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狂犬疫苗特殊人群接種分析:重慶狂犬中和抗體檢測

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1、泓域健康/重慶狂犬抗體檢測 狂犬疫苗特殊人群接種分析 一、 狂犬疫苗特殊人群接種 VodopijaR的研究表明,使用原代雞胚細胞純化疫苗的5針法免疫程序接種無臨床癥狀的人類免疫缺陷病毒感染者,首劑接種后14天抗體陽轉率為64%,30天為89%。有明顯臨床癥狀的艾滋病病人,且CD4+細胞數(shù)低于300/mm3者,對狂犬病疫苗免疫應答很差,首劑接種后14天抗體陽轉率僅為25%,30天僅為42%。 對于使用免疫抑制藥物的患者,狂犬病疫苗接種后應監(jiān)測患者是否具有適當?shù)牟《局泻涂贵w應答。妊娠婦女幾乎均能對狂犬病疫苗產(chǎn)生正常的免疫應答,且對胎兒不會造成不良影響。對接受器官移植的兒童進行肌內(nèi)接種免疫反

2、應良好。分析 二、 中國RABV的動物系統(tǒng)發(fā)育與進化分析 科研人員從177個陽性腦組織樣本中總共擴增到了108個完整的N基因。在這些樣本中,科研人員分析并選擇了代表不同年份,動物種類,疫情程度和地點的78種,連同來自中國以及鄰國和其他國家的222種參考序列進行系統(tǒng)發(fā)育特征分析。結果發(fā)現(xiàn),中國動物RABV分布在4個主要的進化枝中:亞洲(Asian),世界性(Cosmospolitan),北極相關(Arctic-related)和印度次大陸(IndianSubcontinent),以及這些進化分枝中不同的子分枝。其中,亞洲進化枝是最普遍的進化枝,廣泛分布于中國和東南亞國家,具有豐富的遺傳多樣性

3、,主要通過狗傳播。通過查閱文獻研究人員發(fā)現(xiàn),雪貂獾(ferrtebadger)RABV具有豐富的遺傳多樣性,但這僅在中國有報道。印度次大陸的進化枝在中國還沒有被發(fā)現(xiàn),直到2017年在靠近尼泊爾的西藏邊境地區(qū)發(fā)現(xiàn)了由一只當?shù)亓骼斯芬娜祟惒±?,仍然是迄今為止在中國確認的唯一的印度次大陸分支RABV。 緊接著,研究人員利用對于不同亞類的時間排序,重新定位了1969-2018年期間分離的具有代表性的1,118個中國毒株。其中55個中國RABV序列在1969年(最早提交)至2003年分離。自2004年開始進行官方狂犬病監(jiān)測后,提交給GenBank的基因序列表明,大多數(shù)狂犬病爆發(fā)是由亞洲毒株(93.

4、3%)引起的,其他3種毒株的參與有限。在亞洲類群中,SEA1亞類群在中國狂犬病毒株中占主導地位(70.1%),其次是SEA2(16.7%)。 此外,緬甸、泰國、老撾和越南的許多SEA3毒株在遺傳上接近中國云南和廣西流通的一些毒株,這表明SEA3毒株可能由中國傳播至接壤的國家和地區(qū)。在中國與哈薩克斯坦、俄羅斯、蒙古和韓國之間的邊境地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了同樣的傳播跡象。這種相似性令人擔憂,因為中國周圍有14個毗鄰的國家,所有這些國家都有狂犬病流行,在這些國家中,人們尚未對狂犬病的遺傳多樣性和系統(tǒng)發(fā)育特征進行充分研究。 在中國,狂犬病是一個重大的公共衛(wèi)生問題,2015-2018年更是導致每年幾百人死亡。超

5、過95%的人類狂犬病病例來源于患狂犬病的狗。相比之下,中國報告的動物狂犬病病例數(shù)卻遠低于人類狂犬病病例數(shù);僅有幾個省、自治區(qū)或直轄市的動物狂犬病病例報告給國家獸醫(yī)當局,且報告中國動物傳染病月度信息的唯一官方雜志是《獸醫(yī)通報(VeterinaryBulletin)》。即便如此,這類零星的研究仍表明野生動物狂犬病在赤狐(VulpesVulpes),貉(Nyctereutesprocyonoides)和鼬獾中都有增加。 三、 常用細胞培養(yǎng)狂犬病疫苗比較 我國已上市的狂犬疫苗產(chǎn)品根據(jù)使用細胞基質(zhì)不同可分為:二倍體細胞、Vero細胞(非洲綠猴腎細胞)、地鼠腎細胞及雞胚細胞,其中Vero細胞是目前應用

