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1、Click to edit Master title style,,Click to edit Master text styles,,Second level,,Third level,,Fourth level,,Fifth level,,*,,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級(jí),,第三級(jí),,第四級(jí),,第五級(jí),,,,*,,,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,,*,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),,,生物制藥 第1章 緒論,,,1,,第1章 緒論,1.1 生物制藥的概念及特點(diǎn),,1.2 生物技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史,,1.3 生物制藥發(fā)展現(xiàn)狀,,1.

2、4 生物制藥發(fā)展前景,,1.5《生物制藥》課程內(nèi)容和教學(xué)安排,2006-09-04 12:30-14:10,,2,,1.1 生物制藥的概念及特點(diǎn),生物制藥,：采用現(xiàn)代生物技術(shù)人為創(chuàng)造條件，借助某些微生物、植物或動(dòng)物初級(jí)和次級(jí)代謝產(chǎn)物來生產(chǎn)所需的醫(yī)藥品和農(nóng)獸藥品。又稱生物技術(shù)制藥,,生物技術(shù)藥物,：采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、核苷酸類等藥物。,,3,,生物制藥產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)：,典型的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè),高技術(shù),：高層次人才，高新技術(shù)手段，多學(xué)科滲透,高投入,：投入1~3億美元，,人均投入7.1萬美元;,滿足GMP要求安全規(guī)范設(shè)施廠房；科研投入,長(zhǎng)周期：需要6~8－10~12年時(shí)間,,4,

3、,生物制藥產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)：,典型的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè),高風(fēng)險(xiǎn),: 經(jīng)過研發(fā)、中試、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、I~III期臨床實(shí)驗(yàn)，上市和嚴(yán)格的藥政監(jiān)督管理。每一步都可能失敗，而前功盡棄；產(chǎn)品價(jià)格偏高難以推廣,臨床期時(shí)間最長(zhǎng)，約占藥物研發(fā)時(shí)間的一半，臨床試驗(yàn)的新藥只有23％有望進(jìn)入未來市場(chǎng)，其余約77％將被淘汰。,,5,,高回報(bào)：,如美國Amgen公司，首次開發(fā)上市的EPO(紅細(xì)胞生成素)、G-SCF(粒細(xì)胞集落刺激因子)到1997年的銷售額即近20億美元,堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 231元/ug,,紅細(xì)胞生成素 1072元/ug,,白細(xì)胞介素-2

4、 410元/ug,,巨細(xì)胞粒細(xì)胞集落刺激因子 1960元/ug,,胰島素 10.2元/mg,,6,,1.2 生物技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史,生物技術(shù),（Biotechnology）：,以生命科學(xué)為基礎(chǔ)，利用生物體（或生物組織、細(xì)胞及其組分）的特性和功能，設(shè)計(jì)構(gòu)建具有預(yù)期性狀的新物種或新品系，并與工程相結(jié)合，利用這樣新物種（或品系）進(jìn)行加工生產(chǎn)，為社會(huì)提供商品和服務(wù)的綜合性的技術(shù)體系。,三個(gè)階段,：,傳統(tǒng)生物技術(shù)、近代生物技術(shù)、現(xiàn)代生物技術(shù),,7,,1.2.1傳統(tǒng)生物技術(shù),公元前600

5、0年古代巴比倫人釀造啤酒,公元前4000年埃及人發(fā)酵面包,我國殷朝 制醬,周朝 制醋,19世紀(jì)，證明了酒精發(fā)酵源于酵母菌并發(fā)現(xiàn)了磨碎的菌仍能發(fā)酵，從而發(fā)現(xiàn)了“酶”,20世紀(jì)30年代生產(chǎn)的產(chǎn)品有：乳酸、酒精、丙酮—丁醇、檸檬酸、淀粉酶等。,表面培養(yǎng)法。,特點(diǎn):自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn),,8,,1.2.2 近代生物技術(shù),1.2.2.1 重要事件,1860年荷蘭微生物學(xué)家安東.列文虎發(fā)明顯微鏡發(fā)現(xiàn)了微生物。,1865年法國科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理。,1928年英國 Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素,1940年英國弗洛里、錢恩分離出青霉素,,9,,1.2.2.2典型代表：青霉素生產(chǎn),1941年二戰(zhàn)期間，美英兩國合

