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1、第 十 二 章 藥 物 制 成 制 劑 的 目 的一 、 中 國 藥 典 （ 2005年 版 ） 二 部 （ 21種 ）片 劑 膠 囊 劑 滴 眼 劑 露 劑膜 劑 注 射 劑 軟 膏 劑 茶 劑酊 劑 眼 膏 劑 氣 霧 劑 乳 劑栓 劑 滴 丸 劑 糖 漿 劑 混 懸 劑口 服 溶 液 劑 （ 口 服 劑 ） 顆 粒 劑 利 用 物 理 、 化 學(xué) 或 生 物 測 定 方法 對 不 同 劑 型 的 藥 物 進(jìn) 行 檢 驗(yàn) 分 析 ，以 確 定 其 是 否 符 合 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 。制 劑 分 析二 、（ 一 ） 定 義 符 合質(zhì) 量標(biāo) 準(zhǔn)的 原料 藥 賦 形 劑 、 稀 釋 劑附 加 劑（

2、 穩(wěn) 定 劑 、 防 腐劑 、 著 色 劑 ） 不同制劑 1. 檢 驗(yàn) 項(xiàng) 目 和 要 求 不 同 制 劑 分 析 的 特 點(diǎn) （ 與 原 料 藥 的 區(qū) 別 ）（ 二 ） 例 VitC 雜 質(zhì) 檢 查 的 項(xiàng) 目 不 同 阿 司 匹 林 “ 水 楊 酸 ” 0.1%阿 司 匹 林 片 “ 水 楊 酸 ” 0.3%雜 質(zhì) 限 量 的 要 求 不 同 含 量 表 示 方 法 及 合 格 范 圍 不 同 原 料 % 標(biāo) 示 量 的 %阿 司 匹 林 99.0 95.0 105.0VitB1 99.0(干 燥 品 ) 90.0 110.0VitC 99.0 93.0 107.0肌 苷 98.0 10

3、2.0(干 ) 93.0 107.0紅 霉 素 920單 位 /g 90.0 110.0片 劑 2. 干 擾 組 分 多 (要 求 方 法 具 有 一 定 的 專 屬 性 )附 加 成 份 賦 形 劑 、 穩(wěn) 定 劑 、 稀 釋 劑 、 抗 氧 劑 、 防 腐 劑 、 著 色 劑 、 調(diào) 味 劑復(fù) 方 制 劑 復(fù) 方 磺 胺 甲 惡 唑 碘 胺 甲 惡 唑 甲 氧 芐 氨 嘧 啶 鹽 酸 氯 丙 嗪 （ 含 量 測 定 ） 原 料 ： 非 水 滴 定 法 片 劑 ： UV法 (測 254nm) 注 射 劑 ： UV法 (測 306nm) 硫 酸 阿 托 品 （ 含 量 測 定 ） 原 料 ：

4、非 水 滴 定 法 片 劑 注 射 劑 酸 性 染 料 比 色 法3. 主 要 成 分 含 量 低 (要 求 方 法 具 有 一 定 的 靈 敏 度 ) 制 劑 含 量 測 定 ： 強(qiáng) 調(diào) 選 擇 性 、 要 求 靈敏 度 高原 料 含 量 測 定 ： 強(qiáng) 調(diào) 準(zhǔn) 確 度 、 精 密 度 4. 含 量 測 定 結(jié) 果 的 計(jì) 算 方 法 不 同 1. 容量分析法（1）直接滴定法 %100 smTVF百 分 含 量 （2）剩余滴定法 %1000 sm FVVT ）（百 分 含 量T滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測組分的mg數(shù) V滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ml） V0滴定時(shí)，空白消耗滴定液的

5、體積（ml）F濃度校正因子 m s供試品的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)實(shí)測ccF 非那西丁含量測定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時(shí)后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.92mg的C10H13O2N。計(jì)算非那西丁的含量為（E） A. 95.6% B. 96.6% C. 97.6% D. 98.6% E. 99.7% %7.99%10010003630.0 1.01010.000.2092.17% 非 那 西 丁 例：精密稱取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規(guī)定用剩余堿量法測定含量。先加入氫氧化鈉液(0.1mol

