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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,*,艾滋病病原學(xué)、發(fā)病機(jī)理、臨床表現(xiàn)及分期,、,診斷,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,艾滋病病原學(xué)、發(fā)病機(jī)理、臨床表現(xiàn)及分期、診斷艾滋病病毒學(xué)發(fā)病,目的,了解,HIV,各亞型的分布及特點(diǎn),掌握,HIV,的結(jié)構(gòu)及在人體內(nèi)的復(fù)制過程,掌握艾滋病的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、臨床分期,掌握,HIV,感染、,AIDS,的診斷標(biāo)準(zhǔn),艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)

2、理臨床表現(xiàn) ppt課件,目的 了解HIV各亞,病原學(xué),HIV,屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科，反轉(zhuǎn)錄病毒即,RNA,病毒，需在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下首先將,RNA,轉(zhuǎn)變?yōu)?cDNA,再在,DNA,復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯等蛋白酶作用下擴(kuò)增的一類病毒。,HIV,自身的家族成員包括,HIV-1,和,HIV-2,，,HIV-1,分為,M,、,O,、,N,亞型組，,M,亞型組包括,A、,A,2,、,B,、,C,、,D,、,E,、,F,1,、,F,2,、,G,、,H,、,J,、,K,亞型，,O,亞型和,N,亞型很少見，,HIV-2,主要局限于西部非洲和西歐，北美也有少量報(bào)告。,HIV-2,有,A,、,B,、,C,、,D,、,E,、

3、,F,、,G,亞型，它的生物學(xué)特性與,HIV-1,相似，但毒力較弱，感染導(dǎo)致的病程較長，癥狀較輕。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,病原學(xué) HIV屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科，反轉(zhuǎn)錄病毒即,HIV-1,亞型的分布,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,HIV-1亞型的分布艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課,HIV-1,亞型之間的主要差異,基因組成,生物學(xué)差異,某些亞型可能主要與特定的傳播模式相關(guān),許多國家發(fā)現(xiàn)了多種亞型,人體可合并感染不同的亞型,C,亞型目前占全世界新感染的一半多,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,HIV-1亞型之間的主要差異基因組成艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床,中國

4、,HIV,類型,云南省感染了,HIV,的吸毒者：病毒頻率從,1989,年的,90,歐美,B,型轉(zhuǎn)變?yōu)?1996,年的,90,泰國,B,型，印度,C,型,HIV,病毒也已在云南發(fā)現(xiàn)。,E,型,HIV,病毒（主要經(jīng)性接觸傳播）也存在于云南,泰國,B,型,HIV,病毒已擴(kuò)散到四川、湖南、湖北和安徽省和北京市（,根據(jù),1996,年,5,月開始的國家艾滋病調(diào)查,）,印度,C,型已擴(kuò)散到四川省和新疆,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,中國HIV類型 云南省感染了HIV的吸毒者：,中國,HIV,類型,多種,HIV-1,毒株（包括亞型,B,、,C,、,CRF01,和,CRF08,）在通過性接觸而感染,

5、HIV,的人當(dāng)中傳播。,多種,HIV-1,亞型（包括亞型,B,、,C,和,CRF08,）也已在注射吸毒者當(dāng)中發(fā)現(xiàn),艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,中國HIV類型 多種HIV-1毒株（包括亞型,病毒顆粒,：,HIV,呈球形，直徑約,100-120nm,由核心和包膜兩部分組成，核心包括病毒,RNA,、核心結(jié)構(gòu)蛋白和病毒復(fù)制所必須的酶類。,HIV,的,RNA,為兩條相同拷貝的正股,RNA,鏈，病毒復(fù)制必須的酶類有,3,種，分別是反轉(zhuǎn)錄酶（,P66,P51),、整合酶（,P32),和蛋白酶（,P11),。核酸外面為病毒衣殼蛋白（,P24,P17),病毒的最外層為包膜，其中嵌有,gp120,和

6、,gp41,兩種特異性糖蛋白，前者為外膜糖蛋白，后者為跨膜糖蛋白。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,病毒顆粒：HIV呈球形，直徑約100-,結(jié)構(gòu)基因,：,HIV,基因全長約,9.8kb,含有,gag、,pol,、,env3,個(gè)結(jié)構(gòu)基因，,2,個(gè)調(diào)節(jié)基因和,4,個(gè)輔助基因，分別稱為,tat,（反式激活因子）、,rev(,毒力蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)子）；,nef,（負(fù)調(diào)控因子）、,vpr(,病毒,r,蛋白）、,vpu(,病毒,u,蛋白）和,vif,（毒力感染性因子）。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,結(jié)構(gòu)基因：HIV基因全長約9.8kb,臨床意義,：,HIV,的結(jié)構(gòu)成分與病毒感染、臨床診

