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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),01 十月 2024,呼吸道病毒學(xué),02 十月 2022呼吸道病毒學(xué),主要呼吸道病毒及其所致疾病,科,種,引起的主要疾病,正粘病毒,甲、乙、丙型流感病毒,流感,副流感病毒1-5型,普通感冒、支氣管炎等,呼吸道合胞病毒,嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎,麻疹病毒,麻疹,腮腺炎病毒,流行性腮腺炎,披膜病毒科,風(fēng)疹病毒,小兒風(fēng)疹、胎兒畸形或先天性風(fēng)疹綜合征,小核糖核酸病毒,鼻病毒,急性上呼吸道感染、普通感冒,冠狀病毒,冠狀病毒,普通感冒、急性上呼吸道感染,腺病毒,腺病毒,小兒肺炎,副粘病毒,主要呼吸道病毒及其所致疾病 科種引

2、起的主要疾病正粘病毒甲、,流行性感冒病毒（,influenza virus,）,，簡(jiǎn)稱,流感病毒,，是,流感的病原體,。,甲（A）:,抗原性易發(fā)生變異，多次引起世界性大流行；,乙（B）:,對(duì)人類(lèi)致病性較低；,丙（C）:,只引起人類(lèi)不明顯的或輕微的上呼吸道感染，很少造成流行。,第一節(jié) 正粘病毒,第一節(jié) 正粘病毒,形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài),生物學(xué)性狀,生物學(xué)性狀,生物學(xué)性狀,生物學(xué)性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu)：,核衣殼,核酸,：,分節(jié)段的,ssRNA,。,核蛋白（nucleoprotein,NP）,：,螺旋對(duì)稱,無(wú)感染性，,抗原結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，有型特異性。,RNA多聚酶,：,三種蛋白質(zhì)PA、PB1、PB2組成。,包膜

3、,基質(zhì)蛋白（matrix protein,MP,）,：穩(wěn)定，有型特異性。,脂蛋白（Lipoprotein，LP）,：,來(lái)源于宿主細(xì)胞膜,刺突,血凝素（hemagglutinin HA）,：抗原結(jié)構(gòu)易改變。是甲,型流感病毒分亞型的主要依據(jù)。,功能,神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase,NA）,：抗原性也很,不穩(wěn)定，易發(fā)生變異，與HA一起是甲型流感病毒分亞,型的主要依據(jù)。,生物學(xué)性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu) 生物學(xué)性狀,HA的主要功能：,能凝集多種動(dòng)物或人的紅細(xì)胞。這是因?yàn)镠A與紅細(xì)胞表面的糖蛋白受體結(jié)合，使紅細(xì)胞發(fā)生凝集(簡(jiǎn)稱血凝)。血凝現(xiàn)象可以被特異性抗體所抑制，稱為血凝抑制(HI)現(xiàn)象；,病毒顆?？山?/p>

4、助于HA吸附到宿主細(xì)胞上，是病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的先決條件；,具有抗原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，具有保護(hù)作用。,NA的主要功能有：,可水解受染細(xì)胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神經(jīng)氨酸，使成熟病毒體自細(xì)胞膜出芽釋放；,可以破壞細(xì)胞膜上病毒特異的受體，液化細(xì)胞表面的粘液，使病毒從細(xì)胞上解離，有利于病毒的擴(kuò)散,。,生物學(xué)性狀,HA的主要功能：生物學(xué)性狀,分型與變異,分型,生物學(xué)性狀,根據(jù),NP,和,MP,的不同流感病毒分為,甲（A）、乙（B）、丙（C）,三型。,甲型流感病毒根據(jù)其表面,HA,和,NA,抗原性的不同，又分為若干,亞型,。,生物學(xué)性,分型與變異,變異,最主要的是抗原性變異:,HA,和,NA,生物

5、學(xué)性狀,抗原性漂移（antigenic drift）,：,抗原性轉(zhuǎn)變（antigenic shift）,：,變異幅度小或連續(xù)變異，屬于量變，即亞型內(nèi)變異。,變異幅度大，屬于質(zhì)變，即病毒株表面抗原結(jié)構(gòu)一種或兩種發(fā)生變異，與前次流行株抗原相異，形成新亞型。,分型與變異 生物學(xué)性狀抗原性漂移（antigenic dri,分型與變異,甲型流感病毒容易發(fā)生亞型變異的,機(jī)制,可能與基因組分8個(gè)節(jié)段以及病毒對(duì)豬、禽等動(dòng)物宿主的感染有關(guān)。,生物學(xué)性狀,分型與變異 生物學(xué)性狀,培養(yǎng)特性,流感病毒能在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖，用紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)即可檢出。,流感病毒雖可在組織培養(yǎng)細(xì)胞（人羊膜、猴腎、雞胚等細(xì)胞）中增殖

