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2、主要呼吸道病毒及其所致疾病,科,種,引起的主要疾病,正粘病毒,甲、乙、丙型流感病毒,流感,副流感病毒1-5型,普通感冒、支氣管炎等,呼吸道合胞病毒,嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎,麻疹病毒,麻疹,腮腺炎病毒,流行性腮腺炎,披膜病毒科,風(fēng)疹病毒,小兒風(fēng)疹、胎兒畸形或先天性風(fēng)疹綜合征,小核糖核酸病毒,鼻病毒,急性上呼吸道感染、普通感冒,冠狀病毒,冠狀病毒,普通感冒、急性上呼吸道感染,腺病毒,腺病毒,小兒肺炎,副粘病毒,2,呼吸道病毒學(xué),主要呼吸道病毒及其所致疾病 科種引起的主要疾病正粘病毒甲、,流行性感冒病毒（,influenza virus,）,，,簡(jiǎn)稱,流感病毒,，是,流感的病原體,。,甲（,A）:

3、,抗原性易發(fā)生變異，多次引起世界性大流行；,乙（,B）:,對(duì)人類致病性較低；,丙（,C）:,只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染，很少造成流行。,第一節(jié) 正粘病毒,3,呼吸道病毒學(xué),第一節(jié) 正粘病毒3呼吸道病毒學(xué),形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài),生物學(xué)性狀,4,呼吸道病毒學(xué),生物學(xué)性狀4呼吸道病毒學(xué),生物學(xué)性狀,5,呼吸道病毒學(xué),生物學(xué)性狀5呼吸道病毒學(xué),形態(tài)與結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu)：,核衣殼,核酸,：,分節(jié)段的,ssRNA,。,核蛋白（,nucleoprotein,NP）,：,螺旋對(duì)稱,無(wú)感染性，,抗原結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，有型特異性。,RNA,多聚酶,：,三種蛋白質(zhì),PA、PB1、PB2,組成。,包膜,基質(zhì)蛋白（,matri

4、x protein,MP,）,：,穩(wěn)定，有型特異性。,脂蛋白（,Lipoprotein，LP）,：,來源于宿主細(xì)胞膜,刺突,血凝素（,hemagglutinin HA）,：,抗原結(jié)構(gòu)易改變。是甲,型流感病毒分亞型的主要依據(jù)。,功能,神經(jīng)氨酸酶（,neuraminidase,NA）,：,抗原性也很,不穩(wěn)定，易發(fā)生變異，與,HA,一起是甲型流感病毒分亞,型的主要依據(jù)。,生物學(xué)性狀,6,呼吸道病毒學(xué),形態(tài)與結(jié)構(gòu) 生物學(xué)性狀6呼吸,HA,的主要功能：,能凝集多種動(dòng)物或人的紅細(xì)胞。這是因?yàn)?HA,與紅細(xì)胞表面的糖蛋白受體結(jié)合，使紅細(xì)胞發(fā)生凝集(簡(jiǎn)稱血凝)。血凝現(xiàn)象可以被特異性抗體所抑制，稱為血凝抑制(,

5、HI),現(xiàn)象；,病毒顆?？山柚?HA,吸附到宿主細(xì)胞上，是病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的先決條件；,具有抗原性,，,刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，具有保護(hù)作用。,NA,的主要功能有：,可水解受染細(xì)胞表面糖蛋白末端的,N-,乙酰神經(jīng)氨酸，使成熟病毒體自細(xì)胞膜出芽釋放；,可以破壞細(xì)胞膜上病毒特異的受體，液化細(xì)胞表面的粘液，使病毒從細(xì)胞上解離，有利于病毒的擴(kuò)散,。,生物學(xué)性狀,7,呼吸道病毒學(xué),HA的主要功能：生物學(xué)性狀7呼吸道病毒學(xué),分型與變異,分型,生物學(xué)性狀,根據(jù),NP,和,MP,的不同流感病毒分為,甲（,A）、,乙（,B）、,丙（,C）,三型。,甲型流感病毒根據(jù)其表面,HA,和,NA,抗原性的不同，又分為若干

