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2、、,8,型等。,皰疹病毒(,Herpesviruses,)是一類中等大小、結(jié)構(gòu)相似、有包膜的,dsDNA,病毒。,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),114,種,,根據(jù)其理化性質(zhì)分為,、,、,三個(gè)亞科。,皰疹病毒,單純皰疹病毒,HHV-1,、,2,型,水痘,-,帶狀皰疹病毒,HHV-3,型,皰疹病毒,HHV-6,、,7,型;巨細(xì)胞病毒(,HHV-5,),r,皰疹病毒,EB,病毒(,HHV-4,型)和,HHV-8,型,皰疹病毒分類,皰疹病毒,(,如單純皰疹病毒、水痘,-,帶狀皰疹病毒,),增殖速度快,引起細(xì)胞病變,宿主范圍廣,如纖維母細(xì)胞,上皮細(xì)胞等,還可在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染。,皰疹病毒,(,如巨細(xì)胞病毒、人皰疹病
3、毒,6,型、,7,型,),宿主范圍較窄,生長周期長,感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞,能在唾液腺、腎和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中建立潛伏感染。,皰疹病毒,(,如,EB,病毒、人皰疹病毒,8,型,),宿主范圍最窄,感染的靶細(xì)胞是,B,淋巴細(xì)胞,可引起淋巴增生。病毒可在細(xì)胞中長期潛伏,并且具有更明顯的致腫瘤性。,1.,呈球形,有包膜,衣殼,20,面體立體對稱,核心是雙股線狀,DNA,。,2.,通過核膜出芽,細(xì)胞間橋直接擴(kuò)散,使感染細(xì)胞與臨近細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞。,3.,在宿主細(xì)胞內(nèi)可,增殖感染、潛伏感染、先天性感染,,病毒,DNA,也可與宿主細(xì)胞,DNA,整合,引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化,與腫瘤密切相關(guān)。,4.,除水痘,帶狀皰疹病毒
4、外,原發(fā)感染多為隱性感染。,皰疹病毒的共性,皰疹病毒特點(diǎn),有包膜的,20,面體立體對稱的雙股,DNA,病毒,;,除,EB,病毒以外,容易產(chǎn)生明顯的,CPE,(多核巨細(xì)胞、包涵體),發(fā),病機(jī)理以病毒對細(xì)胞的直接損壞為主;可垂直傳播,;,感染類型,原發(fā)與復(fù)發(fā)感染、潛伏感染與整合感染、先天性感染。,單純皰疹病毒,Herpes simplex virus (HSV),具有皰疹病毒的特點(diǎn)。,11,種與膜有關(guān)的蛋白:,B,、,C,、,D,、,E,、,G,、,H,、,I,、,J,、,L,、,K,、,M,。,兩種血清型。,I,(人皰疹病毒,1,型),口腔皰疹、腦炎。,II,(人皰疹病毒,2,型),生殖器和新生
5、兒皰疹。,致病性,傳染源,病人或帶毒者。,傳播途徑,水平傳播 密切接觸和性接觸。,垂直傳播 胎盤,死胎、畸胎或流產(chǎn),產(chǎn)道,新生兒感染。,致病機(jī)理,病毒對細(xì)胞的直接損害作用。,致病性,HSV,感染較普遍,密切接觸和性接觸,經(jīng)粘膜和破損皮膚,上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,水皰漿液,充滿病毒顆粒,細(xì)胞碎片,,基底部多核巨細(xì)胞;神經(jīng)細(xì),胞則為潛伏感染。,致病性,HSV-2,:腰以下及生殖器感染為主,生殖系統(tǒng)皰疹、新生兒皰疹等,致病性,3.,復(fù)發(fā)性感染,非特異性刺激:發(fā)熱、月經(jīng)、感染等,激活潛伏病毒,沿感覺神經(jīng)纖維,下行到末梢(原發(fā)部位),感染粘膜或皮膚上皮細(xì)胞,免疫記憶反應(yīng),病程短,組織損傷輕,感染更局限,免疫性,
6、1.IFN,和,NK,細(xì)胞:限制原發(fā)感染發(fā)展,2.,中和抗體:阻斷病毒擴(kuò)散及潛伏感染,3.,細(xì)胞免疫:控制和消除,HSV,感染,防治原則,預(yù)防:尚無特殊方法,避免同患者接觸,防止醫(yī)院內(nèi)感染,因,HSV,與癌癥的發(fā)生可能有關(guān),故不主張使用活疫苗或含有皰疹病毒,DNA,的疫苗。,孕婦圍產(chǎn)期產(chǎn)道有,HSV-2,感染,可進(jìn)行剖腹產(chǎn)或注射丙種球蛋白進(jìn)行緊急預(yù)防。,治療,IFN,、皰疹凈、無環(huán)鳥苷(,ACV,),0.1%,的皰疹凈治療皰疹性角膜炎,阿昔洛韋乳膏,阿昔洛韋注射液,水痘,-,帶狀皰疹病毒,Varicella-zoster virus,,,VZV,(,HHV-3,),生物學(xué)性狀,具有皰疹病毒的特
