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5、*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二

6、級,第三級,第四級,第五級,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,病毒學(xué),馬金成,生命科學(xué)學(xué)院微生物學(xué)教研室,理論課,32,學(xué)時,辦公室：生科院北樓,211,室,Tel:15913184830/694830,020-85281389,Email:,,病毒學(xué)公郵：,MM,：,2011,virology,5,授課內(nèi)容,學(xué)時分配,第一章 緒 論,2,第二章 病毒的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和分類,2,第三章 病毒的復(fù)制,4,第四章 病毒的遺傳變異,2,第五章 病毒與宿主細(xì)胞的相互作用,2,第六章 病毒感染及機(jī)體免疫應(yīng)答與防治,4,第七章 病毒基因工程,2

7、,第八章 病毒的一般研究方法與技術(shù),2,第九,/,十一章 重要的醫(yī)學(xué)病毒及動物病毒,6,第十二章 昆蟲病毒,2,第十三章 植物病毒,2,第十四章 噬菌體,2,6,第一章 緒 論,第一節(jié) 病毒的發(fā)現(xiàn)與研究歷史,第二節(jié) 病毒與病毒學(xué),第三節(jié) 病毒學(xué)研究資源,7,8,第一節(jié) 病毒的發(fā)現(xiàn)與研究歷史,病毒,作為地球生命圈中一類生物因子，對它的本質(zhì)及其活動規(guī)律的認(rèn)識業(yè)已經(jīng)歷一個世紀(jì)，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，病毒學(xué)獲得了巨大的發(fā)展，其發(fā)展過程可概括為四個時期：,病毒病的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)識階段,病毒病的病原研究階段,病毒的化學(xué)結(jié)構(gòu)和病毒性質(zhì)的研究階段,病毒感染的分子機(jī)制及病毒與宿主的相互作用關(guān)系的研究階段。,9,一、病

8、毒病的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)識階段,晉代的葛洪在,肘后方,中敘述了天花,(smallpox),的病征,。,清初,張璐在,醫(yī)通,一書中描述了采用人痘接種預(yù)防天花的方法。,1798,年,Jenner,開始在英國及歐洲大陸應(yīng)用牛痘接種預(yù)防天花。,10,公元,2,世紀(jì),Aurelianus,對狂犬病描述,:,受咬之初,焦躁、易怒、厭水,最后發(fā)展到恐水。,法國人巴斯德,(Pasteur),在,1884,年發(fā)明了狂犬病疫苗,11,宋朝時農(nóng)學(xué)家陳勇在,農(nóng)書,中記載了家蠶,“,高節(jié),”,、,“,腳腫,”,等病癥。,1619,年荷蘭畫家的一幅得病的郁金香靜物畫,第一個記載的植物病毒病（郁金香碎色花?。?。,12,1886年，,

9、A.Mayer,發(fā)現(xiàn)具有傳染性的煙草花葉??；,1892年，,D.Ivanovsky,煙草花葉病病原體能通過細(xì)菌濾器：一種能通過細(xì)菌濾器的”,細(xì)菌毒素,”或,極小的細(xì)菌,二、病毒病的病源研究階段,13,1898年,Beijerinck,對煙草花葉病病原體的研究結(jié)果,能通過細(xì)菌濾器；,可被乙醇沉淀而不失去其感染性，,能在瓊脂凝膠中擴(kuò)散；,用培養(yǎng)細(xì)菌的方法不能被培養(yǎng)出來，,推測只能在植物活細(xì)胞中生活,1900年前后，包括口蹄疫（,Loeffler,和,Frosch,）、勞斯肉瘤病毒,(Rous),在內(nèi)的多種動物疾病病原體的濾過性特性被證明。,Twort（1915,年）、,dHerelle（1917,

10、年），分別發(fā)現(xiàn)細(xì)菌（葡萄球菌和志賀氏桿菌）病毒。,14,三、病毒的化學(xué)和結(jié)構(gòu)研究階段,1935年，,Stanley,首次提純并結(jié)晶了煙草花葉病毒：一種自我催化的蛋白質(zhì)。,1936,年，,Bawden,等證明煙草花葉病毒的本質(zhì)為核蛋白：提純液及晶體中中有硫和磷。,19,39,年，,Kausche,首先用電鏡觀察到煙草花葉病毒顆粒。,15,1940,年,Delbruck,建立了定量研究噬菌體復(fù)制的方法,闡明了噬 菌體的繁殖周期。,1949,年,Enders,等在動物細(xì)胞中,培養(yǎng)脊髓灰質(zhì)炎病毒,(Poliovirus),獲得成功。,16,四、病毒的分子生物學(xué)研究階段,發(fā)現(xiàn),DNA,是有,DNA,噬菌

11、體的遺傳物質(zhì)。,病毒核酸可以整合到宿主細(xì)胞,DNA,中。,細(xì)胞基因可以被病毒從一個細(xì)胞傳遞到另一個細(xì)胞,感染作用可以在細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)出一種新的對病毒特異的酶,證明了信使,RNA(mRNA),的存在。,了解調(diào)節(jié)遺傳信息的轉(zhuǎn)錄和翻譯的某些機(jī)制和分子遺傳學(xué)的某些問題，明確基因概念。,1,細(xì)菌病毒,17,RNA,病毒中存在,RNA,指導(dǎo)的,DNA,多聚酶（反轉(zhuǎn)錄酶）,微,RNA,病毒在蛋白質(zhì)合成中先合成大的多肽前體，然后再斷裂成幾種具有特殊功能的蛋白質(zhì)。,有囊膜病毒在細(xì)胞膜上成熟時，宿主組分會摻入到病毒粒子內(nèi),闡明了某些病毒基因的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系，以及一些病毒的基因表達(dá)調(diào)控原理。,闡明了某些病毒致病與免疫