6、,亞型,。,8,呼吸道病毒學(xué),生物學(xué)性,分型與變異,變異,最主要的是抗原性變異:,HA,和,NA,生物學(xué)性狀,抗原性漂移（,antigenic drift）,：,抗原性轉(zhuǎn)變（,antigenic shift）,：,變異幅度小或連續(xù)變異，屬于量變，即亞型內(nèi)變異。,變異幅度大，屬于質(zhì)變，即病毒株表面抗原結(jié)構(gòu)一種或兩種發(fā)生變異，與前次流行株抗原相異，形成新亞型。,9,呼吸道病毒學(xué),分型與變異 生物學(xué)性狀抗原性漂移（antigenic dri,分型與變異,甲型流感病毒容易發(fā)生亞型變異的,機(jī)制,可能與基因組分8個(gè)節(jié)段以及病毒對(duì)豬、禽等動(dòng)物宿主的感染有關(guān)。,生物學(xué)性狀,10,呼吸道病毒學(xué),分型與變異 生物

7、學(xué)性狀10呼吸道病毒學(xué),培養(yǎng)特性,流感病毒能在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖，用紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)即可檢出。,流感病毒雖可在組織培養(yǎng)細(xì)胞（人羊膜、猴腎、雞胚等細(xì)胞）中增殖，但,不,引起明顯的,CPE，,可用紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)判定有無(wú)病毒增殖。,生物學(xué)性狀,11,呼吸道病毒學(xué),培養(yǎng)特性 生物學(xué)性狀11呼吸道病毒學(xué),抵抗力,較弱,不耐熱，5630,min,即可使病毒滅活。在室溫情況下傳染性很快喪失，但在0-4能存活數(shù)周。,病毒對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學(xué)藥物也很敏感。,生物學(xué)性狀,12,呼吸道病毒學(xué),抵抗力 生物學(xué)性狀12呼吸道病毒學(xué),流感病毒的主要生物學(xué)性狀,病毒體,球形，多形態(tài)，直徑80-120

8、,nm（,螺旋狀核衣殼),成分,RNA1%，,蛋白73%，脂類20%，糖6%,基因組,-,ssRNA,8,個(gè)節(jié)段，13.6,kb,蛋白,九種結(jié)構(gòu)蛋白,包膜,含有,HA,和,NA,復(fù)制,核內(nèi)轉(zhuǎn)錄，以出芽方式從胞漿膜釋放,重要特性,基因重組頻率高，流感常引起世界性流行,生物學(xué)性狀,13,呼吸道病毒學(xué),流感病毒的主要生物學(xué)性狀病毒體球形，多形態(tài)，直徑80-120,致病性,傳染源,：,主要是患者，其次為隱性感染者，被感,染的動(dòng)物也可能是一種傳染源。,傳播途徑,：,主要是帶有流感病毒的飛沫，經(jīng)呼吸,道進(jìn)入體內(nèi)。,致病性和免疫性,14,呼吸道病毒學(xué),致病性和免疫性14呼吸道病毒學(xué),致病性,疾病的發(fā)生發(fā)展過

9、程：,致病性和免疫性,病毒,機(jī)體,感染呼吸道上皮少數(shù)細(xì)胞，空泡、變性并迅速產(chǎn)生產(chǎn)生子代病毒,易擴(kuò)散使許多細(xì)胞受損,產(chǎn)生癥狀。,15,呼吸道病毒學(xué),致病性和免疫性病毒機(jī)體感染呼吸道上皮少數(shù)細(xì)胞，空泡、變性并迅,疾病的特點(diǎn)：,1.流感病毒一般只引起表面感染，不引起病毒血癥。,2.癥狀出現(xiàn)1-2 天內(nèi)呼吸道排出病毒量較多，以后減少；,3.無(wú)并發(fā)癥患者發(fā)病后第3-4,d,就開始恢復(fù)；如有并發(fā)癥，則恢復(fù)期延長(zhǎng);,4.傳染性強(qiáng)并可迅速蔓延，發(fā)病率高，病死率低，死亡通常由細(xì)菌性并發(fā)感染所致，如流感嗜血桿菌等。,5.,Seyes,綜合癥：兒童常見的并發(fā)癥，急性腦病，肝脂肪變性，死亡率10-40%。認(rèn)為與服用水

