講解人講解人:楊自飛楊自飛指導老師指導老師:林影林影 教授教授1參考課件 The ability of the immune system to respond inappropriately to antigenic challenge was recognized early in last century.Two French scientists,Paul Portier and Charles Richet anaphylaxis(過敏性反應)Richet was subsequently awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1913 for his work on anaphylaxis.2參考課件Ag免疫應答免疫應答消除消除Ag組織損傷、生理功能改變組織損傷、生理功能改變超敏反應超敏反應 變態(tài)反應變態(tài)反應過敏反應過敏反應Hypersensitivity allergy anaphylaxis3參考課件超敏反應定義超敏反應定義超敏反應是指已致敏的機體再次接觸超敏反應是指已致敏的機體再次接觸相同抗原時所發(fā)生的相同抗原時所發(fā)生的生理功能紊亂和生理功能紊亂和（或）組織細胞損傷（或）組織細胞損傷。4參考課件超敏反應的分類超敏反應的分類Gell and Coombs Classification I 型型超敏反應超敏反應 速發(fā)型速發(fā)型型型超敏反應超敏反應細胞毒型或細胞溶解型細胞毒型或細胞溶解型型型超敏反應超敏反應免疫復合物型或免疫復合物型或血管炎型血管炎型型型超敏反應超敏反應遲發(fā)型遲發(fā)型5參考課件I 型型 超超 敏敏 反反 應應IgE-Mediated(Type I)Hypersensitivity6參考課件7參考課件參與參與I型超敏反應的各種成分型超敏反應的各種成分8參考課件1、抗原9參考課件抗原種類：抗原種類：1、吸入性變應原：植物花粉、真菌孢子和菌、吸入性變應原：植物花粉、真菌孢子和菌絲、螨類的碎片和排泄物、生活用品的纖維、絲、螨類的碎片和排泄物、生活用品的纖維、粉塵、動物皮屑、以及昆蟲毒素及酶類。粉塵、動物皮屑、以及昆蟲毒素及酶類。2、食物變應原：牛奶、雞蛋、海產(chǎn)品、真菌、食物變應原：牛奶、雞蛋、海產(chǎn)品、真菌類食物、以及食品添加劑、防腐劑、保鮮劑和類食物、以及食品添加劑、防腐劑、保鮮劑和調(diào)味劑。調(diào)味劑。3、藥物：青霉素、磺胺、普魯卡因和有機碘、藥物：青霉素、磺胺、普魯卡因和有機碘類。類。4、此外，由動物血清制備的抗毒素乃異種蛋、此外，由動物血清制備的抗毒素乃異種蛋白，注入人體也能誘發(fā)白，注入人體也能誘發(fā)I型超敏反應。型超敏反應。10參考課件2、抗體IgE變應原通過呼吸、消化道、注射等途徑進入機體，刺激B細胞分化增殖，形成漿細胞，產(chǎn)生IgE類抗體，即變應素。IgE主要由鼻咽、扁桃體、氣管及胃腸道等處黏膜固有層淋巴組織中的漿細胞合成，這些部位通常是變異原入侵部位，也是超敏反應好發(fā)部位。11參考課件B細胞產(chǎn)生抗體的過程受多種細胞因子和膜蛋白調(diào)控Th2細胞釋放的IL-4和IL-13可促進IgE類抗體的轉(zhuǎn)換和合成；Th1細胞產(chǎn)生的IFN-和IL-12能拮抗IL-4誘導IgE合成的作用。這兩種細胞因子均對防治過敏反映有潛在的應用前景。12參考課件 13參考課件肥大細胞和嗜堿性粒細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面受體表面受體表面受體表面受體(Fc(Fc R R)由由由由一一一一條條條條 鏈鏈鏈鏈一一一一條條條條 鏈鏈鏈鏈和和和和二二二二條條條條相相相相同同同同的的的的 鏈鏈鏈鏈組組組組成成成成,鏈鏈鏈鏈胞胞胞胞外外外外功功功功能能能能區(qū)區(qū)區(qū)區(qū)能能能能與與與與IgEFcIgEFc段段段段結結結結合合合合.