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1、免 疫 系 統(tǒng) 與 免 疫 功 能 一 、 免 疫 學(xué) 基 本 概 念1 、 免 疫 （ immune） ： 免 除 疾 病 、 源 于 拉 丁 （ immunis） ，原 意 是 “ 免 稅 ” 。 現(xiàn) 代 免 疫 的 概 念 是 指 機 體 識 別 和 排除 抗 原 性 物 質(zhì) 的 功 能 。2 、 免 疫 性 （ immunity） ： 是 指 機 體 對 感 染 疾 病 具 有 高 度的 抗 性 。 機 體 的 免 疫 性 既 有 先 天 （ innate） 具 有 的 抗 性 ，也 有 后 天 獲 得 （ acquired） 的 抗 性 。 實 際 上 機 體 免 疫 性是 對 所

2、有 能 被 機 體 免 疫 識 別 的 物 質(zhì) 所 表 現(xiàn) 的 抗 性 ， 包括 生 物 的 和 非 生 物 的 、 自 身 的 （ self） 和 非 己 的 （ non-self） 物 質(zhì) 。 所 以 免 疫 性 也 指 機 體 具 有 保 護(hù) 自 己 免 受 其他 物 質(zhì) 傷 害 的 特 性 。3 、 免 疫 學(xué) ， 從 本 質(zhì) 上 來 講 ， 就 是 研 究 機 體 識 別 “ 自 身 ” ，“ 排 除 異 己 ” 的 學(xué) 科 。 免 疫 學(xué) 的 研 究 核 心 是 機 體 怎 樣識 別 “ 自 身 ” 和 “ 非 自 身 ” 。 二 、 抗 原 （ Antigen， Ag）1、 抗

3、原 ： 是 一 類 能 夠 誘 導(dǎo) 機 體 產(chǎn) 生 免 疫 應(yīng) 答 ， 并能 與 相 應(yīng) 抗 體 或 T細(xì) 胞 受 體 在 體 內(nèi) 或 體 外 特 異 性結(jié) 合 的 物 質(zhì) 。 2、 抗 原 的 特 性 (1 ) 免 疫 原 性 （ immunogenicity） ： 是 指 一 種 物 質(zhì)免 疫 機 體 后 ， 能 使 機 體 產(chǎn) 生 或 激 活 淋 巴 細(xì) 胞 產(chǎn) 生免 疫 應(yīng) 答 的 特 性 。 (2 ) 特 異 反 應(yīng) 性 （ specific reactivity） ： 指 抗 原 與 相應(yīng) 抗 體 或 效 應(yīng) 淋 巴 細(xì) 胞 特 異 性 結(jié) 合 的 特 性 ， 也 稱抗 原 性 。

4、3、 免 疫 原 （ immunogen） ： 同 時 具 有 免 疫 原 性 和特 異 反 應(yīng) 性 的 物 質(zhì) 稱 為 免 疫 原 ， 或 稱 完 全 抗 原 4、 外 來 抗 原 進(jìn) 入 體 內(nèi) 可 能 產(chǎn) 生 四 種 不 同 的 結(jié) 果 ：(1)無 應(yīng) 答 ： 抗 原 濃 度 太 低 或 者 宿 主 已 經(jīng) 處 于 耐 受 狀 態(tài)(2)抗 原 特 異 性 體 液 和 細(xì) 胞 免 疫 應(yīng) 答 （ 正 性 應(yīng) 答 ） 宿 主 此 后 的 一 段 時 間 里 對 該 抗 原 處 于 免 疫 狀 態(tài)(3)超 敏 反 應(yīng) 抗 原 特 異 性 免 疫 應(yīng) 答 伴 有 較 強 的 炎 癥 反 應(yīng) 或

5、損 傷(4)誘 導(dǎo) 免 疫 耐 受 （ 負(fù) 性 應(yīng) 答 ） 宿 主 在 此 后 的 一 段 時 間 里 對 該 抗 原 處 于 無 反 應(yīng) 狀 態(tài) 5 、 抗 原 類 別 （ 1 ） 天 然 抗 原 ： 指 天 然 的 生 物 、 細(xì) 菌 及 天然 的 生 物 產(chǎn) 物 。 細(xì) 胞 、 細(xì) 菌 和 病 毒 蛋 白 質(zhì) 類 抗 原 糖 類 抗 原 脂 類 抗 原 核 酸 抗 原 （ 2 ） 如 果 按 被 免 疫 動 物 的 親 緣 關(guān) 系 來劃 分 天 然 抗 原 ， 又 可 分 成 3 類 ： 自 身 抗 原 （ autoantigen） ： 是 機 體 的 自 身 成 分 ,只有 在 特 殊

6、 情 況 下 才 能 被 自 身 免 疫 系 統(tǒng) 識 別 ， 引 起 免疫 應(yīng) 答 ， 導(dǎo) 致 自 身 疾 病 的 發(fā) 生 （ autoimmune disease） 。 同 種 型 抗 原 （ isoantigen） ： 來 自 同 種 動 物 的 不 同個 體 。 人 類 同 種 異 型 抗 原 （ allogenic Ag） ： 血 型 （ 紅 細(xì) 胞 ） 抗 原 ： ABO系 統(tǒng) 和 Rh 組 織 相 容 性 抗 原 （ 人 主 要 為 HLA） 異 種 抗 原 （ xenoantigen） ： 來 自 不 同 物 種 的 抗原 。 其 中 有 一 類 是 動 植 物 、 微 生 物

7、及 人 類 間 共 有的 、 抗 原 決 定 簇 相 同 的 異 種 抗 原 ， 稱 為 異 噬 性 抗原 。 6 、 抗 原 決 定 簇 抗 原 特 異 性 的 分 子 基 礎(chǔ) 抗 原 決 定 簇 （ 表 位 ） ： 指 抗 原 分 子 中 決 定 抗 原 特異 性 的 特 殊 化 學(xué) 基 團(tuán) 。 是 被 免 疫 細(xì) 胞 識 別 的 靶 結(jié)構(gòu) ， 也 是 免 疫 反 應(yīng) 具 有 特 異 性 的 物 質(zhì) 基 礎(chǔ) 。 一 個 多 肽 決 定 簇 含 5 6 個 氨 基 酸 殘 基 ； 一 個 多 糖決 定 簇 含 5 7 個 單 糖 ； 一 個 核 酸 半 抗 原 決 定 簇 含6 8 個 核

8、苷 酸 。 抗 原 分 子 表 面 能 與 抗 體 結(jié) 合 的 決 定 簇 總 數(shù) 稱 為 抗原 結(jié) 合 價 lT細(xì) 胞 決 定 簇 ： T細(xì)胞 決 定 簇 位 于 抗 原分 子 內(nèi) 部 ， 必 須 由APC將 抗 原 加 工 處 理為 小 分 子 多 肽 并 與MHC分 子 結(jié) 合 ， 然后 才 能 被 TCR所 識 別 。lB細(xì) 胞 決 定 簇 ： BCR能 與 未 經(jīng) APC加 工 的抗 原 發(fā) 生 反 應(yīng) ， 其識 別 的 靶 結(jié) 構(gòu) 主 要位 于 抗 原 分 子 表 面的 決 定 簇 。 三 、 抗 體 (Antibody， Ab) 抗 體 (Ab)： 指 由 B細(xì) 胞 受 Ag刺

