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1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,#,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,#,病毒引起疾病的特點(diǎn),傳播性,病死率,持續(xù)感染,腫瘤的形成關(guān)系,病 毒,（,virus）,非細(xì)胞型微生物,;,病毒體積微小，能通過細(xì)菌濾器；,結(jié)構(gòu)簡單，只含有一種核酸，,RNA,或,DNA,；,嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生；,對抗生素不敏感，對干擾素敏感。,病毒學(xué)概論,（一）病毒形態(tài)、結(jié)構(gòu)與分類,（二）病毒的增殖,（三）病毒的干擾現(xiàn)象,（四）病毒的感染與致病性,（五）病毒感染的檢測方法,（六）病毒感染的防治原則,（七）病毒感染的預(yù)防,

2、病毒形態(tài)、結(jié)構(gòu)與分類,大小：,通過細(xì)菌濾器，借助電子顯微鏡可見，,nm,作為測量單位（,1,nm=1/1000,m,）。,大的病毒如痘病毒為,300,200,100,nm,，,中等大小為,50,250,nm,大多數(shù),100,nm,左右，小病毒可小于,20,nm,。,微生物的大小比較,葡萄球菌,(1000nm,）,牛痘病毒,300,250nm,A,B,C,D,E,F,G,立克次體,450nm,衣原體,390nm,A,、大腸桿菌噬菌體,(65,95nm),B,、腺病毒,(70,nm),C,、脊髓灰質(zhì)炎病毒,(30,nm),D,、乙腦病毒,(40,nm),E,、蛋白分子,(10,nm,),F,、流感

3、病毒,(100,nm),G,、煙草花葉病毒,形態(tài)：,電鏡和,X-ray,衍射分析,球形、桿形、子彈形、磚形、蝌蚪形。,病毒體結(jié)構(gòu)模式圖,殼粒,衣殼,核心（核樣物）,核衣殼,包膜,包膜病毒,包膜子粒,核心：核酸 基因組,genome,決定病毒遺傳、變異,和復(fù)制,殼粒,capsomere,衣殼,capsid,保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性,包膜,envelope,，包膜子粒,peplomere,（刺突,spike,）保,護(hù)、介導(dǎo)、抗原性,核衣殼的對稱形式,Symmetry of Nucleocapsid,螺旋對稱型（,Helical Symmetry,）,二十面體立體對稱型（,Icosahedral Symm

4、etry,）,復(fù)合對稱 型（,Complex Symmetry,）,螺旋對稱,20面體立體對稱,復(fù)合對稱,此外，有的病毒表面還有觸須纖維、包膜。有包膜的病毒稱為包膜病毒。,包膜：,來自,宿主細(xì)胞膜,或,核膜,。,結(jié)構(gòu)：,脂雙層結(jié)構(gòu)，有的病毒體包膜上有一些釘狀突起，稱為,包膜子粒,或,刺突,。這些突起分子具有如凝血酶、神經(jīng)氨酸酶等活性。,包膜功能：,保護(hù)病毒。有包膜的病毒對脂溶劑、膽鹽敏感，可被其滅活。,Virus Structure,Viruses consist of nucleic acids,capsid,and/or envelope.,病毒的化學(xué)組成與功能,1、核酸,病毒的遺傳物質(zhì)，

5、決定病毒的遺傳特性。,每種病毒只有一種核酸,，,DNA,或者,RNA,。,據(jù)此可以將病毒分為,DNA,病毒和,RNA,病毒。,核酸類型多樣化：,DNA dsDNA,ssDNA,dsRNA,RNA ssRNA,分節(jié)段,RNA,有內(nèi)含子，,ORF,間有重疊,克隆和表達(dá),較大的遺傳不穩(wěn)定性,感染性,病毒基因組特點(diǎn)：,2、蛋白質(zhì),病毒核酸編碼,功能：保護(hù)病毒核酸免受破壞,參與感染過程,具有抗原性,結(jié)構(gòu)蛋白 組成病毒體的成分,衣殼蛋白,包膜蛋白,基質(zhì)蛋白,連接衣殼蛋白與包膜蛋白的部分，,有跨膜及錨定功能區(qū),非結(jié)構(gòu)蛋白,病毒內(nèi),酶,感染細(xì)胞內(nèi),特殊作用蛋白,病毒的分類,（,Classification o

6、f Viruses,）,分 類 原 則,Basis of Classification,核酸類型和結(jié)構(gòu)（,RNA/DNA,ds/ss,linear/circular,fragment/no-fragment),病毒體形狀和大小,病毒體形態(tài)結(jié)構(gòu),對脂溶劑敏感性,臨床醫(yī)學(xué)分類,感染途徑、病毒與宿主的關(guān)系、臨床特征分為：,呼吸道感染病毒,消化道感染病毒,蟲媒病毒,性接觸傳播病毒,肝炎病毒,嗜神經(jīng)病毒,出血熱病毒,腫瘤病毒,等,DNA VIRUSES,Volk et al.,Essentials of Medical Microbiology,4th Ed.1991,RNA VIRUSES,Volk

