《?？颂婺釀P美納PK的特點(diǎn)厄洛替尼,吉非替尼》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《埃克替尼凱美納PK的特點(diǎn)厄洛替尼,吉非替尼（18頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、王印祥 Ph.D.凱美納(鹽酸?？颂婺?的藥理學(xué)特征及NSCLC未來(lái)治療展望 ?？颂婺嵩诨瘜W(xué)庫(kù)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)時(shí)的思路 對(duì)EGFR激酶高選擇性是其安全性更好的基礎(chǔ)1 吉非替尼(阿斯利康) 厄洛替尼(羅氏制藥) N N HN RA R 1 3OO 6Mg+ H.貝達(dá)TKI化學(xué)庫(kù)設(shè)計(jì)、篩選及凱美納與吉非替尼和厄洛替尼結(jié)構(gòu)比較分子水平EGFR激酶抑制：IC50 5nM細(xì)胞水平EGFR激酶抑制：IC50 45nM裸鼠移植瘤藥效：EC50：30-60mg/kg動(dòng)物毒性:LD50:3-5g/kg；篩選 貝達(dá)專(zhuān)利：EGFR-TKI化學(xué)庫(kù)結(jié)構(gòu)通式凱美納 (Conmana，?？颂婺幔？颂婺幔憬愡_(dá)藥業(yè)) 吉非替尼，

2、阿斯利康厄洛替尼，羅氏制藥 凱美納，貝達(dá)藥業(yè)HingeHydrophobic Pocket Tail RegionEGFR激酶的晶體結(jié)構(gòu)和凱美納及厄洛替尼的結(jié)合位點(diǎn) 激酶 抑制率 (%)EGFR 91%EGFR(L858R) 99%EGFR(L861Q) 96%EGFR(T790M) 61%EGFR(T790M,L858R) 61%?？颂婺岬募っ高x擇性 (0.5M) 鹽酸?？颂婺崤c同類(lèi)產(chǎn)品的毒性比較20008000MTD mg/kg4000易瑞沙凱美納特羅凱 ?？颂婺嵩谥袊?guó)健康及肺癌受試者代謝特征的不同于厄洛替尼和吉非替尼 根據(jù)中國(guó)受試者的代謝特征選擇的給藥方案更適合中國(guó)肺癌患者，安全性更好2

3、 主要代謝酶不同?？颂婺嶂饕ㄟ^(guò)CYP2C19代謝 (中國(guó)受試者)吉非替尼主要通過(guò)CYP3A4代謝厄洛替尼主要通過(guò)CYP3A4代謝 凱美納、吉非替尼和厄洛替尼的半衰期比較凱美納l中國(guó)健康受試者T1/2：6-8小時(shí)l中國(guó)肺癌患者：6-8小時(shí)吉非替尼l歐美健康受試者T1/2：18小時(shí)；歐美肺癌患者：44小時(shí)l中國(guó)未知厄洛替尼 l歐美健康受試者T1/2：8小時(shí); 歐美肺癌患者：20小時(shí)l中國(guó)未知 N NNHOHO OOOH N NNHOH OOOH O N NNHOH OOOH O N NNHOOHOOC OHoO COOHN NNHOOHoM26 M20 N NNHOO COOHOOH HOOC

4、N NNHOO COOHOHOOC OH O N NNHO COOHOOHHOOC M1 M2 N NNHOO OH OHOOH HOOCM3 N NNHOO OH OHOOHHOOCOHHOOC OHN NNHOO OHO M4 N NNHOOOO COOHOHM5N NNHOO COOHOOH OH M6 N NNHOOOO COOHM7 N NNHOO OHOHo Ho OHM10 M12 N NNH OH OHOOO O OOO O N NNH NNNHOOOOH OH CHO OH N NNHOO OHOHOOH M17M19 OHOOC N NNHOOOH M23 N NNH OH

5、OOO O M24 N NNHOOOO CHOOHN NNHOOOH OHM25 M8 M13 AND AND AND M12a M16a M25a埃 克 替 尼 Glu-M24 SO3-M24 Glu-M20M9& M21 Glu-M23M11& M22Glu-M25M14& M15Glu-M26M16& M18 凱美納在中國(guó)健康受試者體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化試驗(yàn)結(jié)果(29個(gè)代謝產(chǎn)物) 凱美納在中國(guó)健康受試者體內(nèi)29個(gè)代謝中的5個(gè)主要代謝產(chǎn)物M20 M23 M24 M25 M26厄洛替尼 HN NNOOOO 生物轉(zhuǎn)化試驗(yàn)結(jié)果(腫瘤患者)150 mg BID 200 mg BIDConc (ng/mL)

6、0.1101000 0 12 24 36 48 60 72 時(shí)間 (小時(shí)) ?？颂婺酠20M23M24M25M26 Conc (ng/mL)0.1101000 0 12 24 36 48 60 72時(shí)間 (小時(shí))埃克替尼M20M23M24M25M26M20具有最長(zhǎng)的半衰期 各劑量組受試者療效 *625mg/TID劑量組尚余一例未到第一次療效評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)，有效病例數(shù)為98例 劑量 (mg) 例數(shù) CR/PR SD PD ORR (%) DCR (%)150 bid 23 1/6 8 8 30.4 65.2200 bid 9 1 4 4 11.1 55.575 tid 7 0 6 1 - -100

7、tid 27 2/4 15 6 22.2 77.8125 tid 24 0/6 14 4 25.0 83.3150 tid 13 1/5 4 3 46.2 76.9200 tid 3 0 2 1 - -250 tid 8 0 5 3 - -300 tid 3 0 2 1 - -350 tid 3 0/1 1 1 - - 400 tid 3 0/1 1 1 - -500 tid 6 0/1 1 4 - -625 tid 6 0/2 3 1 - - 治療劑量 361007402100700mg Qd吉非替尼藥代參數(shù) 埃克替尼 厄洛替尼625mg Tid 200mg QdCmax(ng/ml) 60

8、29 3000Cmin(ng/ml) 2878 1400AUC0-24 55198 48600最大耐受劑量 570030038041-484.0250mg Qd 吉非替尼藥代參數(shù) ?？颂婺?厄洛替尼125mg Tid 150mg QdTmax(小時(shí)) 2.3 2.4T1/2(小時(shí)) 6-8 20-36Cmax(ng/ml) 2050 1737Cmin(ng/ml) 995 1168AUC0-24 31600 26500?？颂婺崤c吉非替尼、厄洛替尼在治療劑量/最大耐受劑量時(shí)的藥代參數(shù)比較 100 tid (150 bid)-625mg tid(6倍)100-200mg qd(2倍) 225-700mg qd(3倍) 三種TKI治療窗口的比較 凱美納與吉非替尼、厄洛替尼的差異三者均為完全不同的分子結(jié)構(gòu)體內(nèi)的主要代謝酶不同，代謝產(chǎn)物不同半衰期不同，適合Tid給藥對(duì)EGFR及其突變型的高選擇性臨床前研究及健康受試者良好的安全性資料在患者身上表現(xiàn)出的差異安全性更好 Citeline是制藥工業(yè)界全球最廣泛的在研藥物信息數(shù)據(jù)報(bào)告一年發(fā)布一次，包含了這一年度所有批準(zhǔn)上市的自主研發(fā)新藥，每年20-30個(gè)?？颂婺岜讳浫隤harma R&D Annual Review 2012*，成為該報(bào)告有史以來(lái)錄入的唯一一個(gè)中國(guó)新藥 *藥物研發(fā)年度報(bào)告 謝謝