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清熱解毒方治療難治性肺炎支原體患兒后CRP的變化

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1、清熱解毒方治療難治性肺炎支原體患兒后CRP的變化   肺炎支原體(MP)是兒童社區(qū)獲得性肺炎的最常見致病菌之一,流行年間可占因肺炎住院患兒的 40%-66. 7%,近些年難治性病例有逐年增加傾向。CRP 作為感染性疾病的診斷指標(biāo)之一,臨床常用來輔助鑒別細(xì)菌與非細(xì)菌感染。為探討難治性肺炎支原體患兒的 CRP 變化及清熱解毒方對 CRP 影響,本課題觀察了 104 例患兒治療前后 CRP 水平變化,現(xiàn)報告如下。   1 資料與方法   1. 1 一般資料:選擇 2012 年 9 月至 2014 年 4 月在河北省兒童住院、需做纖維支氣管鏡難治性支原

2、體肺炎患兒 107 例,試驗過程中因故退出 3 例,最終入選 104 例。男 54 例,女 50 例;年齡 3 -12 歲,平均 4 歲 6 月。支原體感染 70 例,男 36 例,女 34例。合并細(xì)菌感染 34 例,男 18 例,女 16 例,痰、血、肺泡灌洗液細(xì)菌培養(yǎng)陽性。將入選病例隨機分為 2 組,治療 1 組 52 例,男28 例,女 24 例,采用阿奇霉素抗菌、肺泡灌洗術(shù)等治療;治療 2組 52 例,男 26 例,女 26 例,在阿奇霉素等治療基礎(chǔ)上加用清熱解毒中藥口服。兩組患兒均需做纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù),在性別、發(fā)病年齡、病情輕重等方面無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。   1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

3、:西醫(yī)診斷符合以下標(biāo)準(zhǔn):①咳嗽發(fā)熱,多有高熱及刺激性劇烈咳嗽,痰少;肺部單側(cè)或雙側(cè)呼吸音減弱或消失;胸片:可見大片實變影伴或不伴胸腔積液;化驗 MP - IgM 抗體大于 1:320。②病情重,規(guī)范使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療 7 -10 天仍反復(fù)發(fā)熱、咳嗽,影像學(xué)持續(xù)加重或無明顯改變;合并肺內(nèi)或肺外多系統(tǒng)并發(fā)癥;病程 >4 周。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》痰熱咳嗽者。中醫(yī)辯證(痰熱證):發(fā)熱,咳嗽,咳黃粘痰,或口渴,或煩躁,或小便黃大便干,舌紅苔黃,脈滑數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):依從性差,不能完成治療及試驗者;不能應(yīng)用阿奇霉素或口服中藥者。   1. 3 治療方法

4、:所有病例均按療程規(guī)范使用阿奇霉素( 商品名希舒美,由愛爾蘭輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))抗感染,用法: 10mg&kg- 1&d- 1,用 3d 停 4d(首次使用阿奇霉素連用 5d),共治療2 - 3 周;入院第 2 - 4d 安排纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù),必要時每間隔 7 -10d 天后做下一次纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù),根據(jù)病情可給予糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白及退熱藥等治療。治療 2組:入院第 2 天開始口服清熱解毒方中藥免煎顆粒劑(方由生石膏 30g、炙麻黃 6g、桔梗 10g、苦杏仁 10g、連翹 20g、蒲公英30g、魚腥草 30g、大青葉 10g、白花蛇舌草 30g 等組成,深圳華潤三九現(xiàn)代中藥

5、有限公司提供),溫開水沖至 100mL,每日 2ml/kg,分 2 - 3 次口服,7d 為一療程。1 周后調(diào)方,主方不變,視病情隨癥加減。   1. 4 觀察項目:所有病例分別于治療前、治療 3d、治療 7d、治療14d 采血檢測 CRP,對以上標(biāo)本用德國羅氏公司生產(chǎn)的 cobas8000 全自動生化免疫分析儀及該公司配套試劑檢測 CRP 數(shù)值。將觀測數(shù)據(jù)做統(tǒng)計學(xué)分析。   1. 5 統(tǒng)計學(xué)分析:采用 SPSS 13. 0 軟件進行統(tǒng)計分析。采用單因素方差分析,P <0. 05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。   2 結(jié) 果   2. 1 治療前后合并細(xì)菌組與肺炎支原體組患兒 CRP 水平比較