和和和和 鏈鏈鏈鏈可可可可介介介介導導導導信信信信號號號號轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)導導導導.和和和和 鏈鏈鏈鏈的的的的胞胞胞胞漿漿漿漿區(qū)區(qū)區(qū)區(qū)含含含含有有有有免免免免疫疫疫疫受受受受體體體體酪酪酪酪氨氨氨氨酸活化基序酸活化基序酸活化基序酸活化基序(ITAM)(ITAM)存在于肥大細胞和嗜堿性存在于肥大細胞和嗜堿性存在于肥大細胞和嗜堿性存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面粒細胞表面粒細胞表面粒細胞表面,與與與與IgEIgE具有高具有高具有高具有高度親和性度親和性度親和性度親和性(410(410萬萬萬萬/個個個個)肥大細胞和嗜堿性粒細胞被肥大細胞和嗜堿性粒細胞被肥大細胞和嗜堿性粒細胞被肥大細胞和嗜堿性粒細胞被變應原激活后可脫顆粒及釋變應原激活后可脫顆粒及釋變應原激活后可脫顆粒及釋變應原激活后可脫顆粒及釋放新合成的生物活性介質(zhì)放新合成的生物活性介質(zhì)放新合成的生物活性介質(zhì)放新合成的生物活性介質(zhì)結構結構結構結構部位部位部位部位特性特性特性特性14參考課件15參考課件嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞 嗜嗜酸酸性性粒粒細細胞胞通通通通常常常常不不不不表表表表達達達達高高高高親親親親和和和和性性性性的的的的Fc Fc R R，當當當當 受受受受 到到到到 細細細細 胞胞胞胞 因因因因 子子子子 IL-3,IL-5,GM-IL-3,IL-5,GM-CSF,PAFCSF,PAF激激激激活活活活后后后后可可可可表表表表達達達達,導導導導致致致致脫脫脫脫顆顆顆顆粒粒粒粒并并并并釋釋釋釋放放放放生生生生物物物物活活活活性性性性介介介介質(zhì)質(zhì)質(zhì)質(zhì).如如如如陽陽陽陽離離離離子子子子蛋蛋蛋蛋白白白白,主主主主要要要要是是是是堿堿堿堿性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白,神神神神經(jīng)經(jīng)經(jīng)經(jīng)毒毒毒毒素素素素等等等等.這這這這些些些些物物物物質(zhì)質(zhì)質(zhì)質(zhì)可可可可殺殺殺殺傷傷傷傷寄寄寄寄生生生生蟲蟲蟲蟲和和和和病病病病原原原原微微微微生物生物生物生物,也可以引起組織細胞損傷也可以引起組織細胞損傷也可以引起組織細胞損傷也可以引起組織細胞損傷.16參考課件 Fc R（CD23）是低親和力受體，）是低親和力受體，主要分布在主要分布在B細胞、單核吞噬細胞、嗜細胞、單核吞噬細胞、嗜酸粒細胞、酸粒細胞、DC、NK細胞及活化的細胞及活化的T細細胞。胞。Fc R可調(diào)節(jié)機體可調(diào)節(jié)機體IgE產(chǎn)生：在血清產(chǎn)生：在血清IgE高水平情況下，發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用；在高水平情況下，發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用；在低水平低水平IgE情況下，發(fā)揮正調(diào)節(jié)作用。情況下，發(fā)揮正調(diào)節(jié)作用。17參考課件18參考課件4、效應因子(1)預存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)：預存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)：組胺（組胺（histamine）激態(tài)原酶（激態(tài)原酶（kininogenase）嗜酸性細胞趨化因子（嗜酸性細胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis,ECF-A）(2)新合成的介質(zhì)：新合成的介質(zhì)：前列腺素前列腺素D2（prostaglandin