《SLE患者免疫抑制治療后合并HCMV感染的研究進(jìn)展》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《SLE患者免疫抑制治療后合并HCMV感染的研究進(jìn)展（3頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、SLE患者免疫抑制治療后合并HCMV感染的研究進(jìn)展 　　　　人類巨細(xì)胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)在免疫抑制或免疫缺陷病人中常可引起活動(dòng)性感染，導(dǎo)致各種臨床綜合征甚至致命性疾病。接受免疫抑制治療的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)患者是HCMV疾病的易患人群之一，本綜述主要涉及HCMV感染的特點(diǎn)，SLE免疫抑制治療的特性以及該人群中HCMV感染的臨床表現(xiàn)、診斷、治療及預(yù)防。 　　1　HCMV感染的特點(diǎn) 　　HCMV為皰疹毒科β屬的雙螺旋DNA病毒，僅能感染人類，是人類皰疹病毒中最大的

2、一組病毒，直徑約200 nm，基因組大小為229 kbp。電鏡下HCMV由內(nèi)向外，由核心、衣殼、被膜以及包膜組成。HCMV的自我復(fù)制周期分為三個(gè)階段〔1〕：即刻早期(immediate early,IE)、早期(early，E)以及晚期(late，L)。整個(gè)復(fù)制周期約48～72小時(shí)。 　　HCMV感染在人群中廣泛存在，用血清學(xué)方法調(diào)查HCMV感染率，發(fā)達(dá)國(guó)家為40%～60%，發(fā)展中國(guó)家為95%～100%。HCMV感染的顯著特點(diǎn)是免疫力正常的人群原發(fā)感染后，多呈現(xiàn)為無(wú)癥狀的潛伏感染，但對(duì)機(jī)體免疫力低下的免疫抑制或免疫缺陷病人來(lái)說(shuō)，原發(fā)感染或潛伏感染的激活均可引起活動(dòng)性感染，導(dǎo)致各種疾病甚至

3、死亡。有人認(rèn)為HCMV疾病的發(fā)生與否主要取決于機(jī)體免疫力的強(qiáng)弱〔2〕，這一點(diǎn)在某種程度上可用于解釋HCMV感染為什么具有潛伏—激活的特點(diǎn)。各種研究證實(shí)HCMV是免疫抑制或免疫缺陷病人機(jī)會(huì)感染中最常見(jiàn)的病原之一。 　　2　SLE免疫抑制治療的特性 　　SLE是一種累及多系統(tǒng)和臟器的全身結(jié)締組織疾病，具有自身免疫性的特點(diǎn)，再加上治療上多應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids，GS)和細(xì)胞毒藥物如環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide，CYC)等，致使SLE患者的免疫力明顯受抑，臨床上極易合并細(xì)菌、真菌、原蟲和病毒等各種感染。感染是導(dǎo)致SLE患者死亡的重要原因〔3〕。SLE治

4、療過(guò)程中常使用的免疫抑制藥物包括GS和細(xì)胞毒藥物。 　　2.1　糖皮質(zhì)激素(GS)：符合藥理學(xué)劑量的GS具有抗炎癥反應(yīng)和免疫抑制的雙重作用，GS是通過(guò)廣泛影響淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的分布和功能來(lái)發(fā)揮其作用的，因而接受GS治療的SLE患者因細(xì)胞免疫功能受抑而易發(fā)生HCMV感染，其感染發(fā)生率與GS的劑量、療程及用法有關(guān)：強(qiáng)的松每日劑量20～40 mg，持續(xù)4～6周以上，則感染率增加；若采用隔日療法，發(fā)生感染的危險(xiǎn)性顯著降低〔3〕。 　　2.2　細(xì)胞毒藥物：細(xì)胞毒藥物均能因?yàn)橐种萍?xì)胞增生而破壞機(jī)體對(duì)病原體的防御能力，這主要是由于這些藥物對(duì)吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能和數(shù)量都能產(chǎn)生重大

5、影響〔3〕。在治療SLE患者時(shí)，細(xì)胞毒藥物常與GS聯(lián)合使用。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞毒藥物聯(lián)合GS的每日療法(兩藥每日均使用，各自劑量較單用時(shí)減少)，感染發(fā)生率及病原體類型與單用大劑量GS治療相同；細(xì)胞毒藥物單獨(dú)使用或同時(shí)給予GS隔日療法，則各種感染并發(fā)癥顯著減低〔3〕。雖然采用CYC沖擊療法的SLE患者的感染發(fā)生率與接受CYC每日療法的SLE患者相似，但對(duì)于狼瘡腎病患者來(lái)說(shuō)，由于沖擊療法與每日療法相比具有相同的療效而對(duì)泌尿生殖器官的毒性卻較小，故狼瘡腎病患者宜采用沖擊療法〔3〕。 　　3　SLE患者HCMV感染的臨床表現(xiàn) 　　HCMV疾病的易患人群主要包括艾滋病患者、器官移植病人、惡性腫瘤