6、/L)25.00ml，回滴時(shí)消0.1015mol/l的鹽酸液14.20ml，空白試驗(yàn)消耗0.1015mol/l的鹽酸液24.68ml。求供試品的含量，每1ml氫氧化鈉液(0.1mol/L)相當(dāng)于37.25mg的青霉素鉀。 %5.98%10010004021.0 1.01015.020.1468.2425.37% ）（青 霉 素 鉀 2. 紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法 100)g/ml( )g/100ml( 1%1cm 1%1cm%1cm1 lE Ac lEAc clEA %100100%11 scm m VnlE A百 分 含 量 （2）對照法 對供對供 對供對供 對供對供 AAcc ccA

7、A lcE lcEAA %1cm1 %1cm1 %100 sm VnAAc 對供對百 分 含 量 對乙酰氨基酚的含量測定方法為：取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)( )為715計(jì)算，即得。若樣品稱樣量為m(g)，測得的吸收度為A，則含量百分率的計(jì)算式為（A） 1%1cmE %10015250715A m %10015250715 mA %10012505100715 m

8、A %1001715 mA %10012505100715A m 例：利血平的含量測定方法為：對照品溶液的制備 精密稱取利血平對照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。 供試品溶液的制備 精密稱取本品0.0205g，照對照品溶液同法制備。 測定法 精密量取對照品溶液與供試品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml與新制的0.3%亞硝酸鈉溶液1.0ml，搖勻，置55水浴中加熱30分鐘，冷卻后，各加新制的5%氨基磺酸銨溶液0.5ml，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；另取對照

9、品溶液與供試品溶液各5ml，除不加0.3%亞 硝 酸 鈉 溶 液 外 ， 分 別 用 同 一 方 法 處 理 后 作 為 各 自 相 應(yīng) 的空 白 ， 照 分 光 光 度 法 ， 在 390 2nm的 波 長 處 分 別 測 定 吸 收 度 ， 供 試品 溶 液 的 吸 收 度 為 0.604， 對 照 品 溶 液 的 吸 收 度 為 0.594， 計(jì) 算 利 血平 的 百 分 含 量 。 %20.99%10010000205.0 594.0 604.020% 利 血 平 片劑含量測定結(jié)果的計(jì)算 %100/%100% 片 ）標(biāo) 示 量 （ ）平 均 片 重 （）供 試 品 重 （ ）測 得 量

10、 （標(biāo) 示 量每 片 含 量標(biāo) 示 量 g ggg 1. 容量分析法 （1）直接滴定法 %100% 標(biāo) 示 量平 均 片 重標(biāo) 示 量 smTVF %100% 0 標(biāo) 示 量 平 均 片 重）（標(biāo) 示 量 sm FVVT（2）剩余滴定法 2. 紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法 %100100% %11 標(biāo) 示 量 平 均 片 重標(biāo) 示 量 scm m VnlE A %100% 標(biāo) 示 量 平 均 片 重標(biāo) 示 量 對供對 sm VnAAc（2）對照法 例：取司可巴比妥鈉膠囊（標(biāo)示量為0.1g）20粒，除去膠囊后測得內(nèi)容物總重為3.0780g，稱取0.1536g，按藥典規(guī)定用溴量法測定。加入溴液（

11、0.1 mol/L） 25ml，剩余的溴液用硫代硫酸鈉液（0.1025mol/L）滴定到終點(diǎn)時(shí)，用去17.94ml。空白試驗(yàn)用去硫代硫酸鈉液25.00ml。按每1ml 溴液（0.1mol/L）相 當(dāng)13.01mg的 司 可 巴 比 妥 鈉 ， 計(jì) 算 該 膠 囊 中 按 標(biāo) 示 量 表 示 的 百分 含 量 。 %3.94%1001.0 200780.310001536.0 1.01025.094.1700.2501.13% ）（標(biāo) 示 量 注射液含量測定結(jié)果的計(jì)算%100% 標(biāo) 示實(shí) 測標(biāo) 示 量 cc1. 容量分析法（1）直接滴定法 %100% 標(biāo) 示標(biāo) 示 量 cVTVFs （2）剩余滴

