《《擬膽堿藥》PPT課件.ppt》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《《擬膽堿藥》PPT課件.ppt（36頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、2021/2/21 1 第 6章 擬膽堿藥 膽堿受體激動(dòng)藥 易逆性膽堿酯酶抑制藥 抗膽堿酯酶藥 難 逆性膽堿酯酶抑制藥 擬膽堿藥 2021/2/21 2 膽堿受體激動(dòng)藥 （ cholinoceptor agonists） 是指可與膽堿受體結(jié)合并能激動(dòng)該受體，產(chǎn)生 與遞質(zhì)乙酰膽堿作用相似的藥物。 膽堿酯酶抑制藥 (Anticholinesterase drug) 是指通過抑制膽堿酯酶的活性，使乙酰膽堿破 壞減少，在突觸間隙大量堆積而激動(dòng)膽堿受體 的藥物。 2021/2/21 3 膽堿受體激動(dòng)藥分類 ： M， N受體激動(dòng)藥 ，如氨甲酰 膽堿； M受體激動(dòng)藥 ，如毛果蕓香堿； N受體激動(dòng)藥 ，如煙堿

2、，作用 復(fù)雜，無臨床應(yīng)用價(jià)值。 2021/2/21 4 一、 M 膽堿受體激動(dòng)藥 (Muscarine cholinoceptor agonists) 毛果蕓香堿 (pilocarpine,匹魯卡品 ) 是從毛果蕓香屬植物中提取的生物堿 藥理作用 作用機(jī)制和特點(diǎn)： 激動(dòng) M受體 ，產(chǎn)生 M 樣作用。對 眼睛 和 腺體 的作用明顯， 對心血管的影響小。 2021/2/21 5 1.對眼睛的作用 (1)縮瞳 興奮瞳孔括約肌細(xì)胞膜上的 M受體， 使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。 2021/2/21 6 (2)降低眼內(nèi)壓 （只見于眼壓高者） 房水產(chǎn)生及回流 2021/2/21 7 2021/2/21 8

3、2021/2/21 9 2021/2/21 10 (3)調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌 M受體興奮 ,睫狀肌收縮 ,睫狀肌向眼中心部方向 拉緊 ,懸韌帶松弛 ,晶狀體變凸 ,屈光度增大 ,視近物清 楚 ,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 晶狀體 2021/2/21 11 2021/2/21 12 2.對腺體作用 皮下注射 1015mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、 唾液腺的分泌。 臨床應(yīng)用 1.青光眼 毛果蕓香堿是治療青光眼首選藥物。 特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性 好。 2021/2/21 13 青光眼 閉角型 (angle-closure glauconma 充血性青光眼 )：前房角間隙狹

4、窄 (近視者 ) 。 開角型 (open-closure glauconma 單純性青光眼 )：鞏膜靜脈竇血管 硬化（老年者）。 2021/2/21 14 2.虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥（ 阿托品 ）交替使用，防止虹膜與晶 狀體粘連。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的 口腔干燥 。 2021/2/21 15 不良反應(yīng) 眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過 大或口服給藥時(shí)，可出現(xiàn) M受體過度興 奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼埂?注意 滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液由鼻腔粘 膜吸收產(chǎn)生毒副作用。 2021/2/21 16 Mushroom Poisoning 2021/2/21 17 煙堿（ N

5、icotine ，尼古 ?。?2021/2/21 18 1. The actions of acetylcholine released from autonomic and somatic motor nerves are terminated by enzymatic destruction of AchE. Its actions are mediated through nicotinic and muscarinic cholinergic receptors. These agonists typically are longer-acting congeners of acety

6、lcholine or natural alkaloids. The clinical uses of the muscarinic receptor agonists, primarily in ophthalmology and to enhance gastro intestinal and bladder tone. 2. Pilocarpine is the most used drug for the treatment of glaucoma. 3. Nicotine cholinoceptor agonists， nicotine stimulates the nicotini

7、c acetylcholine receptor. NR mediates neurotransmission at the neuromuscular junction and peripheral autonomic ganglia; in the central nervous system, it largely controls release of neurotransmitters from presynaptic sites. summary 2021/2/21 19 抗膽堿酯酶藥 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明等 抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機(jī)磷酸酯類藥 2021/