6、作開發(fā)研究成功青霉素用于急救。,表面培養(yǎng)法：勞動(dòng)力密集—從清洗、裝料、滅菌、接種、培養(yǎng)到出料花費(fèi)大量勞動(dòng)力。,生產(chǎn)空間大—1kg 20%青霉素需要80 000個(gè)1L的培養(yǎng)瓶。價(jià)格貴。,沉沒培養(yǎng)法：通入無菌空氣進(jìn)行攪拌發(fā)酵。,生產(chǎn)效率高、產(chǎn)品質(zhì)量好。成本顯著下降。,無菌技術(shù)、控制技術(shù)、補(bǔ)料技術(shù)的應(yīng)用。,,10,,1.2.2.3 主要成就,醫(yī)藥：抗生素（青霉素、鏈霉素、金霉素、紅霉素等）、維生素、甾體激素、氨基酸；,,輕工業(yè)：工業(yè)酶制劑、食用aa、酵母、啤酒；,,化學(xué)工業(yè)：酒精、丙酮、丁醇、沼氣；,,農(nóng)用抗生素,,環(huán)保業(yè)的生物修復(fù)（治療污染）等。,特點(diǎn)：,產(chǎn)品類型多；技術(shù)含量高；生產(chǎn)規(guī)模巨大；技術(shù)

7、發(fā)展速度快。,,11,,1.2.3現(xiàn)代生物技術(shù)-,1.2.3.1重要進(jìn)程,1953年美國Watson和英國Crick提出了DNA結(jié)構(gòu)的雙螺旋模型。,1973年美國Boyer和Cohen首次在實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)了基因轉(zhuǎn)移。,1975年英國Mistein和Kohler發(fā)明了細(xì)胞雜交瘤技術(shù)，McAb的應(yīng)用。,1977年美國Boyer首次用基因操縱手段獲得生長(zhǎng)激素抑制因子的克隆。,1978年Gibert獲得鼠胰島素的克隆。,,12,,1.2.3.1重要進(jìn)程,1982年基因工程產(chǎn)品人胰島素和疫苗投放市場(chǎng)。,1988年發(fā)明PCR方法,1990年美國批準(zhǔn)第一個(gè)體細(xì)胞治療方案。,1997年英國第一只克隆羊“多莉”誕生

8、。,1998年美國批準(zhǔn)艾滋病疫苗進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)。,,13,,1.2.3.2基礎(chǔ)學(xué)科和分支,分子生物學(xué)　　　　　　　　　　　　　醫(yī)藥生物技術(shù),微生物學(xué)　　　　　　　　　　　　　　生物技術(shù)疫苗,生物化學(xué)　　　　現(xiàn)代生物技術(shù)　　　　生物技術(shù)診斷,遺傳學(xué)　　　　　　　　　　　　　　　農(nóng)業(yè)生物技術(shù),細(xì)胞生物學(xué)　　　　　　　　　　　　　家畜生物技術(shù),化學(xué)工程　　　　　　　　　　　　　　海洋生物技術(shù),,,,,,,,,,14,,1.2.3.3內(nèi)容,按主要技術(shù)范疇分：,,基因工程,,細(xì)胞工程,,酶工程（蛋白質(zhì)工程）,,發(fā)酵工程,,生化工程,,15,,1.2.3.3內(nèi)容,（1）DNA重組技術(shù)及其它轉(zhuǎn)基因技術(shù)。,（2

9、）酶或細(xì)胞的固定化技術(shù)。,（3）細(xì)胞和原生質(zhì)體融合技術(shù)。,（4）植物脫毒和快速繁殖技術(shù)。,（5）動(dòng)、植物細(xì)胞的大量培養(yǎng)技術(shù)。,（6）動(dòng)物胚胎工程技術(shù)。,（7）現(xiàn)代微生物發(fā)酵技術(shù)。,（8）現(xiàn)代生物反應(yīng)工程和分離工程技術(shù)。,（9）蛋白質(zhì)工程技術(shù)。,（10）海洋生物技術(shù)。,,16,,動(dòng)物藥廠,終成本比較,,元/g,,細(xì)胞培養(yǎng)：6400-40000,,動(dòng)物藥廠：0.15-4.00,,17,,不能忘記的人-孟德爾,,Mendel,,奧地利原天主教神父,在1865年他根據(jù)豌豆七對(duì)不同性狀的雜交實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)生殖細(xì)胞成熟中同對(duì)因子分離,異對(duì)因子自由組合兩條遺傳規(guī)律,即遺傳學(xué)分離規(guī)律和自由組合規(guī)律.為遺傳學(xué)提供了

