《萬(wàn)特制藥公司GM知識(shí)培訓(xùn)教材》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《萬(wàn)特制藥公司GM知識(shí)培訓(xùn)教材（84頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、Klicken Sie, um das Titelformat zu bearbeiten,Klicken Sie, um die Formate des Vorlagentextes zu bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fünfte Ebene,,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,1,*,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

2、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,*,,1,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,Klicken Sie, um das Titelformat zu bearbeiten,Klicken Sie, um die Formate des Vorlagentextes zu bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Eb

3、ene,Vierte Ebene,Fünfte Ebene,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),,1,*,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,單擊此處編輯母版

4、文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,1,*,1,GMP,知識(shí)培訓(xùn),,,萬(wàn)特制藥（海南）有限公司,質(zhì)量管理部，孫啟達(dá)，,2010-03-08,2,自我介紹,孫啟達(dá),¤,學(xué)歷：,1986,年本科學(xué)士，,1994,年生物化學(xué)碩士,¤,工作經(jīng)驗(yàn)：,21,年,本科畢業(yè)后在研究所工作,5,年，檢驗(yàn)分析助理研究員,碩士畢業(yè)后，在德國(guó)許瓦茲制藥廠，,7,年，,QC,經(jīng)理,德國(guó)黙克藥業(yè)（中山），,8,年，,,QA,經(jīng)理,2009,年至今,,,萬(wàn)特制藥（海南）有限公司， 質(zhì)量總監(jiān),,什么是,GMP,、,SOP,、,QC,、,QA,？,GMP,：,Good Manufacturin

5、g Practices,SOP,：,Standard Operating Procedure,QC: Quality Control,QA: Quality Assurance,OOS: Out of Specification,Master Formula,請(qǐng)舉手，選一位同學(xué)翻譯一下。,,3,中文,GMP,、,SOP,、,QC,、,QA,GMP,：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,SOP,：標(biāo)準(zhǔn)操作程序；（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）,QC,：質(zhì)量控制,QA,：質(zhì)量保證,OOS,：超標(biāo)結(jié)果,/,超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的事件,Master Formula,：工藝規(guī)程,4,藥品的概念,原料藥：,API,（,Active Pharm

6、aceutical Ingredient); Bulk Drug; Raw Material,藥物制劑：,pharmaceutical preparation,；,drug preparations,；,medicinal preparation,藥、藥物、藥品在日常生活中的含義,請(qǐng)一位同學(xué)界定一下藥品的定義。,5,藥品的權(quán)威定義,藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。,擇自,《,中華人民共和國(guó)藥品管理法,》,

7、（主席令第,45,號(hào)）中華人民共和國(guó)主席江澤民，,2001,年,2,月,28,日,,6,藥品是特殊商品,質(zhì)量要,100%,可靠,7,如何生產(chǎn)出,100%,質(zhì)量可靠的產(chǎn)品？,請(qǐng)同學(xué)們發(fā)言,,藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系,研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、使用要依法審批（國(guó)家控制管理；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局）,有關(guān)單位和個(gè)人要按規(guī)范操作；這些規(guī)范有：,GLP,、,GCP,、,GMP,、,GSP,、,GAP,等。,藥品生產(chǎn)企業(yè)：是指生產(chǎn)藥品的專營(yíng)企業(yè)或者兼營(yíng)企業(yè)。要執(zhí)行,GMP,規(guī)范；要有良好的,GMP,體系。,8,9,萬(wàn)特制藥（海南）有限公司質(zhì)量保證系統(tǒng),,原則質(zhì)量保證系統(tǒng)是以確保藥品一貫地符合其質(zhì)量要求為目標(biāo)的一系列

