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1、第十四章第十四章維生素類藥物的分析維生素類藥物的分析l 概概 述述l 維生素維生素El 維生素維生素B1l 維生素維生素Cl 練習(xí)與思考練習(xí)與思考維生素：維生素：是維持人體正常代謝機(jī)能所是維持人體正常代謝機(jī)能所必需的必需的 微量營養(yǎng)物資。微量營養(yǎng)物資。人體不能合成維生素。人體不能合成維生素。第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 VitA、D2、D3、E、K1 等等 脂溶性脂溶性水溶性水溶性 VitB族族(B1、B2、B6、B12)VitC、葉酸、煙酸、泛酸等。、葉酸、煙酸、泛酸等。分類分類按溶解性分按溶解性分苯并二氫吡喃醇苯并二氫吡喃醇 第二節(jié)第二節(jié) 維生素維生素E名名 稱稱R1R2相對(duì)活性相對(duì)活性-生育

2、酚生育酚-生育酚生育酚-生育酚生育酚-生育酚生育酚CH3CH3HHCH3HCH3H1.00.50.20.1*dl生育酚醋酸酯生育酚醋酸酯苯環(huán)苯環(huán)+二氫吡喃環(huán)二氫吡喃環(huán)+飽和烴鏈飽和烴鏈1、UV2、乙?；姆恿u基：易水解、乙?；姆恿u基：易水解O醌型化合物醌型化合物生育酚生育酚-+or OHHVitE雜質(zhì)，需檢查雜質(zhì)，需檢查一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)O生育紅生育紅（一）硝酸反應(yīng)（一）硝酸反應(yīng)橙紅色橙紅色7515HNO3Vit E生育酚生育酚二、鑒別二、鑒別（二）三氯化鐵聯(lián)吡啶反應(yīng)（二）三氯化鐵聯(lián)吡啶反應(yīng)生育酚生育酚對(duì)對(duì)-生育醌生育醌O弱氧化弱氧化劑劑血紅色血紅色 =41.045.5max=28

3、4nmmin=254nm0.01%無水乙醇中無水乙醇中（三）（三）UV法（法（2000）（四）（四）IR法法（2005）2.游離生育酚游離生育酚 三、雜質(zhì)檢查三、雜質(zhì)檢查原理原理1.酸度酸度 2.以以NaOH滴定液（滴定液（0.1mol/L）體積）體積控制。控制。（M生育酚生育酚=430.8）例例 取取本本品品0.10g，加加無無水水乙乙醇醇5ml溶溶解解后后，加加二二苯苯胺胺試試液液1滴滴，用用硫硫酸酸鈰鈰液液（0.01mol/L）滴滴定定，消消耗耗硫硫酸酸鈰液（鈰液（0.01mol/L）不得過）不得過 1.0ml。2.15限量限量四、含量測定四、含量測定（一）（一）GC法（法（2005）1

4、、GC特點(diǎn)特點(diǎn)選擇性好選擇性好靈敏度高靈敏度高速度快速度快分離效能好分離效能好揮發(fā)性低、不穩(wěn)定、揮發(fā)性低、不穩(wěn)定、極性強(qiáng)極性強(qiáng)衍生化易衍生化易受樣品蒸氣壓限制受樣品蒸氣壓限制2、結(jié)果計(jì)算、結(jié)果計(jì)算 內(nèi)標(biāo)加校正因子法：內(nèi)標(biāo)加校正因子法：氨基嘧啶環(huán)氨基嘧啶環(huán)CH2噻唑環(huán)噻唑環(huán)(季銨堿季銨堿)HClCl-第三節(jié)第三節(jié) 維生素維生素B1（一）溶解性（一）溶解性1、易溶于水、易溶于水2、水溶液呈酸性、水溶液呈酸性（二）（二）UV 共軛雙鍵共軛雙鍵max=246nm一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)與生物堿與生物堿（三）硫色素反應(yīng)（三）硫色素反應(yīng)（四）（四）嘧啶環(huán)嘧啶環(huán) 噻唑環(huán)噻唑環(huán) （五）鹽酸根（五）鹽酸根