10、數(shù)學(xué)基礎(chǔ),創(chuàng)立了孟德爾學(xué)派。,,18,,孟德爾碗豆雜交實(shí)驗(yàn),,19,,不能忘記的人-摩爾根,T H Morgan（1866-1945）,美國遺傳學(xué)家,從1910年到30年代他在果蠅遺傳實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步證實(shí)了孟德爾分離定律和自由組合定律。他的兩大重要發(fā)現(xiàn)：一是發(fā)現(xiàn)基因在染色體上，二是發(fā)現(xiàn)遺傳的基因鏈鎖和互換定律。建立了摩爾根基因?qū)W說。,他的格言：“實(shí)驗(yàn)方法的本質(zhì)在于每一種見解和假說都必須通過實(shí)驗(yàn)的檢驗(yàn)，然后才被承認(rèn)其科學(xué)地位。,,20,,摩爾根“果蠅的伴性實(shí)驗(yàn)”,,21,,不能忘記的人-Watson & Crick,,J D Watson F H C Cri

11、ck,1953年4月25日，英國《自然》雜志發(fā)表了沃森和克立克的文章“核酸的分子結(jié)構(gòu) — DNA的一個(gè)結(jié)構(gòu)模型”。標(biāo)志著DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立，從此，遺傳學(xué)和生物學(xué)的歷史從細(xì)胞階段進(jìn)入了分子階段。,,22,,不能忘記的人-Sanger & Gilbert,,F Sanger W Gilbert,桑格（英國化學(xué)家）最早測(cè)定胰島素的氨基酸順序獲得1958年諾貝爾化獎(jiǎng)。22年后，他因測(cè)定了一種噬菌體的一級(jí)結(jié)構(gòu)獲1980年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。,吉爾伯特在DNA測(cè)序領(lǐng)域，因其卓越的工作獲得1980年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。,,23,,不能忘記的人-Berg,,Paul Berg,,,伯

12、格（美國生物化學(xué)家）通過把兩個(gè)不同來源的DNA連結(jié)在一起并發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)功能，證明了完全可以在體外對(duì)基因進(jìn)行操作。他作為“重組DNA技術(shù)之父”于1980年獲諾貝爾化獎(jiǎng)。,,24,,不能忘記的人-Mullis,Kary B Mullis,1985年穆利斯發(fā)明了高效復(fù)制DNA片段的聚和酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)，利用該技術(shù)可從極其微量的樣品中大量生產(chǎn)DNA分子，使基因工程獲得了革命性發(fā)展。,,25,,1.3 生物制藥發(fā)展現(xiàn)狀,1.3.1 國際發(fā)展現(xiàn)狀,1.3.2 國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀,1.3.3 研究新進(jìn)展,1.3.4 發(fā)展前景,,26,,1.3.1國際：全球生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛,預(yù)言,: 21世紀(jì)

13、頭30-40年世界經(jīng)濟(jì)發(fā)展的火車頭，發(fā)展最快的領(lǐng)域,芯片技術(shù),醫(yī)藥,生物工程,第四次科技革命浪潮：生物經(jīng)濟(jì)為主,,27,,據(jù)資料顯示，生物制藥與IT產(chǎn)業(yè)將共同成為主宰世界各國未來經(jīng)濟(jì)力量的兩大要素。,,28,,生物藥品銷售增長(zhǎng),生物藥品銷售呈現(xiàn)較快增長(zhǎng)。上世紀(jì)90年代以后，全球生物藥品銷售額以年均,30%,的速度增長(zhǎng)，這個(gè)速度大大高于全醫(yī)藥行業(yè)年均不到10%的增長(zhǎng)速度。,生物藥品銷售額占整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)銷售額的比例不斷提高，從1995年的不足4%提高到2000年的9%。2003年全球生物制藥總額突破600億美元，年增長(zhǎng)率超過20%，其中EPO和CG-CSF的單品種銷售額均超過10億美元。,,29,

14、,16種主要生物技術(shù)藥物銷售情況,。,生物藥品名稱,適應(yīng)性,年銷售額(億美元),抗CD,3,MAb,移植排斥,0.80,DNase,囊性纖維變性,1.11,EPO,貧血,16.50,因子Ⅷ,血友病,2.50,G-CSF,嗜中性白細(xì)胞減少癥,9.36,葡萄糖腦苷酯酶,Gaucher氏病,2.15,GM-CSF,骨髓移植,0.41,GPⅡb/ⅢaMAb,血管造形術(shù)中血凝塊,1.30,B型肝炎疫苗,B型肝炎,10.00,人生長(zhǎng)激素,生長(zhǎng)不良，腎功能不全,4.50,人胰島素,糖尿糖,7.00,人白細(xì)胞介素-2,腎癌,0.40,α-干擾素,癌癥，肝炎,7.00,β-干擾素,多發(fā)性硬化,2.55,γ-干擾