8、活動(dòng)的總和。建立全面有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)以避免生產(chǎn)及服務(wù)上的失誤及職員工作中的風(fēng)險(xiǎn)。它有效保護(hù)了消費(fèi)者、公司和職員免受經(jīng)濟(jì)損失及法律責(zé)任。,基礎(chǔ),中華人民共和國(guó)《藥品管理法》,中華人民共和國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（,GMP,）,《中華人民共和國(guó)藥典》,萬(wàn)全,-,萬(wàn)特,GMP,手冊(cè)、方針、指南,當(dāng)產(chǎn)品涉及出口時(shí)，相關(guān)國(guó)家的規(guī)定，如日本,GMP,及澳大利亞,TGA GMP,10,質(zhì)量保證管理職責(zé),工廠總經(jīng)理,質(zhì)量管理部經(jīng)理,生產(chǎn)部經(jīng)理,工程部經(jīng)理,物流部經(jīng)理,采購(gòu)部經(jīng)理,,行政、后勤部負(fù)責(zé)人,生產(chǎn)、包裝藥品及對(duì)藥品進(jìn)行理化、微生物的控制，對(duì)生產(chǎn)及試驗(yàn)設(shè)備包括計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)、安裝維護(hù)及對(duì)藥品質(zhì)

9、量有影響的因素進(jìn)行管理是拜耳管理人員的主要任務(wù)。,根據(jù)個(gè)人經(jīng)歷、經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)的法律要求，制定出每個(gè)管理人員的職責(zé)！,,藥事注冊(cè)法規(guī),項(xiàng)目管理部,萬(wàn)特,制,制藥,（,（海,南,南）,有,有限,公,公司,GMP,體系,中國(guó),GMP,規(guī)定,萬(wàn)全全,球,球,GMP,手冊(cè)、,政,政策及,指,指南,國(guó)際通,用,用藥典,的,的有關(guān),要,要求,歐盟,GMP,,澳大利,亞,亞,TGAGMP,,12,第一章,:,通則,第二章:,人,人,員,員,第三章:,廠,廠,房,房,第四章:,設(shè),設(shè),備,備,第五章:,清,清,潔,潔與衛(wèi),生,生,第六章:,原,原,料,料、輔,料,料和包,裝,裝材料,第七章:,生,生,產(chǎn),產(chǎn)管理,

10、第八章:,包,包,裝,裝和標(biāo),簽,簽,第九章:,文,文,件,件管理,第十章:,質(zhì),質(zhì),量,量管理,第十一,章,章:,自,自檢,第十二,章,章:,銷,銷售記,錄,錄,第十三,章,章:,投,投訴和,藥,藥物不,良,良反應(yīng),報(bào),報(bào)告,標(biāo)準(zhǔn)操,作,作規(guī)程(,SOP),結(jié)構(gòu)- 441,SOPs,SOP,系統(tǒng)章,節(jié),節(jié)的組,織,織以中,國(guó),國(guó)的,GMP,為準(zhǔn)(199,8,版),13,GMP,文件結(jié),構(gòu),構(gòu),標(biāo)準(zhǔn)操,作,作規(guī)程,一般文,件,件：,與,與產(chǎn)品,無(wú),無(wú)關(guān),驗(yàn)證總,計(jì),計(jì)劃及,設(shè),設(shè)施、,系,系統(tǒng)、,設(shè),設(shè)備、,程,程序及,房,房間驗(yàn),證,證文件,工廠基,本,本介紹,特殊文,件,件：與產(chǎn)品,有,有