5、呈氯化物的反應(yīng)，用于鑒別。呈氯化物的反應(yīng)，用于鑒別。Vit B1二、鑒別試驗(yàn)二、鑒別試驗(yàn)（一）硫色素反應(yīng)（一）硫色素反應(yīng)（ChP2005）H+H+H+H+（二）沉淀反應(yīng)（二）沉淀反應(yīng)三、雜質(zhì)檢查三、雜質(zhì)檢查1、酸度、酸度 控制控制pH2.83.32、溶液澄清度及顏色、溶液澄清度及顏色 水溶液應(yīng)澄清無色水溶液應(yīng)澄清無色3、硝酸鹽、硝酸鹽 靛胭脂法。靛胭脂法。4、鐵鹽、鐵鹽 比色法，限量比色法，限量0.002%5、干燥失重、干燥失重 干燥失重不超過干燥失重不超過5.0%。四、含量測定四、含量測定喹那啶紅亞甲藍(lán)（紫紅喹那啶紅亞甲藍(lán)（紫紅天藍(lán)）天藍(lán)）（一）非水溶液滴定法（一）非水溶液滴定法（原料藥原料

6、藥）反應(yīng)摩爾比為反應(yīng)摩爾比為1：2溶劑溶劑冰醋酸；冰醋酸；指示劑指示劑喹哪定紅喹哪定紅-亞甲藍(lán)；亞甲藍(lán)；滴定劑滴定劑高氯酸、醋酸汞；高氯酸、醋酸汞；終點(diǎn)終點(diǎn)天藍(lán)色天藍(lán)色（二）（二）UV法法（片劑、注射片劑、注射劑劑）片劑、注射劑片劑、注射劑=421（每片）相當(dāng)于標(biāo)示量的（每片）相當(dāng)于標(biāo)示量的%=A=ECL規(guī)格：規(guī)格：g/片片g/100mlgChPWEA%cmD10011磢磢%100平均片重平均片重 標(biāo)示量標(biāo)示量L抗壞血酸抗壞血酸第四節(jié)第四節(jié) 維生素維生素C一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）溶解性（一）溶解性1、易溶于水、易溶于水2、水溶液呈酸性、水溶液呈酸性二烯醇結(jié)構(gòu)二烯醇結(jié)構(gòu)二酮基結(jié)構(gòu)二酮基

7、結(jié)構(gòu)二烯醇結(jié)構(gòu)二烯醇結(jié)構(gòu)（二）還原性（二）還原性有活性有活性有活性有活性無活性無活性糖類的顯色反應(yīng)糖類的顯色反應(yīng)50結(jié)構(gòu)與糖類相似結(jié)構(gòu)與糖類相似（三）具糖的性質(zhì)（三）具糖的性質(zhì)C3OH的的pKa=4.17C2OH的的pKa=11.57（四）酸性（四）酸性（一元酸一元酸）L(+)抗壞血酸抗壞血酸活性最強(qiáng)活性最強(qiáng)手性手性C（C4、C5）（五）光學(xué)活性（五）光學(xué)活性*與堿反應(yīng)與堿反應(yīng)（六）水解性（六）水解性（一）與氧化劑的反應(yīng)（一）與氧化劑的反應(yīng)二、鑒別試驗(yàn)二、鑒別試驗(yàn)去氫抗壞血酸去氫抗壞血酸OVitC1、與、與AgNO3反應(yīng)反應(yīng)(ChP2005)2、與、與2，6-二氯靛酚反應(yīng)二氯靛酚反應(yīng)(ChP2