9、激 后 所 產(chǎn) 生 的 、 具 有 與相 應(yīng) 抗 原 特 異 性 結(jié) 合 的 免 疫 球 蛋 白 （ Immunoglobulin, Ig） 。 其 作 用 是 中 和 病 原 微 生 物 、 通 過 Ig受 體 介 導(dǎo) 細(xì)胞 免 疫 應(yīng) 答 、 促 進(jìn) 巨 噬 細(xì) 胞 的 吞 噬 作 用 、 T細(xì) 胞 和 NK細(xì) 胞 的 殺 傷 作 用 、 補 體 介 導(dǎo) 的 溶 菌 和 溶 胞 作 用 等 。 抗 體 的 化 學(xué) 本 質(zhì) 是 糖 蛋 白 。 將 含 抗 體 的 血 清 稱 為 抗血 清 或 免 疫 血 清 。 體 液 免 疫 (humoral immunity)： 指 抗 體 介 導(dǎo) 的

10、免 疫 應(yīng)答 ， 主 要 表 現(xiàn) 為 B細(xì) 胞 的 功 能 。 （ 一 ） 抗 體 的 基 本 結(jié) 構(gòu)1 、 抗 體 是 免 疫 球 蛋 白 （ Immunoglobulin, Ig） 血 清 蛋 白 經(jīng) 電 泳 分 離 后 ， 依 次 可 以 出 現(xiàn) 白 蛋 白 、 、 、球 蛋 白 組 分 。 抗 體 存 在 于 球 蛋 白 組 分 內(nèi) ， 但 也 有 少 量抗 體 存 在 于 球 蛋 白 組 分 中 。 免 疫 球 蛋 白 ： 1 9 6 8 年 WHO決 定 ， 將 具 有 抗 體 活 性 或 化學(xué) 結(jié) 構(gòu) 與 抗 體 相 似 的 球 蛋 白 稱 為 Ig。 2 、 免 疫 球 蛋 白

11、 的 基 本 結(jié) 構(gòu) 四 肽 鏈 結(jié) 構(gòu) ： 所 有 Ig的 基 本 單 位 都 是 四 條 肽 鏈 的 對 稱 結(jié)構(gòu) 。 兩 條 重 鏈 （ H鏈 ） 和 兩 條 輕 鏈 （ L鏈 ） 。 每 條 H鏈 和 L鏈 分 為 氨 基 端 和 羧 基 端 。 H鏈 和 L鏈 之 間 ， H與 H鏈 之 間 以二 硫 鍵 相 連 。 L鏈 ： 約 有 214個 氨 基 酸 殘 基 組 成 ， 近 N端 的 約 1/2氨 基 酸（ 100 110個 ） 組 成 與 順 序 變 異 較 大 ， 稱 為 可 變 區(qū)（ variable region， V區(qū) ,VL） ， 近 C端 1/2的 氨 基 酸 組

12、 成 與 順序 在 同 一 物 種 的 同 一 類 Ig中 相 對 穩(wěn) 定 ， 稱 為 恒 定 區(qū)（ constant region， C區(qū) ,CL） 。 V區(qū) 是 抗 原 結(jié) 合 的 部 位H鏈 ： 約 有 450 550個 氨 基 酸 殘 基 組 成 。 近 N端 的 100 110個 氨 基 酸 組 成 差 異 較 大 ， 稱 為 VH， 其 余 為 CH。 高 變 區(qū) (二 ) 免 疫 球 蛋 白 的 類 別 人 類 Ig根 據(jù) 其 重 鏈 穩(wěn) 定 區(qū) 的 分 子 結(jié) 構(gòu) 和 抗 原特 異 性 的 不 同 ， 分 為 五 類 ： IgG、 IgA、 IgM、IgD、 IgE， 其 重

13、鏈 分 別 為 ： 、 、 、 、 1 、 IgG 約 占 血 清 Ig總 量 的 8 0 。 是 唯 一 能 夠 穿 過 胎 盤 的 Ig。 IgG分 子 為 單 體 ， 有 四 種 亞 類 ： IgG1 、 IgG2 、 IgG3 、 IgG4 。 IgG是 再 次 免 疫 應(yīng) 答 產(chǎn) 生 的 主 要 抗 體 ， 具 有 抗 菌 、 抗 病 毒 、 中 和 毒 素 及 免 疫 調(diào) 節(jié) 作 用 。 占 血 清 總 Ig的 1 0 2 0 ， 有 血 清 型 與 分 泌 型 之 分 。n血 清 型 IgA： 多 為 單 體 ， 免 疫 作 用 較 弱 。n分 泌 型 IgA（ sIgA） ：

14、為 二 聚 體 或 四 聚 體 ， 有 一 個 J鏈 和 分 泌 片 （ secretory piece, SP） 。 廣 泛 存 在 于外 分 泌 液 中 ， 特 別 是 初 乳 中 含 量 很 高 。 nsIgA的 作 用 ： 是 粘 膜 表 面 感 染 性 免 疫 的 主 要 防 線 ， 抑 制 病毒 感 染 與 細(xì) 菌 定 植 。 初 乳 中 sIgA含 量 高 ， 對 新 生 兒 早 期 抗 感 染 十 分重 要 （ 出 生 后 4 6 個 合 成 sIgA， 至 青 少 年 成 人水 平 ） 。 2、 IgA 約 占 血 清 Ig總 量 5 1 0 。 mIgM為 單 體 ， 是

15、B細(xì)胞 發(fā) 育 最 早 出 現(xiàn) 的 表 面 標(biāo) 志 。 血 清 中 的 IgM為 五 聚 體 ， 因 其 分 子 量 大 ， 又 稱巨 球 蛋 白 ， 不 易 透 出 血 管 。 五 聚 體 中 含 有 一 個 J鏈 ， 由 漿 細(xì) 胞 產(chǎn) 生 。 IgM是 初 次 免 疫 應(yīng) 答 產(chǎn) 生 的 主 要 抗 體 ， 是 個 體發(fā) 育 中 最 早 合 成 的 Ig（ 胚 胎 晚 期 開 始 合 成 ） 。 IgM不 能 通 過 胎 盤 。3、 IgM 約 占 Ig總 量 的 0 .2 0 .5 。 因 其 鉸 鏈 區(qū)長 ， 易 被 蛋 白 酶 解 ， 故 半 衰 期 短 ， 約 為2 .5 d。

16、IgD為 單 體 ， 是 B細(xì) 胞 成 熟 的 主 要 標(biāo) 志 ； 不能 通 過 胎 盤 ； 不 能 激 活 補 體 。4、 IgD 約 占 Ig總 量 的 0 .0 0 2 ， 但 作 用 明 顯 ， 介 導(dǎo)速 發(fā) 型 超 敏 反 應(yīng) 。 IgE主 要 由 呼 吸 道 和 消 化 道 粘 膜 固 有 層 的 漿細(xì) 胞 產(chǎn) 生 ， 為 單 體 。 IgE的 FcR主 要 分 布 在 肥 大 細(xì) 胞 和 嗜 堿 性 粒 細(xì)胞 膜 上 ， 與 超 敏 反 應(yīng) 有 關(guān) ； 分 布 在 M、 B細(xì)胞 、 嗜 酸 性 粒 細(xì) 胞 膜 上 ， 分 別 與 吞 噬 、 IgE產(chǎn) 生 和 抗 寄 生 蟲 感

17、染 有 關(guān) 。 約 占 Ig總 量 的0 .2 0 .5 。 因 其 鉸 鏈 區(qū) 長 ， 易 被 蛋 白 酶 解 ，故 半 衰 期 短 ， 約 為 2 .5 d。5、 IgE （ 三 ） 個 體 發(fā) 育 中 的 抗 體 形 成1 、 胎 兒 3 4 月 淋 巴 和 Ig達(dá) 到 成 人 水 平 ， 但 以 mIg為 主 。2 、 出 生 后 ， 首 先 出 現(xiàn) 的 是 IgM， 其 次 是 IgG， 再次 為 IgA， 7 歲 左 右 IgG達(dá) 到 成 人 水 平 。3 、 新 生 兒 6 個 月 內(nèi) ， 其 體 內(nèi) 抗 體 大 部 分 來 自 母體 ， 也 可 從 初 乳 獲 得 高 濃 度

