 30的患者中； 90的 CRE

18、ST綜 合征患者存在該抗體；見于患有原發(fā)性或繼發(fā)性雷諾病的 患者。 抗核仁抗原的抗體： 見于 5的患者中，患者常?；加袊?yán) 重的彌漫型疾病。 31 抗核小體抗體（ antinucleosome antibodies, AnuA） 核小體是染色體的功能亞單位，是 DNA與組蛋白形成的 復(fù)合體，存在于細(xì)胞核中，核小體是 SLE主要的自身抗 原； AnuA對 SLE診斷的敏感性和特異性分別為 56.0%-64.2% 和 97.0%-98.8%，敏感性優(yōu)于抗 dsDNA，是 SLE的標(biāo)記 抗體之一。 AnuA可出現(xiàn)于 SLE疾病進(jìn)程的各個(gè)時(shí)期，并且是狼瘡腎 炎的標(biāo)記性抗體，與 SL

19、E病情活動(dòng)的生物標(biāo)志物。 AnuA與抗 dsDNA抗體可不同時(shí)出現(xiàn)， AnuA出現(xiàn)早于 抗 dsDNA抗體，這對 SLE的早期診斷更為有利 , 目前我 科已展開了第二代 AnuA的檢測。 32 抗 C1q抗體 檢測方法 ： 用 C1q純抗原包被 ， ELISA法檢測 。 發(fā)病機(jī)制： 補(bǔ)體系統(tǒng)在 SLE疾病的發(fā)生和發(fā)展階段都有重要作用 ， 而且它可能是自身抗體反應(yīng)的靶點(diǎn) 。 C1q是補(bǔ)體 C1的第一組成亞單位，在補(bǔ)體經(jīng)典激活 途徑中起重要作用。 盡管大部分 SLE病人都有 C1q免疫復(fù)合物沉積，但只 有那些抗 C1q抗體陽性的病人才有腎臟的損傷； 33 抗 C1q

20、抗體的 臨床意義： 抗 C1q抗體與 LN的活動(dòng)性相關(guān) ， 敏感度為 44% 100%， 特異性為 70% 92%。 與 C3和 C4水平、抗 ds-DNA抗體、抗內(nèi)皮細(xì)胞 抗體和抗磷脂抗體等指標(biāo)相比，抗 C1q抗體具 有預(yù)測價(jià)值。 抗 C1q抗體檢測為監(jiān)測和預(yù)測 LN的一種有效 的方法。 34 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體 類風(fēng)濕因子 （ Rheumatoid Factor, RF） 抗環(huán)瓜氨酸肽 （ Cyclic citrullinated peptide ， CCP） 抗體 抗核周因子（ antiperinuclear factor， APF） 抗角蛋白抗體（

21、antikeratin antibody， AKA） 抗 型膠原抗體及抗 CB10抗體 抗鈣蛋白酶抑制蛋白抗體 (ACAST) 抗 RA33抗體 35 類風(fēng)濕因子（ RF） 抗原：為變性的 IgG Fc段 通常為 IgM型； 滴度可隨病情變化而改變，與疾病預(yù)后相關(guān)； 作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（ RA）的 篩選試驗(yàn) 有一定的價(jià)值，至 少 75 的患者 RF（）。 美國風(fēng)濕病學(xué)會（ ACR） RA診斷標(biāo)準(zhǔn)： RF （） 是 7條 之一。 對于 RA而言并 不具特異性 。 （） 并不能除外 RA，而 （） 也不能因此確診。 36 RF（）的原因 風(fēng)濕性疾病

22、 RA 干燥綜合征 混合性結(jié)締組織病 系統(tǒng)性硬化 正常的健康人 急性病毒感染 寄生蟲感染 慢性炎癥性疾病 腫瘤 其它高球蛋白血癥狀態(tài) 結(jié)節(jié)病 慢性肝病 37 抗環(huán)瓜氨酸肽（ Cyclic citrullinated peptide CCP）抗體 抗 CCP抗體所針對的靶抗原是是 APF、 AKA、 AFA的共 同抗原決定簇，是由 19個(gè)氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽 鏈， ELISA 法檢測。 抗 CCP 抗體對 RA診斷的特異性高（ 90. 4% 98%）， 敏感性約 80%； 有助于 RA的早期診斷：該抗體可先于 RA臨床表現(xiàn)， 9