12、定法 %100% 0 標(biāo) 示 ）（標(biāo) 示 量 cV FVVT SVs供試品的體積（ml） 2. 紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法 %100100% %11 標(biāo) 示標(biāo) 示 量 c nlE Acm %100% 標(biāo) 示 對供對標(biāo) 示 量 c nAAc（2）對照法 中國藥典（1990年版）規(guī)定維生素B12注射液規(guī)格為0.1mgm1，含量測定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，混勻，置lcm石英池中，以蒸餾水為空白，在3611nm波長處吸收度為0.593，按 為207計(jì)算維生素B12按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量為（C）A. 90 B. 92.5 C. 95.5 D. 97.5 E

13、. 99.51%1cmE %5.95%100101.0 5.7251001207 593.0% 3 標(biāo) 示 量 例：用異煙肼比色法測定復(fù)方己酸孕酮注射液的含量。當(dāng)己酸孕酮對照品的濃度為50g/ml，按中國藥典規(guī)定顯色后在380nm波長處測得吸收度為0.160。取標(biāo)示量為250mg/ml(己酸孕酮)的供試品2ml配成100ml溶液，再稀釋100倍后，按對照品顯色法同樣顯色，測得吸收度為0.154。求供試品中己酸孕酮的含量為標(biāo)示量的多少？ %2.96%1001000250 1002100160.0 154.050% 標(biāo) 示 量 例：維生素C注射液（規(guī)格2ml：0.1g）的含量測定：精密量取本品2m

14、l，加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1003mol/L）滴定，至溶液顯蘭色并持續(xù)30秒鐘不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6。計(jì)算維生素C注射液的標(biāo)示量%。 %3.93%100100021.0 2 1.01003.056.10806.8% 標(biāo) 示 量 一 般 檢 查一 、（ 一 ） 片 劑 片 劑 是 指 藥 物 與 適 宜 的 輔 料 通 過制 劑 技 術(shù) 壓 制 而 成 的 片 狀 或 異 形 片 狀的 制 劑 包 衣 片 光 亮 度 色 澤 均 勻 度 包 衣 完 整

15、 性 1. 性 狀色 澤光 潔 度片 形 完 整 性硬 度素 片 要 求 外 觀 完 整 光 潔 、 色 澤 均 勻 ，并 具 有 適 度 的 硬 度 。 例 素 片 0.3g/片 7.5% 0.3g/片 5.0%（ 1） 規(guī) 定2. 重 量 差 異 藥 典 附 錄定 義 每 片 重 量 與 平 均 重 量 之 差 異糖 衣 片 、 薄 膜 衣 片 應(yīng) 包 衣 前 檢 查 （ 3） 規(guī) 定 超 出 限 度 片 2片 超 出 限 度 1倍 片 1片與 標(biāo) 示 片 重 比 較與 平 均 片 重 比 較每 片 重 量 （ 2） 方 法 平 均 片 重素 片片 20 3. 崩 解 時(shí) 限 藥 典 附

16、錄用 崩 解 儀 測 定定 義 固 體 制 劑 在 規(guī) 定 的 介 質(zhì) 中 崩 解 溶 散 至 2mm的 碎 粒 （ 或 溶 化 、 軟 化 ） 所 需 時(shí) 間 的 限 度 素 片 15薄 膜 衣 片 30糖 衣 片 60腸 溶 衣 片 =120完 整 (鹽 酸 液 ) 60 崩 解 (緩 沖 液 )（ 1） 規(guī) 定37 泡 騰 片 5 （ 1525 ）（ 2） 方 法 同 時(shí) 測 定片 不 合 格 時(shí) 另 取 6片 復(fù) 試 4. 微 生 物 限 度規(guī) 定 藥 典 附 錄微 生 物 檢 定 法細(xì) 菌 1000個(gè) /g霉 菌 100個(gè) /g大 腸 桿 菌 不 得 檢 出 （ 二 ） 注 射 劑

17、液 體 制 劑增 加 裝 量 藥 典 附 錄用 干 燥 注 射 器 抽 取 檢 查1. 裝 量 檢 查2. 裝 量 差 異 檢 查 無 菌 粉 末檢 查 用 5 瓶 ， 復(fù) 試 用 10瓶用 分 析 天 平 精 密 稱 定要 求 每 支 注 射 劑 裝 量 均 不 得 少 于 標(biāo) 示 量 。 液 體 制 劑衛(wèi) 生 部 澄 清 度 檢 查 細(xì) 則 和 判 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 用 傘 棚 式 裝 置 檢 查WS1-362(B-121)-913. 澄 清 度 檢 查4. 無 菌 檢 查 微 生 物 檢 定 法5. pH檢 查用 pH計(jì) 檢 定 直 接 接 種 法 適 用 于 非抗 菌 藥 物薄 膜 過 濾