11、關(guān),產(chǎn)品生,產(chǎn),產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn),及,及批生,產(chǎn),產(chǎn)記錄,母,母件,產(chǎn)品、,物,物料質(zhì),量,量標(biāo)準(zhǔn),和,和分析,方,方法,政府注,冊(cè),冊(cè)文件,產(chǎn)品工,藝,藝驗(yàn)證,文,文件及,清,清潔驗(yàn),證,證文件,14,GMP,記錄,驗(yàn)證記,錄,錄,批生產(chǎn),記,記錄,批產(chǎn)品,、,、原輔,料,料、包,裝,裝材料,檢,檢驗(yàn)記,錄,錄,員工培,訓(xùn),訓(xùn)記錄,設(shè)備記,錄,錄簿，,包,包括使,用,用、清,潔,潔、維,護(hù),護(hù)和保,養(yǎng),養(yǎng)、校,準(zhǔn),準(zhǔn),變更申,請(qǐng),請(qǐng)、批,準(zhǔn),準(zhǔn)記錄,環(huán)境監(jiān),測(cè),測(cè)記錄,及,及年度,總,總結(jié),穩(wěn)定性,考,考察試,驗(yàn),驗(yàn)記錄,統(tǒng),統(tǒng)計(jì)及,總,總結(jié),產(chǎn)品年,度,度質(zhì)量,總,總結(jié),顧客投,訴,訴記錄,清潔記,

12、錄,錄,留樣記,錄,錄,生產(chǎn)商,考,考察及,審,審查記,錄,錄,15,年度質(zhì),量,量回顧,目的,確定一,年,年內(nèi)生,產(chǎn),產(chǎn)產(chǎn)品,的,的質(zhì)量,趨,趨勢(shì),必要時(shí),采,采取措,施,施,可作為,回,回顧性,驗(yàn),驗(yàn)證,12,個(gè)月生,產(chǎn),產(chǎn)的所,有,有批次,的,的清單,IPC,數(shù)據(jù)的,評(píng),評(píng)估（,片,片重、,硬,硬度、,崩,崩解、,脆,脆碎度,等,等）,偏差報(bào),告,告（原,因,因/解,釋,釋、技,術(shù),術(shù)評(píng)估,、,、措施,、,、決定,）,）,變更,拒收和,返,返工（,原,原因、,措,措施和,決,決定）,檢驗(yàn)數(shù),據(jù),據(jù)的總,結(jié),結(jié)及評(píng),估,估,超標(biāo)結(jié),果,果的調(diào),查,查（,OoS,）,）,穩(wěn)定性,研,研究數(shù),

13、據(jù),據(jù)的評(píng),估,估（,FUS,AS,Longterm),技術(shù)投,訴,訴,質(zhì)量標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn)和檢,驗(yàn),驗(yàn)程序,的,的正確,性,性,結(jié)論，,如,如工藝,是,是否處,于,于驗(yàn)證,的,的狀態(tài),，,，需要,采,采取哪,些,些修正,及,及,預(yù)防性,措,措施（,CAPA),內(nèi)容,,,生產(chǎn)部,質(zhì)量部,偏差管,理,理,16,目的,對(duì)在生,產(chǎn),產(chǎn)過(guò)程,中,中發(fā)生,的,的差異,、,、難以,解,解釋的,不,不符合,產(chǎn),產(chǎn)品質(zhì),量,量要求,的,的缺陷,的,的審慎,而,而可靠,的,的處理,是,是,GMP,質(zhì),量,量,管,管,理,理,制,制,度,度,的,的,一,一,個(gè),個(gè),重,重,要,要,方,方,面,面,，,，,應(yīng),應(yīng),對(duì),對(duì)

14、,此,此,差,差,異,異,進(jìn),進(jìn),行,行,徹,徹,底,底,地,地,調(diào),調(diào),查,查,并,并,對(duì),對(duì),結(jié),結(jié),論,論,和,和,改,改,進(jìn),進(jìn),措,措,施,施,進(jìn),進(jìn),行,行,記,記,錄,錄,和,和,跟,跟,蹤,蹤,。,責(zé),任,任,17,,生,產(chǎn),產(chǎn),主,主,管,管,負(fù),負(fù),責(zé),責(zé),報(bào),報(bào),告,告,與,與,生,生,產(chǎn),產(chǎn),相,相,關(guān),關(guān),的,的,偏,偏,差,差,；,；,當(dāng),監(jiān),監(jiān),測(cè),測(cè),結(jié),結(jié),果,果,超,超,出,出,限,限,定,定,范,范,圍,圍,時(shí),時(shí),實(shí),實(shí),驗(yàn),驗(yàn),室,室,負(fù),負(fù),責(zé),責(zé),人,人,負(fù),負(fù),責(zé),責(zé),提,提,供,供,差,差,異,異,報(bào),報(bào),告,告,；,；,如,如,純,純,化,化

