《艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《艾滋病病毒學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)（60頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級,,第三級,,第四級,,第五級,,,*,艾滋病病原學(xué)、發(fā)病機(jī)理、臨床表現(xiàn)及分期,、,診斷,,,云南省艾滋病關(guān)愛中心,,謝榮慧,,,目的,,了解HIV各亞型的分布及特點(diǎn),,掌握HIV的結(jié)構(gòu)及在人體內(nèi)的復(fù)制過程,,掌握艾滋病的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、臨床分期,,掌握HIV感染、AIDS的診斷標(biāo)準(zhǔn),,,病原學(xué),HIV屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科，反轉(zhuǎn)錄病毒即RNA病毒，需在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下首先將RNA轉(zhuǎn)變?yōu)閏DNA,再在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯等蛋白酶作用下擴(kuò)增的一類病毒。,,HIV自身的家族成員包括HIV-1和HIV-2， HIV-1分為M、O、N亞型組

2、， M亞型組包括A,、A,2,、,B,、,C,、,D,、,E,、,F,1,、,F,2,、,G,、,H,、,J,、,K亞型，,O亞型和N亞型很少見， HIV-2主要局限于西部非洲和西歐，北美也有少量報(bào)告。 HIV-2有A、B、C、D、E、F、G亞型，它的生物學(xué)特性與HIV-1相似，但毒力較弱，感染導(dǎo)致的病程較長，癥狀較輕。,,HIV-1亞型的分布,亞型,,發(fā)現(xiàn)地區(qū)（主體病毒）,B,美洲,、,日本,、,澳大利亞,、,加勒比地區(qū)和歐洲,A 和 D,主要分布于撒南非洲,C,南非和印度,E,中非共和國,、,泰國和其他東南亞國家,F,巴西和羅馬利亞,G 和H,俄羅斯和中非,I,塞浦路斯,O,喀麥隆,,HI

3、V-1亞型之間的主要差異,基因組成,,生物學(xué)差異,,某些亞型可能主要與特定的傳播模式相關(guān),,許多國家發(fā)現(xiàn)了多種亞型,,人體可合并感染不同的亞型,,C亞型目前占全世界新感染的一半多,,,中國HIV類型,,云南省感染了HIV的吸毒者：病毒頻率從1989年的90％歐美B型轉(zhuǎn)變?yōu)?996年的90％泰國B型，印度C型HIV病毒也已在云南發(fā)現(xiàn)。,,E型HIV病毒（主要經(jīng)性接觸傳播）也存在于云南,,泰國B型HIV病毒已擴(kuò)散到四川、湖南、湖北和安徽省和北京市（,根據(jù)1996年5月開始的國家艾滋病調(diào)查,）,,印度C型已擴(kuò)散到四川省和新疆,,,,,中國HIV類型,,多種HIV-1毒株（包括亞型B、C、CRF01和

4、CRF08）在通過性接觸而感染HIV的人當(dāng)中傳播。,,多種HIV-1亞型（包括亞型B、C和CRF08）也已在注射吸毒者當(dāng)中發(fā)現(xiàn),,,,,病毒顆粒,： HIV呈球形，直徑約100-120nm,由核心和包膜兩部分組成，核心包括病毒RNA、核心結(jié)構(gòu)蛋白和病毒復(fù)制所必須的酶類。 HIV的RNA為兩條相同拷貝的正股RNA鏈，病毒復(fù)制必須的酶類有3種，分別是反轉(zhuǎn)錄酶（P66,P51) 、整合酶（P32)和蛋白酶（P11) 。核酸外面為病毒衣殼蛋白（P24,P17),病毒的最外層為包膜，其中嵌有g(shù)p120和gp41兩種特異性糖蛋白，前者為外膜糖蛋白，后者為跨膜糖蛋白。,,,,結(jié)構(gòu)基因,： HIV基因全長約9

5、.8kb,含有g(shù)ag,、pol、 env3個(gè)結(jié)構(gòu)基因，2個(gè)調(diào)節(jié)基因和4個(gè)輔助基因，分別稱為tat（反式激活因子）、rev(毒力蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)子）；nef（負(fù)調(diào)控因子）、vpr(病毒r蛋白）、vpu(病毒u蛋白）和vif（毒力感染性因子）。,,,,臨床意義,： HIV的結(jié)構(gòu)成分與病毒感染、臨床診斷、藥物、試劑和疫苗的研究密切相關(guān)。如包膜糖蛋白是病毒進(jìn)入細(xì)胞的門戶，針對各種病毒抗原（gp120、gp41、gp24等)而產(chǎn)生的抗體是臨床診斷的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。,,,HIV在外界環(huán)境中的生存能力：在干燥環(huán)境中的HIV活性在幾小時(shí)內(nèi)降低90%-99%，在室溫（22-27℃）液體環(huán)境下HIV可存活15天以上，經(jīng)

