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1、作 用 于 傳 入 神 經 系 統(tǒng) 的 藥 物 一 、 傳 入 神 經 概 述二 、 局 麻 藥 作 用 特 點 及 作 用 機 理三 、 局 麻 方 法四 、 常 用 局 麻 藥 l 神 經 系 統(tǒng)中 樞神 經 系 統(tǒng) 傳 入 神 經傳 出 神 經 運 動 神 經植 物 性 神 經 交 感 神 經副 交 感 神 經（ 感 覺 神 經 ）一 、 傳 入 神 經 概 述 傳 入 （ 感 覺 ） 感 受 器肌 肉副 交 感交 感中 樞 運 動 臟 器l 神 經 沖 動 的 傳 導 途 徑 作 用 于 外 周 神 經 系 統(tǒng) 的 藥 物 就 是 指 作 用 于 傳入 、 傳 出 神 經 ， 使 傳

2、入 、 傳 出 神 經 的 功 能 加強 或 抑 制 ， 從 而 達 到 治 療 目 的 的 一 類 藥 物 。包 括 ： 1） 作 用 于 傳 入 神 經 的 藥 物 （ 局 部 麻 醉 藥 ） 2） 作 用 于 傳 出 神 經 的 藥 物 二、局麻藥作用特點及作用機理局 部 麻 醉 藥 簡 稱 為 局 麻 藥 ， 指 在 治 療 量 (低 濃 度 )時 ，能 暫 時 地 、 可 逆 性 地 阻 斷 神 經 的 沖 動 和 傳 導 ， 在 意 識清 醒 的 條 件 下 ， 使 局 部 的 痛 覺 和 感 覺 消 失 的 藥 物 。傳 入 （ 感 覺 ） 感 受 器肌 肉副 交 感交 感中 樞

3、 運 動 臟 器 局 麻 藥 作 用 點 局麻藥的麻醉作用與神經纖維的粗細、分布的深淺及有無髓鞘等有關。局麻藥對細的神經纖維比粗的神經纖維起效快。1）感覺神經纖維最細，多分布在表面，大多數(shù)無髓鞘，故容易被麻醉。2）運動神經（傳出神經）纖維較粗，且分布在深層，只有在較高藥物濃度下才能被波及影響到運動神經功能。l 局 麻 藥 作 用 特 點 局 麻 藥 作 用 下 各 種 感 覺 消 失 的 先 后 順 序是 ：痛 覺 冷 覺 溫 覺 觸 覺 壓 覺運 動 神 經感 覺 的 恢 復 則 以 相 反 順 序 進 行 。 安 靜 狀 態(tài) ： 神經沖動的產生和傳導有賴于神經細胞膜對離子通透性的一系列變化

4、。在沒有沖動的時候，鈣離子與細胞膜上的磷脂蛋白結合，阻止鈉離子內流。 l 局 麻 藥 作 用 機 理 疼 痛 的 產 生 ： 當 神 經 受 到 刺 激 興奮 時 ， 鈣 離 子 離 開結 合 點 ， 鈉 離 子 通道 開 放 ， 鈉 離 子 大量 內 流 ， 鈉 離 子 帶有 正 電 ， 產 生 動 作電 位 ， 使 電 位 升 高 ，從 而 產 生 神 經 沖 動與 傳 導 。 局 麻 藥 作 用 ：局麻藥通過其解離型與鈣離子競爭，牢固占據(jù)神經細胞膜上Na+通道的鈣離子結合點，引起通道的關閉，阻滯神經沖動的傳導，產生麻醉作用。當神經興奮到達時，局麻藥不能脫離結合點，因而阻礙了鈉離子內流，動

5、作電位不能產生 (即膜穩(wěn)定作用)，神經傳導受阻，產生局部麻醉作用。 局 麻 藥 在體 內 以 兩種 形 式 存在 ， 而 兩種 形 式 存在 受 pH的影 響 。 局 麻 藥 所 需 要 的 作 用 是 局 部 作 用 ， 不 希 望 藥物 吸 收 ， 如 果 局 麻 藥 從 給 藥 部 位 吸 收 進 入 血循 環(huán) ， 稱 吸 收 作 用 。 吸 收 作 用 可 引 起 全 身 反應 ， 這 實 際 上 是 局 麻 藥 的 不 良 反 應 。l 局 麻 藥 的 吸 收 作 用 1） 、 抑 制 中 樞 神 經 系 統(tǒng) 藥 量 小 ： 鎮(zhèn) 靜 、 眩 暈 、 意 識 模 糊 藥 量 大 : 抑