15、素,肉芽腫病,0.04,tPA,心力衰竭/栓塞/中風(fēng),3.00,總計(jì),,68.62,,30,,全球上市生物技術(shù)公司的銷售額超700億美元,2007年4月15日，美國證券公司Ernst?&?Young發(fā)表了分析報(bào)告，2006年，全世界上市生物技術(shù)公司的毛收入比2005年增長(zhǎng)了14%達(dá)到734億美元，首次超過700億美元，在藥物研發(fā)領(lǐng)域占有重要地位。,,輝瑞,（NYSE:?PFE）、,阿斯利康,（NYSE:?AZN）、葛蘭素（NYSE:?GSK）和,諾華,（NYSE:?NVS）等制藥巨人都急于購并生物技術(shù)公司以加強(qiáng)自己的產(chǎn)品研發(fā)線，使生物技術(shù)公司的收購價(jià)格在2006年超過5億美元的占60%，比20

16、05年高一倍。,2006年，生物技術(shù)公司吸納資本279億美元，顯著高于2005年的197億美元，僅風(fēng)險(xiǎn)投資一項(xiàng)就達(dá)到54億美元。,,31,,全球上市生物技術(shù)公司的銷售額超700億美元,美國是生物技術(shù)公司最大國家，但是歐洲與亞洲發(fā)展也十分迅速。,全球最主要的生物技術(shù)公司都在美國，4月15日，全球最大的生物技術(shù)公司Genentech（NYSE:?DNA）的市值為856.9億美元，第二大公司Amgen（Nasdaq:?AMGN）為689.2億美元，第三大公司Genzyme（Nasdaq:?GENE）為164億美元。,歐洲生物技術(shù)公司的總市值比2005年增長(zhǎng)了43%，達(dá)841.1億美元（約合621億歐

17、元）,亞太地區(qū)的毛收入比2005年提高46%達(dá)到30億美元。,Ernst?&?Young預(yù)計(jì)在2010年以前，全球生物技術(shù)的毛收入可達(dá)1000億美元。,,32,,生物藥品投入的增長(zhǎng),另一方面，生物醫(yī)藥技術(shù)的研發(fā)投入不斷增加。,以美國為例，生物醫(yī)藥研究研發(fā)領(lǐng)域的人均投入為其他工業(yè)領(lǐng)域的10倍。,轉(zhuǎn)基因西紅柿-乙肝疫苗,,33,,美國生物制藥企業(yè)已呈規(guī)模效應(yīng),到2003年初，美國已有生物技術(shù)公司2000家以上，其中有300多家公司上市，市場(chǎng)資本總額達(dá)到3308億美元。,醫(yī)藥生物技術(shù)已經(jīng)成為美國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的核心動(dòng)力之一。,,34,,美國生物制藥產(chǎn)品種類及數(shù)量(PHRAM),疾病種類

18、 產(chǎn)品數(shù)量 疾病種類 產(chǎn)品數(shù)量,感染性疾病 39 心臟病 26,神經(jīng)系統(tǒng)疾病 28 呼吸系統(tǒng)疾病 22,艾滋病及相關(guān)疾病 19 自主免疫系統(tǒng)疾病 19,皮膚病 19 移植 13,消化系統(tǒng)疾病

19、 11 遺傳疾病 11,血液疾病 9 糖尿病及并發(fā)癥 7,不育癥 5 眼病 3,生長(zhǎng)發(fā)育不良癥 3 骨質(zhì)疏松 2,妊娠預(yù)防 2 腫瘤疾病

20、 175,,,,35,,1.3.2 國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀,1985年制定《生物技術(shù)發(fā)展政策》,1987年實(shí)施863計(jì)劃,國家863項(xiàng)目生物技術(shù)領(lǐng)域：制藥和農(nóng)業(yè)。,1989年制訂生物技術(shù)中長(zhǎng)期發(fā)展綱要,20世紀(jì)70年代初，進(jìn)行固定化酶研究、拓展固定化細(xì)胞研究應(yīng)用。,70年代后期，跟蹤國外基因工程技術(shù)。,80年代初，乙型肝炎基因工程疫苗、基因工程干擾素等開發(fā)研究、酶工程、發(fā)酵工程。,,36,,我國較早獲批準(zhǔn)投放市場(chǎng)進(jìn)入人體的基因工程藥物和疫苗,。,中文名稱,縮寫名,批準(zhǔn)時(shí)間,適應(yīng)癥,α1b-干擾素（外用）,rhuIFNα1b,1989,病毒性角膜炎,α1b-干擾素,rhuIFNα

