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1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,ppt課件,*,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),ppt課件,*,皮膚科外用藥治療,重慶市第一人民醫(yī)院皮膚性病科,王魯,博士,1,ppt課件,皮膚科外用藥治療重慶市第一人民醫(yī)院皮膚性病科1ppt課件,概 述,皮膚外用藥是皮膚病的主要治療手段，它可直接作用于皮膚的病變部位。而皮膚又是一個(gè)組織器官，藥物對(duì)這個(gè)器官起效應(yīng)同樣存在著藥代動(dòng)力學(xué)、作用靶點(diǎn)及影響藥物作用的因素。了解皮膚外用藥藥理學(xué)知識(shí)，對(duì)于臨床合理有效用藥具有積極作用。,2,ppt課件,概 述 皮膚外用藥

2、是皮膚病的主要治療手段,外用藥物療法在皮膚病治療上和系統(tǒng)用藥一樣，起著重要作用。皮損局部正確用藥，不僅可以減輕患者的自覺(jué)癥狀，也可促使皮損快速好轉(zhuǎn)甚至痊愈。反之，可加重病情。,使用外用藥物療法應(yīng)掌握藥物的劑型、作用、用法、治療原則和注意事項(xiàng)。,3,ppt課件,外用藥物療法在皮膚病治療上和系統(tǒng)用藥一樣，起,皮膚的組織結(jié)構(gòu)與生理,皮膚表面：,角質(zhì)層：,活性表皮：,真皮：,皮下組織：,皮膚附屬器：,4,ppt課件,皮膚的組織結(jié)構(gòu)與生理 皮膚表面：角質(zhì)層：活性表皮：真皮,外用藥物在皮膚中的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程,1,藥物的經(jīng)皮吸收：吸收方式,被動(dòng)擴(kuò)散；吸收途徑,透過(guò)角質(zhì)層，和通過(guò)皮膚附屬器吸收，后者開(kāi)始吸收快

3、，很快達(dá)成平衡，而前者仍為藥物經(jīng)皮吸收的主要限速步驟。,藥物在角質(zhì)層的擴(kuò)散途徑有兩條，一為細(xì)胞間擴(kuò)散，二為通過(guò)角層細(xì)胞膜和細(xì)胞擴(kuò)散。,5,ppt課件,外用藥物在皮膚中的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程 1 藥物的,近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間擴(kuò)散在藥物滲透過(guò)程中起重要作用，同時(shí)藥物的滲透阻力主要來(lái)自這些類脂。角質(zhì)層細(xì)胞膜非類脂雙分子層結(jié)構(gòu)，藥物擴(kuò)散困難，但其占有巨大擴(kuò)散面積，故其對(duì)藥物的滲透作用仍不能忽視。,藥物的透皮吸收遵循物質(zhì)被動(dòng)擴(kuò)散的,Fick,定律：藥物透皮吸收程度與藥物在角質(zhì)層和基質(zhì)中的分配系數(shù)以及藥物在角層的擴(kuò)散常數(shù)成正比，也與外用藥物濃度成正比，與角層厚度成反比。,6,ppt課件,近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間擴(kuò)散在藥

4、物滲透過(guò)程,2,藥物在皮膚內(nèi)的分布、代謝：,1,）皮膚的藥物儲(chǔ)庫(kù)：是溶于角質(zhì)層中的游離藥物分子和結(jié)合于角質(zhì)層中的藥物所致，后者起主要作用。皮下脂肪層可作為脂溶性藥物的一種儲(chǔ)庫(kù)。親脂性和親水性藥物都可能由于與角質(zhì)層有強(qiáng)的結(jié)合能力，或由于很小的擴(kuò)散系數(shù)而積蓄在角質(zhì)層中。影響皮膚的藥物儲(chǔ)庫(kù)因素：藥物與角質(zhì)層的結(jié)合力，藥物在角層的擴(kuò)散系數(shù)，某些促進(jìn)透皮吸收的因素如角質(zhì)上方的溫度、濕度、制劑基質(zhì)和促透劑等。,7,ppt課件,2 藥物在皮膚內(nèi)的分布、代謝：7ppt課件,2,）皮膚各層的藥物分布：除上述藥物儲(chǔ)庫(kù)外，隨著藥物理化特性的不同，藥物在皮膚各層（包括皮膚附屬器）的分布不盡相同。大多數(shù)藥物從皮膚消除的

