《《擬膽堿藥》課件》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《《擬膽堿藥》課件（39頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、 6.1 直 接 激 動(dòng) 膽 堿 受 體 的擬 膽 堿 藥6.1.1 完 全 擬 膽 堿 藥 乙 酰 膽 堿 （ acetylcholine， ACh）【 藥 理 作 用 】 1 M樣 作 用 （ 小 劑 量 興 奮 節(jié) 后 膽 堿 能 神 經(jīng) ） n 心 血 管 : 心 率 ,心 肌 收 縮 力 ,血 管 擴(kuò) 張 ,血 壓 n 平 滑 肌 : 收 縮 (支 氣 管 、 胃 腸 道 、 泌 尿 道 )n 瞳 孔 : 括 約 肌 收 縮 （ 縮 瞳 ）n 腺 體 :分 泌 增 加 汗 腺 、 支 氣 管 腺 、 消 化 腺 ) (大 劑 量 ACh)激 動(dòng) NN -R ， NM-R 節(jié) 后 膽

2、堿 能 神 經(jīng) 、 去 甲 腎 上 腺 素 能 神 經(jīng) 同 時(shí) 興 奮 。 腎 上 腺 髓 質(zhì) 嗜 鉻 細(xì) 胞 Adr 作 用 復(fù) 雜 : 骨 骼 肌 收 縮 卡 巴 膽 堿 （ 氨 甲 酰 膽 堿 ）n 與 ACh相 似 ,興 奮 M-R,N-R,n 作 用 持 久 ,不 良 反 應(yīng) 多n 主 要 局 部 點(diǎn) 眼 ,僅 用 于 治 療 青 光 眼 6.1.2 M受 體 激 動(dòng) 藥 (節(jié) 后 擬 膽 堿 藥 ) 【 藥 理 作 用 】1 眼 睛 : 縮 瞳 、 降 低 眼 內(nèi) 壓 、 調(diào) 節(jié)痙 攣 1 眼 腈 :(1) 縮 瞳 (2) 降 低 眼 內(nèi) 壓(3) 調(diào) 節(jié) 痙 攣瞳 孔 括 約 肌

3、 M-R (+)瞳 孔 括 約 肌 收 縮前 房 角 間 隙 加 大房 水 回 流 眼 壓 視 遠(yuǎn) 物不 清睫 狀 肌收 縮 懸 韌 帶松 弛 晶 狀 體變 凸 調(diào) 節(jié)痙 攣 2 腺 體 （ 吸 收 作 用 ） ：n 分 泌 增 加 （ 皮 下 注 射 ： 以 汗 腺 、 唾 液 腺最 明 顯 ） 【 臨 床 應(yīng) 用 】 1 青 光 眼溫 和 、 短 暫 閉 角 型 （ 充 血 型 ） 效 果 好 ， 開(kāi) 角 型 也 適 用2 眼 底 檢 查 ： 抵 消 擴(kuò) 瞳 藥 作 用【 應(yīng) 用 注 意 事 項(xiàng) 】 壓 迫 內(nèi) 眥 6.2 抗 膽 堿 酯 酶 藥 6.2.1 乙 酰 膽 堿 酯 酶 （ A

4、ChE）： （ 神 經(jīng) 末 梢 處 ） 乙 酰 膽 堿 酯 酶n 水 解 AChn 假 性 ： （ 其 它 組 織 ， 血 漿 ） n 水 解 琥 珀 膽 堿n 對(duì) Ach水 解 作 用 弱 ACh +膽 堿 酯 酶 ACh-AChE 復(fù) 合 物 乙 酰 化AChE + 膽 堿AChE +乙 酸 +膽 堿H 2O乙 酰 膽 堿 水 解 6.2.2 抗 AChE藥 ：n 可 抑 制 AChE， 使 膽 堿 能 神 經(jīng) 末 梢 釋 放 的ACh水 解 減 少 ， 表 現(xiàn) 出 M和 N樣 作 用 。 6.2.2 抗 AChE藥 分 類 ：n （ 1） 可 逆 性 抗 膽 堿 酯 酶 藥 （ 新 斯