18、的 sIgA。 （ 四 ） 抗 體 產(chǎn) 生 的 一 般 規(guī) 律 及 其 效 應(yīng) 抗 體 產(chǎn) 生 的 一 般 規(guī) 律 : 個 體 發(fā) 育 中 Ig產(chǎn) 生 的規(guī) 律 ； 初 次 免 疫 應(yīng) 答 和 再 次 免 疫 應(yīng) 答 的 規(guī)律 。 再 次 應(yīng) 答 與 初 次 應(yīng) 答 的 不 同 之 處 ： 潛 伏期 短 ； 抗 體 合 成 快 速 到 達(dá) 平 臺 期 ， 平 臺高 且 持 續(xù) 時 間 長 ； 下 降 期 持 久 ； 誘 發(fā)再 次 應(yīng) 答 所 需 抗 原 量 小 ； 再 次 應(yīng) 答 產(chǎn) 生的 抗 體 主 要 為 IgG， 親 和 力 高 。 （ 五 ） 抗 體 的 主 要 作 用 ： l中 和

19、作 用 :抗 體 與 抗 原 （ 病 毒 、 毒 素 ） 的 特 異 性 結(jié) 合 ，直 接 發(fā) 揮 中 和 作 用 。 但 不 能 直 接 殺 傷 靶 細(xì) 胞 ， 需 吞噬 細(xì) 胞 等 發(fā) 揮 效 應(yīng) 。l調(diào) 理 作 用 ： 抗 體 促 進(jìn) 吞 噬 細(xì) 胞 吞 噬 功 能l激 活 補 體 作 用 ： 抗 體 與 抗 原 結(jié) 合 ， 使 IgG或IgM的 補 體 結(jié) 合 位 點 暴 露 ， 激 活 補 體 的 級 聯(lián)反 應(yīng) ， 殺 傷 或 溶 解 靶 細(xì) 胞 。 l抗 體 依 賴 的 細(xì) 胞 介 導(dǎo) 的 細(xì) 胞 毒 作 （ ADCC） ： IgG與 靶 細(xì) 胞 結(jié) 合后 ， 其 Fc段 可 與N

20、K、 M 等 結(jié) 合 ，促 使 它 們 釋 放 細(xì)胞 毒 顆 粒 ， 使 靶細(xì) 胞 溶 解 。 BACK 四 、 非 特 異 性 免 疫 （ non-specific immunity）（ 一 ） 非 特 異 性 免 疫 /自 然 免 疫 性 （ natural immunity） /先 天 免 疫 性 （ innate immunity） ：指 機 體 在 接 觸 外 來 侵 染 物 之 前 就 已 先 天 存 在 的免 疫 特 性 ， 是 種 系 在 長 期 進(jìn) 化 過 程 中 形 成 的 天然 防 御 功 能 。 其 特 點 （ 1） 無 特 異 性 ， 作 用 廣 泛 。 （ 2） 初

21、 次與 Ag接 觸 就 能 發(fā) 揮 效 應(yīng) ， 但 無 記 憶 性 。 （ 3）是 先 天 固 有 的 穩(wěn) 定 遺 傳 。 （ 4） 同 一 物 種 的 正常 個 體 間 差 異 不 大 。 所 以 是 機 體 的 第 一 、 二 道防 線 ， 是 脊 椎 與 無 脊 椎 動 物 共 有 的 。 （ 二 ） 起 非 特 異 性 免 疫 機 制 的 成 分 ：1 、 屏 障 結(jié) 構(gòu) ： 主 要 位 于 機 體 表 面 。（ 1） 物 理 屏 障 ： 由 完 整 皮 膚 、 粘 膜 組 構(gòu) 成（ 2） 化 學(xué) 屏 障 ： 機 體 分 泌 物 中 的 脂 肪 酸 ， 機 體 表面 的 正 常 菌 落

22、 的 代 謝 產(chǎn) 物 等 。（ 3） 內(nèi) 屏 障 （ 解 剖 學(xué) 屏 障 ） ： 血 腦 屏 障 、 血 胎 屏障 （ 子 宮 內(nèi) 膜 和 胎 兒 絨 毛 膜 滋 養(yǎng) 層 ） 等 。 （ 第 一道 防 線 ） 2、 殺 菌 物 質(zhì) ， 位 于 機 體 內(nèi) 部 。 如 補 體 成 分 、溶 菌 酶 、 干 擾 素 等 。3、 參 與 非 特 異 性 免 疫 的 細(xì) 胞 ：（ 1） 吞 噬 細(xì) 胞 ： 血 液 中 的 中 性 粒 細(xì) 胞 、 單 核細(xì) 胞 、 組 織 中 的 巨 噬 細(xì) 胞 。 單 核 吞 噬 細(xì) 胞 包 括 單 核 細(xì) 胞 和 巨 噬 細(xì) 胞（ 第 二 道 防 線 ） 。 中 性

23、 粒 細(xì) 胞 嗜 中 性 粒 細(xì) 胞 （ neutrophil） ： 占 WBC4 0 7 5 ， 2 5 0 0 7 5 0 0 個 /mm3 。 具 有 較 強 的 運 動 性 ， 化 學(xué) 趨 向 性 和 吞 噬 能力 ， 參 與 炎 癥 應(yīng) 答 反 應(yīng) 。 當(dāng) 組 織 發(fā) 生 炎 癥 時 ， 中 性 粒 細(xì)胞 從 血 管 滲 出 ， 向 炎 癥 部 位 運 動 ， 吞 噬 抗 原 顆 粒 。 該 細(xì)胞 表 面 有 FcR和 CR， 其 中 FcR約 每 個 細(xì) 胞 有 1 3 5 0 0 0 個 。 主要 對 抗 胞 外 寄 生 菌 的 感 染 單 核 細(xì) 胞 巨 M 由 血 液 中 的

24、 單 核 細(xì) 胞 分 化 而 來 ， 分 布 于 全身 各 組 織 器 官 ， 如 脾 白 髓 中 的 脾 M 、 淋 巴 結(jié)中 的 淋 巴 結(jié) M 、 肝 臟 中 的 枯 否 （ kupffer)細(xì)胞 、 肺 組 織 中 的 塵 細(xì) 胞 （ Alveolar細(xì) 胞 ） 、 CNS中 的 小 膠 質(zhì) （ microglial)細(xì) 胞 、 腹 水 中 的 腹 腔M 等 。 M 在 發(fā) 育 成 熟 過 程 中 ， 細(xì) 胞 的 功 能 發(fā) 生 一 系列 變 化 。 溶 酶 體 中 酶 的 種 類 和 數(shù) 量 增 加 ， 加 強了 M 的 吞 噬 、 殺 傷 及 清 理 作 用 。 M 的 表 面 標(biāo)

25、 記 ： CR1 、 CR3 、 CR4 ； MHC 和 MHC ； FCR和 FCR； 脂 多 糖 （ LPS） 受體 ， 甘 露 糖 受 體 等 。 噬 細(xì) 胞 （ Macrophage M ） Macrophage Phagocytosis 單 核 吞 噬 細(xì) 胞 的 發(fā) 育 ： 骨 髓 干 細(xì) 胞 原 單 核（ monoblast） 前 單 核 （ promonocytes） 單核 細(xì) 胞 （ monocyte） 巨 噬 細(xì) 胞 （ macrophage或M ） 單 核 吞 噬 細(xì) 胞 的 功 能 ：（ ） 吞 噬 作 用 ， 對 可 溶 性 Ag的 吞 噬 能 力 較 低 ， 但對

