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1、吉非替尼治療化療耐藥的中晚期非小細胞肺癌4 【摘要】 目的 觀察吉非替尼治療化療耐藥的中、晚期非小細胞肺癌的療效和不良反應(yīng)。方法 對經(jīng)病理確診的中、晚期非小細胞肺癌，經(jīng)多程化療后無效或不能耐受放化療的患者給予吉非替尼250mg，口服，每日1次，至病情進展為止，觀察吉非替尼的療效和不良反應(yīng)以及患者的生存期和疾病進展時間。結(jié)果 42例患者，cr 1例，pr 13例，sd 16例，pd 12例，總緩解率33.33%，疾病控制率71.43%，中位疾病進展時間6.0個月，中位生存期9.2個月，吉非替尼的主要不良反應(yīng)有皮疹、皮膚瘙癢、腹瀉。結(jié)論 吉非替尼單藥治療化療耐藥的中、晚期非小細胞肺癌安全、有

2、效，毒副反應(yīng)可耐受，可作為多程治療后療效欠佳或不能耐受放化療患者的選擇。 【關(guān)鍵詞】 吉非替尼 中 晚期非小細胞肺癌 靶向治療 肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，居我國城市惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率首位，其中非小細胞肺癌占80%以上，大多數(shù)病人確診時已屬于中晚期，化療是治療中晚期非小細胞肺癌的主要手段之一，但難以達到根治的目的[1]。吉非替尼（gefitinib，易瑞沙）是一種小分子物質(zhì)，為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(egfrtki)，對以鉑類聯(lián)合方案治療失敗的晚期非小細胞肺癌使用可取得10%～37.5%的有效率[25]。研究結(jié)果顯示東方人群、不吸煙、女性、腺癌患者對吉非替尼更為敏感，療效

3、更好[69]。我們于2004年6月～2006年8月應(yīng)用吉非替尼治療放化療失敗的中晚期非小細胞肺癌42例，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。WWW.133229.CoM 1 資料與方法 1.1 一般資料 入組42例，其中男24例，女18例，年齡33～83歲，平均年齡66歲。腺癌21例，肺泡細胞癌10例，大細胞癌3例，鱗癌8例。臨床分期：ⅲb期10例，ⅳ期32例。20例患者接受4周期以上化療，16例接受4周期及4周期以下化療；25例接受過放射治療。 1.2 治療方法 吉非替尼（iressa， 阿斯利康公司產(chǎn)品）250mg/次，口服，每天1次，直到腫瘤進展或出現(xiàn)不能耐受的副反應(yīng)而中止

4、治療。 1.3 不良反應(yīng)及療效評價 治療的不良反應(yīng)按照who標(biāo)準(zhǔn)分為0～ⅳ度。近期療效采用recist方法判斷，分為完全緩解（cr)，部分緩解(pr)，穩(wěn)定（sd）和進展（pd）；客觀有效為cr+pr,疾病控制為cr+pr+sd;并統(tǒng)計中位腫瘤進展時間（ttp）。生存率采用kaplanmeier法計算。 1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用spss11.1統(tǒng)計軟件處理，樣本率的比較應(yīng)用chisquare檢驗或fisher’s精確檢驗。 2 結(jié)果 2.1 近期療效 42例入組病例中，完全緩解（cr)1例，部分緩解(pr)13例,穩(wěn)定（sd）16例,12例進展。治

5、療有效率33.33%，疾病控制率71.43%，中位生存時間為9.2月（1.5～26月），中位腫瘤進展時間為6.0個月，1年生存率為52.38%，見表1。表1 42例患者的臨床資料及療效分析 2.2 毒副作用 常見的毒副作用為皮疹（66.67%，28/42），多為ⅰ～ⅱ度，僅5例為?！ざ?；腹瀉（16.67%，7/42），均為ⅰ～ⅱ度，一般不需作特殊處理。其中2例患者出現(xiàn)一過性血尿素氮升高，3例病人出現(xiàn)ⅰ～ⅱ度轉(zhuǎn)氨酶上升，經(jīng)對癥保肝治療后好轉(zhuǎn)，1例患者（治療前3月作過胸部放療）出現(xiàn)輕度肺纖維化改變，服藥3月后停藥。42例患者中未見嚴重心、肝、腎功能損害等不良反應(yīng)。 3 討論