6、，但,不,引起明顯的CPE，可用紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)判定有無(wú)病毒增殖。,生物學(xué)性狀,培養(yǎng)特性 生物學(xué)性狀,抵抗力,較弱,不耐熱，5630min即可使病毒滅活。在室溫情況下傳染性很快喪失，但在0-4能存活數(shù)周。,病毒對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學(xué)藥物也很敏感。,生物學(xué)性狀,抵抗力 生物學(xué)性狀,流感病毒的主要生物學(xué)性狀,病毒體,球形，多形態(tài)，直徑80-120nm（螺旋狀核衣殼),成分,RNA1%，蛋白73%，脂類(lèi)20%，糖6%,基因組,-ssRNA,8個(gè)節(jié)段，13.6kb,蛋白,九種結(jié)構(gòu)蛋白,包膜,含有HA和NA,復(fù)制,核內(nèi)轉(zhuǎn)錄，以出芽方式從胞漿膜釋放,重要特性,基因重組頻率高，流感常引起世界

7、性流行,生物學(xué)性狀,流感病毒的主要生物學(xué)性狀病毒體球形，多形態(tài)，直徑80-120,致病性,傳染源,：,主要是患者，其次為隱性感染者，被感,染的動(dòng)物也可能是一種傳染源。,傳播途徑,：,主要是帶有流感病毒的飛沫，經(jīng)呼吸,道進(jìn)入體內(nèi)。,致病性和免疫性,致病性和免疫性,致病性,疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程：,致病性和免疫性,病毒,機(jī)體,感染呼吸道上皮少數(shù)細(xì)胞，空泡、變性并迅速產(chǎn)生產(chǎn)生子代病毒,易擴(kuò)散使許多細(xì)胞受損,產(chǎn)生癥狀。,致病性和免疫性病毒機(jī)體感染呼吸道上皮少數(shù)細(xì)胞，空泡、變性并迅,疾病的特點(diǎn)：,1.流感病毒一般只引起表面感染，不引起病毒血癥。,2.癥狀出現(xiàn)1-2 天內(nèi)呼吸道排出病毒量較多，以后減少；,3.

8、無(wú)并發(fā)癥患者發(fā)病后第3-4d就開(kāi)始恢復(fù)；如有并發(fā)癥，則恢復(fù)期延長(zhǎng);,4.傳染性強(qiáng)并可迅速蔓延，發(fā)病率高，病死率低，死亡通常由細(xì)菌性并發(fā)感染所致，如流感嗜血桿菌等。,5.Seyes綜合癥：兒童常見(jiàn)的并發(fā)癥，急性腦病，肝脂肪變性，死亡率10-40%。認(rèn)為與服用水楊酸類(lèi)藥物有關(guān)，故兒童流感時(shí)不宜用阿司匹林類(lèi)藥物降體溫。,致病性和免疫性,致病性,疾病的特點(diǎn)：1.流感病毒一般只引起表面感染，不引起病,免疫性,三個(gè)型別的流感病毒在抗原上沒(méi)有聯(lián)系，因此不能誘導(dǎo)交叉保護(hù)。,體液免疫：,Ab：,抗HA:中和抗體，抵抗感染；,抗NA：減輕病情，阻止病毒傳播。,SIgA：防止感染的最重要因素。,細(xì)胞免疫：,致病性和