26、顆 粒 性 Ag具 有 強 大 的 吞 噬 能 力 。（ ） 抗 原 遞 呈 作 用 ： 在 細(xì) 菌 成 分 或 CD4 T分 泌 的細(xì) 胞 因 子 等 誘 導(dǎo) 下 ， M 高 表 達(dá) MHC II 分 子 ，激 活 效 應(yīng) 和 記 憶 T細(xì) 胞 。（ iii） 分 泌 生 物 活 性 物 質(zhì) ， 如 IL 1、 IL 8、 IL 10等 ； TNF（ 腫 瘤 壞 死 因 子 ） ； GM CSF（ 粒 巨 噬 細(xì) 胞 集 落 刺 激 因 子 ） 、 M CSF、 GCSF； INF等 。 （ 2） 自 然 殺 傷 細(xì) 胞 （ nature killer cells， NK ） 主 要 來 源

27、 于 骨 髓 造 血 細(xì) 胞 ， 其 分 化 、 成 熟 依 賴 骨 髓 微環(huán) 境 ， 不 依 賴 胸 腺 ， 不 需 抗 原 作 用 ， 可 非 特 異 性 地 直接 殺 傷 靶 細(xì) 胞 、 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 中 的 小 膠 質(zhì) 細(xì) 胞 ； DC分 布 于 全 身 各 器 官 ， 表 面 有 指 狀 突 起 ， 并 帶 有 表 面 分 子 。如 MHC-I、 II抗 原 、 LFA-1、 3、 胞 間 粘 附 分 子 ICMA-1、 2等 。其 主 要 作 用 是 ， 通 過 吞 噬 和 胞 飲 攝 取 抗 原 ， 并 進(jìn) 行 加 工 ， 攜帶 抗 原 的 DC進(jìn) 入 局 部 淋 巴

28、結(jié) ， 向 T細(xì) 胞 遞 呈 抗 原 ， 促 使 B細(xì)胞 活 化 。其 中 朗 漢 細(xì) 胞 （ Langerhans cell） 分 布 于 皮 膚 上 的 DC， 形 態(tài)和 功 能 與 DC類 似 。（ 3） 樹 突 細(xì) 胞 （ dendritic cell， DC） 和 朗 漢 細(xì) 胞 （ 4 ） 嗜 酸 性 粒 細(xì) 胞 （ eosinophil） ： 占 WBC2 5 ， 4 0 4 4 0 個 /mm3 。 當(dāng) 寄 生 蟲感 染 和 I型 超 敏 反 應(yīng) 時 ， 酸 性 粒 細(xì) 胞 數(shù) 目 增加 ， 吞 噬 Ag Ab復(fù) 合 物 ， 并 釋 放 組 胺 酶 等酶 類 。 該 細(xì) 胞 表

29、 面 有 FcR， 故 對 誘 發(fā) IgE抗體 的 寄 生 蟲 如 蠕 蟲 的 殺 傷 性 尤 強 。 此 外 可釋 放 多 種 酶 破 壞 肥 大 細(xì) 胞 和 嗜 堿 性 粒 細(xì) 胞釋 放 的 活 性 物 質(zhì) ， 從 而 對 I性 超 敏 反 應(yīng) 起 負(fù)反 饋 作 用 。 （ 5 ） 肥 大 細(xì) 胞 （ mast cell） 肥 大 細(xì) 胞 是 一 種 組 織 細(xì) 胞 ， 類 似 于 堿 性 粒 細(xì) 胞 ， 廣 泛 分 布于 皮 膚 、 粘 膜 下 層 及 疏 松 結(jié) 締 組 織 中 ， 有 兩 種 亞 系 ： 粘膜 肥 大 細(xì) 胞 亞 系 ： 含 顆 粒 少 ， 依 賴 T細(xì) 胞 分 化

30、。 結(jié) 締 組織 肥 大 細(xì) 胞 亞 系 ： 含 顆 粒 多 ， 不 依 賴 T細(xì) 胞 而 分 化 ， 作 用類 似 于 堿 性 粒 細(xì) 胞 。 激 活 后 5 分 鐘 激 活 后 60 分 鐘 靜 息 肥 大 細(xì) 胞 （ 三 ） 吞 噬 細(xì) 胞 的 胞 吞 過 程 五 、 特 異 性 免 疫 （ specific immunity）特 異 免 疫 性 /獲 得 免 疫 性 （ acquired immunity）/適 應(yīng) 免 疫 性 （ adaptive immunity） ： 指 機 體 與 外來 侵 害 抗 原 物 質(zhì) 接 觸 后 獲 得 的 、 具 有 針 對 性 的免 疫 特 性 。

31、 主 要 由 T、 B淋 巴 細(xì) 胞 完 成 。l 其 特 點 （ 1） 特 異 性 ： T、 B細(xì) 胞 只 針 對 相 應(yīng) 抗 原 決 定簇 。 （ 2） 獲 得 性 ： 是 出 生 后 經(jīng) 抗 原 刺 激 獲 得 的 。 （ 3）可 傳 遞 性 ： 免 疫 應(yīng) 答 產(chǎn) 物 可 直 接 輸 注 。 （ 4） 記 憶 性 ：二 次 反 應(yīng) 。 （ 5） 自 限 性 ： 通 過 免 疫 調(diào) 節(jié) ， 使 免 疫 反應(yīng) 在 適 度 水 平 或 自 限 終 止 。 l免 疫 細(xì) 胞 （ immunocytes)免 疫 細(xì) 胞 ： 指 所 有 參 與 免 疫 應(yīng) 答 及 與 之 有 關(guān) 的 細(xì) 胞 。（

32、 1 ） 免 疫 活 性 細(xì) 胞 （ immunocompetent cell,ICC） ： T、 B細(xì) 胞（ 2 ） 抗 原 遞 呈 細(xì) 胞 （ antigen presenting cell,APC） ： 指 能 夠 捕獲 、 加 工 并 遞 呈 抗 原 的 細(xì) 胞 。 如 ， DC： 遞 呈 吸 入 性 變 應(yīng) 原 、 病 毒 、 細(xì) 菌 、 同 種 異 型 抗 原 等 。 M ： 具 有 強 大 的 吞 噬 作 用 ， 攝 取 細(xì) 菌 等 顆 粒 性 抗 原 。 在細(xì) 菌 或 CD4 T細(xì) 胞 分 泌 的 細(xì) 胞 因 子 作 用 下 ， M 高 表 達(dá) MHC-II 類 分 子 ， 能

33、 夠 激 活 效 應(yīng) 和 記 憶 T細(xì) 胞 。 B細(xì) 胞 ： 具 有 強 大 的 遞 呈 可 溶 性 抗 原 的 能 力 ， 尤 其 在 二 次應(yīng) 答 中 。 表 達(dá) MHC-II 類 分 子（ 3） 其 他 細(xì) 胞 ： NK、 肥 大 細(xì) 胞 、 堿 性 粒 細(xì) 胞 、 酸 性 粒 細(xì) 胞 等 T細(xì) 胞 的 來 源 胚 胎 期 來 源 于 卵 黃 囊 和 胎 肝 ； 成 體 來 自 骨髓 干 細(xì) 胞 。 在 骨 髓 微 環(huán) 境 中 干 細(xì) 胞 經(jīng) 過 基因 重 排 ， 成 為 干 細(xì) 胞 前 體 ， 但 不 分 化 ， 轉(zhuǎn)移 到 胸 腺 中 發(fā) 育 成 熟 。 T細(xì) 胞 的 發(fā) 育 胸 腺