18、法 用 于 有 抗 菌 作 用 的 藥 物要 求 抽 檢 樣 品 的 不 合 格 率 應(yīng) 不 超 過 5%。 不 溶 性 微 粒 裝 量 100ml以 上 的 靜 脈滴 注 用 注 射 液 需 檢 查 ，藥 典 采 用 ： 顯 微 記 數(shù) 法 和 光 阻 法 。以上兩項(xiàng)檢查均為控制引起體溫升高的雜質(zhì)，檢查時(shí)任選一種。 注 射 劑 中 不 溶 性 微 粒 和 油 溶 劑 的 檢 查注 射 劑 中 不 溶 性 微 粒 的 檢 查靜 脈 滴 注 用 注 射 液 （ 裝 量 100ml）ml/m 粒 ml/m 粒 片 劑 含 量 均 勻 度 和 溶 出 度 檢 查二 、 含 量 均 勻 度 檢 查 （

19、 content uniformity）1. 定 義 檢 查 小 劑 量 片 劑 、 膜 劑 、 膠 囊 劑 或 注 射 用 無菌 粉 末 劑 中 單 劑 含 量 偏 離 標(biāo) 示 量 的 程 度 凡 檢 查 此 項(xiàng) 的 制 劑 不 再 檢 查 重 量 差 異 2. 方 法 與 計(jì) 算 用 規(guī) 定 的 含 量 測 定 方 法 分 別 測定 10片 （ 個(gè) ） 藥 物 ， 計(jì) 算 每 片 （ 個(gè) ）的 含 量 Xi， 然 后 計(jì) 算 A + 1.8 S =？ S = 標(biāo) 準(zhǔn) 差 XA 計(jì) 量 型 方 案 ， 二 次 抽 檢 法， 以 標(biāo) 示 量 為 參 照 值 3. 判 斷 標(biāo) 準(zhǔn)（ 1） A +

20、 1.80 S15.0另 取 20片 復(fù) 試 , 按 30片 計(jì)A + 1.45 S15.0（ 若 改 變 限 度 ， 則 改 15.0）符 合 規(guī) 定不 符 合 規(guī) 定符 合 規(guī) 定（ 2） A + S 15.0（ 3） A + 1.80 S 15.0, 且 A+ S15.0 （ 二 ） 溶 出 度 檢 查1. 定 義 （ 釋 放 度 、 溶 出 速 率 ） 在 規(guī) 定 的 溶 液 里 ， 藥 物 從 片 劑 或膠 囊 劑 等 口 服 固 體 制 劑 中 溶 出 的 速 度和 程 度 。 是 一 種 模 擬 口 服 固 體 制 劑 在胃 腸 道 里 的 崩 解 和 溶 出 情 況 的 體 外

21、 試驗(yàn) 法 主 要 用 于 難 以 溶 解 的 藥 物 及 控 釋、 緩 釋 制 劑 （ dissolution ） 2. 方 法 取 6片 （ 個(gè) ） 分 別 置 溶 出 度 儀 的 6個(gè) 吊 籃 （ 或 燒杯 ） 中 ， 37 0.5 恒 溫 下 ， 在 規(guī) 定 的 溶 液 里 按 規(guī) 定的 轉(zhuǎn) 速 操 作 ， 在 規(guī) 定 時(shí) 間 內(nèi) 測 定 藥 物 的 溶 出 量 每 片 （ 個(gè) ） 溶 出 量 相 當(dāng) 于 標(biāo) 示 量 的 % 3. 計(jì) 算 中 國 藥 典 收 載 了 3種 方 法 ：轉(zhuǎn) 藍(lán) 法 、 漿 法 和 小 杯 法要 求 ： 6片 （ 個(gè) ） 中 每 片 的 溶 出 量 ， 按

