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2、o, not as a scientific basis. thank you!,概 述,,皮膚外用藥是皮膚病的主要治療手段，它可直接作用于皮膚的病變部位。而皮膚又是一個(gè)組織器官，藥物對這個(gè)器官起效應(yīng)同樣存在著藥代動(dòng)力學(xué)、作用靶點(diǎn)及影響藥物作用的因素。了解皮膚外用藥藥理學(xué)知識(shí)，對于臨床合理有效用藥具有積極作用。,,,,外用藥物療法在皮膚病治療上和系統(tǒng)用藥一樣，起著重要作用。皮損局部正確用藥，不僅可以減輕患者的自覺癥狀，也可促使皮損快速好轉(zhuǎn)甚至痊愈。反之，可加重病情。,,使用外用藥物療法應(yīng)掌握藥物的劑型、作用、用法、治療原則和注意事項(xiàng)。,,,皮膚的組織結(jié)構(gòu)與生理,,皮膚表面：,,角質(zhì)層：,,活

3、性表皮：,,真皮：,,皮下組織：,,皮膚附屬器：,,,,外用藥物在皮膚中的藥代動(dòng)力學(xué)過程,,1,藥物的經(jīng)皮吸收：吸收方式,——,被動(dòng)擴(kuò)散；吸收途徑,——,透過角質(zhì)層，和通過皮膚附屬器吸收，后者開始吸收快，很快達(dá)成平衡，而前者仍為藥物經(jīng)皮吸收的主要限速步驟。,,藥物在角質(zhì)層的擴(kuò)散途徑有兩條，一為細(xì)胞間擴(kuò)散，二為通過角層細(xì)胞膜和細(xì)胞擴(kuò)散。,,,,近來研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間擴(kuò)散在藥物滲透過程中起重要作用，同時(shí)藥物的滲透阻力主要來自這些類脂。角質(zhì)層細(xì)胞膜非類脂雙分子層結(jié)構(gòu)，藥物擴(kuò)散困難，但其占有巨大擴(kuò)散面積，故其對藥物的滲透作用仍不能忽視。,,藥物的透皮吸收遵循物質(zhì)被動(dòng)擴(kuò)散的,Fick,定律：藥物透皮吸收程度

4、與藥物在角質(zhì)層和基質(zhì)中的分配系數(shù)以及藥物在角層的擴(kuò)散常數(shù)成正比，也與外用藥物濃度成正比，與角層厚度成反比。,,,,,2,藥物在皮膚內(nèi)的分布、代謝：,,,1,）皮膚的藥物儲(chǔ)庫：是溶于角質(zhì)層中的游離藥物分子和結(jié)合于角質(zhì)層中的藥物所致，后者起主要作用。皮下脂肪層可作為脂溶性藥物的一種儲(chǔ)庫。親脂性和親水性藥物都可能由于與角質(zhì)層有強(qiáng)的結(jié)合能力，或由于很小的擴(kuò)散系數(shù)而積蓄在角質(zhì)層中。影響皮膚的藥物儲(chǔ)庫因素：藥物與角質(zhì)層的結(jié)合力，藥物在角層的擴(kuò)散系數(shù)，某些促進(jìn)透皮吸收的因素如角質(zhì)上方的溫度、濕度、制劑基質(zhì)和促透劑等。,,,,2,）皮膚各層的藥物分布：除上述藥物儲(chǔ)庫外，隨著藥物理化特性的不同，藥物在皮膚各層（

5、包括皮膚附屬器）的分布不盡相同。大多數(shù)藥物從皮膚消除的過程約需要,24,小時(shí)。,,3,）外用藥物的代謝：藥物進(jìn)入皮膚后，部分藥物在皮膚組織內(nèi)也會(huì)發(fā)生代謝。其機(jī)制包括：氧化作用，還原作用，水解作用，甲基化作用，葡萄糖醛酸結(jié)合和硫酸結(jié)合等。代謝場所主要在活性表皮。,,,藥物作用的靶點(diǎn),,P.Ehrlich,提出“藥物除非與機(jī)體成分結(jié)合，否則就不起作用”的觀點(diǎn)。藥理學(xué)研究重點(diǎn)之一仍是研究藥物與機(jī)體的什么細(xì)胞結(jié)合，如何結(jié)合而起作用。這些結(jié)合部位就是藥物作用的靶點(diǎn)。從分子水平上，靶點(diǎn)是機(jī)體生命代謝活動(dòng)過程中的某些物質(zhì),(,受體、酶、離子通道、核酸、免疫系統(tǒng)、基因治療、調(diào)節(jié)物質(zhì)、皮膚中的其它活性物質(zhì)等,)