34、的 主 要 功 能 （ 1 ） 是 T細(xì) 胞 分 化 、 發(fā) 育 和成 熟 的 場 所 ； （ 2 ） 使 識 別 自 身 抗 原 的 T細(xì)胞 凋 亡 。1、 T細(xì) 胞 外 周 血 T細(xì) 胞 中 ， CD4 T細(xì) 胞 占 65 ， 它 能 識 別MHC- 抗 原 ， 是 T細(xì) 胞 輔 助 細(xì) 胞 （ Th） 和 T誘 導(dǎo) 細(xì)胞 （ Tin )。 CD8+T細(xì) 胞 占 35 ， 它 能 識 別 MHC-抗 原 ， 是 細(xì) 胞 毒 性 T細(xì) 胞 （ cytotoxic T lymphocyte， CTL/Tc)和 抑 制 性 T細(xì) 胞（ suppressor T cell， Ts)。 分 化 群

35、（ cluster of differentiation,CD） ,由 CD單 克 隆 抗體 群 鑒 定 的 分 化 抗 原 稱 為 CD分 子 。 CD是 人 白 細(xì) 胞 分 化抗 原 ， 即 在 同 一 個 體 內(nèi) ， 免 疫 細(xì) 胞 （ 白 細(xì) 胞 ） 在 其 分 化 的不 同 階 段 或 在 其 活 化 期 出 現(xiàn) 或 消 失 的 抗 原 分 子 。 生 物 學(xué) 作用 ： 區(qū) 分 同 一 個 體 內(nèi) 功 能 不 同 的 免 疫 細(xì) 胞 亞 群 和 亞 類 ； 是 免 疫 細(xì) 胞 分 化 不 同 階 段 的 重 要 標(biāo) 志 。 現(xiàn) 已 確 定 的 CD分 子 約 300種 。 人 T淋

36、巴 細(xì) 胞 攻 擊 母 細(xì) 胞 瘤 細(xì) 胞 T細(xì) 胞 的 表 面 標(biāo) 志（ 1 ） T細(xì) 胞 抗 原 受 體 T細(xì) 胞 抗 原 受 體 （ TCR） ： 是 T細(xì) 胞 對 Ag識 別 和 結(jié) 合 的 受體 蛋 白 ， 一 個 T細(xì) 胞 表 面 約 有 3 0 0 0 0 相 同 的 TCR， 它 是 異源 二 聚 體 。 T細(xì) 胞 表 達(dá) 的 TCR不 能 直 接 識 別 蛋 白 抗 原 ，只 能 識 別 抗 原 肽 。 基 本 過 程 ： （ 1 ） APC處 理 、 加 工 抗 原 為 T細(xì) 胞 能 夠 識 別 的 抗 原 肽 ； （ 2 ） 抗 原 肽 與APC胞 內(nèi) MHC分 子 結(jié)

37、合 并 轉(zhuǎn) 運 到 APC表 面， 形 成 MHC-抗 原 肽 復(fù) 合 物 ； （ 3 ） T細(xì) 胞的 TCR識 別 APC表 面 的 MHC-抗 原 肽 復(fù) 合 物； （ 4 ） T細(xì) 胞 克 隆 活 化 、 增 殖 。 2 、 B細(xì) 胞 B細(xì) 胞 的 來 源 哺 乳 動 物 胚 胎 期 的 B細(xì) 胞 來 自 胎 肝 和 胎 脾 與 骨 髓 ；成 體 中 來 自 骨 髓 干 細(xì) 胞 。 B細(xì) 胞 前 體 （ VDJC 重 排 ） （ VJ重 排 ） Ag淋 巴 干 細(xì) 胞 前 B細(xì) 胞 幼 B細(xì) 胞 成 B細(xì) 胞 漿 細(xì) 胞 胞 質(zhì) 內(nèi) 合 成 鏈 胞 膜 表 達(dá) IgM 分 泌 抗 體 B

38、細(xì) 胞 的 發(fā) 育（ 1 ） 鳥 類 的 法 氏 囊 是 B細(xì) 胞 產(chǎn) 生 和 發(fā) 育 場 所 。（ 切 除 法 氏 囊 ， B細(xì) 胞 不 能 發(fā) 育 ， Ab不 能 產(chǎn)生 ）（ 2 ） 哺 乳 動 物 的 骨 髓 是 B細(xì) 胞 產(chǎn) 生 和 發(fā) 育 的場 所 。 B細(xì) 胞 與 其 它 血 細(xì) 胞 一 起 發(fā) 育 成 熟 。并 且 Ig的 H和 L基 因 的 表 達(dá) 與 重 排 也 隨 發(fā) 育 而分 段 進(jìn) 行 。 從 干 細(xì) 胞 幼 B細(xì) 胞 的 發(fā) 育 在 骨 髓 ， 不 依 賴抗 原 刺 激 ， 只 分 泌 mIg。 從 幼 B細(xì) 胞 漿 細(xì) 胞 和 記 憶 細(xì) 胞 在 外 周 淋 巴器

39、官 ， 依 賴 抗 原 刺 激 ， 漿 細(xì) 胞 分 泌 sIg。 B-Cell Development in the Bone Marrow B細(xì) 胞 的 表 面標(biāo) 志 ：B細(xì) 胞 通 過 BCR可 直 接 識 別 并 結(jié)合 特 異 性 抗 原 。 3、自然與獲得免疫的相互關(guān)系 物 理 屏 障 皮 膚 /粘 膜 T細(xì) 胞 細(xì) 胞 免 疫 細(xì) 胞 介 素 細(xì) 胞 介 素自 獲然 多 形 核 白 細(xì) 胞 得免 單 核 細(xì) 胞 免疫 巨 噬 細(xì) 胞 疫 抗 體 細(xì) 胞 介 素 B細(xì) 胞 體 液 免 疫 化 學(xué) 屏 障 pH/脂 類 /酶 等 體 表 屏 障 ： 皮 膚 粘 膜 及 其 附 屬 物 屏

40、 障 結(jié) 構(gòu) 正 常 菌 群 拮 抗 作 用 內(nèi) 部 屏 障 ： 血 腦 脊 液 屏 障 、 血 胎 屏 障 非 特 異 性 免 疫 吞 噬 細(xì) 胞 ： 中 性 粒 細(xì) 胞 、 單 核 /巨 噬 細(xì) 胞 、 自 然 殺 傷 細(xì) 胞 （ NK） 肥 大 細(xì) 胞 和 粒 細(xì) 胞 正 常 體 液 中 的 抗 菌 物 質(zhì) ： 補 體 、 溶 菌 酶 、 干 擾素 粘 膜 系 統(tǒng) 免 疫 體 液 免 疫 ： 抗 毒 素 、 抗 菌 性 抗 體 、 抗 病 毒 抗 體 特 異 性 免 疫 Tc細(xì) 胞 細(xì) 胞 免 疫 Th細(xì) 胞 及 其 釋 放 的 淋 巴 因 子 六 、 主 要 組 織 相 容 性 復(fù) 合

41、 物 主 要 組 織 相 容 性 復(fù) 合 物 （ major histocompatibility complex， MHC） ： 是 表 達(dá) 于 脊 椎 動 物 有 核 細(xì) 胞 表面 的 一 類 具 有 高 度 多 態(tài) 性 、 含 有 多 個 基 因 座 位 ，并 緊 密 連 鎖 的 基 因 群 。 表 達(dá) 產(chǎn) 物 為 主 要 組 織 相 容性 抗 原 。 組 織 相 容 性 抗 原 ： 引 起 排 斥 反 應(yīng) 的 抗 原 ， 又 稱 為移 植 抗 原 。 包 括 （ 1 ） 次 要 組 織 相 容 性 抗 原 系 統(tǒng) ：指 引 起 慢 而 弱 的 排 斥 反 應(yīng) 的 組 織 相 容 性 抗