D2,PG D2）白三烯（白三烯（leucotriene,LT）血小板活化因子（血小板活化因子（platelet activating factor,PAF）細胞因子細胞因子19參考課件生物活性物質(zhì)的作用方式生物活性物質(zhì)的作用方式顆粒中預合成顆粒中預合成顆粒中預合成顆粒中預合成的物質(zhì)的物質(zhì)的物質(zhì)的物質(zhì)新合成的物質(zhì)新合成的物質(zhì)新合成的物質(zhì)新合成的物質(zhì)釋放釋放釋放釋放 細胞因子細胞因子細胞因子細胞因子組織胺(早期反應)激肽釋放酶蛋白水解酶過氧化物岐化酶白三烯(晚期反應)前列腺素D2血小板活化因子 IL-4 IL-6 TNF 毛細血管擴張毛細血管通透性腺體分泌增加支氣管平滑肌痙攣IL-1 IL-3 GM-CSF參與IgE類別轉(zhuǎn)換活化嗜酸性粒細胞20參考課件21參考課件22參考課件常見疾病：常見疾?。喝硇赃^敏反應：全身性過敏反應：藥物藥物:血清：血清：青霉素、鏈酶素、普魯卡因青霉素、鏈酶素、普魯卡因破傷風抗毒素、白喉抗毒素破傷風抗毒素、白喉抗毒素呼吸道過敏反應：呼吸道過敏反應：哮喘、過敏性鼻炎哮喘、過敏性鼻炎花粉、塵螨、皮毛碎屑花粉、塵螨、皮毛碎屑消化道過敏反應：消化道過敏反應：過敏性胃腸炎過敏性胃腸炎皮膚：皮膚：蕁麻癥、特應性皮炎、血管性水腫蕁麻癥、特應性皮炎、血管性水腫23參考課件初次接觸花粉初次接觸花粉針對花粉的針對花粉的IgE抗體抗體結合到肥大細胞上結合到肥大細胞上IL-4促使促使B細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生針對花粉的針對花粉的IgE抗體抗體第二次接觸花粉第二次接觸花粉肥大細胞即刻釋放內(nèi)肥大細胞即刻釋放內(nèi)容物引起過敏性鼻炎容物引起過敏性鼻炎（枯草熱）（枯草熱）常見的常見的I I型超敏反應性疾病型超敏反應性疾病過敏性鼻炎（枯草熱）：是過敏性鼻炎（枯草熱）：是I型超敏反應性疾病最常見型超敏反應性疾病最常見的臨床表現(xiàn)，反應主要定位于鼻粘膜和眼結膜部，發(fā)的臨床表現(xiàn)，反應主要定位于鼻粘膜和眼結膜部，發(fā)作時的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、作時的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、鼻阻塞以及鼻癢等。常見于兒童或青春期。鼻阻塞以及鼻癢等。常見于兒童或青春期。24參考課件I I型超敏反應主要特征：型超敏反應主要特征：由由IgE抗體介導，可發(fā)生在局部，亦可發(fā)生于抗體介導，可發(fā)生在局部，亦可發(fā)生于全身全身發(fā)生發(fā)生快快，消退亦快，消退亦快使機體出現(xiàn)使機體出現(xiàn)功能紊亂功能紊亂，而，而不發(fā)生嚴重組織細不發(fā)生嚴重組織細胞損傷胞損傷遺傳背景遺傳背景25參考課件防治原則防治原則一、確定變應原。一、確定變應原。二、切斷或干擾中間環(huán)節(jié)，中止發(fā)病或減輕過敏二、切斷或干擾中間環(huán)節(jié)，中止發(fā)病或減輕過敏癥狀。癥狀。1、特異性脫敏療法。、特異性脫敏療法。（1）異種免疫血清脫敏療法。）異種免疫血清脫敏療法。（2）特異性變應原脫敏療法。）特異性變應原脫敏療法。2、藥物防治。、藥物防治。（1）抑制活性介質(zhì)合成與釋放。）抑制活性介質(zhì)合成與釋放。（2）拮抗活性介質(zhì)作用。）拮抗活性介質(zhì)作用。（3）改善效應器官反應性）改善效應器官反應性。