9、免疫性,免疫性致病性和免疫性,微生物學(xué)檢查,病毒的分離鑒定,標(biāo)本(咽洗液或咽拭子),(+),抗生素處理,雞胚羊膜腔和尿囊腔,33-35孵育,34d,收獲,血凝試驗(yàn),再盲傳3代,血凝抑制（HI）試驗(yàn)，鑒定型別,(-),報(bào)告,微生物學(xué)檢查病毒的分離鑒定標(biāo)本(咽洗液或咽拭子)(+)抗生,血清學(xué)診斷,采取患者急性期（發(fā)病3d內(nèi)）和恢復(fù)期（病程2-4周）雙份血清，常用HI試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合（CF）試驗(yàn)檢測(cè)抗體。如果恢復(fù)期比急性期血清抗體效價(jià)升高4倍以上，即可做出診斷。,HI試驗(yàn)：簡(jiǎn)便，特異性高，應(yīng)用廣。,CF試驗(yàn)：程序繁瑣，應(yīng)用少。,微生物學(xué)檢查,血清學(xué)診斷 采取患者急性期（發(fā)病3d內(nèi)）和恢復(fù)期（病程,快速

10、診斷,主要是采用直接檢出病毒抗原的方法。例如，取患者鼻甲粘膜印片或呼吸道脫落上皮細(xì)胞涂片，再用熒光素標(biāo)記的流感病毒免疫血清進(jìn)行免疫熒光染色檢查抗原；也可用ELISA檢查患者咽漱液中的抗原。,用單克隆抗體經(jīng)免疫酶法僅用24h-72h即可快速檢測(cè)甲、乙型流感病毒在感染細(xì)胞內(nèi)的病毒顆?；虿《鞠嚓P(guān)抗原。最近，可用PCR技術(shù)、核酸雜交等方法檢出病毒或進(jìn)行分型。,微生物學(xué)檢查,快速診斷 主要是采用直接檢出病毒抗原的方法。例如，取患,防治原則,預(yù)防,非特異性,特異性：疫苗,滅活疫苗,減毒活疫苗,HA和NA亞單位疫苗,基因工程疫苗,防治原則預(yù)防非特異性特異性：疫苗滅活疫苗,治療,目前尚無(wú)有效的治療方法，主要是

11、對(duì)癥治療和預(yù)防繼發(fā)性細(xì)菌感染。,中草藥：,防治原則,治療 目前尚無(wú)有效的治療方法，主要是對(duì)癥治療和預(yù)防繼發(fā),第2節(jié) 副 粘 病 毒,副粘病毒（paramyxo viruses）與正粘病毒的形態(tài)及血凝作用相似，但抗原性、免疫性及致病性則不相同。,副粘病毒包括:副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒以及新發(fā)現(xiàn)的亨得拉病毒（Hendra virus）和尼帕病毒（Nipah virus）。,第2節(jié) 副 粘 病 毒 副粘病毒（paramyxo,麻疹病毒（measles virus）,是,麻疹,的病原體，分類(lèi)上屬于副粘病毒科麻疹病毒屬。與,亞急性硬化性全腦炎（SSPE）,有關(guān)。,一、麻 疹 病

12、毒,一、麻 疹 病 毒,核衣殼,核酸,：,ssRNA。,衣殼,包膜,刺突,血凝素（HA）,：,溶血素（,haemolyxin,HL）,：,形態(tài)與結(jié)構(gòu),生物學(xué)性狀,核衣殼 形態(tài)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)性狀,正粘病毒,副粘病毒,核酸,-ssRNA 分節(jié)段,-ssRNA 不分節(jié)段,核衣殼,小 90120nm,大 150300nm,基因重組,高,低、無(wú)變化、只一個(gè)血清型,刺突,HA,NA,HA,HL,生物學(xué)性狀,正粘病毒副粘病毒核酸-ssRNA 分節(jié)段-ssRNA 不分節(jié),病毒可在許多原代或傳代細(xì)胞（如人胚腎、人羊膜、Vero、HeLa等細(xì)胞）中增殖，產(chǎn)生融合、多核巨細(xì)胞等CPE。在胞漿及胞核內(nèi)均可見(jiàn)有嗜酸性包涵

13、體。,培養(yǎng)特性,生物學(xué)性狀,病毒可在許多原代或傳代細(xì)胞（如人胚腎、人羊膜、Ver,抗原性及抵抗力,生物學(xué)性狀,麻疹病毒抗原性較穩(wěn)定，雖然世界上有8個(gè)不同的基因組共15個(gè)基因型的麻疹野毒株在流行，但只有一個(gè)血清型。麻疹病毒抗原也有小的變異。,病毒抵抗力較弱，加熱5630min和一般消毒劑都能使其滅活。對(duì)日光及紫外線敏感,。,抗原性及抵抗力生物學(xué)性狀 麻疹病毒抗原性較穩(wěn)定，雖然世界,致病性,麻疹(measles)：,兒童常見(jiàn)的一種急性傳染病，傳染性很強(qiáng)，以皮丘疹，發(fā)熱及呼吸道癥狀為特征。若無(wú)并發(fā)癥，預(yù)后良好。,亞急性硬化性全腦炎（subacute sclerosing panencephaliti