6、(見表 1):治療前合并細(xì)菌組 CRP 水平明顯高于阿奇霉素組,二者對比有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P <0. 01)。治療 14d 后合并細(xì)菌組 CRP 水平明顯高于阿奇霉素組,二者對比有統(tǒng)計學(xué)差異(P< 0. 05)?!颈?】    2. 2 治療 1 組、治療 2 組治療前后 CRP 水平比較(見表 2) :治療前治療 1 組、治療 2 組 CRP 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05) 。治療 3d、7d、14d,治療 1 組、治療 2 組 CRP 水平與各自治療前比較 CRP 水平均明顯降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05) ,治療 2 組 CRP 水平顯著低于治療 1 組,3d、7d

7、、14d 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0. 05、P <0. 01、P <0. 05)?!颈?】    3 討 論   CRP 是 1930 年由 Tille 等首次在大葉性肺炎患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種急性時相蛋白,因其能在 Ca2 + 存在時與肺炎球菌細(xì)胞壁中的 C - 多糖發(fā)生特異性沉淀反應(yīng)而被稱為 C 反應(yīng)蛋白。C反應(yīng)蛋白由肝臟產(chǎn)生,參與體內(nèi)各種炎性反應(yīng),CRP 作為組織急性損傷的炎癥標(biāo)志物雖然沒有特異性,但其升高水平與組織受損傷程度常常呈正相關(guān),且不受抗炎藥、機體免疫功能和激素等因素影響,因此常常被作為疾病急性進展和恢復(fù)的一個重要衡量指標(biāo)。對于兒童感染性肺炎,有研究結(jié)果表明:   細(xì)菌性肺

8、炎患兒血清 CRP 明顯增高,支原體肺炎患兒血清 CRP水平稍高,而病毒性肺炎患兒 CRP 接近健康對照組水平。故目前常把 CRP 作為鑒別細(xì)菌、病毒或支原體等病原感染的臨床指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示合并細(xì)菌組 CRP 水平明顯高于單純支原體組,提示通過 CRP 升高水平有助于細(xì)菌和支原體感染的診斷鑒別。但本研究亦顯示部分肺炎支原體感染組患兒 CRP水平異常增高,究其原因其一可能與細(xì)菌培養(yǎng)假陰性有關(guān),其二可能與難治性肺炎支原體肺炎時組織損傷嚴(yán)重,炎癥反應(yīng)強烈有關(guān)。此結(jié)果與許多資料證實無論是細(xì)菌或非細(xì)菌感染,當(dāng)組織嚴(yán)重?fù)p傷時,CRP 均可明顯增高觀點相一致,臨床需結(jié)合血常規(guī)、胸片及臨床癥狀和體征等

9、仔細(xì)甄別。針對此類患兒建議臨床:適時、反復(fù)、多種標(biāo)本做細(xì)菌培養(yǎng)提高陽性率;加強抗炎力度,保護重要臟器功能,注意預(yù)防多臟器、多系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生可能。本研究清熱解毒方中麻杏石甘湯源自張仲景之《傷寒論》,具有清熱宣肺止咳平喘作用,與清熱解毒中藥魚腥草、連翹、蒲公英、大青葉、白花蛇舌草等配伍具有協(xié)同作用,共同入方可加強清熱解毒、宣肺理氣、化痰止咳平喘等功效?,F(xiàn)代研究證實方中的單味中藥即具有抗病原微生物、抗炎作用、增強吞噬細(xì)胞吞噬能力等作用;相互配伍更具協(xié)同作用或相互減輕毒副作用的功效。研究結(jié)果顯示治療前治療組與對照組 CRP水平無統(tǒng)計學(xué)差異,治療 3d、7d、15d 各自與治療前相比明顯降低,差異有統(tǒng)計

10、學(xué)意義,治療組優(yōu)于對照組,提示無論是否合并細(xì)菌感染,清熱解毒方對降低難治性支原體肺炎患兒 CRP 水平效果顯著,臨床療效確切,值得推廣。   參考文獻:  ?。?] 黃海輝,張要元,黃紹光,等. 上海地區(qū)社區(qū)獲得性肺炎的病原學(xué)調(diào)查[J]. 中國抗感染化療雜志,2003,3:321. ?。?] 王亞娟,胡翼云,楊永弘. C 反應(yīng)蛋白在兒科臨床的應(yīng)用[J]. 中華兒科雜志,1999,37(3):185. ?。?] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M]. 北京. 中國科技出版社,2002. 119 -123. ?。?] Querol Ribelles JM,Tenias JM ,Grau E,et al. Plasma D -dimer levels correlate with outcome in patients with communi-ty - acquired pneumonia[J]. Chest,2004,126:1087 - 1092. ?。?] 林進. 血清 C 反應(yīng)蛋白定量分析在肺部感染中的診療應(yīng)用[J]. 海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2009,15(1):86 - 87.  [6] 周化湯,高思安. 血清 C 反應(yīng)蛋白在小兒肺炎診斷中的臨床意義[J]. 實用中醫(yī)藥雜志,2011,27 (4):262 -263.

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