6、56 ℃處理30min作用后不能檢出感染性HIV，目前：WHO推薦的反轉(zhuǎn)錄病毒滅活方法是100 ℃ 20min。,,HIV耐堿不耐酸。在室溫中0.5%次氯酸鈉或70%的酒精只需1min即不能檢出RT酶活性，0.2%次氯酸鈉、0.1%家用漂白粉、0.1%的戊二醛5min即可滅活HIV。,,紫外線或Y-射線不能滅活HIV。,,HIV-1 在電子顯微鏡的第一張照片,,,人類免疫缺陷病毒包括一個(gè)圓柱形中心，四周為球形脂質(zhì)包膜。中心包括兩個(gè)單鏈脫氧核糖核酸,,,,,,,HIV在人體內(nèi)的復(fù)制,HIV在易感細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制,,,＊,吸附及穿入： HIV-1感染人體后，病毒選擇性的吸附于靶細(xì)胞的CD,4,受體上，

7、病毒包膜發(fā)生構(gòu)象改變，外膜糖蛋白gp120的V3區(qū)與宿主細(xì)胞的CCR5 或CXCR4結(jié)合，引起跨膜糖蛋白gp41區(qū)段與靶細(xì)胞膜上的融合結(jié)構(gòu)域發(fā)生融合，使病毒核衣殼傳入宿主細(xì)胞。,,,,＊,脫衣殼和反轉(zhuǎn)錄：病毒進(jìn)入細(xì)胞后包裹在病毒衣殼內(nèi)的病毒RNA，在與親環(huán)素結(jié)合的衣殼蛋白p24的輔助下出胞。緊接著病毒RNA利用自身反轉(zhuǎn)酶的RNA依賴的DNA聚合酶和RNA酶活性進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄，最后合成病毒基因組的雙鏈DNA（cDNA)分子。,,,＊,環(huán)化： cDNA在環(huán)化酶的作用下形成以共價(jià)或非共價(jià)結(jié)合的雙鏈環(huán)狀DNA分子。其中非共價(jià)結(jié)合的環(huán)狀DNA是整合到宿主染色體上的形式，抗病毒藥對此無效。,,,,＊,整合：在

8、整合酶的作用下，新形成的非共價(jià)結(jié)合的雙股DNA整合入宿主細(xì)胞染色體DNA中，這種整合的病毒雙股DNA即,前病毒,。,,,＊,轉(zhuǎn)錄：當(dāng)前病毒被活化而進(jìn)行自身轉(zhuǎn)錄時(shí)，病毒DNA在轉(zhuǎn)錄酶的作用下形成RNA。,,,＊,翻譯與裝配：病毒利用宿主細(xì)胞內(nèi)的核蛋白體，依據(jù)mRNA上各個(gè)基因組的遺傳信息翻譯出所需要的各種病毒蛋白，再在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體進(jìn)行糖化和加工，在蛋白酶作用下裂解，產(chǎn)生子代病毒的蛋白和酶類，Gag蛋白與病毒RNA結(jié)合裝配成核殼體。,,,,＊,病毒體成熟、出芽：病毒顆粒通過芽生方式從胞漿膜釋放時(shí)獲得病毒體的包膜。,,,,,RT,Provirus,Proteins,RNA,DNA,RNA,DNA,D

9、NA,RT,Viral regulatory,,proteins,Viral protease,Reversetranscriptase,Viral integrase,RNA,RNA,Binding, fusion and entry,DNA,DNA,DNA,,Viral zinc-finger,,nucleocapsid proteins,,人類免疫缺陷病毒的生命周期,,,HIV 顆粒從細(xì)胞膜表面芽出,,,發(fā)病機(jī)理,,T,4,細(xì)胞數(shù)量減少的機(jī)制,：感染HIV后體內(nèi)T,4,細(xì)胞數(shù)量不斷減少，這種改變有一定規(guī)律性，一般分4期：第1期：以T,4,細(xì)胞數(shù)量短期內(nèi)一過性迅速減少為特點(diǎn)，見于急性

10、感染期，大多數(shù)感染者未經(jīng)特殊治療， T,4,細(xì)胞數(shù)量可自行恢復(fù)至正常水平或接近正常水平，此期持續(xù)時(shí)間一般不超過1年。第2期：以T,4,細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少為特點(diǎn)，見于臨床的無癥狀期， T,4,淋巴細(xì)胞數(shù)多在（）×10,9,∕L之間，此期多數(shù)人持續(xù)約8年左右，第3期：對應(yīng)于艾滋病前期， T,4,細(xì)胞數(shù)較快速的減少，在 （）×10,9,∕L，第4期：對應(yīng)于臨床的艾滋病期， T,4,細(xì)胞數(shù)再次快速減少，如缺乏有效的抗病毒治療， T,4,細(xì)胞數(shù)在數(shù)月或1-2年內(nèi)減少到0。,,,,,T,4,細(xì)胞數(shù)量減少的原因：,,,T,4,細(xì)胞的破壞增加,：有人認(rèn)為HIV直接或間接殺死T,4,細(xì)胞是導(dǎo)致T,4,細(xì)胞減少