6、患者、接受免疫抑制治療的SLE患者雖然也被列為易患人群，但有關(guān)這方面的研究相對(duì)較少。SLE患者中的HCMV感染可以累及全身多系統(tǒng)和臟器，表現(xiàn)為各種臨床綜合征如播散性HCMV感染(發(fā)熱、視力減退和皮膚潰瘍)〔4〕、單核細(xì)胞增多癥伴肝功異?！?〕、血小板減少癥〔6〕、HCMV肺炎伴發(fā)肺出血〔7〕、HCMV間質(zhì)性肺炎〔8〕、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染〔3〕、腎上腺功能不全〔9〕、視網(wǎng)膜炎〔10〕、直腸損傷〔11〕。此外，還有同時(shí)合并卡氏肺囊蟲、HCMV和沙門氏菌感染的情況〔12〕。 　　4　診斷 　　4.1　臨床診斷 　　臨床上診斷SLE患者合并的HCMV感染十分困難，其原因有三〔3〕：①H

7、CMV感染的表現(xiàn)與SLE疾病本身的表現(xiàn)有時(shí)從臨床上難以區(qū)別。②免疫抑制治療可能會(huì)掩蓋感染征象(發(fā)熱和炎癥的局部表現(xiàn)等)。③免疫抑制病人伴發(fā)感染的病原譜很廣。盡管如此，臨床資料還是為診斷提供了一些線索。 　　首先，HCMV感染和SLE各自臨床特征出現(xiàn)的概率即有助于判斷SLE患者是否合并了HCMV感染(見(jiàn)表1)〔5〕。 HCMV感染和SLE臨床特征出現(xiàn)概率 體征及癥狀 HCMV(%) SLE(%)肌痛 13 95頰部皮疹 0 50非典型淋巴細(xì)胞增多癥 90 0抗核抗體滴度 50 95抗自身雙鏈DNA抗體 0 70抗CMV-IgM滴度 100 0 　　其次，在SLE病情平穩(wěn)時(shí)

8、突然出現(xiàn)病情惡化，要考慮到合并HCMV感染的可能，但首先要對(duì)SLE患者是否轉(zhuǎn)入活動(dòng)期進(jìn)行評(píng)分，以除外SLE活動(dòng)的可能。HCMV感染和SLE均可引起發(fā)熱，但68%的感染性發(fā)熱伴有寒戰(zhàn)，而伴有寒戰(zhàn)的非感染性發(fā)熱只占27%，借此可在一定程度上加以區(qū)別〔3〕。在SLE活動(dòng)期加強(qiáng)免疫抑制治療時(shí)也要注意伴發(fā)感染的可能〔3〕。 　　另外，雖然SLE和HCMV感染均可引起細(xì)胞免疫異常，但各有特點(diǎn)，SLE患者因Ts細(xì)胞受抑制而引起TH/TS比值上升，HCMV感染時(shí)因細(xì)胞免疫反應(yīng)降低而致TH/TS比值降低。SLE的肺部病變和HCMV肺炎在X線上均可表現(xiàn)為彌散性肺浸潤(rùn)，但若同時(shí)伴有肺外表現(xiàn)如皮膚血管炎或腎小球

9、腎病則有助于除外HCMV肺炎〔3〕。 　　4.2　實(shí)驗(yàn)室診斷 　　單純根據(jù)臨床資料尚不能確診HCMV感染，需要實(shí)驗(yàn)室檢查加以證實(shí)，下面就主要的實(shí)驗(yàn)室診斷方法加以介紹。 　　4.2.1　病毒分離：包括傳統(tǒng)的病毒分離及快速培養(yǎng)兩種方法。傳統(tǒng)的病毒分離技術(shù)條件要求高、敏感性受到許多因素的影響、費(fèi)時(shí)(實(shí)驗(yàn)操作時(shí)間約1～6周，出現(xiàn)細(xì)胞病變的平均時(shí)間為2～3周)，達(dá)不到早期快速診斷的目的。快速培養(yǎng)是采用短時(shí)間(20～72小時(shí))培養(yǎng)之后用特異性單克隆抗體(monoclonal antibodies,MAbs)檢測(cè)培養(yǎng)細(xì)胞中病毒抗原的方法，多用于尿及支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage,BAL)中HCMV抗原的檢測(cè)，其敏感性與傳統(tǒng)病毒分離相比為60%～95%。此方法不適合血標(biāo)本的檢測(cè)，其在活動(dòng)性HCMV感染病人中的陽(yáng)性率僅為27%～73%〔13〕。