12、的分子機(jī)理。,多種病毒載體的出現(xiàn)。,發(fā)現(xiàn)羊瘙癢病是由一種,蛋白質(zhì)感染因子引起，,并命名為“,Prion”,。,2,、動物病毒,黃禎祥院士,闡明病毒各組分可以重組成有感染性的病毒粒子,闡明病毒的突變反映到一個基因產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)上，這個基因產(chǎn)物就是,TMV,的外殼蛋白。,衛(wèi)星病毒和具有多分基因組病毒的發(fā)現(xiàn)。,發(fā)現(xiàn)了一種新病原體和一般病毒不同。它是分子量很低的,RNA,，沒有蛋白質(zhì)的存在，稱類病毒,(Viriod),。能在植物中引起病害。,3,、植物病毒,裘維藩 院士,高尚蔭 院士,19,第二節(jié) 病毒與病毒學(xué),20,一、病毒的概念與特點(diǎn),病毒從哪里來？,外星人的禮物,X,檔案,火星,we do not

13、know,21,病毒的起源有三類學(xué)說,退化性起源學(xué)說,病毒是由較高級的細(xì)胞內(nèi)寄生生物退化形成。細(xì)菌,-,立克次體,-,衣原體,-,病毒,病毒起源于宿主細(xì)胞中的,RNA,和,/,或,DNA,成分的學(xué)說,DNA,病毒起源于質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)移因子,;,逆轉(zhuǎn)錄病毒起源于逆轉(zhuǎn)座子；,RNA,病毒起源于自主復(fù)制的,mRNA,。,病毒起源于具有自主復(fù)制功能的原始大分子的學(xué)說,RNA,是生命和病毒的起源。,DNA,由于比,RNA,穩(wěn)定而最終成為遺傳信息。,RNA,的反應(yīng)性有利于它為作為催化物而不利于它成為遺傳物質(zhì)。,22,新出現(xiàn)的病毒從哪里來？,某些病毒的,出現(xiàn),是因?yàn)槿祟惪茖W(xué)技術(shù)發(fā)展到可以檢測到它們的存在,在,20

14、,世紀(jì),60,年代末和,70,年代初，乙型肝炎病毒被認(rèn)為是引起輸血性肝炎的病原體。,23,病毒會在人類改變了他們的生活方式時出現(xiàn),HIV-1-,城市生活,的病毒,非洲綠猴,Marburg,Ebola,自然宿主？,25,26,27,2003,年，非典性肺炎,SARS,病毒,席卷了中國。,2003,年,12,月,22,日，韓國，掩埋感染,禽流感,的鴨子。,2009,年,甲型,H1N1,豬流感病毒模式圖,新,病毒很危險嗎？,28,殺手病毒,-Andromeda,株？,人是它的自然宿主或是自然宿主之一,它能感染很多人，人通過日常接觸也很容易傳染。,要經(jīng)過長期無癥狀的慢性感染后才殺死宿主,它可能是由現(xiàn)存

15、的易變異病毒突變產(chǎn)生的,29,甲型流感病毒,一、,RNA,病毒的自然突變率高，,RNA,聚合酶缺少校正閱讀活性；,二、基因組分成多節(jié),RNA,片斷，能和它的近親病毒交換基因片斷產(chǎn)生突變,1918,年流感病毒大流行，造成,2000,萬人死亡。,30,HIV-1人免疫缺陷性病毒,一、它是一種致命的病毒，凡是被感染者都難免一死。,二、它具有很長的無癥狀感染期。,三、全世界大約有,0.5%,的人感染了,HIV-1,，并且病毒還在不斷擴(kuò)散。,31,病毒概念的演化,1898,年,Beijerinck,證明患煙草花葉病的病原體是一種可以通過細(xì)菌過濾器的,濾過性病毒,(filterable virus),。,

16、病毒是一類既具有生物大分子屬性和生物體基本特 征,又具有細(xì)胞外感染性顆粒形式和細(xì)胞內(nèi)繁殖性基因形式的十分獨(dú)特的生物類群。,1966,年,Lwoff,和,Tournier,指出了病毒不同于 其他生物的,5,個特點(diǎn)：,1.,沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu),2.,僅有一種類型的核酸,3.,特殊的繁殖方式,4.,缺乏完整的酶系統(tǒng)和能量合成系統(tǒng),也沒有核糖體,5.,絕對的細(xì)胞內(nèi)寄生,32,Lurin,等,1968,年指出,病毒是一種生物實(shí)體,其基因組能利用細(xì)胞的合成系統(tǒng)在活細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,并合成 能將病毒基因組轉(zhuǎn)移到其他細(xì)胞中去的特殊顆粒。,Dulbacco,等,(1980),認(rèn)為,病毒顆粒或病毒體是一團(tuán)能夠自主復(fù)制的遺傳物質(zhì),它們被蛋白質(zhì)外殼所包圍,有的還有一層包膜,(envelope),以保護(hù)遺傳物質(zhì)免遭環(huán)境破壞,并作為將遺傳物質(zhì)從一個宿主細(xì)胞傳遞給另一個宿主細(xì)胞的載體,1971,年,Diener,發(fā)現(xiàn)了一種只含小分子量,RNA,而不含蛋白質(zhì)的,類病毒,1981,年至,1983,年,發(fā)現(xiàn),RNA,病毒中存在一種與類病毒 相似的,RNA,分子,其復(fù)制和衣殼化都需要依賴輔助病毒,稱為,擬病毒,(virusoid),1