15、,水,水,或,或,塵,塵,埃,埃,粒,粒,子,子,數(shù),數(shù),當(dāng),計(jì),計(jì),量,量,儀,儀,器,器,校,校,準(zhǔn),準(zhǔn),不,不,合,合,格,格,或,或,維,維,護(hù),護(hù),超,超,出,出,時(shí),時(shí),間,間,限,限,制,制,時(shí),時(shí),，,，,工,工,程,程,部,部,主,主,管,管,負(fù),負(fù),責(zé),責(zé),提,提,供,差,差,異,異,報(bào),報(bào),告,告,；,；,工,工,程,程,、,、,生,生,產(chǎn),產(chǎn),、,、,QA,經(jīng),理,理,共,共,同,同,進(jìn),進(jìn),行,行,風(fēng),風(fēng),險(xiǎn),險(xiǎn),評(píng),評(píng),估,估,來(lái),來(lái),確,確,定,定,對(duì),對(duì),所,所,生,生,產(chǎn),產(chǎn),的,產(chǎn),產(chǎn),品,品,質(zhì),質(zhì),量,量,的,的,影,影,響,響,。,。,生,產(chǎn),產(chǎn),部,

16、部,經(jīng),經(jīng),理,理,負(fù),負(fù),責(zé),責(zé),闡,闡,明,明,是,是,否,否,涉,涉,及,及,注,注,冊(cè),冊(cè),內(nèi),內(nèi),容,容,，,，,是,是,否,否,同,同,意,意,生,生,產(chǎn),產(chǎn),主,主,管,管,已,已,采,采,取,取,的,措,措,施,施,及,及,追,追,加,加,措,措,施,施,；,；,QA,部,經(jīng),經(jīng),理,理,負(fù),負(fù),責(zé),責(zé),給,給,出,出,評(píng),評(píng),估,估,，,，,負(fù),負(fù),責(zé),責(zé),給,給,出,出,是,是,否,否,需,需,要,要,采,采,取,取,更,更,進(jìn),進(jìn),一,一,步,步,措,措,施,施,；,；,當(dāng),偏,偏,差,差,與,與,其,其,他,他,部,部,門,門,有,有,關(guān),關(guān),時(shí),時(shí),，,，,相,相,應(yīng)

17、,應(yīng),部,部,門,門,負(fù),負(fù),責(zé),責(zé),人,人,應(yīng),應(yīng),提,提,出,出,處,處,理,理,意,意,見(jiàn),見(jiàn),。,。,,當(dāng),與,與,下,下,列,列,規(guī),規(guī),定,定,發(fā),發(fā),生,生,差,差,異,異,時(shí),時(shí),，,，,必,必,須,須,立,立,即,即,報(bào),報(bào),告,告,并,并,作,作,相,相,應(yīng),應(yīng),記,記,錄,錄,18,,（1）,批記錄,中,中規(guī)定,的,的生產(chǎn),指,指令（,特,特別是,IPC,試驗(yàn)失,敗,?。?,（2）SOP,的相關(guān),規(guī),規(guī)定，,及,及在生,產(chǎn),產(chǎn)過(guò)程,中,中，發(fā),現(xiàn),現(xiàn)生產(chǎn),設(shè),設(shè)備異,常,常、,IPC,設(shè)備異,常,?；蚴?用,用的生,產(chǎn),產(chǎn)物料,出,出現(xiàn)異,常,常,,（3）,重大事,件,件