14、s,SSPE）,：,SSPE是一種持續(xù)性病毒感染，表現(xiàn)大腦機(jī)能漸進(jìn)性衰退，1-2年內(nèi)死亡。,致病性與免疫性,致病性麻疹(measles)：兒童常見(jiàn)的一種急性傳染病，傳染,麻疹,傳染源,：,急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。,傳播途徑：,呼吸道（通過(guò)飛沫傳播，也可經(jīng)用具、玩具或密切接觸傳播）。,致病性與免疫性,麻疹傳染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。傳播途徑：,麻疹,病程,：,病毒,呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,LB結(jié)增殖,血（1st病毒血癥）,全身LB組織大量增殖,血（2ed病毒血癥）,發(fā)熱、呼吸道癥狀,Koplik斑,特征性皮疹,飛沫,密切接觸,2d,3d,24h,體溫,1W,癥狀消退

15、，皮疹變暗，色素沉著,0.1%,腦脊髓炎,永久性后遺癥。,致病性與免疫性,1w,麻疹病毒呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖LB結(jié)增殖血（1st病毒血癥）全,麻疹病后人體可獲得終生免疫力。,細(xì)胞免疫：起主要作用。,體液免疫：抗HA抗體和HL抗體均有中和病毒作用，,而且HL抗體還能阻止病毒在細(xì)胞間擴(kuò)散。,6個(gè)月內(nèi)的嬰兒因從母體獲得IgG抗體，故不易感染，但隨著年齡增長(zhǎng)，抗體逐漸消失，易感染性也隨之增加。故麻疹多見(jiàn)于6個(gè)月至5歲的嬰幼兒。,免疫性,致病性與免疫性,麻疹病后人體可獲得終生免疫力。免疫性致病性與免疫性,典型麻疹病例無(wú)需實(shí)驗(yàn)室檢查，根據(jù)臨床癥狀即可診斷。,對(duì)輕癥和不典型病例則需做微生物學(xué)檢查以求確診。由

16、于病毒分離鑒定方法復(fù)雜而且費(fèi)時(shí)，至少需2-3周，因此多用,血清學(xué)診斷,。,微生物學(xué)檢查,典型麻疹病例無(wú)需實(shí)驗(yàn)室檢查，根據(jù)臨床癥狀即可診斷。微,預(yù)防麻疹的主要措施是隔離患者，進(jìn)行人工自動(dòng)免疫，提高機(jī)體的免疫力。目前國(guó)內(nèi)外普遍實(shí)行,麻疹減毒活疫苗,接種，使麻疹發(fā)病率已大幅度下降。這種疫苗皮下注射，陽(yáng)轉(zhuǎn)率高，副作用小，免疫力可持續(xù)3-5年。,對(duì)未注射過(guò)疫苗又與麻疹患兒接觸的易感兒童，可在接觸后的5d內(nèi)肌注,健康成人全血、麻疹恢復(fù)期人血清或丙種球蛋白,都有一定的預(yù)防效果。,防治原則,預(yù)防麻疹的主要措施是隔離患者，進(jìn)行人工自動(dòng)免疫，提高,二、副流感病毒（parainfluenza virus）,病毒呈球形，較大，直徑為125-250nm。,核衣殼,核酸,：ssRNA。,不分節(jié)段,胞漿內(nèi)復(fù)制,衣殼:,核蛋白呈螺旋對(duì)稱,包膜,刺突,HN蛋白,：,具有HA和NA作用,F蛋白,：,具有使細(xì)胞融合及溶解紅細(xì)胞的作用,根據(jù)抗原構(gòu)造不同，副流感病毒分為5型。,二、副流感病毒（parainfluenza virus）病,病毒通過(guò)人與人直接接觸或飛沫傳播，進(jìn)入人體于呼吸道上皮細(xì)胞中增殖，病毒血癥罕見(jiàn)。它可引起所有