8、005)氧化型氧化型玫瑰紅色玫瑰紅色還原型還原型藍(lán)色藍(lán)色OH（玫瑰色）（玫瑰色）（無色）（無色）（二）糖類的反應(yīng)（二）糖類的反應(yīng)（USP）或鹽酸或鹽酸50吡咯吡咯藍(lán)色藍(lán)色糠醛糠醛戊糖戊糖脫水脫水三氯醋酸三氯醋酸VitC（三）（三）UV法法（BP）溶于溶于0.01mol/L HCl（四）（四）IR法法（ChP2005）三、雜質(zhì)檢查三、雜質(zhì)檢查 1.溶液的澄清度與顏色：有色雜質(zhì)溶液的澄清度與顏色：有色雜質(zhì) 分光光度法分光光度法2.鐵、銅離子：原子吸收分光光度法鐵、銅離子：原子吸收分光光度法指示劑：淀粉指示液指示劑：淀粉指示液1、原理、原理（一）碘量法（一）碘量法四、含量測定四、含量測定H+取本品約

9、取本品約0.2g，精密稱定，加新，精密稱定，加新沸過的冷水沸過的冷水100ml與稀醋酸與稀醋酸10ml使溶使溶解，加淀粉指示液解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴，立即用碘滴定液（定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)）滴定，至溶液顯藍(lán)色，在色，在30秒內(nèi)不褪。每秒內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于8.806mg的的C6H8O62、操作方法、操作方法（1）酸性環(huán)境：）酸性環(huán)境：HCl （2）新沸冷新沸冷H2O：趕走水中趕走水中O2減慢減慢VitC被被O2氧化速度氧化速度3、討論、討論（3）立即滴定：）立即滴定：減少減少O2的干擾的干擾（4）附加劑干擾的排除）附加劑

10、干擾的排除片劑片劑 滑石粉滑石粉 過濾過濾注射劑注射劑 抗氧劑抗氧劑 丙酮丙酮甲醛甲醛Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5（二）（二）2，6-二氯靛酚鈉滴定法法二氯靛酚鈉滴定法法（USP、JP）原理原理酚亞胺酚亞胺2，6-二氯靛酚二氯靛酚Vit C公元前公元前35003500年年-古埃及人發(fā)現(xiàn)能防治夜盲癥的物質(zhì)，也就是后來古埃及人發(fā)現(xiàn)能防治夜盲癥的物質(zhì)，也就是后來 的維的維A A。16001600年年-醫(yī)生鼓勵(lì)以多吃動(dòng)物肝臟來治夜盲癥。醫(yī)生鼓勵(lì)以多吃動(dòng)物肝臟來治夜盲癥。17471747年年-蘇格蘭醫(yī)生林德發(fā)現(xiàn)檸檬能治壞血病，也就是后來的維蘇格蘭醫(yī)生林德發(fā)現(xiàn)檸檬能治壞血病，

11、也就是后來的維C C。18311831年年-胡蘿卜素被發(fā)現(xiàn)。胡蘿卜素被發(fā)現(xiàn)。19051905年年-甲狀腺腫大被碘治愈。甲狀腺腫大被碘治愈。19111911年年-波蘭化學(xué)家豐克為維生素命名。波蘭化學(xué)家豐克為維生素命名。19151915年年-科學(xué)家認(rèn)為糙皮病是由于缺乏某種維生素而造成的科學(xué)家認(rèn)為糙皮病是由于缺乏某種維生素而造成的19161916年年-維生素維生素B B被分離出來。被分離出來。19171917年年-英國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)魚肝油可治愈佝僂病，隨后斷定這種病是英國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)魚肝油可治愈佝僂病，隨后斷定這種病是 缺乏維缺乏維D D引起的。引起的。維生素發(fā)展史維生素發(fā)展史19201920年年-發(fā)現(xiàn)人體可

