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2、四級,第五級,*,編輯版ppt,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,編輯版ppt,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,編輯版ppt,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,編輯版ppt,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,編輯版ppt,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,編輯版ppt,*,病毒學(xué)總論,1,編輯版ppt,病毒

3、學(xué)總論1編輯版ppt,基本概念,病毒,是一類,體積小,、,結(jié)構(gòu)簡單,、僅有,一種,核酸,（,RNA,或,DNA,）、必須用,電子顯微鏡,才,能觀察到、只能在,活的易感細(xì)胞,內(nèi)以復(fù)制,方式進(jìn)行增殖的非細(xì)胞型微生物。,2,編輯版ppt,基本概念病毒是一類體積小、結(jié)構(gòu)簡單、僅有一種2編輯版ppt,病毒分類,目前已將現(xiàn)有的病毒歸類于,59,個科或組，分別,隸屬于六大類：,脊椎動物病毒,無脊椎動物病毒,植物病毒,真菌病毒,細(xì)菌病毒,（噬菌體）,亞病毒,（僅具有病毒核酸或僅有蛋白質(zhì)的感染性因子）,3,編輯版ppt,病毒分類目前已將現(xiàn)有的病毒歸類于59個科或組，分別脊椎動物病,朊粒,曾一度歸屬于,亞病毒,，

4、是醫(yī)學(xué)、生物學(xué)領(lǐng)域,至今尚未徹底弄清楚的一種,無核酸蛋白質(zhì)傳染因,子,，在人和動物中引起以,海綿狀腦病,（,TSE,）為特,征的,致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng),的慢性退化性疾病。,4,編輯版ppt,朊粒曾一度歸屬于亞病毒，是醫(yī)學(xué)、生物學(xué)領(lǐng)域4編輯版ppt,病毒的歷史,1.1892,年,Ivanofsky,因發(fā)現(xiàn),煙草花葉病毒,(TMV),時，,稱其為濾過性致病因子。,2.1957,年,Lwoff.A,因病毒復(fù)制周期的闡明以及一些病毒的,細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的建立，定義為一類具有嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生,和潛在感染性的病原體，并且指出病毒只有一種,核酸,。,3.1971,年,luria,和,Darnell,進(jìn)一步確認(rèn)了病毒

5、只有一種核酸，,能在,活細(xì)胞,復(fù)制產(chǎn)生子代病毒粒子。,4.1978,年,Dienner,發(fā)現(xiàn)僅有小分子,RNA,的類病毒、,1981,年,在澳大利亞發(fā)現(xiàn)類病毒樣的擬病毒（衛(wèi)星病毒,),和,1982,年,由,Prusiner,發(fā)現(xiàn)由分子量約,50KD,構(gòu)成的,阮病毒,。,伊凡諾夫斯基發(fā)現(xiàn)植物病毒,5,編輯版ppt,病毒的歷史1.1892年Ivanofsky因發(fā)現(xiàn)煙草花葉病毒,病毒的歷史,5.1983,年,Montagnier,和,Gallo,分別分離到與,AIDS,相關(guān)的,人類,逆轉(zhuǎn)錄病毒,(HIV),。,6.1991,年,Han,等將,Moloney,鼠白血病毒的,反義表達(dá)序列,導(dǎo)入,小鼠受精

6、卵中，從而培養(yǎng)成功對該病毒抗性的轉(zhuǎn)基因小鼠。,7.1995,年,HIV,天冬氨酰蛋白酶三維結(jié)構(gòu)的鑒定，使得一些針對,病毒蛋白酶活性位點的抑制劑先后問世。,8.1996,年由美籍華人何大一等利用逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑與,蛋白酶,抑制劑配制的雞尾酒式藥，成功地抵抗,HIV,的感染。,6,編輯版ppt,病毒的歷史5.1983年Montagnier和Gallo分別,病毒的主要特點,1,、結(jié)構(gòu),簡單,，含有一種核酸,（,RNA,或,DNA,）的基,因組和蛋白質(zhì)外殼,2,、以,核酸復(fù)制,的方式增殖，而不是以二分裂方,式增殖,3,、嚴(yán)格的,細(xì)胞內(nèi)寄生性,7,編輯版ppt,病毒的主要特點1、結(jié)構(gòu)簡單，含有一種核酸（R

7、NA或DNA）的,病毒生物學(xué)性狀,1,、病毒體極微小，測量單位為,納米,，各種病毒,體大小差別懸殊，最大的約為,300nm,，如,痘病毒,；,最小的約為,30nm,，如,脊髓灰質(zhì)炎病毒,、,鼻病毒,等；,大多數(shù)病毒體小于,150nm,。,8,編輯版ppt,病毒生物學(xué)性狀1、病毒體極微小，測量單位為納米，各種病毒8編,2,、病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu),9,編輯版ppt,2、病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)9編輯版ppt,螺旋對稱型,復(fù)合對稱型,20,面體對稱型,病毒生物學(xué)性狀,10,編輯版ppt,螺旋對稱型復(fù)合對稱型20面體對稱型病毒生物學(xué)性狀10編輯版p,病毒與其他微生物的主要區(qū)別,微生物種類,在無活細(xì)胞的培養(yǎng)基中生長