5、過(guò)程約需要,24,小時(shí)。,3,）外用藥物的代謝：藥物進(jìn)入皮膚后，部分藥物在皮膚組織內(nèi)也會(huì)發(fā)生代謝。其機(jī)制包括：氧化作用，還原作用，水解作用，甲基化作用，葡萄糖醛酸結(jié)合和硫酸結(jié)合等。代謝場(chǎng)所主要在活性表皮。,8,ppt課件,2）皮膚各層的藥物分布：除上述藥物儲(chǔ),藥物作用的靶點(diǎn),P.Ehrlich,提出“藥物除非與機(jī)體成分結(jié)合，否則就不起作用”的觀點(diǎn)。藥理學(xué)研究重點(diǎn)之一仍是研究藥物與機(jī)體的什么細(xì)胞結(jié)合，如何結(jié)合而起作用。這些結(jié)合部位就是藥物作用的靶點(diǎn)。從分子水平上，靶點(diǎn)是機(jī)體生命代謝活動(dòng)過(guò)程中的某些物質(zhì),(,受體、酶、離子通道、核酸、免疫系統(tǒng)、基因治療、調(diào)節(jié)物質(zhì)、皮膚中的其它活性物質(zhì)等,),。,9

6、,ppt課件,藥物作用的靶點(diǎn) P.Ehrlich提出,影響皮膚外用藥物作用的因素,1,皮膚滲透性的影響：,種族與個(gè)體差異：,年齡與性別差異：,皮膚部位的差異：陰囊耳后腋窩區(qū)頭皮手臂腿部胸部,水合成度的差異：,皮膚溫度及濕度：,皮損及病變：,重復(fù)用藥：,10,ppt課件,影響皮膚外用藥物作用的因素 1 皮膚滲透性的影響：10,2,藥物理化性質(zhì)的影響：,分子大?。核幬锓肿油ㄟ^(guò)角質(zhì)層的擴(kuò)散系數(shù)與藥物分子大小有關(guān)。,低熔點(diǎn)藥物容易滲透通過(guò)皮膚。,藥物的粒徑：通過(guò)制劑學(xué)的微粉化處理可增加藥物的表面積，從而提高藥物溶出速率，提高其生物利用度。,藥物的解離度及溶解速度影響藥物的吸收程度、吸收速度和到達(dá)受體部

7、位的濃度和速度，也影響藥物與受體的結(jié)合。,11,ppt課件,2 藥物理化性質(zhì)的影響：11ppt課件,3,藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響：,4,外用制劑的影響,：,劑型的影響,-,藥物從 給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越有利于藥物的透皮吸收；制備工藝；基質(zhì)的影響；經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑的影響；,pH,值的影響。,5,藥物濃度與劑量,：,濃度越高，滲透速率提高；皮膚的吸收過(guò)程會(huì)飽和,12,ppt課件,3 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響：12ppt課件,常用外用藥劑型,常用劑型有：,水溶液；粉劑；洗劑；酊劑和醑劑；乳劑和霜?jiǎng)?；軟膏；糊劑；油劑；硬膏；凝膠；涂膜劑；藥用香波；栓劑等。,13,ppt課件,常用外用藥劑型 常用劑型有：13pp

8、t課件,水溶液：,水+可溶于水的藥物；外搽、濕敷、熏敷及藥浴等；具有清潔引流、散熱消炎的作用；應(yīng)用于急性皮炎的早期，急性靡爛滲出性皮膚病的早期，某些特殊的腫脹；因易吸收，一般不易全身使用。,粉劑：,一種或數(shù)種藥物均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，如氧化鋅粉/滑石粉/淀粉+藥物；具干燥、吸濕、散熱和保護(hù)作用；適用于急性皮炎的早期，爽身粉或防護(hù)粉，作為洗劑和糊劑的基質(zhì)；禁用于糜爛滲出性、水皰膿皰性皮膚損害，以及毛發(fā)較長(zhǎng)處。,14,ppt課件,水溶液：水+可溶于水的藥物；外搽、濕敷、熏敷及藥浴等,洗劑：,為一種或多種藥物加入粉劑的水制劑，如藥物+氧化鋅粉/滑石粉/淀粉（3050）+水；散熱消炎收斂、干燥