23、0%以上的血清抗 CCP抗體陽性的未分類的關(guān)節(jié)炎在 年內(nèi)進(jìn)展為 RA。 與 RA的活動(dòng)性及預(yù)后相關(guān) , 濃度高往往提示預(yù)后不佳， 發(fā)生關(guān)節(jié)侵蝕的危險(xiǎn)大。 是 RA最好的獨(dú)立參數(shù)預(yù)測指標(biāo)。 38 抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體 （ Antineutrophil Cytoplasmic Antibody, ANCA） 39 系統(tǒng)性血管炎的分類 (Chapel Hill) 大血管 Takayasu動(dòng)脈炎（大動(dòng)脈炎） 巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（顳動(dòng)脈炎） 白塞氏病 中血管 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 Kawasaki病

24、小血管 韋格納肉芽腫 Churg-Strauss 綜合癥 顯微鏡下多血管炎 過敏性紫癜 冷球蛋白血癥性血管炎 皮膚白細(xì)胞破碎性血管炎 ANCA相關(guān)性血管炎 40 ANCA ANCA代表一組 抗中性粒細(xì)胞胞漿 特定的成分為靶抗原的 抗體譜； 其靶抗原成分包括：絲氨酸蛋白酶 3（ PR-3）、髓過氧化 物酶（ MPO）、殺菌 /通透性增高蛋白（ BPI）、絲氨酸蛋 白酶、人白細(xì)胞彈性蛋白酶（ HLE）、乳鐵蛋白（ LF）、 組織蛋白酶 G（ CG）、 葡萄糖醛酸酶、溶菌酶等

25、。 臨床上常用的 ANCA檢測方法主要有間接免疫熒光法（ IIF） 和酶聯(lián)免疫吸附法（ ELISA）。 在顯微鏡下觀察，常見到兩種結(jié)合類型 C-ANCA： 胞漿 中細(xì)顆粒類型， 主要靶抗原為 PR-3； P-ANCA： 核周 染色。 其靶抗原主要為 MPO； A-ANCA或 X-ANCA：前兩者的混合物，非典型 ANCA。 41 C-ANCA/ PR3 -ANCA 絲氨酸蛋白酶 3（ PR3） 為 C-ANCA的主要靶抗原，約占 C-ANCA的 80%90%。 C-ANCA診斷 WG的特異性大于 90%，外加 PR3-ANCA可超過 95%。 敏感性取決于疾病

26、的活動(dòng)性和病期階段，在初發(fā)不活動(dòng)的 WG中，陽 性率只有 50%，而活動(dòng)性典型的 WG，幾乎 100%陽性。 總體 敏感性 為 60 70。 C-ANCA滴度與 病情活動(dòng) 一致， 強(qiáng)烈的 致病 作用。 常被作為 WG，判 斷療效、估計(jì)復(fù)發(fā)的指標(biāo)。 在 HIV感染和 阿米巴 肝膿腫的患者中也可能檢測到該抗體， 存在 25%的 假陽性 。 PR3-ANCA在其他原發(fā)性血管炎中也可被檢測到，如 MPA、壞死性 新月體型腎小球腎炎（ NCGN）、 PAN等。 PR3-ANCA在臨床上另 一重要應(yīng)用價(jià)值在于該 42 P-ANCA/ MPO-ANCA 主要靶抗原為： 抗髓過氧化物酶（ MP

27、O），彈性蛋白酶、 乳鐵蛋白及其它尚未被確認(rèn)的胞質(zhì)成分為抗原。 主要與 50 顯微鏡下多動(dòng)脈炎（ MPA） 、壞死性新月體型 腎小球腎炎（ NCGN）、 Churg-Strauss綜合征相關(guān)。 。 MPO-ANCA還可見于其它一些疾病，如 PAN、抗腎小球基 底膜疾?。?GBM病）、 WG、 SLE （ 10%15%）、 RA 伴關(guān)節(jié)外損害及血管炎、藥物性狼瘡、 Felty綜合征等。 MPO-ANCA與原發(fā)性血管炎相關(guān)不及 PR3-ANCA與 WG相 關(guān)性那樣緊密。但每一個(gè)懷疑血管炎或腎小球腎炎患者， 只要原因不明，就應(yīng)查 ANCA。 體內(nèi)、體外資料顯示 MPO-ANCA參與