8、,二等分裂繁殖,核酸類型*,核糖體,敏感性,抗生素,干擾素,細(xì)菌,+,+,D+R,+,+,-,*,支原體,+,+,D+R,+,+,-,立克次體,-,+,D+R,+,+,-,*,衣原體,-,+,D+R,+,+,+,病毒,-,-,（復(fù)制）,D,或,R,-,-,+,注：,D=DNA;R=RNA,*,有些細(xì)菌與立克次體對干擾素也敏感,11,編輯版ppt,病毒與其他微生物的主要區(qū)別微生物種類在無活細(xì)胞的培養(yǎng)基中生長,病毒的增殖,1,、病毒的增殖方式,病毒屬于非細(xì)胞型微生物，缺乏完整的,酶系統(tǒng),和,細(xì)胞器,，不能獨立地進(jìn)行代謝，必須在易感的活,細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制的方式增殖。,以其,基因組,為模板，在,DNA,多

9、聚酶或,RNA,多聚酶,以及其它必要的因素的作用，先合成,互補(bǔ)的核酸,或,mRNA,再經(jīng)多聚酶以互補(bǔ)核酸為模板合成原來的基因。,12,編輯版ppt,病毒的增殖1、病毒的增殖方式12編輯版ppt,從病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞開始，經(jīng)過基因組復(fù)制，最后釋放出來，稱為一個,復(fù)制周期,。,人和動物病毒的復(fù)制周期主要包括,吸附和,穿入,、,脫殼,、,生物合成,、,裝配,和,釋放,四個連續(xù)步驟。,1,）吸附和穿入，吸附分兩個階段：,A,、病毒體與細(xì)胞接觸，進(jìn)行靜電結(jié)合；,B,、真正的吸附，即病毒體表面位點與宿主細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體結(jié)合，是決定病毒感染的真正開始。,13,編輯版ppt,從病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞開始，經(jīng)過基因組

10、復(fù)制，最后釋放出來，稱為一,有包膜病毒吸附到易感細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,14,編輯版ppt,有包膜病毒吸附到易感細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合14編輯版ppt,無包膜病毒吸附到易感細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,15,編輯版ppt,無包膜病毒吸附到易感細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合15編輯版ppt,穿入,病毒體吸附在宿主細(xì)胞膜上后，可通過數(shù)種,穿入方式進(jìn)入細(xì)胞。,無包膜病毒經(jīng)細(xì)胞膜運動吞入，即細(xì)胞內(nèi)吞，稱為,胞飲,如腺病毒、小,RNA,病毒等,16,編輯版ppt,穿入 病毒體吸附在宿主細(xì)胞膜上后，可通過數(shù)種無包膜病毒經(jīng)細(xì),有包膜的病毒通過包膜與易感細(xì)胞膜融合后進(jìn)入細(xì)胞，然后將,核衣殼釋放入細(xì)胞質(zhì),內(nèi)，如正粘病毒、副粘病毒、皰

11、疹病毒等。,17,編輯版ppt,有包膜的病毒通過包膜與易感細(xì)胞膜融合后進(jìn)入細(xì)胞，然后將核衣殼,有的病毒表面位點與細(xì)胞受體結(jié)合后，由細(xì)胞表面的酶類協(xié)助,病毒脫殼,，使,病毒核酸直接進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi),，如噬菌體,18,編輯版ppt,有的病毒表面位點與細(xì)胞受體結(jié)合后，由細(xì)胞表面的酶類協(xié)助病毒脫,脫殼,不同病毒脫殼方式不一，多數(shù)在穿入時已在宿主細(xì)胞,溶酶體酶,作用下,脫殼,，釋放出,基因組核酸,。,有囊膜病毒通過胞吞脫殼,病毒囊膜與吞飲泡融合，釋放核衣殼,19,編輯版ppt,脫殼 不同病毒脫殼方式不一，多數(shù)在穿入時已在宿主細(xì)胞溶酶體酶,核衣殼降解釋放病毒核酸,20,編輯版ppt,核衣殼降解釋放病毒核酸

12、20編輯版ppt,生物合成,病毒基因組一旦從衣殼中釋放后，就利用宿主細(xì)胞提供的低分子物質(zhì)合成大量的,病毒核酸,和,結(jié)構(gòu)蛋白,。,早期，病毒復(fù)制合成所必需的,復(fù)制酶,和一些,抑制蛋白,。,根據(jù)病毒基因組生物合成階段轉(zhuǎn)錄,mRNA,及轉(zhuǎn)譯蛋白質(zhì)的不同，將病毒分為：,DNA,病毒，雙股為主,RNA,病毒，多為單股,RNA,，分為單股正鏈與單股負(fù)鏈,逆轉(zhuǎn)錄病毒,21,編輯版ppt,生物合成 病毒基因組一旦從衣殼中釋放后，就利用宿主細(xì)胞提供的,1.DNA,病毒,（,1,）雙股,DNA,病毒在,細(xì)胞核內(nèi),合成,DNA,，在,胞漿內(nèi),合成病毒蛋白。痘病毒例外，,DNA,和蛋白成分都在胞漿內(nèi)合成。（,2,）單

