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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,制藥用水處理,相關標準,美國藥典（USP）,（第,24,版）,中國藥典（2000 年版）,USP對制藥用水制造方法的要求,USP純水由蒸餾、RO、DI或相同方式制造而成。,USP注射用水僅由蒸餾和RO產(chǎn)生。,EP WFI（注射用水）僅要求蒸餾產(chǎn)生。,JP WFI（注射用水）允許蒸餾或RO/UF產(chǎn)生。,中國藥典（2000 年版）,中國藥典（2000 年版）中所收載的制藥用水，因其使用的范圍不同而分為純化水、注射用水及滅菌注射用水。,制藥用水的原水通常為自來水公司供應的自來水或深井水，其質(zhì)量必須符合中華人民共和

2、國國家標準 GB5749-85 生活飲用水衛(wèi)生標準。原水不能直接用作制劑的制備或試驗用水。,純化水,為原水經(jīng),蒸餾法、離子交換法、反滲透法,或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。,純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制。,注射用水,為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應符合細菌內(nèi)毒素試驗要求。注射用水必須在防止內(nèi)毒素產(chǎn)生的設計條件下生長、貯藏及分裝。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。,滅菌注射用水,為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。,我國規(guī)范（1998 年修訂）規(guī)定的工藝用水為藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、純化

3、水、注射用水。,此外工藝用水還有：,初淋水（大容量注射劑 GMP 規(guī)定，菌落數(shù) 0.5CFU/ml）;,終淋水（大容量注射劑 GMP 規(guī)定，菌落數(shù) 0.1CFU/ml）;,滅菌鍋冷卻用水（大容量注射劑 GMP 規(guī)定，菌落數(shù) 0.01CFU/ml）;,其他用途的軟化水、冷卻用氨水等。,藥品生產(chǎn)工藝用水的用途,水質(zhì)類別,用 途,水質(zhì)要求,飲用水,1、制備純化水的水源,2、口服劑瓶子初洗,3、設備、容器的初洗,4、中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤和提取,應符合生活飲用水衛(wèi)生標準（GB574985）,純 化水,1、制備注射用水（純蒸汽）的水源,2、非無菌藥品直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料最后一次洗滌用

4、水,3、注射劑、無菌藥品瓶子的初洗,4.非無菌藥品的配料,5、非無菌藥品原料精制,應符合中國藥典標準,注射用水,1、無菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水,2、注射劑、無菌沖洗劑配料,3、無菌原料藥精制,4、無菌原料藥直接接觸無菌原料的包裝材料的最后洗滌用水,應符合中國藥典標準,純蒸汽,1、無菌藥品物料、容器、設備、無菌衣或其他物品需進入無菌作業(yè)區(qū)的濕熱無菌處理,2、培養(yǎng)基的濕熱滅菌,純蒸汽冷凝水應符合中國藥典注射用水標準,純化水水質(zhì)標準,項 目,中國藥典（2000年版）,歐洲藥（2000年增補版）,=1*GB3,美國藥典（第24版）,=2*GB3,來源,本品為蒸餾法、離子交換法、反滲

5、透法或其他適宜方法制得,由符合法定標準得飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換或其他適宜方法制得,由符合美國環(huán)境保護協(xié)會或歐共體或日本法定要求得飲用水經(jīng)適宜方法制得,性狀,無色澄明液體，無臭、無味,無色澄明液體,酸堿度PH,符合規(guī)定,無臭、無味,氨,0.3g/ml,氨化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不揮發(fā)物,符合規(guī)定,硝酸鹽,0.06g/ml,重金屬,0.5g/ml,0.2g/ml,鋁鹽,0.1g/ml,易氧化物,符合規(guī)定,用于生產(chǎn)滲析液時需控制此項目,總有機碳,符合規(guī)定,0.5mg/L,電導率,0.5mg/L,符合規(guī)定,細菌內(nèi)毒素,4.3S/cm(20),無菌檢查,0.25E.U./ml,符合規(guī)定（