7、斷、藥物、試劑和疫苗的研究密切相關(guān)。如包膜糖蛋白是病毒進(jìn)入細(xì)胞的門戶，針對各種病毒抗原（,gp120,、,gp41,、,gp24,等,),而產(chǎn)生的抗體是臨床診斷的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,臨床意義：HIV的結(jié)構(gòu)成分與病毒感染,HIV,在外界環(huán)境中的生存能力：在干燥環(huán)境中的,HIV,活性在幾小時(shí)內(nèi)降低,90%-99%,，在室溫（,22-27,）液體環(huán)境下,HIV,可存活,15,天以上，經(jīng),56,處理,30min,作用后不能檢出感染性,HIV,，目前：,WHO,推薦的反轉(zhuǎn)錄病毒滅活方法是,100 20min,。,HIV,耐堿不耐酸。在室溫中,0.5%,次氯酸鈉或,7

8、0%,的酒精只需,1min,即不能檢出,RT,酶活性，,0.2%,次氯酸鈉、,0.1%,家用漂白粉、,0.1%,的戊二醛,5min,即可滅活,HIV,。,紫外線或,Y-,射線不能滅活,HIV,。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,HIV在外界環(huán)境中的生存能力：在干燥環(huán)境,HIV-1,在電子顯微鏡的第一張照片,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,HIV-1 在電子顯微鏡的第一張照片艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床,人類免疫缺陷病毒包括一個(gè)圓柱形中心，四周為球形脂質(zhì)包膜。中心包括兩個(gè)單鏈脫氧核糖核酸,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,人類免疫缺陷病毒包括一個(gè)圓柱形中心，四周為球形脂,

9、艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,HIV,在人體內(nèi)的復(fù)制,HIV,在易感細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制,吸附及穿入：,HIV-1,感染人體后，病毒選擇性的吸附于靶細(xì)胞的,CD,4,受體上，病毒包膜發(fā)生構(gòu)象改變，外膜糖蛋白,gp120,的,V3,區(qū)與宿主細(xì)胞的,CCR5,或,CXCR4,結(jié)合，引起跨膜糖蛋白,gp41,區(qū)段與靶細(xì)胞膜上的融合結(jié)構(gòu)域發(fā)生融合，使病毒核衣殼傳入宿主細(xì)胞。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,HIV在人體內(nèi)的復(fù)制 HIV在易感細(xì)胞內(nèi)的復(fù),脫衣殼和反轉(zhuǎn)

10、錄：病毒進(jìn)入細(xì)胞后包裹在病毒衣殼內(nèi)的病毒,RNA,，在與親環(huán)素結(jié)合的衣殼蛋白,p24,的輔助下出胞。緊接著病毒,RNA,利用自身反轉(zhuǎn)酶的,RNA,依賴的,DNA,聚合酶和,RNA,酶活性進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄，最后合成病毒基因組的雙鏈,DNA,（,cDNA),分子。,環(huán)化：,cDNA,在環(huán)化酶的作用下形成以共價(jià)或非共價(jià)結(jié)合的雙鏈環(huán)狀,DNA,分子。其中非共價(jià)結(jié)合的環(huán)狀,DNA,是整合到宿主染色體上的形式，抗病毒藥對此無效。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,脫衣殼和反轉(zhuǎn)錄：病毒進(jìn)入細(xì)胞后包裹在病,整合：在整合酶的作用下，新形成的非共價(jià)結(jié)合的雙股,DNA,整合入宿主細(xì)胞染色體,DNA,中，這種整合的

11、病毒雙股,DNA,即,前病毒,。,轉(zhuǎn)錄：當(dāng)前病毒被活化而進(jìn)行自身轉(zhuǎn)錄時(shí)，病毒,DNA,在轉(zhuǎn)錄酶的作用下形成,RNA,。,翻譯與裝配：病毒利用宿主細(xì)胞內(nèi)的核蛋白體，依據(jù),mRNA,上各個(gè)基因組的遺傳信息翻譯出所需要的各種病毒蛋白，再在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體進(jìn)行糖化和加工，在蛋白酶作用下裂解，產(chǎn)生子代病毒的蛋白和酶類，,Gag,蛋白與病毒,RNA,結(jié)合裝配成核殼體。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,整合：在整合酶的作用下，新形成的非共價(jià),病毒體成熟、出芽：病毒顆粒通過芽生方式從胞漿膜釋放時(shí)獲得病毒體的包膜。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,病毒體成熟、出芽：病毒顆粒通過芽生方,RT,Pr