6、,。,,,影響皮膚外用藥物作用的因素,1,皮膚滲透性的影響：,,,種族與個(gè)體差異：,,年齡與性別差異：,,皮膚部位的差異：陰囊＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部,,水合成度的差異：,,皮膚溫度及濕度：,,皮損及病變：,,重復(fù)用藥：,,,,2,藥物理化性質(zhì)的影響：,,,,分子大?。核幬锓肿油ㄟ^角質(zhì)層的擴(kuò)散系數(shù)與藥物分子大小有關(guān)。,,低熔點(diǎn)藥物容易滲透通過皮膚。,,藥物的粒徑：通過制劑學(xué)的微粉化處理可增加藥物的表面積，從而提高藥物溶出速率，提高其生物利用度。,,藥物的解離度及溶解速度影響藥物的吸收程度、吸收速度和到達(dá)受體部位的濃度和速度，也影響藥物與受體的結(jié)合。,,,,3,藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響：

7、,,,4,外用制劑的影響,：,劑型的影響,----,藥物從 給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越有利于藥物的透皮吸收；制備工藝；基質(zhì)的影響；經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑的影響；,pH,值的影響。,,,5,藥物濃度與劑量,：,濃度越高，滲透速率提高；皮膚的吸收過程會(huì)飽和,,,常用外用藥劑型,常用劑型有：,,,水溶液；粉劑；洗劑；酊劑和醑劑；乳劑和霜?jiǎng)?；軟膏；糊劑；油劑；硬膏；凝膠；涂膜劑；藥用香波；栓劑等。,,,水溶液：,水+可溶于水的藥物；外搽、濕敷、熏敷及藥浴等；具有清潔引流、散熱消炎的作用；應(yīng)用于急性皮炎的早期，急性靡爛滲出性皮膚病的早期，某些特殊的腫脹；因易吸收，一般不易全身使用。,,粉劑：,一種或數(shù)種藥物均勻

8、混合制成的干燥粉末狀制劑，如氧化鋅粉/滑石粉/淀粉+藥物；具干燥、吸濕、散熱和保護(hù)作用；適用于急性皮炎的早期，爽身粉或防護(hù)粉，作為洗劑和糊劑的基質(zhì)；禁用于糜爛滲出性、水皰膿皰性皮膚損害，以及毛發(fā)較長處。,,,洗劑：,為一種或多種藥物加入粉劑的水制劑，如藥物+氧化鋅粉/滑石粉/淀粉（30～50﹪）+水；散熱消炎收斂、干燥保護(hù)作用；適用于潮紅、腫脹和瘙癢而無滲出的急性和亞急性皮損；不可用于毛發(fā)部位和有糜爛滲出面。,,,酊劑和醑劑：,有消炎、殺菌、止癢、溶解角質(zhì)促進(jìn)藥物吸收的功效；因其中所含藥物性質(zhì)不同，應(yīng)用范圍也不一樣。用于皮屑較厚的亞急性或慢性皮病。急性或有糜爛滲出之皮病以及粘膜處禁用。,,,,

9、,醑劑（,spiritus,）,：,藥物的乙醇溶液或揮發(fā)性藥物的乙醇溶液，如樟腦、薄荷腦、麝香草酚、苯酚等止癢醑劑。,,,酊劑（,tincture,）,：藥物的乙醇浸出液或非揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。如中藥的乙醇浸出液（藥酒），像土槿皮酊、補(bǔ)骨脂酊等；苯甲酸、水楊酸、十一烯酸、間苯二酚、煤焦油、松餾油等的復(fù)方酊劑。,,,乳劑和霜?jiǎng)?作用緩和、刺激性小、有助透皮吸收，具有清涼、消炎、止癢作用，霜?jiǎng)┯兄谄つw的清潔而乳膏對皮膚有潤澤作用；適用于各種急性、亞急性炎癥性皮膚病，可作潤膚和皮膚清潔；糜爛及滲液較多者忌用，全身用藥時(shí)應(yīng)注意吸收后的不良反應(yīng)。,,,,水包油型（,O/W）,：水為連續(xù)相（外相），

10、油為分散相（內(nèi)相），可用水稀釋，易被水洗去。缺點(diǎn)為藥物的容納濃度、滲透性不如軟膏，穩(wěn)定性較差，易于干燥和霉變。,,油包水型（,W/O）,：油為連續(xù)相，水為分散相，可用油稀釋，能溶解脂溶性藥物，潤滑性強(qiáng)，穩(wěn)定性較好，適用于干性皮膚。,,,軟膏：,凡士林/羊毛脂,/,或動(dòng)植物油,+,藥物；具有保護(hù)、潤滑、水合及保溫作用，軟化痂皮，保護(hù)創(chuàng)面、促進(jìn)肉芽生長、恢復(fù)上皮和消炎收斂作用；適用于皮膚深部炎癥，滲出少的淺表性潰瘍、慢性肥厚性皮病、皮膚干燥皸裂等；忌用于糜爛及滲出多的皮損。,,糊劑,：,軟膏+粉劑（＞25 ﹪ ）+藥物；消炎、保護(hù)、干燥以及軟化痂皮等作用，穿透作用較軟膏弱但刺激性低；多用于亞急性或

