《中藥注射劑生產(chǎn)安全性分析》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《中藥注射劑生產(chǎn)安全性分析（36頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,中藥注射劑生產(chǎn),安全性分析,一、認(rèn)證關(guān)注,“,中藥注射劑,”,二、中藥生產(chǎn)管理歷程三、中藥注射劑生產(chǎn)安全管理,1,、中藥材控制,2,、生產(chǎn)過程控制,一、中藥注射劑,藥典,：系指藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑,藥劑學(xué)：以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或復(fù)方中藥中提取,有效物質(zhì),制成的注射劑,注射劑按給藥部位分類,皮內(nèi)注射劑,皮下注射劑,肌肉注射劑,靜脈注射劑,脊椎腔注射液、腔隙注射劑,注射劑的生產(chǎn)分類,最終滅菌的注射劑,此類產(chǎn)

2、品應(yīng)耐熱、穩(wěn)定,保證潔凈而非無菌的環(huán)境中配制、灌裝,但要控制中間產(chǎn)品的微生物含量減到最小,注射劑的生產(chǎn)分類,非最終滅菌的注射劑,此類產(chǎn)品大都具有熱敏性,經(jīng)除菌過濾后應(yīng)保證在無菌的環(huán)境中，直至灌封結(jié)束,所有內(nèi)包裝材料必須在使用前滅菌,中藥注射劑的爭論,“,中藥,”,的概念,以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)的用藥,中醫(yī)學(xué)的整體觀念,辨證論治是中醫(yī)學(xué)的核心,中藥源于中醫(yī)理論，應(yīng)為中醫(yī)臨床服務(wù),反對中藥注射劑之觀點,科學(xué)性,安全性、合理性,成分，有效物質(zhì),中藥注射劑,對,癥,下藥,。,辨,證,論治,？,支持中藥注射劑之觀點,有臨床效果,中藥現(xiàn)代化,何謂“中藥現(xiàn)代化”,中藥企業(yè)實施,GMP,中藥有效成分的發(fā)現(xiàn),二、

3、中藥生產(chǎn)管理暨中藥,GMP,歷程,中成藥生產(chǎn)若干規(guī)定,1981,年，中國藥材公司下發(fā),中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范,1986,年,11,月，中國藥材公司頒布,中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實施細(xì)則,1990,年，國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布,中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范,（,1986,）,共十章,總則；人員；,廠房；設(shè)備；,原料和輔料；包裝材料、標(biāo)簽和說明書；,生產(chǎn)過程管理；質(zhì)量管理；,衛(wèi)生；成品的貯存與銷售。,中成藥生產(chǎn)設(shè)備管理辦法,中成藥生產(chǎn)工藝技術(shù)管理辦法,中成藥工業(yè)質(zhì)量管理暫行辦法,中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實施細(xì)則,通則部分（二章）,中成藥生產(chǎn)潔凈廠房,中成藥生產(chǎn)現(xiàn)場管理,分則部分（十二章）,中藥材前處理；中藥提??；,大蜜丸；水蜜

4、丸、水丸；,片劑；膠囊劑；沖劑；散劑；,注射劑；口服液；糖漿劑；藥酒。,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,(1988,年版,),1988,年,3,月,17,日衛(wèi)生部發(fā)布,對中藥生產(chǎn)，無明確要求,起草說明：（四）項下,（,2,）,“,規(guī)范,也適用于中成藥和生物制品的生產(chǎn)，但可根據(jù)專業(yè)需要另作補充規(guī)定,”,。,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,(1992,年修訂,),1992,年,12,月,28,日衛(wèi)生部令第,27,號發(fā)布,第三章,“,廠房,”,：藥材的前處理（蒸、妙、炙、煅）、提取、濃縮，以及中藥標(biāo)本室,第六章,“,原輔料及包裝材料,”,：藥材的包裝、驗收及毒性藥材,第七章,“,生產(chǎn)管理,”,：中成藥丸劑和中藥提取物批

5、號的劃分；藥材的洗滌、干燥、滅菌,中藥行業(yè)早期認(rèn)證企業(yè),天津市第六中藥廠 滴丸,北京同仁堂制藥廠 蜜丸,哈爾濱中藥二廠,中藥粉針劑,石家莊神威藥業(yè)有限公司軟膠囊劑,南京金陵制藥,小容量注射劑、,片劑、硬膠囊劑,廣州奇星藥業(yè)有限公司 片劑,廣州敬修堂,(,藥業(yè),),有限公司 膠囊劑、散劑,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,(1998,年修訂,),國家藥品監(jiān)督管理局第,9,號令,1999,年,8,月,1,日起施行,規(guī)范,十四章、附錄,7,部分,2003,年,1,月,附錄增加中藥飲片,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,(1998,年修訂,),規(guī)范,第四十條 藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。,附