12、ovirus,Proteins,RNA,DNA,RNA,DNA,DNA,RT,Viral regulatory,proteins,Viral protease,Reversetranscriptase,Viral integrase,RNA,RNA,Binding,fusion and entry,DNA,DNA,DNA,Viral zinc-finger,nucleocapsid proteins,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,RTProvirusProteinsRNADNARNADNA,人類免疫缺陷病毒的生命周期,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,人類免疫缺陷病毒的生命

13、周期艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn),HIV,顆粒從細(xì)胞膜表面芽出,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,HIV 顆粒從細(xì)胞膜表面芽出艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn),發(fā)病機(jī)理,T,4,細(xì)胞數(shù)量減少的機(jī)制,：感染,HIV,后體內(nèi),T,4,細(xì)胞數(shù)量不斷減少，這種改變有一定規(guī)律性，一般分,4,期：第,1,期：以,T,4,細(xì)胞數(shù)量短期內(nèi)一過性迅速減少為特點(diǎn)，見于急性感染期，大多數(shù)感染者未經(jīng)特殊治療，,T,4,細(xì)胞數(shù)量可自行恢復(fù)至正常水平或接近正常水平，此期持續(xù)時(shí)間一般不超過,1,年。第,2,期：以,T,4,細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少為特點(diǎn)，見于臨床的無癥狀期，,T,4,淋巴細(xì)胞數(shù)多在（,0.8-0.35,）,

14、10,9,L,之間，此期多數(shù)人持續(xù)約,8,年左右，第,3,期：對應(yīng)于艾滋病前期，,T,4,細(xì)胞數(shù)較快速的減少，在（,0.35-0.2,）,10,9,L,，第,4,期：對應(yīng)于臨床的艾滋病期，,T,4,細(xì)胞數(shù)再次快速減少，如缺乏有效的抗病毒治療，,T,4,細(xì)胞數(shù)在數(shù)月或,1-2,年內(nèi)減少到,0,。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,發(fā)病機(jī)理,T,4,細(xì)胞數(shù)量減少的原因：,T,4,細(xì)胞的破壞增加,：有人認(rèn)為,HIV,直接或間接殺死,T,4,細(xì)胞是導(dǎo)致,T,4,細(xì)胞減少的主要原因。,T,4,細(xì)胞的產(chǎn)生減少,：有人認(rèn)為,HIV,侵犯胸腺細(xì)胞，使純真,T,4,細(xì)胞的產(chǎn)生減少，導(dǎo)致了,T,4,細(xì)胞數(shù)

15、量下降。,淋巴組織扣留外周血的,T,4,細(xì)胞,:HIV,感染過程中,T,4,細(xì)胞的減少，主要是外周血的,T,4,細(xì)胞滯留于淋巴組織，即淋巴組織扣留了外周血的,T,4,淋巴細(xì)胞，,T,8,細(xì)胞分泌的細(xì)胞介素、干擾素,-a,和干擾素,-y,能促使,T,4,淋巴細(xì)胞由外周血向淋巴組織內(nèi)轉(zhuǎn)移。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,T4細(xì)胞數(shù)量減少的原因：艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理,總之，,HIV,感染過程中,T,4,細(xì)胞數(shù)量減少的機(jī)制仍不確定，但明確的是：血漿,HIV,載量與,T,4,細(xì)胞數(shù)量減少有非常重要的關(guān)系，即血漿,HIV,載量越高，,T,4,細(xì)胞數(shù)量減少越快。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) p

16、pt課件,總之，HIV感染過程中T4細(xì)胞數(shù)量減少的,T,4,細(xì)胞功能障礙,：白細(xì)胞介素,-2,產(chǎn)生的減少和喪失對特異性抗原（結(jié)核菌抗原、巨細(xì)胞病毒抗原）的反應(yīng)活化能力，這也是,HIV,感染者易產(chǎn)生各種感染的主要原因。,異常的免疫激活,：,T,淋巴細(xì)胞免疫激活的狀況不僅可以衡量血漿病毒載量的變化，還可以預(yù)示隨后,T,4,細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的快慢。一方面，病毒復(fù)制速率越快，產(chǎn)生的病毒抗原也越多，可為,T,淋巴細(xì)胞激活提供更多的刺激信號；同時(shí)，,T,淋巴細(xì)胞的異常激活又為病毒復(fù)制提供更多的宿主細(xì)胞，促進(jìn)病毒的復(fù)制。,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,T4細(xì)胞功能障礙：白細(xì)胞介素-2產(chǎn)生的減少,Natural Course of HIV-1 Infection,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,Natural Course of HIV-1 Infect,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn) ppt課件,0,100,200,300,400,500,600,700,800,900,1000,0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1