6、 制 中 樞 抑 制 性 神 經 元 ， 中 樞 興 奮 神 志 錯 亂 、 肌 肉 震 顫 、 抽 搐 、 驚 厥 。 藥 量 加 大 ： 同 時 抑 制 中 樞 抑 制 和 興 奮 性 神 經 元 轉 入 昏 迷 ， 呼 吸 麻 痹 ， 導 致 死 亡 。 局 麻 藥 引 起 的 驚 厥 是 邊 緣 系 統(tǒng) 興 奮 灶 擴 散 ， 抑 制 減弱 所 致 。 禁 用 中 樞 抑 制 性 藥 物 。 苯 二 氮 唑 卓 類 ： 加 強 邊 緣 系 統(tǒng) GABA能 神 經 元 的 抑制 作 用 ， 對 抗 局 麻 藥 中 毒 性 驚 厥 強 于 巴 比 妥 類 。 2） 、 抑 制 心 血 管

7、系 統(tǒng) 主 要 是 血 管 擴 張 和 心 臟 抑 制 心 臟 抑 制 ： 抑 制 心 收 縮 性 、 傳 導 性 、 自 律 性 ， 血 壓 驟 降 和 死 亡 。 擴 張 外 周 血 管 ： 擴 張 小 動 脈 。 吸 收 增 多 ， 易 引 起 毒 副 反 應 。 小 劑 量 的 局 麻 藥 也 可 能 引 起 死 亡 ， 原 因 可 能 與 局 麻藥 抑 制 心 臟 正 常 起 搏 點 引 起 室 顫 等 有 關 。 開 始 時 的 血 壓 上 升 及 心 率 加 快 是 中 樞 興 奮 的 結 果 ， 以 后 表 現(xiàn)為 心 率 減 慢 、 血 壓 下 降 、 傳 導 阻 滯 直 至

8、心 搏 停 止 。 心 肌 對 局 麻 藥 耐 受 性 較 高 ， 中 毒 后 常 見 呼 吸 先 停 止 ， 故 宜 采用 人 工 呼 吸 搶 救 。 3） 、 平 滑 肌 舒 張 平 滑 肌 ： 消 化 道 、 血 管 、 呼 吸 道 。 蛛 網 膜 下 腔 麻 醉 和 硬 脊 膜 外 麻 醉 ： 影 響 自 主 神 經 系 統(tǒng) ， 平 滑 肌 張 力 增 加 。4） 、 過 敏 反 應 結 合 血 漿 蛋 白 ， 引 發(fā) 變 態(tài) 反 應 。 直 接 刺 激 肥 大 細 胞 ， 引 發(fā) 過 敏 樣 反 應 。 臨 床 ： 蕁 麻 疹 、 支 氣 管 痙 攣 、 血 壓 下 降 。 表 面

9、麻 醉浸 潤 麻 醉傳 導 麻 醉硬 膜 外 腔 麻 醉蛛 網 膜 下 腔 麻 醉三 、 局 部 麻 醉 的 方 法 * 將 穿 透 力 較 強 的 局 麻 藥 撒 滴 、 涂 布 或 噴 霧 于黏 膜 表 面 ， 使 黏 膜 下 感 覺 神 經 末 稍 產 生 麻 醉 。適 用 于 眼 、 鼻 、 咽 喉 、 氣 管 、 尿 道 等 黏 膜 部位 的 淺 表 手 術 。用 于 表 面 麻 醉 的 藥 物 要 求 穿 透 力 強 ， 對 黏 膜無 損 害 作 用 。 常 用 藥 物 ： 丁 卡 因 。 表 面 麻 醉 皮膚、粘膜藥物傳入神經 將 藥 液 注 射 于 手 術 部 位 的 皮 內