22、標(biāo) 示 量 計(jì) 算 ， 應(yīng)不 低 于 規(guī) 定 限 度 （ Q） ， 通 常 Q為 標(biāo) 示 量 的 70%。 4. 判 斷 標(biāo) 準(zhǔn)(1) 6片 的 溶 出 量 均 Q 符 合 規(guī) 定(2) Q 僅 1片 Q -10% 平 均 溶 出 量 Q 符 合 規(guī) 定 ( 3) 僅 1片 Q -10% 另 取 6片 復(fù) 試 ： 12片 中 僅 2片 Q -10% 平 均 溶 出 量 Q 符 合 規(guī) 定 片 劑 中 常 見 賦 形 劑 的 干 擾 和 排 除一、（一）糖 類干 擾 :氧 化 還 原 滴 定 OHCOHCOHC Ox 分 解）（ 排 除 改 用 氧 化 電 位 稍 低 的 氧 化 劑稀 釋 劑

23、氧化劑 氧化電位KMnO4 + 1.51 VCe(SO4)2 + 1.44 VHNO3 + 0.94 VFeCl3 + 0.77 VI2 + 0.54 V硫 酸 亞 鐵 高錳酸鉀滴定法硫 酸 亞 鐵 片 硫酸鈰滴定法例 （ 二 ）1. 干 擾 配 位 滴 定 法 NaMgEDTAMg NaEDTA 222 OH -硬 脂 酸 鎂排 除 : （ 1） 掩 蔽 法 酒 石 酸 可 以 和 Mg2+形 成 穩(wěn) 定 的 配 位 化 合 物潤 滑 劑 干 擾 配 位 滴 定干 擾 非 水 滴 定 金屬離子 適宜pH 指示劑 Al 3+ 56 二甲酚橙 Bi 3+ 23 兒茶酚紫 Mg2+ 9.712 絡(luò)

24、黑T pH9 Mg2+不與EDTA反應(yīng) pH12 Mg2+ Mg(OH)2（ 2） 改 變 pH或 指 示 劑 2. 干 擾 非 水 溶 液 滴 定 法 HClOMgHClOMg HAc.g 排 除（ 1） 掩 蔽 法 （ 酒 石 酸 、 草 酸 、 硼 酸 等 ） CHOHCOOCHOHCOOHAc.g 酒 石 酸硬 脂 酸 鎂 Mg OMgCHAc.g草 酸硬 脂 酸 鎂 分離硬脂酸鎂蒸干藥物溶解樣品有機(jī)溶劑 USP棄去溶液鹽酸哌替啶片粉 3CH Cl提取 （ 4） 蒸 餾 法（ 3） UV法硬 脂 酸 鎂 無 UV吸 收BP 吸收麻黃堿鹽酸麻黃堿片粉H ClNaOH （ 三 ） 滑 石

25、粉 等滑 石 粉 、 淀 粉 、 磷 酸 氫 鈣 、 硫 酸 鈣 等1 過 濾 法 水 溶 性 藥 物2 提 取 分 離 法 注 射 劑 中 常 見 附 加 劑 的 干 擾 和 排 除二、pH值 調(diào) 節(jié) 劑 酸 ， 堿滲 透 壓 調(diào) 節(jié) 劑 氯 化 鈉增 溶 劑 鈣 鹽 ， 苯 甲 酸 芐 酯抗 氧 劑 亞 硫 酸 鈉 等止 痛 劑 苯 甲 醇 （ 防 腐 劑 ）抑 菌 劑 三 氯 叔 丁 醇 ， 苯 酚各 種 附 加 成 份 主 藥 量 大 ， 附 加 成 份 不 干 擾容 量 法 或 重 量 法 測 定主 藥 可 溶 于 有 機(jī) 溶 劑有 機(jī) 溶 劑 提 取 后 測 定主 藥 量 少 光

26、譜 法 或 色 譜 法可 選 方 法 （一）抗 氧 劑Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitC例nmmax 243VitC nmnm 299247 21 鹽 酸 異 丙 嗪 nmnm 306254 21 鹽 酸 氯 丙 嗪 干 擾 1 UV法 碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法 氧 化 還 原 反 應(yīng)干 擾 2 OSHSOSOOSHSOSO O NaHSO3 CH3CH3 C SO3NaOH CH3 C OCH3 HH C O C HH SO3NaOH 排除 1 加掩蔽劑丙酮或甲醛 注 甲 醛 亦 是 還 原 劑 ， 其 作 掩 蔽 劑 時(shí) ， 宜 選 氧 化 電 位 低