12、將胡蘿卜轉(zhuǎn)化為維生素發(fā)現(xiàn)人體可將胡蘿卜轉(zhuǎn)化為維生素A A。19221922年年-維維E E被發(fā)現(xiàn)。被發(fā)現(xiàn)。19281928年年-科學(xué)家發(fā)現(xiàn)維科學(xué)家發(fā)現(xiàn)維B B至少有兩種類型。至少有兩種類型。19331933年年-維維E E首次用于治療。首次用于治療。19481948年年-大劑量維大劑量維C C用于治療炎癥。用于治療炎癥。19491949年年-維維B3B3與維與維C C用于治療精神分裂癥。用于治療精神分裂癥。19541954年年-自由基與人體老化的關(guān)系被揭開。自由基與人體老化的關(guān)系被揭開。19571957年年-Q10-Q10多酶被發(fā)現(xiàn)。多酶被發(fā)現(xiàn)。19691969年年-體內(nèi)超級(jí)抗氧化酶被發(fā)現(xiàn)。體

13、內(nèi)超級(jí)抗氧化酶被發(fā)現(xiàn)。19701970年年-維維C C被用于治療感冒。被用于治療感冒。19931993年年-哈佛大學(xué)發(fā)表維生素哈佛大學(xué)發(fā)表維生素E E與心臟病關(guān)系的研究結(jié)果。與心臟病關(guān)系的研究結(jié)果。返 回-H 維生素維生素A A醇醇-COCH3 維生素維生素A A醋酸酯醋酸酯-COC15H31 維生素維生素A A棕櫚酸酯棕櫚酸酯R:維生素維生素A簡介：簡介：l 為為一一個(gè)個(gè)具具有有共共軛軛多多烯烯側(cè)側(cè)鏈鏈的的環(huán)環(huán)己己烯烯共共軛軛多多烯烯結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)，可可以以形形成成維維生生素素A醇醇或或其其酯酯。v 具有具有UV吸收吸收v 存在多種立體異構(gòu)化合物存在多種立體異構(gòu)化合物VitA2VitA3v 易發(fā)生

14、脫氫、脫水、聚合反應(yīng)易發(fā)生脫氫、脫水、聚合反應(yīng)v 或有金屬離子存在時(shí)氧化或有金屬離子存在時(shí)氧化l 共軛多烯側(cè)鏈共軛多烯側(cè)鏈 易被氧化易被氧化l 三氯化銻反應(yīng)三氯化銻反應(yīng)（ChP2005鑒別試驗(yàn)）鑒別試驗(yàn)）條件：無水無醇條件：無水無醇CHCl31.維生素維生素B1的鑒別方法是的鑒別方法是A.三氯化鐵反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng) B.硫色素反應(yīng)硫色素反應(yīng) C.柯柏反應(yīng)柯柏反應(yīng) D.與堿性酒石酸銅試液反應(yīng)與堿性酒石酸銅試液反應(yīng) E.雙縮脲反應(yīng)雙縮脲反應(yīng)練習(xí)與思考練習(xí)與思考A型題型題2.中中國國藥藥典典規(guī)規(guī)定定維維生生素素E的的含含量量測測定方法為定方法為A.非水溶液滴定法非水溶液滴定法 B.旋光法旋光法 C.H

15、PLC法法 D.紫外分光法紫外分光法 E.GC法法B型題型題A.亞消基鐵氰化鈉反應(yīng)亞消基鐵氰化鈉反應(yīng) B.硫色素反應(yīng)硫色素反應(yīng) C.硝酸反應(yīng)硝酸反應(yīng) D.三氯化銻反應(yīng)三氯化銻反應(yīng) E.硝酸銀試液的反應(yīng)硝酸銀試液的反應(yīng) 1.維生素維生素C 2.維生素維生素E 3.維生素維生素B1 4.維生素維生素AECBDX型題型題1.用碘量法測定的藥物有用碘量法測定的藥物有A.醋酸地塞米松醋酸地塞米松 B.丙酸睪酮丙酸睪酮 C.維生素維生素C D.硫酸阿托品硫酸阿托品 E.維生素維生素C注射液注射液2.可可用用紫紫外外分分光光光光度度法法測測定定含含量量的的藥藥物有物有A.維生素維生素A丸劑丸劑 B.丙酸睪酮丙酸睪酮 C.維生素維生素A D.硫酸阿托品硫酸阿托品 E.維生素維生素B1片片