42、 原 ， 由次 要 組 織 相 容 性 復(fù) 合 物 （ mHC） 編 碼 。 （ 2 ） 主 要組 織 相 容 性 抗 原 系 統(tǒng) ： 指 引 起 快 而 強 的 排 斥 反 應(yīng)的 組 織 相 容 性 抗 原 ， 由 MHC編 碼 。 MHC在 不 同 動 物 有 不 同 的 名 稱種 MHC名 稱小 鼠 H2(histocompatibility system2)大 鼠 RT1(AgB)人 類 HLA(human leukocyte antigens)兔 RLA(rabbit leukocyte antigens)豚 鼠 GPLA(guinea pig leukocyte antigens)

43、家 豬 SLA(sus domesticus leukocyte antigens)猴 RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens) （ 一 ） 主 要 組 織 相 容 性 抗 原 的 結(jié) 構(gòu) 與 功 能 MHC分 子 根 據(jù) 結(jié) 構(gòu) 與 功 能 不 同 分 為（ 1 ） MHC-I 類 分 子 （ MHC class I） ： 分 布 于 所 有 有核 細(xì) 胞 表 面 。（ 2 ） MHC-II 類 分 子 （ MHC class II） ： 主 要 分 布 于APC、 B細(xì) 胞 、 活 化 的 T細(xì) 胞 及 部 分 內(nèi) 皮 細(xì) 胞 。 1 、 第 I 類

44、主 要 組 織 相 容 性 抗 原 （ MHC-I ） 分 子（ 1 ） MHC-I 類 分 子 結(jié) 構(gòu)： 由 和 兩 條 多 肽 鏈組 成 , 鏈 有 5個 結(jié) 構(gòu)域 ， 從 N端 到 C端 依 次 為 1、 2、 3、 跨 膜區(qū) 和 胞 質(zhì) 區(qū) 。 1、 2是 可 變 區(qū) ， 可 與 抗 原肽 發(fā) 生 特 異 性 結(jié) 合 ， 故是 肽 結(jié) 合 區(qū) ； 3是 T細(xì)胞 CD8分 子 （ CTL） 的 識別 部 位 ， 跨 膜 區(qū) 含 疏 水性 氨 基 酸 ， 排 列 螺 旋； 胞 內(nèi) 區(qū) 的 氨 基 酸 被 磷酸 化 后 ， 有 利 于 細(xì) 胞 外信 號 向 胞 內(nèi) 傳 遞 。 （ 2 ） M

45、HC-I 類 分 子 的 功 能 外 來 的 蛋 白 質(zhì) 抗 原 必 須 經(jīng) APC剪 切 加 工 才 能 與肽 結(jié) 合 區(qū) 結(jié) 合 。 把 抗 原 遞 呈 給 CTL（ Tc） ： 與 MHC-I 類 分 子 結(jié)合 后 的 抗 原 肽 表 位 被 CTL的 CDR3 結(jié) 合 ， 并 且CTL的 CD8 與 3 結(jié) 合 ， 從 而 把 Ag信 息 遞 呈 給 CTL， 對 靶 細(xì) 胞 產(chǎn) 生 裂 解 殺 傷 作 用 。 MHC-I 類 分 子 主 要 識 別 和 遞 呈 內(nèi) 源 性 抗 原 （ 如腫 瘤 抗 原 、 病 毒 抗 原 ） 給 CD8 T細(xì) 胞 。 2 、 第 II類 主 要 組

46、織 相 容 性 抗 原 （ MHC-II ） 分 子（ 1） MHC-II 類 分 子 的基 本 結(jié) 構(gòu) ： 由 、 鏈構(gòu) 成 ， 均 有 4個 區(qū) ， 但 鏈 比 鏈 重 ?？?原 肽 結(jié) 合 區(qū) ： 由 1和 1組 成 ， 是 可 變 區(qū) 。與 抗 原 肽 發(fā) 生 特 異 性 結(jié)合 。Ig樣 區(qū) ； 由 2和 2組成 ， 2是 T細(xì) 胞 CD4分 子（ Th） 的 識 別 部 位 。 （ 2 ） MHC-II 類 分 子 的 功 能 外 來 的 蛋 白 質(zhì) 抗 原 必 須 經(jīng) APC剪 切 加 工 成 1 0 3 0 個 氨 基酸 殘 基 組 成 的 肽 段 才 能 與 肽 結(jié) 合 區(qū) 結(jié)

47、 合 。 把 抗 原 遞 呈 給 Th細(xì) 胞 ： 與 MHC-II 類 分 子 結(jié) 合 后 的 抗 原 肽表 位 被 Th的 TCR的 CDR3 結(jié) 合 ， CDR1 和 CDR2 與 槽 兩 側(cè) 的 螺 旋 結(jié) 合 ， 并 且 Th的 CD4 分 子 與 2 結(jié) 合 ， 從 而 把 Ag信 息遞 呈 給 Th細(xì) 胞 。 MHC-II 類 分 子 主 要 識 別 和 遞 呈 外 源 性 抗 原 給 CD4 T細(xì) 胞。 在 同 種 組 織 器 官 移 植 或 輸 血 中 ， 由 于 MHC抗 原 有 極 強 的免 疫 原 性 ， 它 可 在 受 體 內(nèi) 誘 導(dǎo) 產(chǎn) 生 Ab和 特 異 性 Tc，

48、 從 而攻 擊 移 植 物 細(xì) 胞 而 發(fā) 生 排 斥 反 應(yīng) 。 MHC的 主 要 生 物 學(xué) 功 能1、 識 別 和 遞 呈 抗 原 ： HLA- 類 分 子 識 別 和 遞 呈 內(nèi)源 性 抗 原 （ 如 腫 瘤 抗 原 、 病 毒 抗 原 ） 給 CD8+T細(xì)胞 ； HLA- 類 分 子 識 別 和 遞 呈 外 源 性 抗 原 給CD4+T細(xì) 胞 ； 從 而 輔 助 T細(xì) 胞 的 TCR向 T細(xì) 胞 傳 導(dǎo) 活化 信 號 ， 促 進(jìn) T細(xì) 胞 的 活 化 。2、 MHC限 制 性 ： T細(xì) 胞 只 能 識 別 自 身 MHC分 子 遞 呈的 抗 原 肽 ， 而 不 能 識 別 非 己 M

49、HC所 結(jié) 合 的 相 同 抗原 肽 ， 這 種 細(xì) 胞 間 相 互 作 用 的 限 制 稱 為 MHC限 制（ MHC restriction） 。 現(xiàn) 已 證 明 ， Tc與 靶 細(xì) 胞 之 間 的 相 互 作 用 受 MHC- 類 分 子 限 制 ,即 Tc只 能 識 別 由 自 身 MHC分 子 遞呈 的 抗 原 肽 ； APC與 Th、 Th與 B細(xì) 胞 之 間 的 相 互作 用 受 MHC- 類 分 子 限 制 ,即 Th只 能 識 別 APC或 B細(xì) 胞 上 的 自 身 MHC所 遞 呈 的 Ag。 3 、 在 移 植 排 斥 反 應(yīng) 中 的 作 用 ： 同 種 異 體 器 官