7、et al.,Essentials of Medical Microbiology,4th Ed.1991,病毒的增殖,（,Replication of Viruses,）,方式：,復(fù)制,病毒的增殖其增殖過程大致分為,吸附和穿入,、,脫殼,、,生物合成,、,裝配成熟與釋放,四個(gè)相互聯(lián)系的階段，稱為病毒的復(fù)制周期。,吸附和穿入,吸附：表面接觸蛋白與細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合。,穿入：裸露病毒體主要通過胞飲方式吞入病毒。包膜病毒體多數(shù)通過包膜與宿主細(xì)胞膜融合進(jìn)入細(xì)胞。,脫殼,在宿主細(xì)胞內(nèi)脫去衣殼，釋放出病毒核酸進(jìn)行復(fù)制。多數(shù)病毒在細(xì)胞溶酶體酶的作用下脫去衣殼。有的病毒穿入和脫殼同時(shí)進(jìn)行。痘病毒可自己編

8、碼脫殼酶。,生物合成,病毒基因組利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)，依照病毒核酸的指令，分別合成大量子代病毒核酸和蛋白質(zhì)。在生物合成期，細(xì)胞內(nèi)查不到完整的病毒顆粒，也不能用血清學(xué)方法檢測出病毒抗原，因此稱為隱蔽期。病毒的生物合成主要包括,核酸復(fù)制,和,蛋白質(zhì)合成,。,裝配成熟與釋放,子代病毒的核酸和蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)分別合成之后裝配成核衣殼的過程稱為,組裝,。病毒顆粒組裝后由感染細(xì)胞內(nèi)釋出的過程稱為,釋放,。釋放的方式有：,細(xì)胞裂解釋放，如脊髓灰質(zhì)炎病毒。,出芽釋放，見于包膜病毒體如流感病毒的釋放。出芽釋放不直接引起細(xì)胞死亡，但可使宿主細(xì)胞膜帶有病毒的某些抗原，以致被機(jī)體免疫系統(tǒng)識別和攻擊。,通過細(xì)胞間橋或細(xì)

9、胞融合釋放，如有些包膜病毒如麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒可通過細(xì)胞間橋或細(xì)胞融合使病毒從受感染細(xì)胞直接向鄰近正常細(xì)胞釋放。,Virus messenger RNA,mRNA is equal to RNA(+),DNA(+)is equal to the mRNA,病毒的干擾現(xiàn)象,干擾現(xiàn)象：兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象。,類型：異種干擾,同種、同型干擾,自身干擾,干擾機(jī)制,干擾素的產(chǎn)生,競爭干擾,改變宿主的代謝途徑,缺陷干擾顆粒,干擾現(xiàn)象的意義,抗病毒免疫,指導(dǎo)合理應(yīng)用疫苗、,鑒定病毒,干擾素,定義：由細(xì)胞分泌的一類具有多種生物學(xué)活性的糖蛋白，具有抗病毒增殖活性，還具

10、有抑制細(xì)胞分裂，抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等一系列生物活性。,作用機(jī)制：,間接作用！,兩種病毒感染同一宿主細(xì)胞的作用,雙重感染,互補(bǔ)作用,加強(qiáng)作用,表型混合,病毒雜交,virus A,virus B,phenotype,mixing,virus A,virus B,病毒的感染與致病性,病毒感染,指病毒侵入機(jī)體，在易感組織細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，引起局部和全身不同程度的病理過程。,整體水平,細(xì)胞水平,整體水平,水平傳播：,指病毒在人群中不同個(gè)體之間的傳播，所導(dǎo)致的感染稱為水平感染。,垂直傳播：,指病毒通過胎盤或產(chǎn)道，由親代傳給子代的方式。,病毒的感染與免疫,一、水平傳播,病毒侵入機(jī)體的三大重要門戶,皮膚,呼吸道,

11、消化道,二、垂直傳播,胎盤,產(chǎn)道,先天性感染,感染的類型,向外播散病毒,機(jī)體獲得特異性免疫,急性感染,持續(xù)性感染,隱性感染,顯性感染,慢性性感染：,病程長病毒可檢出 如,HBV,潛伏感染：,可反復(fù)激活，急性發(fā)作,病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出,如,HSV,、,ZVZ,慢發(fā)病毒感染：,潛伏期長，,發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡,尋常病毒,非尋常病毒,prion,麻疹病毒,持,續(xù),性,感,染,感染的過程與結(jié)局,病毒的毒力、數(shù)量和感染部位以及機(jī)體的免疫功能均可影響感染的過程與結(jié)局。,顯性感染可以轉(zhuǎn)成隱性感染，隱性感染可以轉(zhuǎn)成顯性感染，急性感染可以變成慢性感染，慢性感染可以變成急性感染，局部感染可以變成全