10、、 皮 下 、 肌層 組 織 、 漿 膜 ， 使 用 藥 部 位 的 感 覺 神 經 纖維 及 末 稍 麻 醉 ， 感 覺 不 到 疼 痛 的 刺 激 。此 法 適 用 于 各 種 淺 表 小 手 術 ， 獸 醫(yī) 臨 床 常用 。 常 用 藥 物 ： 普 魯 卡 因 、 利 多 卡 因 。 浸 潤 麻 醉 皮膚、粘膜藥物針頭 又 稱 區(qū) 域 麻 醉 或 神 經 干 麻 醉 。 將 局 麻 藥 注 射 到 外周 神 經 干 附 近 ， 阻 斷 神 經 沖 動 傳 導 ， 使 該 神 經 支配 的 區(qū) 域 麻 醉 。此 法 用 藥 量 少 ， 麻 醉 范 圍 較 廣 。 常 用 于 跋 行 診 斷

11、 、四 肢 手 術 及 腹 壁 部 外 科 手 術 等 。 常 用 藥 物 ： 普 魯卡 因 、 利 多 卡 因 、 布 比 卡 因 傳 導 麻 醉 藥物針頭傳入神經 是 注 射 針 頭 穿 過 皮 膚 皮 下 組 織 棘 間 韌 帶 黃韌 帶 ， 將 藥 液 注 入 硬 脊 膜 外 腔 ， 阻 斷 通 過 此 椎 間孔 的 脊 神 經 ， 使 后 軀 麻 醉 。臨 床 用 于 難 產 、 剖 腹 產 、 陰 莖 及 后 軀 其 他 手 術 。用 藥 量 大 ， 易 誤 入 蛛 網 膜 下 腔 ， 引 起 嚴 重 的 毒 性反 應 。 硬 膜 外 腔 麻 醉 (椎 管 內 麻 醉 ) 蛛 網

12、膜 下 腔 麻 醉又 稱 脊 髓 麻 醉 或 腰 麻 。 是 注 射 針 頭 穿 過 皮 膚 皮下 組 織 棘 間 韌 帶 黃 韌 帶 硬 脊 膜 蛛 網 膜 ，將 藥 液 注 入 蛛 網 膜 下 腔 ， 麻 醉 脊 神 經 根 。麻 醉 范 圍 廣 ， 易 進 入 中 樞 ， 吸 收 可 擴 張 血 管 。常 用 于 后 軀 部 和 后 肢 手 術 。蛛 網 膜 下 腔 麻 醉 的 主 要 危 險 是 呼 吸 麻 痹 和 血 壓 下降 ， 可 用 麻 黃 堿 預 防 。 硬 脊 膜 蛛 網 膜硬 膜 外 腔 麻 醉 蛛 網 膜 下 腔 麻 醉 四 、 常 用 局 麻 藥常 用 局 麻 藥 可

13、 分 為 酯 類 和 酰 胺 類 兩 大 類 。普 魯 卡 因丁 卡 因 利 多 卡 因 布 比 卡 因COCH2CH2N(C2H5)2NH2 OCOCH2CH2N(C2H5)2NHC4H9 O CH3CH3NHCCH2N(CH3)2OCH3CH3NHC NC4H9O 局 麻 藥 的 基 本 結 構 與 分 類 常 用 局 麻 藥 的 化 學 結 構 中 ： 一 個 親 水 性 胺 基 （ 體 內 離 子 化 ） 一 個 親 脂 性 芳 香 基 團 ， 易 結 合 作 用 部 位 兩 者 通 過 酯 鍵 或 酰 胺 鍵 相 互 聯(lián) 接 。 芳 香 酯 類 ： R-CO-O-R1； 酯 酶 易

14、水 解 可 卡 因 、 普 魯 卡 因 、 丁 卡 因 酰 胺 類 ： R-NH-CO-R1； 穩(wěn) 定 利 多 卡 因 、 布 比 卡 因 體 內 過 程1、 吸 收不 同 部 位 注 藥 后 血 藥 濃 度 ： 肋 間 骶 管 硬 膜 外 臂 叢 蛛 網 膜 下 腔 皮 下 浸 潤同 一 部 位 注 藥 其 吸 收 率 與 該 部 位 的 血 流 灌 注 有 關劑 量 、 注 藥 部 位血 管 收 縮 藥影 響 血 藥 濃 度 時 效 長 、 脂 溶 性 高 三 室 模 式2、 分 布局 麻 藥 的 分 布 取 決 于 藥 物 的 理 化 性 質 和 各 組 織 器 官 的 血 流 量 時