6、用于制備無菌制劑時控制）,微生物超標糾正標準,=3*GB3,100個/ml,注射用水水質(zhì)標準,項 目,中國藥典（2000年版）,歐洲藥典（2000年增補版）,美國藥典（第24版）,來 源,本品為純化水經(jīng)蒸餾所得的水,為符合法定標準的飲用水或純化水經(jīng)適當方法蒸餾而得,由符合美國環(huán)境保護協(xié)會或歐共體或日本法定要求得飲用水經(jīng)蒸餾或反滲透純化而得,性 狀,無色澄明，無臭、無味,無色澄明，無臭、無味,pH,5.0-7.0,氨,0.2g/ml,氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不發(fā)揮物,符合規(guī)定,硝酸鹽,0.06g/ml,0.2g/ml,重金屬,0.5g/ml,0.1g/ml,鋁鹽,用于生產(chǎn)滲透液

7、時需控制此項目,易氧化物,符合規(guī)定,符合規(guī)定,總有機碳,0.5mg/ml,0.5mg/ml,電導率,1.1S/cm(20),符合規(guī)定,細菌內(nèi)毒素,0.25E.U./ml,0.25E.U./ml,0.25E.U./ml,微生物超標糾正標準=3*GB3,10個/ml,10個/ml,制藥用水的水質(zhì)標準,飲用水：應符合中華人民共和國國家標準生活飲用水衛(wèi)生標準（GB5749-85）,純化水：應符合2000中國藥典所收載的純化水標準。,在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小，來反映水中各種離子的濃度。制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應0.5M.CM/25,對于注射劑、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻

8、率應1M.CM/25。,注射用水：應符合2000中國藥典所收載的注射用水標準。,純化水、注射用水系統(tǒng)的基本要求,純化水、注射用水系統(tǒng)是由水處理設備、存儲設備、分配泵及管網(wǎng)等組成的。,制水系統(tǒng)存在著由原水及制水系統(tǒng)外部原因所致的外部污染的可能。,而原水的污染則是制水系統(tǒng)最主要的外部污染源。美國藥典、歐洲藥典及中國藥典均明確要求制藥用水的原水至少要達到飲用水的質(zhì)量標準。若達不到飲用水標準的，先要采取預凈化措施。,此外在制水系統(tǒng)制備及運行過程中還存在著內(nèi)部污染。,對預處理設備的要求,純化水的預處理設備可根據(jù)原水水質(zhì)情況配備，要求先達到飲用水標準。,多介質(zhì)過濾器及軟水器要求能自動反沖、再生、排放。,活

9、性碳過濾器為有機物集中地，為防止細菌、細菌內(nèi)毒素的污染，除要求能自動反沖外，還可用蒸汽消毒。,由于紫外線激發(fā)的 254nm 波長的光強與時間成反比，要求有記錄時間的儀表和光強度儀表，其浸水部分采用 316L 不銹鋼，石英燈罩應可拆卸。,通過混合床去離子器后的純化水必須循環(huán)，使水質(zhì)穩(wěn)定。但混合床只能去除水中的陰、陽離子，對去除熱原使無用的。,對純化水制取設備的要求,純化水一般可以通過以下任一種方法來獲得：,去離子器、反滲透裝置、蒸餾水機,。三種設備有不同的要求。,去離子器可采用混合床，應能連續(xù)再生，并具有無流量和低流量時連續(xù)流動的措施。,反滲透裝置在進口處須安裝 3.0m 的水過濾器。,蒸餾水機