13、股,DNA,病毒,22,編輯版ppt,1.DNA病毒 （1）雙股DNA病毒在細(xì)胞核內(nèi)合成D,2.RNA,病毒,絕大多數(shù),RNA,病毒在,宿主胞漿內(nèi),合成病毒的全部成分，但正粘病毒和某些副粘病毒及白血病病毒的,RNA,是在,核內(nèi),合成的。根據(jù)轉(zhuǎn)錄方式，分為以下幾種類型：,（,1,）單股,RNA,病毒（一）單股正鏈,RNA,病毒：這類病毒的特點是,不含,RNA,多聚酶,，但其本身就具有,mRNA,的功能。,23,編輯版ppt,2.RNA病毒 23編輯版ppt,24,編輯版ppt,24編輯版ppt,（二）單股負(fù)鏈,RNA,病毒,大多數(shù)有包膜的病毒屬此類。單股,RNA,本身,不起,mRNA,作用,，但

14、病毒含有依賴,RNA,的,RNA,多聚酶。病毒首先依賴多聚酶轉(zhuǎn)錄出互補(bǔ)的,正股,RNA,25,編輯版ppt,（二）單股負(fù)鏈RNA病毒 大多數(shù)有包膜的病毒屬,（三）雙股,RNA,病毒,呼腸孤病毒,分,10-12,個獨特的、非重疊的雙股,RNA,節(jié)段。每個節(jié)段均可轉(zhuǎn)錄出,mRNA,，因此,mRNA,也是,分節(jié)段,的。,與雙股,DNA,病毒不同，雙股,RNA,病毒僅由負(fù)股復(fù)制出正股，正股再復(fù)制出新負(fù)股，因而子代全部為新合成的,RNA,，為,全保留復(fù)制,。,26,編輯版ppt,（三）雙股RNA病毒 呼腸孤病毒分10-12,（四）逆轉(zhuǎn)錄病毒,27,編輯版ppt,（四）逆轉(zhuǎn)錄病毒 27編輯版ppt,裝配與

15、釋放,病毒從宿主細(xì)胞膜上獲得包膜,28,編輯版ppt,裝配與釋放病毒從宿主細(xì)胞膜上獲得包膜 28編輯版ppt,噬菌體與細(xì)菌細(xì)胞壁上相應(yīng)受體結(jié)合，并將其基因組注入細(xì)菌細(xì)胞漿,29,編輯版ppt,噬菌體與細(xì)菌細(xì)胞壁上相應(yīng)受體結(jié)合，并將其基,核酸早期復(fù)制,合成噬菌體成分和酶系統(tǒng),30,編輯版ppt,核酸早期復(fù)制 合成噬菌體成分和酶系統(tǒng) 30編輯版ppt,組裝,溶解菌體并釋放出子代噬菌體,31,編輯版ppt,組裝溶解菌體并釋放出子代噬菌體31編輯版ppt,3,、病毒的異常增殖,缺陷病毒,：病毒本身,基因組,不完整，不能復(fù)制出完整,的成熟病毒,頓挫感染,：病毒進(jìn)入的細(xì)胞,條件不適合,或,條件改變,，使,

16、病毒雖可進(jìn)入細(xì)胞但不能完成復(fù)制的感染過程,干擾現(xiàn)象,：兩種病毒,同時或先后,感染,同一種細(xì)胞或機(jī)體,時，,發(fā)生一種病毒抑制而另一種病毒復(fù)制的現(xiàn)象,32,編輯版ppt,3、病毒的異常增殖缺陷病毒：病毒本身基因組不完整，不能復(fù)制出,外界環(huán)境對病毒的影響,溫度,：病毒大多數(shù)耐冷不耐熱，除肝炎病毒外，多,數(shù)病毒加熱,56,30min,或,100,幾秒鐘即可滅活,輻射,：病毒對射線敏感,物理因素,化學(xué)因素,脂溶劑,：包膜病毒對脂溶劑敏感，無包膜病毒對脂,溶劑有抗性,酚類,：可使病毒蛋白質(zhì)變性,醛類,：甲醛對病毒蛋白質(zhì)和核酸都有破壞作用,氧化劑、鹵素及其化合物,：病毒對過氧化氫、漂白,粉、高錳酸鉀、碘和碘化物等很敏感,抗生素和中草藥,：抗生素對病毒無效，但利于病毒,的分離,33,編輯版ppt,外界環(huán)境對病毒的影響溫度：病毒大多數(shù)耐冷不耐熱，除肝炎病毒外,病毒的變異,（,1,）抗原性變異,如,甲型流感病毒,包膜表面的神經(jīng)氨酸酶和血凝素,的抗原性易發(fā)生變異；而有些病毒至今尚未發(fā)現(xiàn)其抗原,性有明顯變異，如,麻疹病毒,等。,（,2,）毒力變異,即病毒由強(qiáng)毒變?yōu)槿醵净驘o毒，如從自然感染動物,新分離出的,狂犬