15、效 短 的 局 麻 藥 二 室 模 式 酰 胺 類 局 麻 藥 肝 微 粒 酶 、 酰 胺 酶 分 解 腎3、 生 物 轉 化 與 排 泄酯 類 局 麻 藥 假 性 膽 堿 酯 酶 水 解 原 形 排 出 【 理 化 性 質 】 為 最 早 合 成 的 毒 性 較 小 的 局 麻 藥 ， 常 用 鹽 酸 鹽 。 白 色 結 晶或 結 晶 性 粉 末 。 無 臭 味 微 苦 有 麻 感 ， 易 溶 于 水 ， 水 溶 液 不穩(wěn) 定 ， 遇 光 、 熱 及 久 貯 后 色 漸 變 黃 ， 局 麻 作 用 下 降 ?！?體 內 過 程 】 吸 收 較 快 ， 吸 收 后 大 部 分 與 血 漿 蛋

16、白 暫 時 結 合 ， 后 逐 漸 釋放 出 來 ， 再 分 布 到 全 身 ； 組 織 和 血 漿 中 假 性 膽 堿 酯 酶 可 將其 快 速 水 解 ， 生 成 二 乙 胺 基 乙 醇 和 對 氨 基 苯 甲 酸 ， 前 者 具微 弱 局 麻 作 用 ， 水 解 產 物 進 一 步 代 謝 后 ， 隨 尿 排 出 ； 普 魯卡 因 能 較 快 通 過 血 腦 屏 障 及 胎 盤 。l 普 魯 卡 因 (procai ne,奴 佛 卡 因 ,Novocai ne) 【 藥 理 作 用 】為 酯 類 短 效 局 麻 藥 ， 能 阻 斷 各 種 神 經 的 沖 動 傳 導 ； 對 組 織 無刺

17、 激 性 ， 但 親 脂 性 低 ， 粘 膜 穿 透 力 弱 ， 不 能 用 于 表 面 麻 醉 ；具 有 擴 張 血 管 作 用 ， 注 射 給 藥 后 ， 吸 收 快 ， 給 藥 1 3分 鐘 內開 始 作 用 ， 維 持 30 45分 鐘 ， 加 入 少 量 腎 上 腺 素 能 延 長 作 用時 間 ； 吸 收 后 小 劑 量 表 現(xiàn) 輕 微 中 樞 抑 制 ， 大 劑 量 時 出 現(xiàn) 興 奮 ；能 降 低 心 臟 興 奮 性 和 傳 導 性 。【 不 良 反 應 】毒 性 小 ， 安 全 范 圍 大 ； 避 免 與 琥 珀 膽 堿 合 用 ， 會 增 加 琥 珀 膽堿 的 毒 性 （

18、兩 具 有 競 爭 血 漿 AchE作 用 ） ； 避 免 與 磺 胺 藥 物 合用 （ 代 謝 物 PABA能 對 抗 磺 胺 藥 物 的 抗 菌 作 用 ） ； 人 偶 見 過 敏反 應 ?！?臨 床 應 用 】常 用 于 浸 潤 麻 醉 、 傳 導 麻 醉 、 腰 麻 和 硬 膜 外 麻 醉 。 藥 液 中 常加 腎 上 腺 素 ， 只 能 維 持 30-45分 鐘 。 特 點 ：1. 毒 性 較 小 ， 水 溶 液 不 穩(wěn) 定 ， 不 耐 熱 ；2. 脂 溶 性 低 ， 只 作 注 射 用 藥 ； 作 用 時 間 短 (0.5-1h)3. 穿 透 力 和 局 麻 作 用 均 較 弱 ，