10、楊酸類藥物有關(guān)，故兒童流感時(shí)不宜用阿司匹林類藥物降體溫。,致病性和免疫性,致病性,16,呼吸道病毒學(xué),疾病的特點(diǎn)：1.流感病毒一般只引起表面感染，不引起病,免疫性,三個(gè)型別的流感病毒在抗原上沒有聯(lián)系，因此不能誘導(dǎo)交叉保護(hù)。,體液免疫：,Ab：,抗,HA:,中和抗體，抵抗感染；,抗,NA：,減輕病情，阻止病毒傳播。,SIgA：,防止感染的最重要因素。,細(xì)胞免疫：,致病性和免疫性,17,呼吸道病毒學(xué),免疫性致病性和免疫性17呼吸道病毒學(xué),微生物學(xué)檢查,病毒的分離鑒定,標(biāo)本(咽洗液或咽拭子),(+),抗生素處理,雞胚羊膜腔和尿囊腔,33-35孵育,34,d,收獲,血凝試驗(yàn),再盲傳3代,血凝抑制（,H

11、I）,試驗(yàn)，鑒定型別,(-),報(bào)告,18,呼吸道病毒學(xué),微生物學(xué)檢查病毒的分離鑒定標(biāo)本(咽洗液或咽拭子)(+)抗生,血清學(xué)診斷,采取患者急性期（發(fā)病3,d,內(nèi)）和恢復(fù)期（病程2-4周）雙份血清，常用,HI,試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合（,CF）,試驗(yàn)檢測(cè)抗體。如果恢復(fù)期比急性期血清抗體效價(jià)升高4倍以上，即可做出診斷。,HI,試驗(yàn)：簡(jiǎn)便，特異性高，應(yīng)用廣。,CF,試驗(yàn)：程序繁瑣，應(yīng)用少。,微生物學(xué)檢查,19,呼吸道病毒學(xué),血清學(xué)診斷 采取患者急性期（發(fā)病3d內(nèi)）和恢復(fù)期（病程,快速診斷,主要是采用直接檢出病毒抗原的方法。例如，取患者鼻甲粘膜印片或呼吸道脫落上皮細(xì)胞涂片，再用熒光素標(biāo)記的流感病毒免疫血清進(jìn)行免疫

12、熒光染色檢查抗原；也可用,ELISA,檢查患者咽漱液中的抗原。,用單克隆抗體經(jīng)免疫酶法僅用24,h-72h,即可快速檢測(cè)甲、乙型流感病毒在感染細(xì)胞內(nèi)的病毒顆粒或病毒相關(guān)抗原。最近，可用,PCR,技術(shù)、核酸雜交等方法檢出病毒或進(jìn)行分型。,微生物學(xué)檢查,20,呼吸道病毒學(xué),快速診斷 主要是采用直接檢出病毒抗原的方法。例如，取患,防治原則,預(yù)防,非特異性,特異性：疫苗,滅活疫苗,減毒活疫苗,HA,和,NA,亞單位疫苗,基因工程疫苗,21,呼吸道病毒學(xué),防治原則預(yù)防非特異性特異性：疫苗滅活疫苗21呼吸道病毒學(xué),治療,目前尚無(wú)有效的治療方法，主要是對(duì)癥治療和預(yù)防繼發(fā)性細(xì)菌感染。,中草藥：,防治原則,22