10、宜采用多效蒸餾水機，其 316L 不銹鋼材料內(nèi)壁電拋光（240 粒）并鈍化處理。,對注射用水（清潔蒸汽）制取設備的要求,注射用水可通過,蒸餾法、反滲透法、超過濾器法,等獲得，各國對注射用水的生長方法作了十分明確的規(guī)定，如：,美國藥典（24 版）規(guī)定“注射用水必須由符合美國環(huán)境保護協(xié)會或歐共體或日本法定要求的飲用水經(jīng)蒸餾或反滲透純化而得”。,歐洲藥典（1997 年版）規(guī)定“注射用水為符合法定標準得飲用水或純化水經(jīng)適當方法蒸餾而得。,中國藥典（2000 年版）規(guī)定“本品（注射用水）為純化水經(jīng)蒸餾所得的水“。,可見注射用水用純化水經(jīng)蒸餾而得是世界公認的首選方法，而清潔蒸汽可用同一臺蒸餾水機或單獨的清

11、潔蒸汽發(fā)生器獲得。,其他要求,對蒸餾水水機的要求,對貯水容器（貯罐）的基本要求,對管路及分配系統(tǒng)的基本要求,對純化水和注射用水輸送泵的基本要求,對熱交換器的基本要求,典型的純化水制備系統(tǒng),反滲透法：反滲透法制備純水技術是60年代發(fā)展起來的新技術。由于它操作工藝簡單，除鹽和除熱源效率高，又比較經(jīng)濟。美國藥典從19版開始收載此法，為制備注射用水的法定方法之一。,機制：反滲透是滲透的逆過程，是指借助一定的推力（如壓力差、溫度差等）迫使溶液中溶劑組分通過適當?shù)陌胪改亩枇裟骋蝗苜|(zhì)組分的過程。,工藝流程（制備注射用水）,原水預處理一級高壓泵第一級反滲透裝置離子交換樹脂二級高壓泵第二級反滲透裝置純水,典

12、型醫(yī)藥用純水制備工藝流程,原水原水加壓泵多介質(zhì)過濾器活性炭過濾器軟水器精密過濾器第一級反滲透 PH調(diào)節(jié)中間水箱第二級反滲透（反滲透膜表面帶正電荷）純化水箱純水泵,紫外線殺菌器,微孔過濾器用水點,推薦新工藝,原水原水加壓泵多介質(zhì)過濾器活性炭過濾器軟水器精密過濾器一級反滲透 設備中間水箱中間水泵離子交換器純化水箱純水泵,紫外線殺菌器,微孔過濾器用水點,傳統(tǒng)工藝,原水原水加壓泵多介質(zhì)過濾器活性炭過濾器軟水器精密過濾器一級反滲透機中間水箱中間水泵EDI系統(tǒng)純化水箱純水泵,紫外線殺菌器,微孔過濾器用水點,新工藝,張翠蓮等在用反滲透法制備注射用水中指出制水系統(tǒng)是采用兩次反滲透、膜過濾的方法，將市政自來水制

13、成注射用水；,它是由補水系統(tǒng)和精制供水系統(tǒng)兩部分組成。補水系統(tǒng)由機械過濾器、軟化器、一級反滲透組成；精制供水系統(tǒng)由炭濾器、復床、二級反滲透組成。其流程圖如下：,系統(tǒng)特點,機械濾器是兩臺并聯(lián)使用，內(nèi)裝精制石英砂，并投加一定濃度的絮凝劑，以達到機械過濾的目的。,軟化器有兩臺，正常使用一臺，將原水軟化；另一臺自動再生后備用。采用氯化鈉再生。,一級反滲透采用中空纖維反滲透8組件1根，其脫鹽率為93.0%。,炭濾器、復床柱共3臺。炭粒采用果殼炭；樹脂采用強酸、強堿型離子交換樹脂。,二級反滲透采用中空纖維反滲透8組件1根，其脫鹽率為93.1%。,為保證細菌內(nèi)毒素限量符合注射用水的標準，該系統(tǒng)除采用動態(tài)循環(huán)供水外，還在純水箱中設置了,淹沒式紫外線殺菌器,和水箱呼吸口膜空氣過濾器，在輸送管路中設置了流通式紫外線殺菌器和膜過濾器。,謝謝！,