9、保護(hù)作用；適用于潮紅、腫脹和瘙癢而無(wú)滲出的急性和亞急性皮損；不可用于毛發(fā)部位和有糜爛滲出面。,酊劑和醑劑：,有消炎、殺菌、止癢、溶解角質(zhì)促進(jìn)藥物吸收的功效；因其中所含藥物性質(zhì)不同，應(yīng)用范圍也不一樣。用于皮屑較厚的亞急性或慢性皮病。急性或有糜爛滲出之皮病以及粘膜處禁用。,15,ppt課件,洗劑：為一種或多種藥物加入粉劑的水制劑，如藥物+氧化,醑劑（,spiritus,）,：,藥物的乙醇溶液或揮發(fā)性藥物的乙醇溶液，如樟腦、薄荷腦、麝香草酚、苯酚等止癢醑劑。,酊劑（,tincture,）,：藥物的乙醇浸出液或非揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。如中藥的乙醇浸出液（藥酒），像土槿皮酊、補(bǔ)骨脂酊等；苯甲酸、水楊酸、

10、十一烯酸、間苯二酚、煤焦油、松餾油等的復(fù)方酊劑。,16,ppt課件,16ppt課件,乳劑和霜?jiǎng)?作用緩和、刺激性小、有助透皮吸收，具有清涼、消炎、止癢作用，霜?jiǎng)┯兄谄つw的清潔而乳膏對(duì)皮膚有潤(rùn)澤作用；適用于各種急性、亞急性炎癥性皮膚病，可作潤(rùn)膚和皮膚清潔；糜爛及滲液較多者忌用，全身用藥時(shí)應(yīng)注意吸收后的不良反應(yīng)。,水包油型（,O/W）,：水為連續(xù)相（外相），油為分散相（內(nèi)相），可用水稀釋，易被水洗去。缺點(diǎn)為藥物的容納濃度、滲透性不如軟膏，穩(wěn)定性較差，易于干燥和霉變。,油包水型（,W/O）,：油為連續(xù)相，水為分散相，可用油稀釋，能溶解脂溶性藥物，潤(rùn)滑性強(qiáng)，穩(wěn)定性較好，適用于干性皮膚。,17,pp

11、t課件,乳劑和霜?jiǎng)鹤饔镁徍?、刺激性小、有助透皮吸收，具有?軟膏：,凡士林/羊毛脂,/,或動(dòng)植物油,+,藥物；具有保護(hù)、潤(rùn)滑、水合及保溫作用，軟化痂皮，保護(hù)創(chuàng)面、促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)、恢復(fù)上皮和消炎收斂作用；適用于皮膚深部炎癥，滲出少的淺表性潰瘍、慢性肥厚性皮病、皮膚干燥皸裂等；忌用于糜爛及滲出多的皮損。,糊劑,：,軟膏+粉劑（25 ）+藥物；消炎、保護(hù)、干燥以及軟化痂皮等作用，穿透作用較軟膏弱但刺激性低；多用于亞急性或慢性炎癥性皮病；不易用于毛發(fā)處。,18,ppt課件,軟膏：凡士林/羊毛脂/或動(dòng)植物油+藥物；具有保護(hù)、潤(rùn),凝膠：,為藥物與親水性基質(zhì)配制而成的膠狀制劑；用于皮膚后表面形成一薄膜，無(wú)油

12、膩感，透氣性好；多用于無(wú)滲出的急、慢性皮損。,硬膏：,為一種粘柔帶韌性的固體制劑，涂于布質(zhì)或紙質(zhì)裱背材料上形成一層薄膜，貼于皮損處；藥效持久，有保護(hù)作用，水合作用而促進(jìn)藥物的滲透吸收；慢性限局性浸潤(rùn)肥厚性皮病，孤立角化性皮病或癤腫。禁用于急性、亞急性炎癥及糜爛滲出性皮病，過(guò)敏者不易再用。,19,ppt課件,凝膠：為藥物與親水性基質(zhì)配制而成的膠狀制劑；用于皮膚,基質(zhì)與劑型關(guān)系,粉劑,粉,糊劑,洗劑,（油膏）軟膏,油,乳劑,水,溶液（酊劑）,（乳化劑）,20,ppt課件,基質(zhì)與劑型關(guān)系粉劑粉糊劑洗劑（油膏）軟膏油乳劑水溶液（酊劑）,穿透作用（透皮吸收性強(qiáng)弱）比較,軟膏,油包水乳劑,水包油乳劑,凝膠

13、,糊劑,硬膏,凃膜劑,21,ppt課件,穿透作用（透皮吸收性強(qiáng)弱）比較軟膏油包水乳劑水包油乳劑,半固體膏狀基質(zhì)比較,組成,透氣性,吸水性,清洗,軟膏,糊劑,乳劑,凝膠,水溶性軟膏,透明軟膏,冷糊劑,油脂,油脂粉劑,油脂乳化劑水,高分子材料水,油粉水乳化劑,差,較差,較好,好,較好,無(wú),少量,少量,少量,少量,不易,難,較易,易,較易,22,ppt課件,半固體膏狀基質(zhì)比較組成透氣性吸水性清洗軟膏糊劑乳劑凝膠冷糊劑,外用藥物的作用,清潔劑-水、生理鹽水、13%硼酸液、1%雷瑣辛液、高錳酸鉀液；保護(hù)劑-爐干石、氧化鋅、滑石粉、淀粉；止癢劑-1 5%樟腦、0.22%薄荷、5%苯唑卡因、1%達(dá)克羅林、1