6、 非小細胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤,死亡率約占惡性腫瘤的25%～30%，大多數(shù)患者確診時已屬晚期，?！て诨颊呒s占全部非小細胞肺癌的70%～80%，作為該病的主要治療方法之一的化學(xué)治療尚不能有效地治愈這些患者，目前最好的化療方案治療的總有效率為40%～50%[13]。因此，對于晚期非小細胞肺癌患者治療的主要目的是改善患者的生活質(zhì)量和延長患者的生存期。 吉非替尼(iressa，zd1839)是一種口服的egfr酪氨酸激酶抑制劑，是一種新的靶向治療藥物，它能競爭性結(jié)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶催化區(qū)的mgatp結(jié)合位點，抑制酪氨酸激酶活性，阻斷酪氨酸激酶的自身磷酸化，從而切斷異常的酪氨

7、酸激酶的信號傳導(dǎo)，抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和血管生成，使瘤細胞凋亡，達到抗腫瘤目的[410]。吉非替尼單藥治療的有效率為10%～30%。從idealⅰ研究中經(jīng)cox多因素分析提示：ps 0或1、女性、腺癌（特別是細支氣管肺泡癌）、不吸煙者有較好的療效[11,12]。 目前吉非替尼主要用于曾接受過放化療的晚期非小細胞肺癌的二、三線治療，在ⅱ期臨床研究[12，13]中（idealⅰ和idealⅱ）對既往接受過化療的局部晚期非小細胞肺癌有顯著的抗腫瘤效果，并可緩解這些病人的臨床相關(guān)癥狀。治療有效率為12%～18%，疾病控制率54.5%，癥狀改善率40.3%～43%，中位生存期7.6個月。常見

8、的不良反應(yīng)有皮疹和腹瀉，通常發(fā)生于治療開始的第一個月內(nèi)，一般不需要進行特殊治療。 本研究結(jié)果顯示：吉非替尼250mg，口服，每天1次，治療局部晚期和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的非小細胞肺癌，總有效率33.33%，疾病控制率71.43%，繼續(xù)服用吉非替尼至第3個月行胸部x光攝片和（或）胸部ct掃描檢查評價療效，未再出現(xiàn)新的cr、pr患者。觀察中發(fā)現(xiàn)腺癌、肺泡細胞癌、非吸煙者以及雙肺彌漫浸潤性轉(zhuǎn)移患者有效率較對照病例高，而與性別、既往有無放療和（或）化療史無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，與文獻報道一致[14，15]。因病例數(shù)少，還有待進一步研究。 本研究表明吉非替尼毒副反應(yīng)較輕微，患者耐受性良好，最常見的副作用為皮疹

9、、惡心、腹瀉和皮膚瘙癢，其中絕大多數(shù)為ⅰ～ⅱ度，一般不需要特殊處理。本研究發(fā)現(xiàn)1例病人有間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)，但該患者服藥前3月曾行肺部病灶和縱隔放療；另有2例病人出現(xiàn)ⅰ度一過性血尿素氮升高，3例病人出現(xiàn)ⅰ～ⅱ度轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)對癥保腎、保肝治療后好轉(zhuǎn)，與文獻報道[1618]一致。 綜上所述，吉非替尼是治療中晚期非小細胞肺癌的有效靶向藥物之一，療效確切，毒副反應(yīng)較小，患者耐受性好，可提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存時間，對于經(jīng)多程化療療效欠佳或出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者或不能耐受放化療的患者，特別是腺癌、非吸煙、雙肺彌漫病灶的患者，可推薦使用該藥。 【參考文獻】［1］ lynch tj, b

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