12、身感染。,動物模型,豚鼠,大鼠,細(xì)胞水平,1.,溶細(xì)胞型感染,多見于無包膜的病毒，臨床表現(xiàn)：對組織細(xì)胞破壞嚴(yán)重，往往引起明顯的病理生理變化，多數(shù)為急性感染。,細(xì)胞水平,tissue culture cells,epithelial,epithelioid,fibroblastic,slides from CDC,epithelial cells-adenovirus,uninfected,early infection,late infection,slides from CDC,epithelial cells-respiratory syncytial virus,uninfected,r

13、espiratory syncytial virus,slides from CDC,fibroblastic cells-herpes simplex virus,uninfected,early infection,late infection,slides from CDC,fibroblastic cells-poliovirus,uninfected,early infection,late infection,slides from CDC,PLAQUE ASSAY,PLAQUE ASSAY,PLAQUE ASSAY,PLAQUE ASSAY,PLAQUE ASSAY,PLAQUE

14、 ASSAY,病毒數(shù)量和感染性,測定,1,、,蝕,斑試驗(yàn),2,、,ID,50,或,TCID,50,病毒感染雞胚、動物或細(xì)胞后，引起,50%,發(fā)生死亡或病變的最小量。,病毒感染單層細(xì)胞后，產(chǎn)生的局限性病灶，稱蝕斑，蝕斑是由一個(gè)感染性病毒體復(fù)制形成的，稱蝕斑形成單位，病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位,PFU,（,plaque forming unit,）,來表示。,2,穩(wěn)定狀態(tài)感染,多見有包膜病毒，常以出芽方式釋放子代病毒，對細(xì)胞損傷較慢，如流感病毒,機(jī)制,(1),引起細(xì)胞膜改變，成為自身抗原,(2),具有融合膜的生物活性,形成多核巨細(xì)胞。,細(xì)胞水平,3,頓挫感染,因細(xì)胞條件不合適，

15、病毒雖可以進(jìn)入細(xì)胞，但不能復(fù)制的感染過程。構(gòu)成頓挫感染的細(xì)胞稱為非容納細(xì)胞。,細(xì)胞水平,4,細(xì)胞凋亡,由宿主細(xì)胞基因所指令發(fā)生的一種生物學(xué)過程。細(xì)胞受到誘導(dǎo)因子作用激發(fā)并將信號導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)部，死亡基因被激活，細(xì)胞膜出現(xiàn)鼓泡、細(xì)胞核濃縮，,DNA,降解。如：,HIV,細(xì)胞水平,5,細(xì)胞的增生與轉(zhuǎn)化,某些病毒感染細(xì)胞后，不僅不抑制反而促進(jìn)細(xì)胞,DNA,合成，使細(xì)胞增生。如,SV40,。,細(xì)胞水平,6,病毒基因的整合,逆轉(zhuǎn)錄病毒以雙鏈,DNA,整合入細(xì)胞染色體,DNA.,失常式整合,.(DNA,病毒為主,),細(xì)胞水平,7.,包涵體的形成,某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)部，用普通光學(xué)顯微鏡可看到對于正常細(xì)胞組織

16、結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體。如狂犬病內(nèi)基小體,本質(zhì)：,病毒顆粒和細(xì)胞對病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物，是病毒合成的場所。,細(xì)胞水平,狂犬病毒包涵體（,Negri body,）,病毒感染對免疫系統(tǒng)的作用,（1）損傷免疫系統(tǒng),（2）免疫病理損傷,（3）免疫復(fù)合物引起損傷,（4）抗體增強(qiáng)病毒感染作用：如登革熱病毒、黃熱病毒等。,病毒感染的檢測方法,（一）標(biāo)本的采集與處理原則：,1、盡早取材，選取合適部位。,2、無菌操作，加雙抗（青霉素和鏈霉素）。,3、冷藏速送（置含抗生素的50甘油緩沖鹽水）。,（二）病毒的分離培養(yǎng)和鑒定,1、動物接種：可用于疫苗安全檢驗(yàn)。,2、雞胚培養(yǎng)：常用于流感病毒檢測。,3、細(xì)胞培養(yǎng)：細(xì)胞病變效應(yīng)（,CPE）,和紅細(xì)胞吸附,動物接種,病毒的培養(yǎng),雞胚接種,病毒的培養(yǎng),組織細(xì)胞培養(yǎng),病毒的培養(yǎng),常用快速診斷技術(shù),光鏡,-,包涵體,電鏡,免疫熒光,ELISA,分子生物學(xué)技術(shù),雜交,Southern blot,PCR,Northern blot,（三）病毒的檢測：,抗原、檢測、核酸,病毒感染的防治原則,（一）病毒對理化因素的抵抗力,病毒在某些理化因素的作用下可失去感染性