11、的主要原因。,,,T,4,細(xì)胞的產(chǎn)生減少,：有人認(rèn)為HIV侵犯胸腺細(xì)胞，使純真T,4,細(xì)胞的產(chǎn)生減少，導(dǎo)致了T,4,細(xì)胞數(shù)量下降。,,,淋巴組織扣留外周血的T,4,細(xì)胞,: HIV感染過程中T,4,細(xì)胞的減少，主要是外周血的T,4,細(xì)胞滯留于淋巴組織，即淋巴組織扣留了外周血的 T,4,淋巴細(xì)胞， T,8,細(xì)胞分泌的細(xì)胞介素、干擾素-a和干擾素-y能促使T,4,淋巴細(xì)胞由外周血向淋巴組織內(nèi)轉(zhuǎn)移。,,,,,,總之， HIV感染過程中T,4,細(xì)胞數(shù)量減少的機(jī)制仍不確定，但明確的是：血漿HIV載量與T,4,細(xì)胞數(shù)量減少有非常重要的關(guān)系，即血漿HIV載量越高， T,4,細(xì)胞數(shù)量減少越快。,,,,T,4,

12、細(xì)胞功能障礙,：白細(xì)胞介素-2產(chǎn)生的減少和喪失對特異性抗原（結(jié)核菌抗原、巨細(xì)胞病毒抗原）的反應(yīng)活化能力，這也是HIV感染者易產(chǎn)生各種感染的主要原因。,,,異常的免疫激活,：T淋巴細(xì)胞免疫激活的狀況不僅可以衡量血漿病毒載量的變化，還可以預(yù)示隨后T,4,細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的快慢。一方面，病毒復(fù)制速率越快，產(chǎn)生的病毒抗原也越多，可為T淋巴細(xì)胞激活提供更多的刺激信號；同時(shí)， T淋巴細(xì)胞的異常激活又為病毒復(fù)制提供更多的宿主細(xì)胞，促進(jìn)病毒的復(fù)制。,,Natural Course of HIV-1 Infection,,,0,100,200,300,400,500,600,700,800,900,1000,0

13、1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11,CD4+ cell Count,Asymptomatic,HZV,OHL,OC,PPE,PCP,CM,CMV, MAC,TB,TB,Months,Years After HIV Infection,Natural Course of HIV Infection and Common Complications,Acute HIV,,infection,,syndrome,Relative level

14、of,,Plasma HIV-RNA,CD4,+ T cells,VL,,HIV,,infection,J. Coffin, XI International Conf. on AIDS, Vancouver, 1996,艾滋病的病程就象一列迫近懸崖的火車,,,病毒載量 = 火車的速度,,CD4 計(jì)數(shù) = 離懸崖的距離,,臨床表現(xiàn),原因不明的持續(xù)不規(guī)則低熱〉1個(gè)月,,原因不明的持續(xù)全身淋巴結(jié)腫大〉1個(gè)月（淋巴結(jié)直徑1cm）,,慢性腹瀉,﹥,3-5次∕日，且3個(gè)月內(nèi)體重下降,﹥,10%,,口腔或內(nèi)臟的白念珠菌感染,,卡氏肺孢子蟲肺炎,,巨細(xì)胞病毒感染,,弓形蟲腦病,,新型隱球菌腦膜炎或隱球

15、菌肺炎,,臨床表現(xiàn),青霉菌感染,,敗血癥,,反復(fù)發(fā)生的細(xì)菌性肺炎,,皮膚粘膜或內(nèi)臟的卡波西肉瘤,,淋巴瘤,,活動性結(jié)核病或非結(jié)核分枝桿菌病,,反復(fù)發(fā)作的皰疹病毒感染,,中青年患者出現(xiàn)癡呆癥,,,,臨床分期,,,WHO臨床Ⅰ期,：無癥狀期,,無癥狀,,持續(xù)的全身淺表淋巴結(jié)腫大,,臨床分期,,,WHO臨床Ⅱ期,：輕度疾病期,,無原因中度體重下降（體重下降,﹤,10%）,,反復(fù)上呼吸道感染（如鼻竇炎，扁桃體炎，中耳炎，咽 炎）,,帶狀皰疹,,口角炎,,反復(fù)性口腔潰瘍,,脂溢性皮炎,,瘙癢性丘疹樣皮炎（PPE),,真菌性甲炎,,,臨床分期,,,WHO臨床,Ⅲ期,：中度疾病期,,無原因中度體重下降（體重