26參考課件 型超敏反應型超敏反應Antibody-Mediated Cytotoxic(Type II)Hypersensitivity27參考課件特點特點變應原變應原(細胞表面抗原或與細胞結合的細胞表面抗原或與細胞結合的Ag)特異性的特異性的IgG IgM抗體與靶細胞表面相應抗原結合抗體與靶細胞表面相應抗原結合通過激活補體通過激活補體,巨噬細胞巨噬細胞,NK細胞參與造成細胞溶細胞參與造成細胞溶解組織損傷的病理性免疫反應解組織損傷的病理性免疫反應28參考課件一、一、型超敏反應發(fā)生機制型超敏反應發(fā)生機制 （一）參與（一）參與型超敏反應的成分型超敏反應的成分 1.1.抗原抗原-常為細胞性抗原常為細胞性抗原 2.2.抗體抗體 -調(diào)理性抗體，主要為調(diào)理性抗體，主要為IgGIgG和和IgMIgM 3.3.效應細胞和分子效應細胞和分子 -補體、吞噬細胞、補體、吞噬細胞、NKNK細胞細胞（二）（二）損傷細胞機制損傷細胞機制 1.1.激活補體的經(jīng)典途徑激活補體的經(jīng)典途徑 2.2.促進吞噬細胞的吞噬作用促進吞噬細胞的吞噬作用(調(diào)理作用調(diào)理作用)3.ADCC 3.ADCC作用作用 29參考課件二、二、型超敏反應的常見疾病型超敏反應的常見疾病 （一）輸血反應（一）輸血反應 （二）新生兒溶血癥（二）新生兒溶血癥 （三）血細胞減少癥（三）血細胞減少癥 （四）抗基底膜型腎小球腎炎和風濕性心肌炎（四）抗基底膜型腎小球腎炎和風濕性心肌炎 （五）肺（五）肺腎綜合征腎綜合征(Goodpastures綜合征綜合征)（六）甲狀腺機能亢進（六）甲狀腺機能亢進(Grave病病)36參考課件型超敏反應型超敏反應Immune ComplexMediated(Type III)Hypersensitivity37參考課件型超敏反應型超敏反應 血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應的抗體血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應的抗體（IgGIgG、IgMIgM類）結合形成可溶性的免疫復合類）結合形成可溶性的免疫復合物，在一定條件下沉積于組織，通過激活補物，在一定條件下沉積于組織，通過激活補體并在血小板、中性粒細胞等其它細胞的參體并在血小板、中性粒細胞等其它細胞的參與下，引起組織損傷的過程。與下，引起組織損傷的過程。38參考課件一、發(fā)生機制一、發(fā)生機制 （一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原 （二）免疫復合物的形成和沉積的影響因素（二）免疫復合物的形成和沉積的影響因素 （三）免疫復合物沉積后引起組織損傷的機制（三）免疫復合物沉積后引起組織損傷的機制 （四）（四）組織損傷特點組織損傷特點 39參考課件46參考課件二、二、型超敏反應的常見疾病型超敏反應的常見疾病 (一一)局部免疫復合物病局部免疫復合物病 1.Arthus1.Arthus反應反應 馬血清馬血清 家兔家兔 2.2.人類局部免疫復合物病人類局部免疫復合物病 （1 1）胰島素）胰島素 糖尿病人糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。局部出現(xiàn)紅腫。（2 2）過敏性肺炎）過敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局局部部紅紅腫腫、出出血及壞死。血及壞死。47參考課件（二）全身免疫復合物?。ǘ┤砻庖邚秃衔锊?1.1.血清病血清病 2.2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎）鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎）3.3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)(SLE)4.4.