7、性。,只有一個(gè)血清型,但與,HSV,有交叉反應(yīng)。,易感細(xì)胞,-,皮膚細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞及其他細(xì)胞。,致病性,傳染源:,患者,傳播途徑,水平傳播:,呼吸道、直接接觸,。,垂直傳播:胎兒畸形、流產(chǎn)、死產(chǎn)。,感染類型:,原發(fā)感染、潛伏感染、復(fù)發(fā)感染。,原發(fā)感染和潛伏感染,水 痘,復(fù)發(fā)感染,帶 狀 皰 疹,一般不作微生物檢查(臨床癥狀典型),微生物檢查及防治,查核內(nèi)噬酸性,包涵體,(皰疹基底部細(xì)胞取材,涂片染色,),快速診斷,免疫熒光法檢,查,VZV,抗原,防治,免疫低下兒童:,VZV,減毒活疫苗,高危人群:,VZIg,緩解癥狀:,試用無環(huán)鳥苷、阿糖腺苷及干擾素,一般治療,中成藥:,抗病毒口服液、清開
8、靈口服液;,清開靈、雙黃連注射液。,外治:,皮膚瘙癢者可用復(fù)方爐甘石洗劑或,5,碳酸氫鈉溶液濕敷;皰疹破潰者,可用西瓜霜或喉風(fēng)散外搽患處。或,用阿昔洛韋軟膏外涂。,EB,病毒,Epstein-Ba,r,r virus,,,EBV,形態(tài)結(jié)構(gòu)類似,HSV,一、生物學(xué)性狀,增殖性感染產(chǎn)生的抗原:,早期抗原(,early antigen,,,EA,):,DNA,聚合酶活性,表示,EBV,增殖,EA,抗體:,早期抗體,持續(xù)幾個(gè)月表示近期,感染,。,衣,殼抗原,(,viral capsid antigen,,,VCA,):,結(jié)構(gòu)蛋白,存在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核,VCA-IgM,出現(xiàn)早,消失快,VCA-IgG,出現(xiàn)
9、晚,持續(xù)幾年,EBV,膜抗原(,membrane antigen,MA,):,在細(xì)胞表面,屬包膜糖蛋白,MA-IgM,表示近期感染,MA-IgG,可持續(xù)存在,潛伏感染,EBV,感染,B,細(xì)胞或上皮細(xì)胞,潛伏感染,細(xì)胞含,EBV,基因組,(,游離或整合,),選擇性表達(dá)潛伏期抗原,刺激,B,細(xì)胞增生或永生化,。,EBV,潛伏期抗原,核抗原(,EB nuclear antigen,,,EBNA,),B,細(xì)胞核內(nèi),為,DNA,結(jié)合蛋白,維持,EBV,基因組在感染細(xì)胞內(nèi),感染細(xì)胞逃避,CTL,殺傷,與細(xì)胞永生化有關(guān),EBNA,抗體:感染晚期,持續(xù)存在,潛伏膜蛋白(,latent membrane pro
10、tein,LMP,),在,B,細(xì)胞表面,致癌蛋白,改變細(xì)胞功能,抑制細(xì)胞凋亡,阻止?jié)摲《炯せ罟δ?Burkitt,淋巴瘤,96,100,與,EBV,相關(guān),瘤細(xì)胞含,EBV,、,DNA,和,EBNA,二、致病性與免疫性,鼻咽癌:廣東、湖南等地,血清:高效價(jià)抗,VCA,、,EA IgG,及,IgM,抗體升高常在腫瘤之前,癌:含,EBNA,和,LMP,PCR,查到,EBV,基因組,鼻咽癌治療后好轉(zhuǎn),抗體,滴度下降,傳染性單核細(xì)胞增多癥,EBV,唾液,接吻,共用杯子和牙刷等,口咽部上皮細(xì)胞增殖,感染淋巴組織中的,B,細(xì)胞,入血,全身性,EBV,感染,表現(xiàn),為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、,單核細(xì)胞,異常,增多,
11、異嗜性抗體的檢測,輔助診斷:傳染性單核細(xì)胞增多癥,交叉抗體:,IgM,型抗體,非特異凝集牛、綿,羊,RBC,;,出現(xiàn)早,發(fā)病,3,-,4,周內(nèi),達(dá)高峰;消失快,恢復(fù)期逐漸下,降至消失,有診斷價(jià)值(早期診,斷、近期感染);效價(jià),1:224,缺點(diǎn):假陽性,正常人,血清病等,三、微生物學(xué)檢查法,EBV,特異性抗體檢測,EBV,感染:,VCA-IgM,陽性,VCA,抗體陽性和,EBNA,抗體陰性,EBNA,抗體陽性,VCA,抗體和,EBNA,抗體陽性,Human cytomegalovirus,(,HCMV,),人巨細(xì)胞病毒,形態(tài)結(jié)構(gòu):與,HSV,極相似,宿主范圍:,較窄,不感染其它動(dòng),物;僅成纖維細(xì)胞中,增殖。,一、生物學(xué)性狀,HCMV,傳播,增殖,:,各種腔管道上皮細(xì)胞內(nèi),血、唾液、乳液、尿、陰道分泌物等,傳播,:,通過胎盤至胎兒、產(chǎn)道至新生兒,乳液和唾液至兒童,輸血和器官移植傳播,接觸性感染,包括性接觸,二、致病性與免疫性,先天性疾病:,通過胎盤引起胎兒感染、死胎或先天性疾病,巨細(xì)胞包涵體病:肝脾腫大、黃疸、溶血性,貧血等;,神經(jīng)系統(tǒng)損傷:耳聾和智力低下等,細(xì)胞培養(yǎng):成纖維細(xì)胞中增殖,生長慢,,CPE,需,2,6,周,ELISA,:,HCMV-IgM,;,近期感染;胎兒感染,HCMV CPE,包涵體,三、微生物學(xué)檢查法,