50、移 植 （allograft） 時 ， MHC抗 原 既 是 激 發(fā) 同 種 免 疫 應(yīng) 答 反應(yīng) 的 Ag， 又 是 被 受 體 攻 擊 的 靶 抗 原 。 在 同 種 器 官移 植 或 輸 血 中 ， MHC抗 原 可 在 受 體 內(nèi) 誘 導(dǎo) 產(chǎn) 生 相應(yīng) 的 Ab和 Tc， 從 而 攻 擊 移 植 物 而 發(fā) 生 排 斥 反 應(yīng) （移 植 排 斥 主 要 是 T細(xì) 胞 的 作 用 ， 因 為 CD4 +T可 產(chǎn) 生多 種 細(xì) 胞 因 子 ， CD8 +細(xì) 胞 對 靶 細(xì) 胞 有 殺 傷 效 應(yīng) ）。 在 器 官 移 植 配 型 中 ， 同 卵 雙 生 的 同 胞 其 HLA型完 全 相

51、同 ， 排 斥 反 應(yīng) 小 ； 家 庭 成 員 之 間 ， 常 會 有一 個 單 元 型 相 同 ， 排 斥 反 應(yīng) 相 對 小 ； 人 群 中 選 擇供 體 ， 應(yīng) 是 HLA配 型 為 同 源 性 最 高 者 。 七 、 免 疫 應(yīng) 答（ 一 ） 免 疫 應(yīng) 答 的 基 本 概 念1、 免 疫 應(yīng) 答 ： 是 指 APC對 抗 原 的 加 工 、 處 理 和 遞 呈 ， 免 疫 活 性 細(xì) 胞 對 抗 原 的 識 別 、 自 身 活 化 、 增 殖 、 分 化 及 產(chǎn) 生 免 疫 效 應(yīng) 的 全 過 程 。 2 、 非 特 異 性 免 疫 應(yīng) 答 ： 機 體 先 天 具 有 的 對 外 來

52、 抗 原 作 出 的 免 疫 反 應(yīng) 。3 、 特 異 性 免 疫 應(yīng) 答 ： 機 體 受 到 Ag刺 激 后 ， 所 誘 發(fā) 的 T、 B細(xì) 胞 針 對 特 異 性 抗 原 的 免 疫 應(yīng) 答 。4 、 體 液 免 疫 應(yīng) 答 ： B細(xì) 胞 的 抗 原 受 體 （ mIg） 識 別 抗 原 ， 進(jìn) 而 誘 發(fā) 產(chǎn) 生 Ab的 免 疫 應(yīng) 答 即 抗 體 介 導(dǎo) 的 免 疫 應(yīng) 答 。 抵 抗 胞 外 感 染 微 生 物 以 及 蛋 白 質(zhì) 抗 原 。 5 、 細(xì) 胞 免 疫 應(yīng) 答 ： T細(xì) 胞 的 抗 原 受 體 （ TCR等 ） 識 別 抗 原 ，進(jìn) 而 產(chǎn) 生 效 應(yīng) T細(xì) 胞 和 淋

53、 巴 因 子 的 免 疫 應(yīng) 答 即 細(xì) 胞 介 導(dǎo)的 免 疫 應(yīng) 答 。 參 與 抵 抗 胞 內(nèi) 感 染 微 生 物 和 同 種 異 體 移植 物 排 斥 反 應(yīng) 。6 、 主 動 免 疫 （ active immunization） ： Ag刺 激 機 體 ， 使機 體 產(chǎn) 生 免 疫 應(yīng) 答 即 產(chǎn) 生 致 敏 Lyc和 Ab。7 、 被 動 免 疫 （ passive immunization） ： 把 某 種 Ab轉(zhuǎn) 移 給未 免 疫 的 個 體 ， 使 該 個 體 獲 得 免 疫 性 。8 、 過 繼 免 疫 （ adoptive immunization） ： 把 免 疫 過 的

54、 Lyc轉(zhuǎn) 移 給 未 免 疫 的 個 體 ， 使 該 個 體 獲 得 免 疫 性 。9 、 免 疫 缺 陷 （ immunodeficiency） ： 機 體 由 于 先 天 因 素或 疾 病 、 藥 物 等 后 天 因 素 影 響 而 造 成 的 免 疫 缺 陷 ， 如Lyc缺 失 ， 故 無 抗 原 特 異 性 。1 0 、 免 疫 耐 受 （ immune tolerance） ： 機 體 免 疫 系 統(tǒng) 接 觸某 種 抗 原 后 引 起 的 特 異 性 免 疫 無 應(yīng) 答 狀 態(tài) ， 如 對 自 身抗 原 、 腫 瘤 抗 原 表 現(xiàn) 為 無 應(yīng) 答 。 正 常 免 疫 應(yīng) 答 異 常

55、 免 疫 應(yīng) 答正 應(yīng) 答負(fù) 應(yīng) 答 體 液 免 疫 應(yīng) 答細(xì) 胞 免 疫 應(yīng) 答自 身 耐 受 自 身 免 疫超 敏 反 應(yīng)免 疫 缺 陷免 疫 耐 受免 疫 應(yīng) 答 類 型 （ 二 ） 免 疫 應(yīng) 答 的 基 本 過 程 APC對 抗 原 的 攝 取 、 加 工 和 遞 呈 （ 抗 原 識 別階 段 ） Lyc活 化 、 分 化 和 增 殖 （ 分 化 、 增殖 階 段 ） 效 應(yīng) T、 B細(xì) 胞 產(chǎn) 生 細(xì) 胞 和 體 液 免疫 （ 效 應(yīng) 階 段 ） 特 異 性 免 疫 應(yīng) 答 基 本 過 程 TD-Ag APC Th 效 應(yīng) T 細(xì) 胞 免 疫（ 胸 腺 依 賴 性 Ag） （ 抗

56、原 遞 呈 細(xì) 胞 ） 記 憶 細(xì) 胞 B 漿 細(xì) 胞 Ab 體 液 免 疫 TI-Ag B 漿 細(xì) 胞 IgM （ 非 胸 腺 依 賴 性 Ag）三 個 階 段 ： Ag識 別 T、 B細(xì) 胞 活 化 、 效 應(yīng) 克 隆 擴 增 、 分 化 APC對 抗 原 的 攝 取 、 加 工 和 遞 呈 1 、 外 源 性 抗 原 免 疫 應(yīng) 答 外 源 性 抗 原 的 加 工 與 遞 呈 ： 抗 原 加 工 （ antigen processing） ： 蛋 白 質(zhì) 抗 原在 酶 作 用 下 降 解 成 適 合 與 MHC結(jié) 合 的 肽 的 過 程 。 抗 原 遞 呈 （ antigen prese

57、ntation） ： MHC分 子將 抗 原 肽 遞 呈 于 細(xì) 胞 表 面 ， 供 T細(xì) 胞 識 別 的 過程 。 APC吞 噬 外 源 性 Ag 形 成 內(nèi) 粒 體 將 Ag水 解 成短 肽 （ 約 2 0 肽 ） 內(nèi) 質(zhì) 網(wǎng) 合 成 的 MHC- 分 子與 抗 原 肽 結(jié) 合 ， 形 成 MHC -抗 原 肽 復(fù) 合 物 該復(fù) 合 物 表 達(dá) 于 APC表 面 ， 供 Th細(xì) 胞 （ CD4 細(xì) 胞 ）識 別 。 故 Th細(xì) 胞 識 別 Ag受 MHC- 類 分 子 的 限制 。 Th細(xì) 胞 的 活 化 與 增 殖 ： Th細(xì) 胞 表 面 的 TCR和 CD4 識 別 APC上 的 MH

58、C -抗 原 肽 ， 并 與 之 結(jié) 合 形 成 MHC 抗 原 肽 TCR三 元 體 （ 第 一 信 號 ） ， 同 時 CD3 將 活 化 信 號 傳入 Th內(nèi) 。 Th細(xì) 胞 的 CD2 8 與 APC的 B7 分 子 （ CD8 0 ）結(jié) 合 （ 第 二 信 號 ） 。 細(xì) 胞 因 子 如 IL-2 刺 激 T細(xì) 胞(第 三 信 號 ） 。 這 三 種 信 號 缺 一 不 可 。 Th在 三 類 活 化 信 號 的 作 用 下 被 激 活 ， 合 成 與 分泌 細(xì) 胞 因 子 （ 如 IL-2 、 4 、 5 、 6 ） ， IFN-和 受 體（ 如 IL-2 R、 CD4 0 L等