21、1b,1996,HBV、HCV等,α2a-干擾素,rhuIFNα2a,1996,尖銳濕疣、皰疹,α2b-干擾素,rhuIFNα2b,1996,HBV、HCV等,γ,-干擾素,rhuIFN,γ,1994,類風(fēng)濕,白細(xì)胞介素2,rhuIL-2,1995,癌癥輔助治療,粒細(xì)胞集落刺激因子,rhuG-CSF,1997,化療生白細(xì)胞,粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子,rhuG-CSF,1997,化療生白細(xì)胞,重組鏈激酶,rSK,1996,心梗溶拴,紅細(xì)胞生成素,rhuEPO,1997,再生性障礙貧血,堿性成纖維細(xì)胞,bFGF,1996,創(chuàng)傷、燒傷,乙型肝炎疫苗,HBsAg,1992,乙型肝炎,,37,,產(chǎn)業(yè)的

22、總體脈絡(luò),國內(nèi)的生物制藥企業(yè)可以分為三類：,第一類，原化學(xué)制藥企業(yè)參與到生物制藥，如華北制藥；,第二類，新建立的生物制藥公司，如沈陽三生、深圳科興等；,第三類，上市醫(yī)藥版塊企業(yè)引入生物制藥項(xiàng)目，多在3年前生物制藥熱時(shí)完成的。,,38,,產(chǎn)業(yè)總值,2001年底，我國生物制藥的總體產(chǎn)業(yè)規(guī)模僅為80億元上下。具體為血液制品30億元、診斷試劑5億元、生物基因藥物15億元、生化制藥30億元。,近幾年來我國生物藥品市場(chǎng)的進(jìn)口率趨于下降，目前這個(gè)比率保持在36%左右。,,39,,生物制藥成果產(chǎn)業(yè)化出現(xiàn)“梗阻”,缺人才,,由于生物技術(shù)專業(yè)化程度非常高，因此，在產(chǎn)業(yè)化過程中需要既熟悉企業(yè)管理、又懂產(chǎn)業(yè)的“雙料人

23、才”進(jìn)行整體運(yùn)作 。,缺誠信,,諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)評(píng)委會(huì)主席Jan-AkeGustafsson 博士,缺監(jiān)督－媒體,缺意識(shí)－科研投入意識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)意識(shí),,40,,1.3.3生物制藥研究開發(fā)新進(jìn)展,1.3.3.1研究基礎(chǔ)不斷深入,生物各學(xué)科進(jìn)入了分子生物學(xué)時(shí)代,人類基因組研究計(jì)劃的完成:,美、 英、法、德、日、中,首要目標(biāo)：定位所有基因，測(cè)定核苷酸序列。,10萬個(gè)基因，30億個(gè)核苷酸對(duì)，耗資30億美元,中國承擔(dān)1%,(3號(hào)染色體短臂自D3S3610標(biāo)志至端粒（ter）區(qū)段約3千萬個(gè)堿基對(duì))的全序列測(cè)定,秀麗隱桿線蟲、果蠅、擬南芥、水稻、家蠶生物基因組,為新藥開發(fā)、動(dòng)植物改良、環(huán)境保護(hù)和工業(yè)生產(chǎn)各個(gè)領(lǐng)域

24、提供新的有商業(yè)價(jià)值的新基因,,41,,1.3.3.2新產(chǎn)品不斷出現(xiàn),干擾素、白細(xì)胞介素：多發(fā)性硬化癥、腫瘤、病毒性傳染,乙型肝炎疫苗：預(yù)防乙肝,集落刺激因子、紅細(xì)胞生成素,利用動(dòng)植物生產(chǎn)蛋白質(zhì)類藥物,：將a-抗胰蛋白酶基因定位于轉(zhuǎn)基因綿羊乳腺組織中，綿羊隨乳汁分泌a-抗胰蛋白酶35g/L,多價(jià)活疫苗,：以脊髓灰質(zhì)炎I型病毒疫苗株為載體，同種重組插入其他兩型病毒基因，構(gòu)成能產(chǎn)生I、II、III型免疫力的脊髓灰質(zhì)炎三價(jià)疫苗株,,42,,1.3.3.3新試劑、新技術(shù)不斷出現(xiàn),細(xì)胞移植,：將天然細(xì)胞、基因工程細(xì)胞用于骨髓移植，白血病、淋巴病、免疫缺陷、再生障礙性貧血、放療、化療病人治療,基因治療,：治