16、下降,﹥10%）,,無原因超過1個(gè)月的慢性腹瀉,,無原因的長期發(fā)熱（間歇性的或者持續(xù)性的發(fā)熱 超過1個(gè)月,,持續(xù)性口腔念珠菌（假絲酵母菌）病,,口腔毛狀白斑,,,,臨床分期,,嚴(yán)重的細(xì)菌性感染（肺炎、膿血癥、膿性肌炎、骨或關(guān)節(jié)感染、菌血癥或腦膜炎）,,肺結(jié)核,,急性壞死性潰瘍性口腔炎、牙齦炎、牙周炎,,無原因的貧血（＜80g/L）、中性粒細(xì)胞減少（＜0.5×10,9,/L ）或者血小板減少（＜50×10,9,/L ）,,,,,臨床分期,,WHO臨床,Ⅳ期,：嚴(yán)重疾病期（艾滋?。?,HIV消耗綜合征,,肺孢子菌肺炎,,反復(fù)嚴(yán)重的細(xì)菌性肺炎,,慢性單純皰疹感染（超過1個(gè)月的口腔、生殖 器或肛

17、門直腸感染，或者任何內(nèi)臟器官感染,,食管念珠菌（假絲酵母菌）病（或者氣管、支氣管或者肺部真菌感染）,,,,臨床分期,,肺外結(jié)核,,卡波濟(jì)肉瘤,,巨細(xì)胞病毒感染（視網(wǎng)膜或者其他器官感染）,,弓形蟲腦病,,HIV腦病,,肺外隱球菌感染（包括腦膜炎）,,播散性非結(jié)核分枝桿菌感染,,進(jìn)展性多灶性腦白質(zhì)病,,,,,,,臨床分期,,慢性隱球菌病,,慢性等孢子蟲病,,播散性真菌病（肺外組織胞漿菌病或者球孢子菌?。?,復(fù)發(fā)性敗血癥（包括非傷寒性沙門菌?。?,淋巴瘤（腦部淋巴瘤或者B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤）,,侵襲性宮頸癌,,非典型播散性利什曼原蟲病,,有癥狀的HIV相關(guān)性神經(jīng)炎或者心肌炎,,診斷技術(shù)：,,1.抗體

18、檢測：,,①酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ ELISA 試驗(yàn)）：,,初篩試驗(yàn),,② 蛋白印跡試驗(yàn)：確認(rèn)試驗(yàn),,,2. HIV-1--RNA 檢測：,,① RT- PCR ：,,②? bDNA：,,3. CD4 T 淋巴細(xì)胞檢測,,兒童HIV/AIDS診斷,（一）流行病學(xué)史,,1.母親HIV陽性,,2.有輸血或血液制品史，或與他人共用注射器或醫(yī)療器械或接受未篩查的器官或組織移植。,,3.性傳播史,,（二）血清學(xué)及病原學(xué)指標(biāo),,1.＞18M嬰兒和兒童先用ELISA初篩，再用WB確定,,2.＜18M嬰兒檢測HIV RNA,,,,判斷兒童感染HIV發(fā)生階段,48小時(shí)內(nèi)HIV-RNA分離或培養(yǎng)陽性----宮內(nèi),,

19、1周-3月內(nèi)HIV-RNA分離或培養(yǎng)陽性----分娩期，不排除妊娠晚期,,出生后3月內(nèi)病毒標(biāo)記陰性，3月后陽性---產(chǎn)后（母乳）,,,,兒童艾滋病的發(fā)病機(jī)制,,☆,高病毒載量,,☆,不成熟的免疫系統(tǒng),,☆,快速的疾病進(jìn)程,,,,,兒童HIV/AIDS的特點(diǎn),,☆,高病毒載量,,,☆,低免疫學(xué)狀態(tài),,,☆,進(jìn)展快,,,☆,營養(yǎng)不良,,,☆,生長發(fā)育遲診斷困難,,,☆,影響因素多,,,☆,合并癥、并發(fā)癥多且復(fù)雜,,,☆,機(jī)體結(jié)構(gòu)、代謝的差異,,,☆,治療經(jīng)驗(yàn)、藥物有限,,,,口腔念珠菌感染,,食道念珠菌感染,,,,口腔巨細(xì)胞病毒感染,,,卡波西肉瘤,,,青霉菌感染,,,真菌感染,,,,組織胞漿菌病,,,傳染性軟疣,,肺炎,,弓型蟲腦炎,,弓型蟲腦炎,,巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎,,,肝脾腫大,腮腺炎,,,消瘦,腦病,,,謝謝,謝謝,,,