19、 不 用 于 表 面 麻 醉 ;4. 臨 用 前 應 加 入 少 量 AD， 目 的 是 延 長 局 麻 藥 作 用 時 間 和減 少 不 良 反 應 ;5. 其 代 謝 產 物 PABA可 拮 抗 磺 胺 類 藥 物 的 抗 菌 作 用 ;6. 易 發(fā) 生 過 敏 反 應 ， 用 藥 前 應 做 皮 試 。 【 理 化 性 質 】 常 用 其 鹽 酸 鹽 。 白 色 結 晶 粉 末 ， 無 臭 味 苦 有 麻 感 ，有 吸 濕 性 ， 易 溶 于 水 ?！?藥 理 作 用 】 為 酯 類 長 效 局 麻 藥 。 脂 溶 性 高 ， 組 織 穿 透 力 強 ，與 神 經 組 織 結 合 快 而

20、 牢 。 麻 醉 作 用 強 度 是 普 魯 卡因 的 10 15倍 。 麻 醉 時 效 比 普 魯 卡 因 長 1倍 ， 可達 3小 時 左 右 。l丁 卡 因 (tetracai ne,地 卡 因 ， di cai ne) 【 不 良 反 應 】 毒 性 大 ， 安 全 范 圍 小 ， 毒 性 比 普 魯 卡 因 大 2-4倍 。因 藥 物 穿 透 力 強 ， 易 吸 收 ， 而 且 代 謝 慢 ， 易 發(fā) 生毒 性 反 應 ?！?臨 床 應 用 】 1） 表 面 麻 醉 0.5 1%等 滲 溶 液 用 于 眼 科 ； 1 2%溶 液 用 于 鼻 、 咽 部 噴 霧 ； 0.1 0.5%溶

21、 液 用 于 泌 尿道 黏 膜 麻 醉 。 2） 硬 膜 外 麻 醉 用 0.2 0.3%等 滲 溶 液 。 3） 丁 卡 因 可 與 普 魯 卡 因 或 利 多 卡 因 可 配 成 混 合 液應 用 。 【 理 化 性 質 】藥 用 其 鹽 酸 鹽 。 白 色 結 晶 性 粉 末 ， 無 臭 味 苦 有 麻 感 ， 易 溶 于水 ， 水 溶 液 穩(wěn) 定 ?！?體 內 過 程 】易 被 吸 收 ， 表 面 給 藥 或 注 射 給 藥 1小 時 內 有 80 90%被 吸 收 ，與 血 漿 蛋 白 暫 時 性 結 合 率 為 70%； 進 入 體 內 大 部 分 先 經 肝 微粒 體 酶 降 解

22、 ， 再 進 一 步 被 酰 胺 酶 水 解 ， 最 后 隨 尿 排 出 ， 少 量出 現(xiàn) 在 膽 汁 中 ， 大 約 10 20%以 原 形 隨 尿 排 出 ； 能 透 過 血 腦屏 障 和 胎 盤 。 l 利 多 卡 因 (l i docai ne,賽 羅 卡 因 ,xyl ocai ne) 【 藥 理 作 用 】屬 酰 胺 類 中 效 局 麻 藥 。 局 麻 作 用 為 普 魯 卡 因 的 1 3倍 ， 穿 透力 強 ， 作 用 快 ， 擴 散 廣 ， 對 組 織 無 刺 激 性 ， 擴 張 血 管 作 用 不明 顯 ， 作 用 時 間 長 (約 1 2小 時 )。吸 收 后 對 中 樞

23、 神 經 系 統(tǒng) 具 抑 制 作 用 ， 還 能 抑 制 心 室 自 律 性 ，縮 短 不 應 期 ， 故 可 治 療 心 律 失 常 。 但 治 療 量 時 ， 不 影 響 房 室傳 導 。 【 不 良 反 應 】對 患 有 嚴 重 心 傳 導 阻 滯 動 物 禁 用 ， 肝 、 腎 功 能 不 全及 充 血 性 心 衰 動 物 慎 用 。 【 臨 床 應 用 】適 用 于 各 種 局 部 麻 醉 ， 應 用 時 常 加 入 1:10萬 的 鹽 酸 腎 上 腺 素 ；靜 滴 或 靜 注 用 于 抗 心 律 失 常 。 2. 主 要 用 于 浸 潤 麻 醉 、 傳 導 麻 醉 和 硬 膜 外 麻 醉 ，不 用 于 表 面 麻 醉 和 腰 麻3. 嚴 重 心 臟 毒 性 。l 布 比 卡 因 （ bupivacaine,麻 卡 因 ， macaine）