25、療致死性遺傳疾病、傳統(tǒng)方法難于根治的癌癥、艾滋病、心臟病等,如：在心臟中直接注入外源基因，使之在兩三個(gè)星期內(nèi)長(zhǎng)出新血管，為心臟供血,關(guān)鍵技術(shù),：如何將目標(biāo)基因轉(zhuǎn)到靶組織中，使其在合適的地方、合適的時(shí)間表達(dá)適量的活性肽或蛋白質(zhì),,43,,1.3.3.4新型生物反應(yīng)器和新分離技術(shù)不斷出現(xiàn),新式反應(yīng)器,傳統(tǒng)攪拌器形狀得到發(fā)展,單克隆抗體、抗組織纖維蛋白溶酶原、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、干擾素、尿激酶等均可,懸浮培養(yǎng)：氣升式、攪拌式、中空纖維管,貼壁培養(yǎng)：攪拌式(微載體系統(tǒng))、中空纖維管、陶式矩式通道蜂窩狀生物反應(yīng)器,包埋培養(yǎng)：流化床、固定床,,44,,我國研制的生物反應(yīng)器,。,反應(yīng)器類別,反應(yīng)器名稱,大規(guī)模細(xì)

26、胞培養(yǎng)生物反應(yīng)器,微載體培養(yǎng)反應(yīng)器系統(tǒng)；,,中空纖維培養(yǎng)反應(yīng)器系統(tǒng),高粘度培養(yǎng)物生物反應(yīng)器,微生物多糖用氣升式生物反應(yīng)器,固定化增殖細(xì)胞生物反應(yīng)器,外循環(huán)流態(tài)化生物反應(yīng)器,,噴射循環(huán)移動(dòng)床生物反應(yīng)器,,懸浮床生物反應(yīng)器,,并流固定床生物反應(yīng)器,新型大規(guī)模生物反應(yīng)器,新型氣升雙環(huán)流生物反應(yīng)器,動(dòng)物細(xì)胞生物反應(yīng)器,20L、50L動(dòng)物細(xì)胞生物反應(yīng)器,植物細(xì)胞生物反應(yīng)器,10L植物細(xì)胞生物反應(yīng)器,中小型自控通用生物反應(yīng)器,2.5L 、5L、 10L、 30L、 300L、 3000L系列生物反應(yīng)器,,45,,1.4生物制藥發(fā)展前景-1.4.1國際趨勢(shì),21世紀(jì)是生物制藥快速發(fā)展,的時(shí)期, 生物制藥、化

27、學(xué)藥物、中藥形成三足鼎立,。國際趨勢(shì)包括：,1.利用新發(fā)現(xiàn)的人類基因開發(fā)新藥,2.新型疫苗研制：艾滋病疫苗和基因型癌疫苗等。,3.基因工程活性肽的生產(chǎn)：淋巴因子、生長(zhǎng)因子、激素和酶,4.其它醫(yī)藥業(yè)將得到不斷改造和發(fā)展,早期診斷技術(shù) 轉(zhuǎn)基因藥材,5. 投資熱；戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁；R&D投入持續(xù)上升,,46,,1.4.2 我國發(fā)展生物制藥產(chǎn)業(yè)的有利條件,發(fā)展基礎(chǔ),：與國外幾乎同時(shí)起步，差距較小。,人才基礎(chǔ),：大量接受過現(xiàn)代生命科學(xué)基礎(chǔ)訓(xùn)練并且從事過高層次研究的“海外軍團(tuán)”。改革開放以來的32萬名留學(xué)生中生命科學(xué)的約60%。,國際基礎(chǔ),：跨國公司競(jìng)相在華建立研發(fā)基地。,政策基礎(chǔ)：國家扶植生物制藥產(chǎn)業(yè)，