18、,,（4）,監(jiān)測(cè)報(bào),告,告,,在,批產(chǎn)品,放,放行之,前,前，差,異,異報(bào)告,必,必須得,到,到審批,。,。,所有有,關(guān),關(guān)差異,報(bào),報(bào)告的,文,文件，,必,必須成,為,為批記,錄,錄的一,部,部分。,當(dāng)發(fā)生,下,下列事,件,件或結(jié),果,果時(shí)，,必,必須填,寫,寫差異,報(bào),報(bào)告,19,,1）IPC,試驗(yàn)失,敗,敗10）,純,純化水,供,供水系,統(tǒng),統(tǒng),2）IPC,設(shè)備異,常,常11）,監(jiān),監(jiān)測(cè)結(jié),果,果超出,規(guī),規(guī)定限,度,度,3）,生,生產(chǎn),設(shè),設(shè)備或,設(shè),設(shè)施異,常,常12）,在,在生產(chǎn)/包裝,區(qū),區(qū)域發(fā),現(xiàn),現(xiàn)昆蟲(chóng),4）,功,功能,測(cè),測(cè)試失,敗,敗13）計(jì),量,量?jī)x器,的,的校準(zhǔn),不,

19、不合格,5）,物,物料,衡,衡算和/或產(chǎn),率,率結(jié)果,超,超標(biāo)14,）,）超出,時(shí),時(shí)限的,維,維護(hù),6）,配,配方,錯(cuò),錯(cuò)誤15）一,批,批內(nèi)設(shè),備,備連續(xù),停,停止超,過(guò),過(guò)3小,時(shí),時(shí),7）,操,操作,失,失誤16）一,批,批內(nèi)設(shè),備,備同一,故,故障停,止,止超過(guò)3次,8）,生,生產(chǎn),環(huán),環(huán)境異,常,常17）,其,其他重,大,大事件,和,和結(jié)果,9）,缺,缺少,生,生產(chǎn)文,件,件,每一份,差,差異報(bào),告,告中，,相,相關(guān)責(zé),任,任人必,須,須給出,下,下列信,息,息,20,,1）,產(chǎn)品物,料,料號(hào)和,產(chǎn),產(chǎn)品名,稱,稱8,）,）發(fā)生,差,差異/,失,失敗的,可,可能原,因,因或解,釋,

20、釋,2）,批號(hào)9,）,）差異,在,在藥物,的,的風(fēng)險(xiǎn),性,性中的,分,分類,3）偏,差,差發(fā)現(xiàn),者,者10）,陳,陳述是,否,否影響,其,其他的,批,批次,4）發(fā),現(xiàn),現(xiàn)了什,么,么偏差11,）,）生產(chǎn),主,主管通,知,知的人,員,員,5）偏,差,差發(fā)現(xiàn),的,的時(shí)間,和,和日期12）通,知,知的時(shí),間,間和日,期,期,6）主,管,管報(bào)告,偏,偏差的,時(shí),時(shí)間和,日,日期13）,生,生產(chǎn)是,否,否停止,7）差,異,異/失,敗,敗的詳,細(xì),細(xì)描述14）最,初,初采取,的,的措施,生產(chǎn)部,經(jīng),經(jīng)理必,須,須給出,下,下列信,息,息：,21,*,差異是,否,否影響,注,注冊(cè)內(nèi),容,容* 是,否,否同意

21、,已,已采取,的,的措施,* 其,他,他追加,措,措施，,如,如需要,,QA,部經(jīng)理必須給出一份綜述,，,包括：,,*,差異是否影響產(chǎn)品質(zhì)量 * 需要采取的追加措施,* 防止這類差異,再次發(fā)生的措施,當(dāng)涉及到工程部、采購(gòu)部和物流管理部等部門時(shí)：,,* 各部門經(jīng)理必須就涉及到本部門部分的內(nèi)容給出意見(jiàn)和相應(yīng)的措施,,每個(gè)差,異,異報(bào)告,“,“完成,日,日期”,的,的規(guī)定,正常情,況,況下，,即,即跟蹤,行,行動(dòng)在,我,我們的,控,控制能,力,力內(nèi)，,“,“完成,日,日期”,為,為,15個(gè),日歷日,。,特殊情,況,況下，,如,如需要,投,投資或,設(shè),設(shè)備的,零,零配件,需,需要訂