5、的 明 、 毒 扁 豆 堿 ） n （ 2） 難 可 逆 性 抗 膽 堿 酯 酶 藥 （ 有 機(jī) 磷 酸 酯 類 ） 新 斯 的 明【 體 內(nèi) 過(guò) 程 】n 口 服 吸 收 不 好 ， 增 加 劑 量n 不 易 通 透 BBB ： 無(wú) 明 顯 中 樞 作 用n 不 易 透 過(guò) 角 膜 ： 【 作 用 機(jī) 制 】 新 斯 的 明 -AChE 復(fù) 合 物 二 甲 胺 基甲 酰 化 AchE 二 甲 胺 基 甲 酸 + AChE H 2O二 羥 苯三 甲 胺+ 作 用 機(jī) 制（ 1） 抑 制 膽 堿 酯 酶 ， 使 ACh堆 積（ 2） 直 接 激 動(dòng) 骨 骼 肌 運(yùn) 動(dòng) 終 板 上 的 NM -R

6、（ 3） 促 進(jìn) 運(yùn) 動(dòng) 神 經(jīng) 末 梢 釋 放 ACh 【 藥 理 作 用 】 n 對(duì) 骨 骼 肌 的 興 奮 作 用 最 強(qiáng)n 對(duì) 胃 腸 道 和 膀 胱 平 滑 肌 的 興 奮 作 用 較 強(qiáng)n 其 它 ： 心 血 管 、 腺 體 、 眼 和 支 氣 管 平 滑肌 作 用 弱 【 臨 床 應(yīng) 用 】 n 1 重 癥 肌 無(wú) 力 自 身 免 疫 性 疾 病 （ 抗 ACh受 體 的 抗 體 ） n 2 手 術(shù) 后 腹 氣 脹 和 尿 潴 留 n 3. 肌 松 藥 過(guò) 量 中 毒 (非 去 極 化 型 ) n 4 阿 托 品 中 毒 【 不 良 反 應(yīng) 】n 過(guò) 量 : 惡 心 、 嘔 吐

7、、 腹 痛 、 心 動(dòng) 過(guò) 速 、 肌 顫 阿 托 品 解 救n 膽 堿 能 危 象 超 量 ACh 阻 斷 受 體 長(zhǎng) 期 去 極 化 鈉 轉(zhuǎn) 運(yùn) 機(jī) 制 失 效 ， 受 體 脫 敏n 禁 忌 ： 機(jī) 械 性 腸 梗 阻 、 尿 路 梗 阻 、 支 氣 管 哮 喘 作 用 弱 、 起 效 慢 ， 持 久 副 作 用 較 少 用 于 重 癥 肌 無(wú) 力 （ 主 要 ） 麻 痹 性 腸 梗 阻 術(shù) 后 尿 潴 留 n 可 逆 性 抑 制 AchEn 脂 溶 性 高 ， 易 通 過(guò) BBB（ CNS： 小 劑 量興 奮 ， 大 劑 量 抑 制 。 中 毒 ： 呼 吸 麻 痹 ） 【 臨 床 應(yīng) 用

8、 】n 青 光 眼 : 與 匹 魯 卡 品 相 似 ,但降 眼 壓 持 續(xù) 1-2天 ， 刺 激 性 大n 中 藥 麻 醉 催 醒 （ 吸 收 作 用 ）n 【 不 良 反 應(yīng) 】n 睫 狀 肌 痙 攣 頭 疼 、 眼 痛 、 視 物 模 糊 壓 迫 內(nèi) 眥 減 少 吸 收 中 毒 加 蘭 他 敏 （ galanthamine）n 抗 膽 堿 酯 酶 作 用 弱 ， 為 毒 扁 豆 堿 的 1/10n 用 于 重 癥 肌 無(wú) 力 ， 脊 髓 灰 白 質(zhì) 炎 后 遺 癥等 睫 狀 肌鞏 膜 靜 脈 竇 后 房前 房 晶 狀 體懸 韌 帶虹 膜 睫 狀 肌鞏 膜 靜 脈 竇 后 房前 房 晶 狀