8、2/21 20 Cholinesterase cleans up unused acetylcholine, by breaking it down into its components acetate and choline. Neurons which produce acetylcholine are damaged in, with the result that levels of acetylcholine fall in the brain. Cholinesterase inhibitors may be useful in Alzheimers disease patien

9、ts by allowing what acetylcholine there is to survive longer and be more effective. 2021/2/21 21 新斯的明 (neostigmine) 為人工合成品 體內(nèi)過程 1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過 bbb，無 中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯 作用。 2021/2/21 22 2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大 10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜 脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后 510min起作 用，維持 24h。 3、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶 水解，部分以原形腎排。 2021/2/2

10、1 23 作用特點(diǎn) ； 新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)， 對胃腸 平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對 心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作 用較弱。 2021/2/21 24 臨床應(yīng)用 1、 重癥肌無力 （ myasthenia gravis） 為 神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙所致的慢性疾病，主 要特征是骨骼肌發(fā)生進(jìn)行性肌無力，表現(xiàn)為 眼瞼下垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán) 重時(shí)可致呼吸困難，這是一種自身免疫性疾 病，病人體內(nèi)產(chǎn)生了抗 N2受體的抗體。 新斯 的明是治療重癥肌無力的首選藥。 2021/2/21 25 治療重癥肌無力的作用機(jī) 制 ： 抑制 AchE，使突觸間隙 Ach 增加，激動(dòng) N2

11、受體。 直接激動(dòng) N2受體。 促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放 Ach。 2021/2/21 26 2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留 新斯的明能抑制胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌 上的膽堿酯酶，間接興奮胃腸道平滑肌及膀 胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿，適用于手術(shù)后 及其他原因引起的腹氣脹和尿潴留（導(dǎo)尿）。 2021/2/21 27 3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 在壓迫眼球或頸動(dòng)脈竇等興奮 迷走神經(jīng) 措施無 效時(shí)，可用新斯的明，通過抑制心肌上的膽堿 酯酶，間接興奮 M受體，使心率減慢。 4.用于非去極化型骨骼肌松弛藥（如筒箭毒堿） 和阿托品中毒時(shí)的解救。 2021/2/21 28 不良反應(yīng) 膽堿能危象 (cholinergic cr

12、isis)：重癥肌無力 的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所 致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過緩、肌 震顫和無力。 本品禁用于 機(jī)械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿道 梗阻和心動(dòng)過緩 的病人。 2021/2/21 29 2021/2/21 30 毒扁豆堿 (physostigmine,依色 林 ,eserine) 本品從非洲毒扁豆種子中提出的 生物堿，現(xiàn)已人工合成。 本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色， 易氧化成紅色后，使療效減弱， 而且刺激性大。 2021/2/21 31 【 作用和作用機(jī)制 】 抑制 AchE， 使 Ach堆積，通過 Ach興奮虹 膜括約肌上的 M受體， 使瞳孔縮小 ，前房角間 隙

13、變寬，房水易于回流而 降低眼內(nèi)壓 。通過 Ach興奮睫狀肌上的 M受體，使睫狀肌向中心 方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體自動(dòng)變凸，屈 光度增加， 引起調(diào)節(jié)痙攣 2021/2/21 32 特點(diǎn)： 1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。 2、作用 快、強(qiáng)、持久 ，可維持 12天。 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫 狀 肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人 不易耐受。 4、 滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥 2021/2/21 33 2021/2/21 34 1. Cholinesterase inhibitors are drugs that prevent (or inhibit) cholinesterase

14、from cleaning up unused acetylcholine. neostimine 2. Cholinesterase inhibitors may be useful in Alzheimers disease patients by allowing what acetylcholine there is to survive longer and be more effective. summary 2021/2/21 35 思考題 毛果蕓香堿和毒扁豆堿治療青光眼的異同點(diǎn) 試述毛果蕓香堿的藥理作用和臨床應(yīng)用 試述新斯的明的藥理作用和臨床應(yīng)用 2021/2/21 36 Welcome to study pharmacology