27、 的 氧 化 劑 測 定 藥 物NaAc+HAcNa2SO3 CH3 C OCH3 OHCH3 C SO3NaCH3 NaHSOOSNa OH HClNaHSO3Na2S2O3 NaCl + H2SO3NaCl + H2S2O3 SO2 +H2O H2SO3SO 2 + H2O +S 排 除 2 加 酸 分 解 法 使 抗 氧 劑 分 解 NaSO3Na2S2O5 H 排 除 3 加 弱 氧 化 劑 法H2O2、 HNO3 OSHSOSOOSHSOSO O弱 排 除 4 提 取 分 離 法 溶 解抗 氧 劑藥 物 有 機(jī) 溶 劑 測 定蒸 干 棄 去排 除 5 改 用 其 他 方 法 測 定

28、如 UV法原料 溴量法注射液 UV法(含焦亞硫酸鈉)例重 酒 石 酸 間 羥 胺 （二）等 滲 溶 液Na+ 對 離 子 交 換 法 有 干 擾Cl- 對 銀 量 法 有 干 擾復(fù) 方 乳 酸 鈉 注 射 液例HClCHOHCOOHCHNaClCHOHCOONaCH HRSO NaClCHOHCOONaCHHClCHOHCOOHCH NaOH AgClNaCl AgNO （ 三 ） 溶 劑 油 油 中 雜 質(zhì) 甾 醇 、 三 萜 類 有 UV吸 收干 擾排 除 （ 1） 主 藥 量 大 ， 取 樣 量 少 稀 釋 后 直 接 測 定 （ 以 空 白 溶 劑 油 作 空 白 對 照 ）（ 2）

29、柱 色 譜 或 TLC法 分 離 后 測 定（ 3） 提 取 后 HPLC法 測 定（ 4） 容 量 法 測 定 例維 生 素 K1注 射 液 含量測定ChP（1985）柱色譜UV法ChP（1990）HPLC法（外標(biāo)法）平均回收率98.6%RSD = 0.24%（n = 6） 丙 酸 睪 酮 注 射 液 含量測定USP（21）柱色譜UV法ChP（2000）甲醇提取HPLC法例例碘 化 油 注 射 液 含量測定銀量法 乙醇 KOH （ 四 ） 其 他1. 穩(wěn) 定 劑例10%葡 萄 糖 酸 鈣 注 射 液 氫氧化鈣、乳酸干 擾 配 位 滴 定 法措 施 *規(guī) 定 加 入 量 5.0%含 鈣 量*規(guī)

30、 定 本 品 含 葡 萄 糖 酸 鈣 量 應(yīng) 為 標(biāo) 示 量 的 97.0 107.0% 2、 防 腐 劑 苯 甲 酸 、 苯 甲 醇 、 丙 二 醇干 擾 UV法氧 化 還 原 滴 定 法酸 堿 滴 定 法 3、 溶 劑 水干 擾 非 水 溶 液 滴 定 法排 除 藥 物 遇 熱 穩(wěn) 定 時(shí) 蒸 干 后 測 定藥 物 遇 熱 會 分 解 有 機(jī) 溶 劑 提 取 后 測 定 M + Y MYKMY = YMMY Al3+ KMY 16.11Mg2+ KMY 8.64pH4.5 時(shí) ， EDTA-2Na只 滴 定 Al3+ pH6.2 時(shí) ， Al3+ Al(OH) pH10 時(shí) , EDTA-

31、2Na滴 定 的 是 Mg2+ （ 二 ） 不 同 分 析 方 法 測 定 后 通 過 簡 單 計(jì) 算求 得 各 自 的 含 量 雙 波 長 分 光 光 度 法 阿 司 匹 林 、非 那 西 丁復(fù) 方 制 劑中 阿 司 匹林 的 測 定 阿 司 匹 林 、非 那 西 丁復(fù) 方 制 劑中 非 那 西丁 的 測 定 N N NN CH3 H3C O O CH3OC2H5 NHCOCH3 COOHOCOCH3 （ 二 ） 柱 分 配 色 譜 UV法以 復(fù) 方 阿 司 匹 林 片 為 例 AOH- CH+硅藻土 硅藻土 P OHNHCOCH 3 COOHOCOCH3 NNN NOH3C O CH3CH