14、 2%石炭酸；抗菌劑-酚及衍生物、2 5%碘、氧化劑、醇類、酸類、醛類、顏料類、抗生素類、硫黃及魚(yú)石脂；,23,ppt課件,外用藥物的作用 清潔劑-水、生理鹽水、1,抗真菌劑-10%硫黃、1030%冰醋酸、苯甲酸、水楊酸、十一烯酸鋅、硫化硒、咪唑類、多烯類、丙烯胺類、5%碘酊；抗病毒劑-5-,Fu、,阿糖胞苷、酞丁安、阿昔洛韋、噴昔洛韋、碘苷、鴉旦子（苦味子）、510%福爾馬林；殺寄生蟲(chóng)劑-硫黃、,r-666；,角質(zhì)促成劑-5%松餾油、5%糠餾油、5%黑豆餾油、硫磺、5%水楊酸、0.11%蒽林；,24,ppt課件,抗真菌劑-10%硫黃、1030%冰醋酸、苯甲酸、水楊,角質(zhì)剝脫劑-10%焦油類、

15、30%尿素、15%乳酸、510%水楊酸；維,A,酸類；腐蝕劑-石炭酸、30%冰醋酸、20%水楊酸和硝酸銀；收斂劑-1020%鞣酸、0.255%醋酸鉛、5%甲醛、2%氧化鋁、10%烏洛托品；抗炎劑-硫黃、魚(yú)石脂、白降汞、皮質(zhì)類固醇激素；遮光劑-對(duì)氨基苯甲酸、二氧化鈦、吲哚美辛；光敏劑-補(bǔ)骨脂；退色劑-過(guò)氧化氫、白降汞、氫醌。,25,ppt課件,角質(zhì)剝脫劑-10%焦油類、30%尿素、15%乳酸、5,角質(zhì)促成劑比較（刺激性與之相反）,芥子氣,蒽林,焦性沒(méi)食子酸,煤焦油,松餾油,糠餾油,黑豆餾,油,硫磺,魚(yú)石脂,26,ppt課件,角質(zhì)促成劑比較（刺激性與之相反）芥子氣蒽林焦性沒(méi)食子酸,外用藥臨床應(yīng)用原

16、則和注意事項(xiàng),1.正確選擇藥物：,依據(jù)病因、病理改變選擇不同性質(zhì)藥物,；如淺部真菌感染選用抗真菌藥，如水楊酸、苯甲酸、克霉唑、聯(lián)苯芐唑等；化膿菌感染選用抗細(xì)菌藥，如呋喃西林、雷佛諾爾等；病毒感染選用抗病毒藥，如酞丁胺、噴昔洛韋等；急性皮炎、濕疹選用收斂、消炎藥物，慢性炎癥用角質(zhì)促成劑；角化過(guò)度損害選用角質(zhì)松解、角質(zhì)剝脫劑，增殖性損害選用腐蝕劑等。,27,ppt課件,外用藥臨床應(yīng)用原則和注意事項(xiàng) 1.正確選擇藥物：27ppt課,注意藥物濃度：,同一種藥，濃度不同作用亦不同，如水楊酸濃度低于2%，為止癢劑，510%有角質(zhì)松解及抗真菌作用，10%以上為角質(zhì)剝脫劑。一般應(yīng)先用低濃度，以后根據(jù)需要，逐漸提高濃度，如治體、股癬配方中水楊酸可先用3%，以后增至6%。治療亞急性、慢性濕疹的角質(zhì)促成劑松餾油可先用2.5%以后增至5%。,28,ppt課件,注意藥物濃度：同一種藥，濃度不同作用亦不同，如水楊酸濃度低于,一種藥物久用后，療效常漸降低，除提高濃度外，可更換另一種相同性質(zhì)或不同性質(zhì)藥物，如松餾油更換為煤焦油或蒽林。,一旦發(fā)現(xiàn)過(guò)敏或有刺激現(xiàn)象，應(yīng)及時(shí)停藥，待炎癥消退再用或換其他藥。,一般有繼發(fā)細(xì)菌感