28、地方政府也紛紛將生物制藥確立為支柱產(chǎn)業(yè)。,制度基礎(chǔ),：目前國家推行的藥品生產(chǎn)強(qiáng)制認(rèn)證制度也有利于生物制藥發(fā)展。,,47,,1.4.3我國發(fā)展生物制藥產(chǎn)業(yè)的前景,增長(zhǎng)速度加快，銷售增長(zhǎng)率21.6%，醫(yī)藥行業(yè)12%。,目前能夠生產(chǎn)21種生物醫(yī)藥，世界上銷售額排名前10位的生物醫(yī)藥中 ，我國能生產(chǎn)8種。,臨床研究生物醫(yī)藥150個(gè)，其中10種產(chǎn)品有望成為,I,類。,2005年，我國生物制藥的市場(chǎng)銷售收入達(dá)到130-150億元，毛利將達(dá)40-48億元。,生活水平的提高，藥品消費(fèi)能力的提高，生物制藥企業(yè)市場(chǎng)銷售網(wǎng)絡(luò)的完善，每年約1-2個(gè)新品種投入市場(chǎng)，預(yù)計(jì)生物制藥業(yè)每年能保持20-25%的年增長(zhǎng)速度,,4

29、8,,1.4.4我國生物制藥面臨挑戰(zhàn)和對(duì)策,1.4.4.1融資困難,初期投入相對(duì)較高，產(chǎn)品研發(fā)周期長(zhǎng)(8-10年)，研發(fā)投入大(1億美元以上)，產(chǎn)業(yè)資本風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)烈。,缺乏擔(dān)保和抵押，銀行貸款越來越困難。,高利潤(rùn)、高回報(bào),決定主要融資渠道是風(fēng)險(xiǎn)投資公司。,民營企業(yè)太少，外資投資國內(nèi)企業(yè)多投資民營企業(yè)，因?yàn)槊駹I企業(yè)股權(quán)清晰而簡(jiǎn)單，將來退出時(shí)比較方便。,整體看，風(fēng)險(xiǎn)投資對(duì)生物制藥產(chǎn)業(yè)的投資力度十分微弱。,不斷下挫的股市,至少說明生物制藥產(chǎn)業(yè)高投入、周期長(zhǎng)的特點(diǎn)還沒有得到投資者的普遍重視。,,49,,1.4.4.1 融資困難,生物制藥產(chǎn)品的市場(chǎng)狀況也讓觀望中的資本望而卻步。,2003年，生物制藥板塊可以

30、說是“受害”最深的板塊，,“我有一個(gè)億的話，不會(huì)去投基因項(xiàng)目，但會(huì)去買幾個(gè)生物制藥公司?，F(xiàn)在國內(nèi)的很多生物制藥公司都走不動(dòng)了?！保愓铝? & Shenzhen Stock Exchange:,江中、四環(huán)、北生藥業(yè)、北大高科、海王生物、金花股份、敖東、西藏藥業(yè)、康恩貝等。,。,,51,,1.4.4.2自主創(chuàng)新少,以仿制國外產(chǎn)品為主，企業(yè)自身研發(fā)費(fèi)用有限,目前我國已產(chǎn)業(yè)化的21種基因工程藥物和疫苗中只有3種擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，其它均為仿制產(chǎn)品。,目前進(jìn)入臨床研究的生物技術(shù)藥物，大多也是跟蹤仿制國外的，很少原始性創(chuàng)新藥物。,知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)未能跟上，導(dǎo)致研制和生產(chǎn)重復(fù)。,造成市場(chǎng)的過度競(jìng)爭(zhēng)。而沒有利潤(rùn)

31、就沒錢投入研發(fā)，結(jié)果只能是惡性循環(huán),,52,,1.4.4.3企業(yè)規(guī)模過小，抗風(fēng)險(xiǎn)能力弱,我國生物制藥,企業(yè)規(guī)模比較小,，產(chǎn)量沒有達(dá)到規(guī)模化的程度，產(chǎn)品售價(jià)較高，再加上廠商的市場(chǎng)銷售網(wǎng)絡(luò)不全，因此我國生物藥品的市場(chǎng)份額還比較小，約占整個(gè)醫(yī)藥銷售的7.5%。,從,企業(yè)銷售狀況,來看，銷售額過億元的只有少數(shù)幾家，如深圳科興、天壇生物、深圳康泰、沈陽三生，其它企業(yè)年生物藥銷售額都在幾百萬至幾千萬。,,53,,中國生物制藥產(chǎn)業(yè)低迷的原因－張仕元,張仕元,－西南證券研發(fā)中心研究員，多年來十分關(guān)注中國,生物制藥產(chǎn)業(yè)的運(yùn)行發(fā)展。,我國生物制藥企業(yè)出現(xiàn)虧損的主要原因：,,企業(yè)具有自主核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品不多導(dǎo)致重