類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎 48參考課件型超敏反應的防治原則型超敏反應的防治原則切斷微生物感染切斷微生物感染,減少中等大小免疫復合減少中等大小免疫復合物的形成物的形成減少低親和力抗體的產(chǎn)生減少低親和力抗體的產(chǎn)生通過血漿過濾除去中等大小的可溶性免通過血漿過濾除去中等大小的可溶性免疫復合物疫復合物49參考課件型超敏反應型超敏反應 Type IV or Delayed-Type Hypersensitivity(DTH)50參考課件型超敏反應型超敏反應 由由致致敏敏T T細細胞胞再再次次接接觸觸相相同同抗抗原原24-7224-72小小時時后后發(fā)發(fā)生生的的，形形成成以以單單個個核核細細胞胞浸浸潤潤和和組組織織損傷為主要特征的炎癥反應。損傷為主要特征的炎癥反應。51參考課件一、一、IVIV型超敏反應的發(fā)生機制型超敏反應的發(fā)生機制 1.1.抗原抗原 -胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學物質(zhì)胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學物質(zhì) 2.2.效應細胞效應細胞 -CD4+Th1-CD4+Th1細胞和細胞和CD8+CTLCD8+CTL 單核巨噬細胞單核巨噬細胞 3.T3.T細胞介導的炎癥反應和組織損傷細胞介導的炎癥反應和組織損傷52參考課件54參考課件二、二、IV IV 型超敏反應的常見疾病型超敏反應的常見疾病 （一）傳染性遲發(fā)型超敏反應（一）傳染性遲發(fā)型超敏反應 （二）接觸性皮炎（二）接觸性皮炎 （三）移植排斥反應（三）移植排斥反應 （四）（四）臟器特異性自身免疫病臟器特異性自身免疫病55參考課件56參考課件 超敏反應的特點超敏反應的特點 1.I1.I1.I1.I、和和和和型超敏反應由抗體介導。型超敏反應由抗體介導。型超敏反應由抗體介導。型超敏反應由抗體介導。2.2.2.2.補體參與補體參與補體參與補體參與、型超敏反應，但必須依賴補體才型超敏反應，但必須依賴補體才型超敏反應，但必須依賴補體才型超敏反應，但必須依賴補體才能致病的只有能致病的只有能致病的只有能致病的只有型超敏反應。型超敏反應。型超敏反應。型超敏反應。3.3.3.3.同一變應原在不同個體或同一個體可引起不同類同一變應原在不同個體或同一個體可引起不同類同一變應原在不同個體或同一個體可引起不同類同一變應原在不同個體或同一個體可引起不同類型的超敏反應。型的超敏反應。型的超敏反應。型的超敏反應。4.4.4.4.在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏反應。反應。反應。反應。5.5.5.5.有時同一疾病也可由不同類型的超敏反應引起。有時同一疾病也可由不同類型的超敏反應引起。有時同一疾病也可由不同類型的超敏反應引起。有時同一疾病也可由不同類型的超敏反應引起。57參考課件 類型類型AbIgEIgG,IgMIgG,IgM補體補體+細胞細胞 肥大細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞M NK中性粒細胞中性粒細胞肥大細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞血小板血小板Th1 CTL M58參考課件 超敏反應性疾病的發(fā)超敏反應性疾病的發(fā) 生機制十分復雜生機制十分復雜.臨臨床實踐所見往往為混合型床實踐所見往往為混合型,但以某一型為主但以某一型為主,如如 型和型和 型可以同時出現(xiàn)型可以同時出現(xiàn),型和型和型也可同型也可同時出現(xiàn)時出現(xiàn),甚至甚至 型也可同時出現(xiàn)型也可同時出現(xiàn).某一種變應原由于進入機體的方式不同某一種變應原由于進入機體的方式不同,可可誘導機體出現(xiàn)不同型的超敏反應誘導機體出現(xiàn)不同型的超敏反應.同一種疾病可由不同型的超敏反應引起同一種疾病可由不同型的超敏反應引起.同一種疾病的過程中同一種疾病的過程中,可能出現(xiàn)幾種不同型別可能出現(xiàn)幾種不同型別的超敏反應的超敏反應.59參考課件60參考課件