28、血管炎相關(guān)疾病的致 病機(jī)理。 MPO-ANCA與病情 活動(dòng) 相關(guān)，可用于判斷療效、估計(jì)復(fù)發(fā) 和指導(dǎo)治療。 43 抗磷脂抗體 （ Anti-phospholipid Antibody, APA） 44 抗磷脂抗體（ antiphospholipid antibodies, APL） APL是一組針對各種帶負(fù)電荷磷脂的自身抗體，包括 抗心磷脂抗體 （ anticardiolipin antibody, ACL）、狼瘡抗凝物（ lupus anticoagulant, LAC）、抗磷脂酰絲氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂 酰甘油、抗磷脂酸和 抗 2-糖蛋白 1（ 2-GP1）等。

29、 臨床上主要與抗磷脂綜合征 (antiphospholipid syndrome, APS)密 切相關(guān)。 目前臨床上常規(guī)檢測的為 ACL、 LAC和 2-GP1。 抗 2-GP1抗體具有 LA活性，與血栓的相關(guān)性比 ACL強(qiáng)，假陽性 低，可為臨床提供更可靠的實(shí)驗(yàn)診斷依據(jù)。 45 抗磷脂綜合征 (antiphospholipid syndrome, APS) APS主要表現(xiàn)為反復(fù)動(dòng)靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小 板減少、精神神經(jīng)癥狀，伴有抗心磷脂抗體或狼瘡抗凝物 等持續(xù)陽性 ; APS已成為普通人群中獲得性高凝狀態(tài)的最常見原因 ; 是妊娠失敗的主要原因 ; 與 15

30、30的深靜脈血栓 (DVT); 1/3的年齡在 50歲以下的新發(fā)卒中有關(guān) ; APS不僅對風(fēng)濕病學(xué)科的醫(yī)生，而且也是普內(nèi)科、血液科、 神經(jīng)科、產(chǎn)科和血管外科等學(xué)科的醫(yī)生和專家所面臨的重 要課題。 46 “ 抗磷脂綜合征 ” 主要表現(xiàn) 反復(fù)發(fā)作的動(dòng)靜脈血栓 習(xí)慣性流產(chǎn) IgG抗心磷脂抗體和 /或狼瘡抗凝物陽性 血小板減少 其它表現(xiàn) 網(wǎng)狀青斑 多發(fā)性腦梗死性癡呆 舞蹈癥 溶血性貧血 心內(nèi)膜疾病 47 自身免疫性肝病相關(guān)抗體 是與自身免疫密切相關(guān)的特殊類型的肝病， 其診斷和治療完全不同于一般的慢性病毒性肝炎 自身免疫性肝炎 (AI

31、H)： 596篇 原發(fā)性膽汁性肝硬化 (PBC)： 最多見， 1939篇 原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC)： 我國很少見， 752篇 自身免疫性膽管炎（ AIC）： 19篇 重疊綜合征 每種自身免疫性肝病都具有特征性自身抗體譜， 自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義 。 48 原發(fā)性膽汁性肝硬化 （ primary biliary cirrhosis, PBC） 女性； 膽酶升高（ ALP,r-GT）為主，堿性磷酸酶（ ALP） /AST3； IgM明顯升高 ,膽汁酸 ,血脂及膽固醇升高 ; 自身抗體： M2/AMA陽性 (90%)、 抗

32、Sp100抗體、 gp210抗體、核孔蛋白 p62抗體等 肝內(nèi)小膽管的非化膿性炎癥和梗阻，淤膽；肝內(nèi)阻塞 性膽汁性肝硬化； 病理 :膽管炎 ,肉芽腫 ,局灶性匯管區(qū)淋巴細(xì)胞積聚 ,匯管 周圍膽汁淤積 ,肝細(xì)胞病變相對較輕 ; 常合并其他自身免疫病如 SS、橋本氏甲狀腺炎等。 49 抗線粒體抗體 AMA有許多亞型，非特異性抗體 AMA-M2 陽性率 96%PBC， 特異性 97 早期甚至肝功能正常無癥狀期即可陽性 2 Primary biliary cirrhosis. Lancet,2003,362:53-61. 5 Ch