32、復(fù)生產(chǎn)，大部分企業(yè)產(chǎn)業(yè)化水平依然不高。,從根本上講，這既與我國生物技術(shù)基礎(chǔ)研究欠扎實(shí)、從事產(chǎn)業(yè)化的初、中、高級(jí)人才隊(duì)伍弱小相關(guān)，也與我國醫(yī)藥行業(yè)的市場(chǎng)環(huán)境不夠規(guī)范有關(guān)。,,54,,1.4.4.4制度與環(huán)境有待改善,缺少高水平的創(chuàng)業(yè)者群體。,缺少良好的成果轉(zhuǎn)化機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制、人才激勵(lì)機(jī)制和稅收優(yōu)惠機(jī)制等政策和環(huán)境。,計(jì)劃經(jīng)濟(jì)體制所遺留的條塊分割、部門封鎖、重復(fù)研究、重復(fù)建設(shè)和發(fā)展的狀況還沒有得到根本的改變。,缺少對(duì)無形資產(chǎn)的認(rèn)知和認(rèn)可，上下游技術(shù)脫節(jié)，融資渠道不暢、結(jié)構(gòu)不合理,缺少完整的信譽(yù)和銀行信貸系統(tǒng)，對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)有待加強(qiáng)以及行業(yè)壟斷和政府過多的干預(yù)。,,55,,生物制藥的前景,,－

33、－早上六七點(diǎn)鐘的太陽,生物制藥產(chǎn)業(yè)美好的發(fā)展前景已普遍被包括中國在內(nèi)的世界各國所看到。,得到了各國政府、科技界和產(chǎn)業(yè)界的重視，普遍被列為各國科技及經(jīng)濟(jì)發(fā)展計(jì)劃重點(diǎn)支持的領(lǐng)域。,美、英、法、德、韓、日等提出“生物產(chǎn)業(yè)立國”口號(hào)，成立“國家生物技術(shù)委員會(huì)”。,,56,,比爾·蓋茨說：“超越我的下一個(gè)世界首富，一定出自基因工程領(lǐng)域。”,,,57,,1.5《生物制藥》課程基本內(nèi)容,第1章 緒論,,第2章 天然產(chǎn)物制藥,,第3章 基因工程制藥,,第4章 酶工程制藥,,第5章 細(xì)胞工程制藥,,第6章 生物制藥產(chǎn)物分離提純,,第7章 生物制藥產(chǎn)物安全性,,第8章 生物制藥法規(guī)與管理,,58,,生物技術(shù)藥物主

34、要網(wǎng)站,,59,,Thanks for your attention!That is all today!,,60,,,謝謝觀看,/,歡迎下載,BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH,內(nèi)容總結(jié),生物制藥 第1章 緒論。生物制藥：采用現(xiàn)代生物技術(shù)人為創(chuàng)造條件，借助某些微生物、植物或動(dòng)物初級(jí)和次級(jí)代謝產(chǎn)物來生產(chǎn)所需的醫(yī)藥品和農(nóng)獸藥品。生

35、物制藥產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)：典型的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。高投入：投入1~3億美元，人均投入7.1萬美元。長(zhǎng)周期：需要6~8－10~12年時(shí)間。在1865年他根據(jù)豌豆七對(duì)不同性狀的雜交實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)生殖細(xì)胞成熟中同對(duì)因子分離,異對(duì)因子自由組合兩條遺傳規(guī)律,即遺傳學(xué)分離規(guī)律和自由組合規(guī)律.為遺傳學(xué)提供了數(shù)學(xué)基礎(chǔ),創(chuàng)立了孟德爾學(xué)派。從1910年到30年代他在果蠅遺傳實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步證實(shí)了孟德爾分離定律和自由組合定律。Ernst?&?Young預(yù)計(jì)在2010年以前，全球生物技術(shù)的毛收入可達(dá)1000億美元。20世紀(jì)70年代初，進(jìn)行固定化酶研究、拓展固定化細(xì)胞研究應(yīng)用。中國承擔(dān)1% (3號(hào)染色體短臂自D3S3610標(biāo)志至端粒（ter）區(qū)段約3千萬個(gè)堿基對(duì))的全序列測(cè)定。1.3.3.3新試劑、新技術(shù)不斷出現(xiàn),