59、） ， 其 中 IL-2 和 IL-2 R 通 過 自分 泌 活 化 的 正 反 饋 放 大 ， 使 T細(xì) 胞 克 隆 迅 速 擴 增 。T細(xì) 胞 每 天 分 裂 2 3 次 ， 持 續(xù) 4 5 天 。 一 、 抗 原 遞 呈 細(xì) 胞 （ APC） 抗 原 遞 呈 細(xì) 胞 主 要 有 ： monocyte、 M 、 DC、B細(xì) 胞 、 內(nèi) 皮 細(xì) 胞 等 。 外 源 性 抗 原 （ exogenous Ag） ： 指 細(xì) 胞 外 抗 原 ，包 括 滅 活 的 病 毒 抗 原 如 疫 苗 。 內(nèi) 源 性 抗 原 （ endogenous Ag） ： 指 細(xì) 胞 內(nèi) 合 成的 抗 原 ， 如 病

60、毒 抗 原 、 腫 瘤 抗 原 、 自 身 突 變 抗原 等 。 Th細(xì) 胞 的 效 應(yīng)（ 1 ） 促 進(jìn) M的 吞 噬 與 消 化 功 能 ： Th移 動 到 Ag入侵 部 位 ， 直 接 與 M （ 靶 細(xì) 胞 ） 接 觸 ， 識 別 M上 的 MHC- 分 子 遞 呈 的 抗 原 后 ， 釋 放 IFN- 、 等 細(xì) 胞 因 子 ， 促 進(jìn) M的 吞 噬 與 消 化 病 原 體 的能 力 。（ 2 ） 促 進(jìn) B細(xì) 胞 對 TD-Ag 的 應(yīng) 答 ： Th細(xì) 胞 表 達(dá) 的IL-2 、 4 、 5 、 6 ， IFN- 促 進(jìn) B細(xì) 胞 增 殖 、 分 化 成漿 細(xì) 胞 ， 并 分 泌

61、抗 體 。 2 、 內(nèi) 源 性 抗 原 的 免 疫 應(yīng) 答 內(nèi) 源 性 Ag的 加 工 與 遞 呈 內(nèi) 源 性 Ag在 內(nèi) 質(zhì) 網(wǎng) 合 成 ， 在 胞 漿 中 的 蛋 白 酶 體內(nèi) 被 多 蛋 白 酶 復(fù) 合 物 水 解 成 8 1 1 肽 ， 再 被 抗原 肽 載 體 （ TAP） 運 回 內(nèi) 質(zhì) 網(wǎng) ， 并 與 類 分 子的 鏈 和 2 m裝 配 成 MHC -抗 原 肽 復(fù) 合 物 ， 從而 表 達(dá) 于 APC表 面 ， 供 Tc（ CD8 ） 細(xì) 胞 識 別 。故 Tc細(xì) 胞 識 別 Ag受 MHC 類 分 子 的 限 制 。 Tc細(xì) 胞 的 活 化 與 增 殖 ：Tc細(xì) 胞 表 面

62、的 TCR和 CD8 識 別 APC上 的 MHC -抗 原肽 ， 并 與 之 結(jié) 合 形 成 MHC 抗 原 肽 TCR三 元體 （ 第 一 信 號 ） ， 同 時 CD3 將 活 化 信 號 傳 入 胞內(nèi) ； APC的 B7 與 CD2 8 結(jié) 合 作 為 復(fù) 合 刺 激 信 號 ；Th細(xì) 胞 分 泌 的 IL-2 、 4 、 6 和 INF-作 為 Tc活 化 的刺 激 信 號 。 在 活 化 信 號 作 用 下 ， Tc細(xì) 胞 克 隆 迅 速 擴 增 ， 并在 細(xì) 胞 內(nèi) 合 成 與 殺 傷 有 關(guān) 的 分 子 ， 如 細(xì) 胞 毒 素 顆 粒 酶 （ granzymes） 和 穿 孔

63、素 （ perforin） ；淋 巴 毒 素 TNF； INF-； Fas配 體 （ FasL） 等 。 Tc細(xì) 胞 的 效 應(yīng) 殺 傷 機 理 ： .裂 解 (穿 孔 素 /顆 粒 酶 途 徑 ） ： Tc與 靶 細(xì) 胞 緊密 接 觸 ， 通 過 胞 吐 作 用 釋 放 穿 孔 素 和 顆 粒 酶 ，穿 孔 素 的 作 用 類 似 于 C9 ， 形 成 細(xì) 胞 膜 孔 道 ， 使靶 細(xì) 胞 迅 速 死 亡 （ 約 3 0 4 0 min） 。 顆 粒 酶（ 主 要 為 絲 氨 酸 蛋 白 水 解 酶 ） ， 通 過 膜 孔 道 進(jìn)入 靶 細(xì) 胞 ， 破 壞 靶 細(xì) 胞 的 蛋 白 結(jié) 構(gòu) 。

64、 一 個 Tc可以 連 續(xù) 殺 傷 多 個 靶 細(xì) 胞 ， 而 不 損 傷 其 它 細(xì) 胞 。 .凋 亡 （ Fas/FasL途 徑 ） ： Tc表 面 的 FasL與 靶 細(xì)胞 膜 上 的 Fas（ CD9 5 ） 結(jié) 合 ， 啟 動 靶 細(xì) 胞 的 程 序性 死 亡 ， 使 胞 內(nèi) DNA降 解 ； -IFN抑 制 靶 細(xì) 胞 內(nèi)的 病 毒 的 復(fù) 制 ； TNF對 靶 細(xì) 胞 有 直 接 毒 性 作 用 。 殺 傷 特 點 ： .具 有 MHC 類 分 子 限 制 性 ： Tc只 受 自 身MHC 類 分 子 的 限 制 ， 即 TCR只 能 識 別 自 身 的MHC 類 分 子 ， 而

65、 不 殺 傷 異 體 MHC 分 子 介 導(dǎo)的 靶 細(xì) 胞 （ Ag） ， 因 此 只 對 自 身 表 達(dá) MHC 類分 子 的 胞 內(nèi) 感 染 、 突 變 抗 原 起 監(jiān) 視 作 用 。 .直 接 接 觸 ： Tc到 達(dá) 抗 原 部 位 與 靶 細(xì) 胞 直 接 接觸 ， 顆 粒 中 的 細(xì) 胞 毒 性 物 質(zhì) 直 接 釋 放 入 靶 細(xì) 胞內(nèi) ， 而 不 殺 傷 其 它 細(xì) 胞 。 .反 復(fù) 殺 傷 ： Tc顆 粒 中 的 細(xì) 胞 毒 性 物 質(zhì) 足 以 連續(xù) 殺 傷 多 個 靶 細(xì) 胞 。 思 考 題1 .抗 體 產(chǎn) 生 過 程 與 細(xì) 胞 的 膜 泡 運 輸 的 聯(lián) 系2 .用 基 因 工 程 方 法 生 產(chǎn) 疫 苗 或 基 因 工 程 抗體 的 思 路3 .細(xì) 胞 內(nèi) 寄 生 菌 被 機 體 免 疫 系 統(tǒng) 消 滅 的 主要 幾 條 途 徑4 .特 異 性 和 非 特 異 性 免 疫 的 相 互 關(guān) 系 END