33、aracterization and clinical impact of antinuclear antibodies in primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol,2003,98:431-437. 6 Antimitochondrial autoantibodies in saliva and sera from patients with primary biliary cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol,2001,16:1390-1394. 7 Natural history of early pri

34、mary biliary cirrhosis. Lancet,1996,348:1399-1402. 胞漿顆粒型：線粒體類型 50 其它與 PBC相關(guān)自身抗體 抗 gp210抗體 陽性率 10 41 ， 特異性 99.5%,20-47 AMA陰性者中存在這種抗體； 陽性提示患者預(yù)后不良 p62抗體 陽性率 23%-32%，與病情進(jìn)展有關(guān)； 抗 sp100抗體： 敏感性 27，特異性較高； 抗核板層素 B受體（ LBR）抗體， 抗原是一種核內(nèi)膜蛋 白 (LBR），特異性 100 51 自身免疫性肝炎 autoimmune hepatitis, AIH

35、AIH臨床特點(diǎn)： 大多隱匿起病 ,女性 多見（女：男 =4-6： 1） 類似病毒性肝炎的癥狀和體征：疲乏無力、右上腹不適、 肝腫大、黃疸、腹水 肝功能異常： 肝酶（ ALT、 AST）升高為主 ，明顯高于膽 酶， AST/ALP3； 血清 IgG升高， 1.5倍 , r-球蛋白 2倍 ； 各種病毒學(xué)指標(biāo) 檢查均為陰性 ; 病理 :肝細(xì)胞炎 ,界板破壞 ,匯管區(qū)單個(gè)核細(xì)胞浸潤 52 AIH相關(guān)的自身抗體 是 AIH診斷和分型的重要依據(jù)和必備條件 抗核抗體（ ANA） 抗平滑肌抗體（ SMA） 抗肝腎微粒體抗體（ LKM） 抗肝細(xì)胞溶質(zhì)蛋白 1抗體（ L

36、C-1） 抗可溶性肝抗原抗體（ SLA） 抗肝胰抗體（ LP） 53 自身免疫性肝炎的分型 I型 : 最常見，約占 80% 抗平滑肌抗體（ SMA） ， ANA ： 常 同時(shí)出現(xiàn) （ 85%-90%） ANA及 SMA被公認(rèn)是 診斷 I型 AIH的特異性抗體 ; II型 : LKM-1(肝腎微粒體抗原）； LC-1 (肝細(xì)胞胞質(zhì)抗原 ) 少見，兒童多見 III型 : SLA (可溶性肝抗原 ) LP (肝胰抗原 ) 54 原發(fā)性硬化性膽管炎（ primary sclerosing cholangitis,PSC） 病變

37、特征為膽管廣泛炎癥纖維化、梗阻、狹窄，進(jìn)而 發(fā)生膽汁性肝硬化，臨床特點(diǎn)為阻塞性黃疸。 PSC血清免疫球蛋白常增高 ,以 IgM多見。 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ ANCA）陽性在 PSC高達(dá) 87%。 血清中可發(fā)現(xiàn) ANA和 SMA，但滴度都比較低，一般沒 有抗線粒體抗體，這一點(diǎn)與 PBC相反。 膽管造影 (ERCP)顯示有硬化性膽管炎的典型改變， 肝內(nèi)外膽管狹窄與擴(kuò)張相間而呈串珠狀改變（決定 性）。 55 小結(jié) 單單出現(xiàn)自身抗體并 不一定 是風(fēng)濕性疾病。 試驗(yàn)結(jié)果 （） 常常并不能除外某種風(fēng)濕性疾病。 必須要根據(jù) 臨床 才能作出風(fēng)濕性疾病的 最終診斷 。 將 抗體 檢測與 臨床 表現(xiàn)結(jié)合起來，能夠幫助我們 鑒別 這些數(shù)量眾多的風(fēng)濕性疾病，同時(shí)抗體的檢 測也有助于對疾病的 活動(dòng)度 進(jìn)行 監(jiān)測。 56 57