11、慢性炎癥性皮??；不易用于毛發(fā)處。,,,凝膠：,為藥物與親水性基質(zhì)配制而成的膠狀制劑；用于皮膚后表面形成一薄膜，無油膩感，透氣性好；多用于無滲出的急、慢性皮損。,,硬膏：,為一種粘柔帶韌性的固體制劑，涂于布質(zhì)或紙質(zhì)裱背材料上形成一層薄膜，貼于皮損處；藥效持久，有保護(hù)作用，水合作用而促進(jìn)藥物的滲透吸收；慢性限局性浸潤肥厚性皮病，孤立角化性皮病或癤腫。禁用于急性、亞急性炎癥及糜爛滲出性皮病，過敏者不易再用。,,,基質(zhì)與劑型關(guān)系,粉劑,粉,糊劑,洗劑,（油膏）軟膏,油,乳劑,水,溶液（酊劑）,（乳化劑）,,,穿透作用（透皮吸收性強(qiáng)弱）比較,＞,軟膏,＞,油包水乳劑,＞,水包油乳劑,＞,凝膠,＞,糊劑,

12、硬　膏,凃膜劑,,,,半固體膏狀基質(zhì)比較,組成,透氣性,吸水性,清洗,軟膏,糊劑,乳劑,凝膠,,水溶性軟膏,,透明軟膏,冷糊劑,油脂,油脂＋粉劑,油脂＋乳化劑＋水,高分子材料＋水,油＋粉＋水＋乳化劑,差,較差,較好,好,較好,無,少量,少量,少量,少量,不易,難,較易,易,較易,,,外用藥物的作用,清潔劑----水、生理鹽水、1～3%硼酸液、1 %雷瑣辛液、高錳酸鉀液；保護(hù)劑----爐干石、氧化鋅、滑石粉、淀粉；止癢劑---- 1 ～5%樟腦、0.2～2%薄荷、5%苯唑卡因、1%達(dá)克羅林、 1 ～2%石炭酸；抗菌劑----酚及衍生物、 2 ～5%碘、氧化劑、醇類、酸類、醛類、顏料類、抗生素類、

13、硫黃及魚石脂；,,,抗真菌劑----10%硫黃、10～30%冰醋酸、苯甲酸、水楊酸、十一烯酸鋅、硫化硒、咪唑類、多烯類、丙烯胺類、5%碘酊；抗病毒劑----5-,Fu、,阿糖胞苷、酞丁安、阿昔洛韋、噴昔洛韋、碘苷、鴉旦子（苦味子）、5～10%福爾馬林；殺寄生蟲劑----硫黃、,r-666；,角質(zhì)促成劑---- ＜5%松餾油、 ＜5%糠餾油、 ＜5%黑豆餾油、硫磺、 ＜5%水楊酸、 0.1～1%蒽林；,,,角質(zhì)剝脫劑----＞10%焦油類、30%尿素、15%乳酸、5～10%水楊酸；維,A,酸類；腐蝕劑----石炭酸、 30%冰醋酸、 ＞20%水楊酸和硝酸銀；收斂劑---- 10～20%鞣酸、 0

14、.25～5%醋酸鉛、 5%甲醛、 2%氧化鋁、10%烏洛托品；抗炎劑----硫黃、魚石脂、白降汞、皮質(zhì)類固醇激素；遮光劑----對氨基苯甲酸、二氧化鈦、吲哚美辛；光敏劑----補(bǔ)骨脂；退色劑----過氧化氫、白降汞、氫醌。,,,角質(zhì)促成劑比較（刺激性與之相反）,芥子氣,蒽　林,＞,焦性沒食子酸,＞,煤焦油,＞,,,,松餾油,＞,糠餾油,＞,黑豆餾,,油,＞,硫磺,＞,魚石脂,,,,外用藥臨床應(yīng)用原則和注意事項(xiàng),,1.正確選擇藥物：,,,依據(jù)病因、病理改變選擇不同性質(zhì)藥物,；如淺部真菌感染選用抗真菌藥，如水楊酸、苯甲酸、克霉唑、聯(lián)苯芐唑等；化膿菌感染選用抗細(xì)菌藥，如呋喃西林、雷佛諾爾等；病毒感染