32、3水解后亞硝酸鈉滴定法氯仿提取，與穩(wěn)定劑分離后采用中和滴定法剩余碘量法（酸性條件） 主 要 成 分 磺 胺 甲 惡 唑 （ SMZ）甲 氧 芐 啶 （ TMP）雙 波 長 分 光 光 度 法 波長選擇： 測 定 波 長 測 參 比 波 長 參 A標(biāo)測 參 A 樣 A 257 304nm測 定 參 比TMPSMZ樣 品輔 料SMZ測 定 的 紫 外 光 譜 A 239 295nm測 定 參 比TMP測 定 的 紫 外 光 譜SMZ在 257nm處 有 最 大 吸收 ， TMP在 此 波 長 處 和304nm 處 有 等 吸 收 ， 故 選擇 257nm為 測 定 波 長 ， 304nm為 參 比

33、 波 長 。測 定 SMZTMP在 239nm有 較 大 吸 收 ， 而SMZ在 此 波 長 有 最 小 吸 收 ， 且在 295nm附 近 有 等 吸 收 ， 故 選 擇239nm為 測 定 波 長 ， 295nm附近 選 擇 一 個(gè) 參 比 波 長測 定 TMP 測 定 方 法 ：取 20片 ， 精 密 稱 定 ， 研 細(xì) ， 精 密 稱 取 細(xì) 粉 適量 （ 相 當(dāng) 于 炔 諾 孕 酮 1.5mg） ， 加 內(nèi) 標(biāo) 1ml，加 流 動 相 至 10.0ml， 取 20ul進(jìn) 樣 測 定 。另 取 炔 諾 孕 酮 和 炔 雌 醇 對 照 品 適 量 ， 制 成 每1ml分 別 含 1.5m

34、g和 0.15mg的 溶 液 ， 取 1ml，加 內(nèi) 標(biāo) 1ml， 加 流 動 相 至 10.0ml， 取 20ul進(jìn) 樣 。 炔 雌 醇 內(nèi) 標(biāo)炔 諾 孕 酮 藥物制劑的檢查中 A、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與原料藥的檢查 項(xiàng)相同 B、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與輔料的檢查項(xiàng) 相同 C、雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、 貯存過程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì) D、不再進(jìn)行雜質(zhì)檢查 E、除雜質(zhì)檢查外還應(yīng)進(jìn)行制劑學(xué)方 面的有關(guān)檢查 12片劑中含有硬脂酸鎂(潤滑劑)干擾 配位滴定法和非水滴定法測定其含 量，消除的方法為 A加入Na2CO3溶液 B加無水草酸的醋酐溶液 C提取分離 D加掩蔽劑 E采用雙相滴定 71-75.下列檢查各適用于哪

35、一種制劑 A.常規(guī)片劑 B.小劑量規(guī)格的片劑 C.兩者均需 D.兩者均不需 71. 重量差異檢查 72. 含量均勻度檢查 73. 含量測定 74. 裝量限度檢查 75. 崩解時(shí)限檢查 含量均勻度通常是指 、 、 或 等制劑中的單劑含量偏離標(biāo)示量的程度。 凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查 。小劑量片劑膜劑膠囊劑注射用無菌粉末重(裝)量差異 溶出度系指藥物從 或 等口服固體制劑在規(guī)定的溶劑中溶出的 和 。 凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行 的檢查。膠囊劑片劑速度程度崩解時(shí)限 當(dāng)注射劑中含有NaHSO3 、Na2SO3等抗氧劑干擾測定時(shí)，可以用 A加入丙酮作掩蔽劑 B加入甲酸作掩蔽劑 C加入甲醛作掩蔽劑 D加鹽酸酸化，加熱使分解 E加入氫氧化納，加熱使分解 片劑中的賦形劑常對主藥的含量測定帶來干擾，如糖類（淀粉、糊精等）對 滴定法有干擾，硬脂酸鎂對 滴定法和 滴定法有干擾。氧化還原非水堿量法配位