6、錄七 中藥制劑,共,19,條,無針對中藥注射劑的具體內(nèi)容,三、中藥注射劑生產(chǎn)管理,粉針劑、凍干粉針劑、大,/,小容量注射劑,藥品不良反應(yīng),魚腥草注射液,清開靈注射液,不良反應(yīng)與生產(chǎn)管理的關(guān)系,魚腥草注射液恢復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查,7,個魚腥草注射液、,1,個魚金注射液,未通過,3,家（資料審查,1,家未通過）,鮮草,建基地,物種鑒定,藥用部位,重蒸餾液儲罐,區(qū)域、清潔,中藥注射劑生產(chǎn)控制關(guān)鍵,中藥材,生產(chǎn)過程控制,人員,設(shè)施、設(shè)備,滅菌,除菌過濾,生產(chǎn)管理,中藥材控制,中藥材質(zhì)量是保證中成藥質(zhì)量的,前提,優(yōu)選藥材，依法加工，是提高中成藥質(zhì)量的,關(guān)鍵,生產(chǎn)管理,中藥材控制,工藝驗證較之化學(xué)藥向前延伸,產(chǎn)

7、地,藥用部位,種植周期,采收期,炮制,生產(chǎn)管理,中藥材控制,企業(yè)對中藥提取物的困惑,出膏率不穩(wěn)定,定量分析不易控制,一般要求,”,不低于,”,恢復(fù)傳統(tǒng)做法,藥材的分等,生產(chǎn)管理,熱原控制,污染熱原的途徑,從溶劑中帶入：如注射用水貯藏時間過長都會污染熱原，故應(yīng)使用新鮮注射用水,從原料中帶入：如容易滋長微生物的藥物，貯存年久包裝損壞常致污染熱原,從容器、用具、管道和裝置等帶入：因此在生產(chǎn)中對這些容器用具要進行處理后使用,制備過程中的污染：如潔凈度差，操作時間長，裝置不密閉，均增加污染細(xì)菌的機會，而可能產(chǎn)生熱原,從輸液器帶入,生產(chǎn)管理,去除熱原,高溫法,：,25030,分鐘以上條件下破壞熱原,酸堿法

8、,：玻璃器皿、配料管道可用稀氫氧化鈉溶液處理，可將熱原破壞,吸附法,：采用濃配法配制注射液，加針用活性炭處理，一般用量為,0.1-0.2,，除去原輔料中所含的熱原,超濾法,：水處理系統(tǒng)通常采用超濾膜去除工藝用水中的熱原，其孔徑只有,0.003-0.015um,反滲透法,：采用三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜進行反滲透也是去除工藝用水中熱原的方法,生產(chǎn)管理,生產(chǎn)過程控制,滅菌的適宜性,產(chǎn)生沉淀物質(zhì)或副產(chǎn)物,澄明度,PH,有效成分的破壞,滅菌的實際效果,驗證,生產(chǎn)管理,滅菌控制,8 F,0,12,適用于熱穩(wěn)定性不很好的產(chǎn)品,F,0,12,熱穩(wěn)定性好的產(chǎn)品,F,0,8,熱穩(wěn)定性很差的產(chǎn)品,以無菌生產(chǎn)工藝為基

9、礎(chǔ)，滅菌是提高無菌保證水平的,輔助手段,生產(chǎn)管理,生產(chǎn)過程控制,最終滅菌的中藥小容量注射劑,小容量注射劑的灌封：,98,版,規(guī)范,要求為,10000,級,建議：按非最終滅菌的小容量注射劑控制，在,1,萬級背景下的局部百級灌封,注意,:,可滅菌產(chǎn)品采用無菌工藝生產(chǎn)時，產(chǎn)品要按無菌操作處理,生產(chǎn)管理,生產(chǎn)過程控制,非最終滅菌產(chǎn)品的除菌過濾,（含最終滅菌產(chǎn)品）,驗證,挑戰(zhàn)性試驗,工藝參數(shù),驗證周期,無菌檢查的局限性,無菌檢查不能保證產(chǎn)品無菌,取樣量為,20,瓶時污染率與通過無菌檢查概率的關(guān)系,批產(chǎn)品污染率,5,10,15,20,通過無菌檢查的概率,36,12,4,1,生產(chǎn)管理,微?？刂?生產(chǎn)設(shè)施、環(huán)

10、境的保障,局部百級,偷換概念現(xiàn)象,局部百級區(qū)操作人員的行為,不應(yīng)進入,無行為要求,生產(chǎn)管理,生產(chǎn)過程控制,縮短配制到滅菌的時間：,整個生產(chǎn)過程應(yīng)盡可能縮短,細(xì)菌不同發(fā)育階段對熱的抵抗力不同，繁殖期的熱抵抗力比衰老期小得多，細(xì)菌芽胞的耐熱性更強,細(xì)菌數(shù)越少，滅菌時間越短,注射劑在配制灌封后，必須當(dāng)日滅菌,生產(chǎn)管理,生產(chǎn)過程控制,無菌藥品生產(chǎn)對人員的特殊要求,嚴(yán)格的培訓(xùn),高水平的工作技能,嚴(yán)謹(jǐn)、負(fù)責(zé)的工作態(tài)度,嚴(yán)格的現(xiàn)場管理,如何認(rèn)識,“,GMP,”,規(guī)范,第二條：“本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則”,。,轉(zhuǎn)變觀念,實施主體,質(zhì)量部門與生產(chǎn)部門的關(guān)系,中藥生產(chǎn)的差距,中藥前處理、提取的差距,中藥制劑的差距,希望中藥注射劑在堅持中藥特色的情況下，早日走上安全、有效、可控之路。,謝謝！,2008.4,