22、,購(gòu),購(gòu)時(shí)，,“,“完成,日,日期”,可以根,據(jù),據(jù)不同,情,情況而,制,制定，,但,但,不應(yīng)超,過(guò),過(guò)4個(gè),月,月,。,每個(gè)偏,差,差報(bào)告,的,的,“完成,日,日期”,應(yīng)在偏,差,差報(bào)告,數(shù),數(shù)據(jù)庫(kù),中,中記錄,。,。,QA,經(jīng)理須,在,在完成,的,的差異,報(bào),報(bào)告上,簽字確,認(rèn),認(rèn),，表示,同,同意相,應(yīng),應(yīng)措施,已,已經(jīng),落實(shí),。,。,22,為防止再次,發(fā),發(fā)生同樣的,差,差異,QA,相關(guān)員工每,周,周對(duì)措施的,落,落實(shí)情況進(jìn),行,行追蹤.,生產(chǎn)、工程,、,、,QA/QC,及工廠經(jīng)理,在,在每?jī)蓚€(gè)月,的,的質(zhì)量會(huì)議,上,上商討對(duì)懸,而,而未決,及,及未按期落,實(shí),實(shí)的措施。,23,驗(yàn)證,

23、24,設(shè)備接受功,能,能測(cè)試,技術(shù)接收,DQ/IQ/OQ,設(shè)計(jì)確認(rèn)/,安,安裝確認(rèn),/,運(yùn)行確認(rèn),Validation,驗(yàn)證,設(shè)備清潔程,序,序驗(yàn)證,技術(shù)變更,工藝驗(yàn)證,Change control,變更控制,驗(yàn)證總計(jì)劃,驗(yàn)證政策,變更管理,計(jì)算機(jī)程序,驗(yàn),驗(yàn)證,分析方法驗(yàn),證,證,25,安裝確認(rèn),/,運(yùn)行確認(rèn),校準(zhǔn),校準(zhǔn)儀器及,標(biāo),標(biāo)準(zhǔn)清單及,周,周期,送外校準(zhǔn)儀,器,器清單及周,期,期,內(nèi)部校準(zhǔn)儀,器,器清單及周,期,期,SOPs,,設(shè)備清潔,設(shè)備操作,設(shè)備維修保,養(yǎng),養(yǎng),儀器及設(shè)備,校,校準(zhǔn),SOPs,安裝確認(rèn),/,運(yùn)行確認(rèn),公用工程設(shè),施,施,校準(zhǔn)設(shè)備,分析儀器,廠房,生產(chǎn)設(shè)備,驗(yàn)證計(jì)

24、劃,報(bào)告書,校準(zhǔn)方法,風(fēng)險(xiǎn)分析,新設(shè)備的基,本,本清潔報(bào)告,人員培訓(xùn),量器具表,微生物測(cè)試,報(bào),報(bào)告,,,設(shè)備及儀器,校,校準(zhǔn)點(diǎn)清單,及,及周期,26,產(chǎn)品驗(yàn)證,,產(chǎn)品的驗(yàn)證,3,批連續(xù)性生,產(chǎn),產(chǎn)批次,正常生產(chǎn)批,量,量,驗(yàn)證文件,驗(yàn)證步驟清單,驗(yàn)證計(jì)劃,設(shè)備清單,,變更記錄,相關(guān)文件清單,,主要工藝參數(shù),取樣計(jì)劃,驗(yàn)證報(bào)告,前瞻性驗(yàn)證,同步驗(yàn)證,回顧性驗(yàn)證,再驗(yàn)證,,驗(yàn)證方案,驗(yàn)證報(bào)告,27,清潔驗(yàn)證,,,同一產(chǎn)品不同批次之間,活性成分的殘留,不同產(chǎn)品之間,檢測(cè)接受范圍,驗(yàn)證計(jì)劃,取樣點(diǎn)計(jì)劃,(,化學(xué)和衛(wèi)生學(xué),),目檢點(diǎn)清單,關(guān)注點(diǎn),取樣計(jì)劃,驗(yàn)證報(bào)告,文件,范圍,清潔劑的殘留,,,衛(wèi)生學(xué)