9、體懸 韌 帶虹 膜 晶 狀 體 睫狀肌懸 韌 帶 第 7章 有 機(jī) 磷 酸 酯 類 中 毒 及 膽 堿 酯 酶 復(fù) 活 藥n 7.1有 機(jī) 磷 酸 酯 類 抗 膽 堿 酯 酶 藥 中 毒n 藥 物 ：n 甲 拌 磷n 敵 敵 畏n 塔 朋 ,沙 林 7.1.1 中 毒 機(jī) 制 及 表 現(xiàn)n 中 毒 途 徑 ：n 皮 膚n 呼 吸 道n 消 化 道 n 有 機(jī) 磷 酸 酯 類 分 子 中 的 “ 磷 ” 原 子以 共 價(jià) 鍵 與 膽 堿 酯 酶 酯 解 部 位 絲 氨 酸 的“ 羥 基 ” 結(jié) 合 ， 生 成 難 以 水 解 的 磷 酰 化膽 堿 酯 酶 ， 失 去 水 解 乙 酰 膽 堿 的

10、能 力 ，導(dǎo) 致 ACh在 體 內(nèi) 大 量 堆 積 ， 引 起 中 毒n 如 未 及 時(shí) 應(yīng) 用 膽 堿 酯 酶 復(fù) 活 藥 ， 則磷 酰 化 膽 堿 酯 酶 發(fā) 生 “ 老 化 ”【 中 毒 機(jī) 制 】 【 中 毒 表 現(xiàn) 】n M-樣 癥 狀 ： 瞳 孔 縮 小 ， 口 吐 白 沫 、 大 汗淋 漓 （ 汗 腺 、 呼 吸 道 腺 體 分 泌 增 加 ） 、大 小 便 失 禁 、 呼 吸 困 難 ， P減 慢 ， BP下 降n N-樣 癥 狀 ：n NNn NM 肌 肉 無(wú) 力 ， 震 顫 ， 肌 肉 麻 痹 （ 嚴(yán) 重 者 呼吸 肌 麻 痹 ）n CNS癥 狀 ： 躁 動(dòng) 不 安 ， 共

11、 濟(jì) 失 調(diào) ， 昏 迷（ 先 興 奮 ， 后 抑 制 ） 7.1.2 解 救 原 則n 1、 清 除 毒 物 ， 避 免 繼 續(xù) 吸 收 ：n 注 意 ： 敵 百 蟲(chóng) 不 能 用 堿 性 溶 液 洗 胃n 對(duì) 硫 磷 忌 用 高 錳 酸 鉀n 2、 對(duì) 癥 治 療 ： 阿 托 品 （ Atropine）n 原 則 ： 及 早 、 足 量 、 反 復(fù)n 3、 使 用 膽 堿 酯 酶 復(fù) 活 藥 碘 解 磷 定 7.2 膽 堿 酯 酶 復(fù) 活 藥n 碘 解 磷 定n 一 、 藥 理 作 用 ：n 季 胺 氮 （ +） +陰 離 子 靜 電 引 力 n 肟 基 +磷 酰 基 共 價(jià) 鍵 n 磷 酰

12、 化 膽 堿 酯 酶 +碘 解 磷 定 的 復(fù) 合 物n 裂 解 磷 酰 化 碘 解 磷 定 +AChE（ 游離 ） 【 解 毒 原 理 】1、 PAM + 磷 酰 化 AChE 復(fù) 合 物 磷 酰 化 解 磷 定 + AChE2. PAM + 有 機(jī) 磷 磷 酰 化 解 磷 定 (無(wú)毒 排 出 ) n 二 、 應(yīng) 用 ： 用 于 中 、 重 度 中 毒 的 治 療n 三 、 不 良 反 應(yīng) ：n 乏 力 、 視 力 模 糊 、 惡 心 、 嘔 吐n 劑 量 過(guò) 大 引 起 N-M傳 導(dǎo) 阻 滯n 氯 磷 定 ： 作 用 強(qiáng) im、 ivn 不 良 反 應(yīng) 少n 雙 復(fù) 磷 ： 作 用 強(qiáng) 、 持 久 ， 兼 阿 托 品 樣 作 用