6、最為廣泛的動物細胞基質(zhì),Vero細胞更容易生產(chǎn)和儲存,狂犬病毒表達滴度高,因此,Vero細胞狂犬疫苗具有生產(chǎn)控制水平高、產(chǎn)量大、生產(chǎn)成本較低的優(yōu)勢。但Vero細胞屬于傳代細胞,高濃度的Vero細胞DNA存在致腫瘤風險。此外,市場上的Vero細胞狂犬病疫苗均使用動物來源的血清和胰酶,產(chǎn)品存在外源病毒因子污染風險。 人二倍體細胞疫苗是第三代狂犬病疫苗,與動物細胞相比,人二倍體細胞狂犬病疫苗具備天然的安全性優(yōu)勢,無致腫瘤風險,雜質(zhì)去除要求低,被世界衛(wèi)生組織稱為預防狂犬病的黃金標準疫苗,是目前國內(nèi)傳統(tǒng)狂犬病疫苗的有力補充,尤其適用于過敏體質(zhì)者、老人及兒童等免疫力偏低的人群。但人二倍體細胞存在培養(yǎng)難度

7、高,狂犬病毒表達滴度低等問題,因此人二倍體細胞狂犬病疫苗產(chǎn)量較低、生產(chǎn)成本高。 目前,我國獲批簽發(fā)上市的人用狂犬病疫苗企業(yè)共有8家。2018-2020年,我國利用Vero細胞基質(zhì)培養(yǎng)的人用狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)量占比最大,保持在90%左右;人二倍體細胞狂犬疫苗整體呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。 四、 中國狂犬病發(fā)病數(shù)量、死亡數(shù)量及發(fā)病率與死亡率 得益于狂犬疫苗的推廣,我國狂犬病發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)持續(xù)下降,發(fā)病人數(shù)從2010年2048人下降至2020年的202人,截至2021年1-5月我國狂犬病發(fā)病人數(shù)為70人;死亡人數(shù)從2010年2014人下降至2020年188人,截至2021年1-5月我國狂犬病死亡

8、人數(shù)為66人。 2020年中國狂犬病發(fā)病率為0.0144/10萬,死亡率為0.0134/10萬;2019年中國狂犬病發(fā)病率為0.0208/10萬,死亡率為0.0198/10萬。 五、 Zagreb2-1-1注射法有望得到更廣泛的應用 與Essen5針注射法相比,Zagreb2-1-1注射法具有工作量更小,接種者依從性高,免疫保護更早等優(yōu)勢,隨著越來越多國家的批準,以及疫苗生產(chǎn)商和醫(yī)療機構的推廣,Zagreb2-1-1注射法將得到更廣泛的應用。 寵物市場規(guī)模大幅增長下,對于動物疫苗的需求也愈發(fā)攀升。據(jù)《2021年中國寵物行業(yè)白皮書》顯示,2021年我國飼養(yǎng)犬貓的人群數(shù)量達到6844萬人,

9、較2020年增加8.7%。2021年中國城鎮(zhèn)寵物(犬貓)消費市場增速恢復至疫情前水平,市場規(guī)模達到2490億元,較2020年增長20.6%。 寵物市場規(guī)模大幅增長下,對于動物疫苗的需求也愈發(fā)攀升。據(jù)《2021年中國寵物行業(yè)白皮書》顯示,2021年我國飼養(yǎng)犬貓的人群數(shù)量達到6844萬人,較2020年增加8.7%。2021年中國城鎮(zhèn)寵物(犬貓)消費市場增速恢復至疫情前水平,市場規(guī)模達到2490億元,較2020年增長20.6%。預測2022年中國寵物經(jīng)濟產(chǎn)業(yè)規(guī)模將達4936億元,同比增長25.2%,預計2025年市場規(guī)模達8114億元。 六、 我國寵物犬貓數(shù)量破億,但犬只平均免疫率不到30%

10、消除狂犬病,動物免疫先行。我國的《國家動物狂犬病防治計劃(2017-2020)》明確提出,應加強動物傳染病源頭控制,對于狂犬病需采取全面免疫政策。 本次論壇上分享的《我國動物狂犬病免疫防控現(xiàn)狀》報告再次強調(diào),95%以上的人狂犬病都是由于被感染犬咬傷或舔舐了破損皮膚所導致。WHO指出,為犬、貓等動物接種疫苗是預防人類狂犬病最具經(jīng)濟效益的方法,犬只免疫覆蓋率達到70%以上時就可以有效防止狂犬病的傳播。 我國目前寵物數(shù)量不斷增長及犬只平均免疫率較低的情況共存?!?020年中國寵物行業(yè)白皮書》顯示,我國寵物犬、貓數(shù)量突破1億只大關。與此同時,有關行業(yè)專家評估,我國目前犬只平均免疫率甚至都達不到30%。 新修訂的《中華人民共和國動物防疫法》即將于5月1日實施,其中明確規(guī)定,單位和個人飼養(yǎng)犬只,應當按照規(guī)定定期免疫接種狂犬病疫苗,憑動物診療機構出具的免疫證明向所在地養(yǎng)犬登記機關申請登記。對飼養(yǎng)的動物未按照動物疫病強制免疫計劃或者免疫技術規(guī)范實施免疫接種的行為,將予以處罰。這也預示著我國的狂犬病防治工作進入新階段,進一步強調(diào)對犬只進行科學管理、提升犬主責任養(yǎng)犬意識的重要性,并為各方提供具體行動方案參考。

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