15、選用抗病毒藥，如酞丁胺、噴昔洛韋等；急性皮炎、濕疹選用收斂、消炎藥物，慢性炎癥用角質(zhì)促成劑；角化過度損害選用角質(zhì)松解、角質(zhì)剝脫劑，增殖性損害選用腐蝕劑等。,,,注意藥物濃度：,同一種藥，濃度不同作用亦不同，如水楊酸濃度低于2%，為止癢劑，5～10%有角質(zhì)松解及抗真菌作用，10%以上為角質(zhì)剝脫劑。一般應(yīng)先用低濃度，以后根據(jù)需要，逐漸提高濃度，如治體、股癬配方中水楊酸可先用3%，以后增至6%。治療亞急性、慢性濕疹的角質(zhì)促成劑松餾油可先用2.5%以后增至5%。,,,,一種藥物久用后，療效常漸降低，除提高濃度外，可更換另一種相同性質(zhì)或不同性質(zhì)藥物，如松餾油更換為煤焦油或蒽林。,,一旦發(fā)現(xiàn)過敏或有刺激現(xiàn)

16、象，應(yīng)及時(shí)停藥，待炎癥消退再用或換其他藥。,一般有繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)先控制感染，再治原有損害，如手、足癬或皮炎、濕疹伴細(xì)菌感染，局部先用抗細(xì)菌劑，如雷佛諾爾或高錳酸鉀溶液濕敷，待感染控制，再用抗真菌藥。,,,2.,正確選擇外用藥劑型,,外用藥選用的適當(dāng)與否，取決于適當(dāng)?shù)乃幬?、恰?dāng)?shù)臐舛群驼_的劑型。以常見病濕疹為例，能掌握急性、亞急性及慢性濕疹三個(gè)不同階段的治療原則，舉一反三，對其他皮膚病的局部治療也就容易掌握了。現(xiàn)分述如下：,,,急性期：早期表現(xiàn)為紅斑、丘疹或少數(shù)小皰，可用振蕩刷劑或粉劑；局部紅腫、糜爛，滲液時(shí)宜用水溶液冷濕敷，白天采用開放法濕敷，晚間采用封閉法濕敷；此階段忌用軟膏、油劑、粉

17、劑或振蕩刷劑。,亞急性期：局部以紅斑、丘疹、小皰或點(diǎn)狀糜爛為主，無明顯滲液，可用糊劑或油劑；待皮膚稍干燥無糜爛時(shí)，可更換乳劑、凝膠或軟膏等。,,,慢性濕疹：以浸潤、肥厚或苔蘚化為主。局部耐受性較強(qiáng)，選用藥物范圍較廣泛，可用軟膏、硬膏、乳劑、凝膠、酊劑或涂膜劑等；如局部角化、干燥或潰瘍，則采用軟膏為主。,,,3.,不同情況分別對待,,用藥前應(yīng)考慮個(gè)體情況，如患者年齡、性別，皮損部位、性質(zhì)和范圍，以及當(dāng)時(shí)季節(jié)、氣候等。小兒的皮膚細(xì)嫩，耐受性差，用藥濃度應(yīng)低，成年患者用藥濃度可稍高；腋窩、腹股溝、會(huì)陰及面部等處，用藥要溫和以避免刺激，掌、跖部用藥可強(qiáng)烈；冬天皮膚干燥，少用刷劑、酊劑，且不宜作大面積濕

18、敷；夏天不宜作全身包扎。,,,外用皮質(zhì)類固醇激素是目前最常用的一類藥，種類多，療效強(qiáng)弱不等；強(qiáng)效者盡管見效快，但副作用出現(xiàn)的機(jī)會(huì)亦相對較多。面部用藥更應(yīng)注意，盡量用不含氟的藥物，如丁酸氫化可的松或糠酸莫米松等。,,某些藥物大面積使用需予防吸收中毒，如水楊酸、硼酸、醋酸鉛、苯酚、雷瑣辛等。皮質(zhì)類固醇激素大面積使用亦可吸收，特別是配方中加有促滲劑者。,,,4.,用藥方法正確,向病人仔細(xì)交待用藥方法，如濕敷敷料厚度和大小，并應(yīng)保持敷料潮濕和清潔；振蕩刷劑用前搖勻，每日搽3～5次；糊劑應(yīng)厚涂于敷料上，并包扎；乳劑則薄涂，并稍加按摩以促進(jìn)吸收。,,清除局部藥物方法亦應(yīng)交待。清除原有藥物宜仔細(xì)耐心，不用熱水和肥皂洗，以免刺激；一般振蕩刷劑可用溫水沖洗，糊劑可用植物油或液體石蠟慢慢擦去。,,,毛發(fā)部位不易使用粉劑、洗劑、糊劑，破潰處和口腔、粘膜部不易用酊劑。,,用藥量及用藥次數(shù)：霜?jiǎng)┡c軟膏劑對面、手的單次量為2,g，,一只臂或前胸或后背單次用量為3,g，,一條腿為4,g，,全身單次用藥量為20～30,g。,,皮質(zhì)類固醇每日2次與每日外用多次療效相同。,,,謝 謝,,,