13、,呼吸道病毒學(xué),治療 目前尚無(wú)有效的治療方法，主要是對(duì)癥治療和預(yù)防繼發(fā),第2節(jié) 副 粘 病 毒,副粘病毒（,paramyxo viruses）,與正粘病毒的形態(tài)及血凝作用相似，但抗原性、免疫性及致病性則不相同。,副粘病毒包括:副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒以及新發(fā)現(xiàn)的亨得拉病毒（,Hendra virus）,和尼帕病毒（,Nipah virus）。,23,呼吸道病毒學(xué),第2節(jié) 副 粘 病 毒 副粘病毒（paramyxo,麻疹病毒（,measles virus）,是,麻疹,的病原體，分類上屬于副粘病毒科麻疹病毒屬。與,亞急性硬化性全腦炎（,SSPE）,有關(guān)。,一、麻 疹 病 毒

14、,24,呼吸道病毒學(xué),一、麻 疹 病 毒24呼吸道病毒學(xué),核衣殼,核酸,：,ssRNA。,衣殼,包膜,刺突,血凝素（,HA）,：,溶血素（,haemolyxin,HL）,：,形態(tài)與結(jié)構(gòu),生物學(xué)性狀,25,呼吸道病毒學(xué),核衣殼 形態(tài)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)性狀25呼吸道病毒學(xué),正粘病毒,副粘病毒,核酸,-,ssRNA,分節(jié)段,-,ssRNA,不分節(jié)段,核衣殼,小 90120,nm,大 150300,nm,基因重組,高,低、無(wú)變化、只一個(gè)血清型,刺突,HA,NA,HA,HL,生物學(xué)性狀,26,呼吸道病毒學(xué),正粘病毒副粘病毒核酸-ssRNA 分節(jié)段-ssRNA 不分節(jié),病毒可在許多原代或傳代細(xì)胞（如人胚腎、人羊

15、膜、,Vero、HeLa,等細(xì)胞）中增殖，產(chǎn)生融合、多核巨細(xì)胞等,CPE。,在胞漿及胞核內(nèi)均可見有嗜酸性包涵體。,培養(yǎng)特性,生物學(xué)性狀,27,呼吸道病毒學(xué),病毒可在許多原代或傳代細(xì)胞（如人胚腎、人羊膜、Ver,抗原性及抵抗力,生物學(xué)性狀,麻疹病毒抗原性較穩(wěn)定，雖然世界上有8個(gè)不同的基因組共15個(gè)基因型的麻疹野毒株在流行，但只有一個(gè)血清型。麻疹病毒抗原也有小的變異。,病毒抵抗力較弱，加熱5630,min,和一般消毒劑都能使其滅活。對(duì)日光及紫外線敏感,。,28,呼吸道病毒學(xué),抗原性及抵抗力生物學(xué)性狀 麻疹病毒抗原性較穩(wěn)定，雖然世界,致病性,麻疹(,measles)：,兒童常見的一種急性傳染病，傳染

16、性很強(qiáng)，以皮丘疹，發(fā)熱及呼吸道癥狀為特征。若無(wú)并發(fā)癥，預(yù)后良好。,亞急性硬化性全腦炎（,subacute sclerosing panencephalitis,SSPE）,：,SSPE,是一種持續(xù)性病毒感染，表現(xiàn)大腦機(jī)能漸進(jìn)性衰退，1-2年內(nèi)死亡。,致病性與免疫性,29,呼吸道病毒學(xué),致病性麻疹(measles)：兒童常見的一種急性傳染病，傳染,麻疹,傳染源,：,急性期患者（出疹前6,d,至出疹后3,d,）。,傳播途徑：,呼吸道（通過飛沫傳播，也可經(jīng)用具、玩具或密切接觸傳播）。,致病性與免疫性,30,呼吸道病毒學(xué),麻疹傳染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。傳播途徑：,麻疹,病程,：,病毒,呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,LB,結(jié)增殖,血（1,st,病毒血癥）,全身,LB,組織大量增殖,血（2,ed,病毒血癥）,發(fā)熱、呼吸道癥狀,Koplik,斑,特征性皮疹,飛沫,密切接觸,2,d,3,d,24,h,體溫,1,W,癥狀消退，皮疹變暗，色素沉著,0.1%,腦脊髓炎,永久性后遺癥。,致病性與免疫性,1,w,31,呼吸道病毒學(xué),麻疹病毒呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖LB結(jié)增殖血（1st病毒血癥）全,麻疹病