25、，包括指定菌,,,28,清潔的一般,要,要求,,通常，設(shè)備,用,用完后應(yīng)馬,上,上清潔；,如果用水清,潔,潔，清潔后,系,系統(tǒng)中應(yīng)無(wú),殘,殘留的水；,無(wú)論在哪，,設(shè),設(shè)備在儲(chǔ)存,前,前應(yīng)干燥；,直接接觸產(chǎn),品,品的表面的,清,清潔必須認(rèn),真,真按照已建,立,立的并經(jīng)過(guò),驗(yàn),驗(yàn)證的操作,方,方法進(jìn)行清,潔,潔；,操作者應(yīng)接,受,受必要的培,訓(xùn),訓(xùn)以確保清,潔,潔過(guò)程差異,最,最??；,清潔程序根,據(jù),據(jù)如下情況,而,而有所不同,變更產(chǎn)品（,不,不同的藥品,）,）,配方變更（,活,活性成分不,變,變，輔料不,同,同）,強(qiáng)度變更（,活,活性成分和,非,非活性成分,不,不變，但劑,量,量不同）,同一產(chǎn)品

26、不,同,同批號(hào)間的,清,清潔,設(shè)備安裝，,維,維護(hù)和維修,前,前、后的清,潔,潔,容器和其他,設(shè),設(shè)備搬離和,移,移入指定生,產(chǎn),產(chǎn)區(qū)域的清,潔,潔,由于清潔能,力,力可能發(fā)生,變,變更，為了,避,避免交叉污,染,染，應(yīng)規(guī)定,設(shè),設(shè)備最后一,次,次使用后與,清,清潔之前的,最,最大間隔時(shí),間,間。,由于微生物,的,的因素，為,了,了防止再次,污,污染，應(yīng)規(guī),定,定設(shè)備清潔,后,后及下次使,用,用前的最大,間,間隔時(shí)間。,,29,參考產(chǎn)品的,定,定義,,,從經(jīng)驗(yàn)知，,在,在所有需采,用,用同樣清潔,程,程序的產(chǎn)品,中,中最難以清,潔,潔的產(chǎn)品將,被,被指定,為,為參,考,考產(chǎn)品。一,般,般來(lái)說(shuō)，

27、這,種,種產(chǎn)品是在,清,清潔介質(zhì)中,最,最難以溶解,的,的。,每一設(shè)備類,型,型或設(shè)備組,應(yīng),應(yīng)指定一種,參,參考產(chǎn)品。,如果設(shè)備/,設(shè),設(shè)備組是通,過(guò),過(guò)在線清潔,，,，那么對(duì)每,個(gè),個(gè)不同的清,潔,潔程序應(yīng)指,定,定特,定,定的參考,產(chǎn),產(chǎn)品。,,30,清潔驗(yàn)證通,則,則,,清潔驗(yàn)證是,一,一貫地生產(chǎn),高,高質(zhì)量產(chǎn)品,的,的一個(gè)基本,要,要素，清潔,的,的目的是確,保,保藥品生產(chǎn),開(kāi),開(kāi)始前設(shè)備,表,表面的清潔,度,度符合要求,。,。,對(duì)已驗(yàn)證的,清,清潔程序的,變,變更要進(jìn)行,控,控制。如果,設(shè),設(shè)備或工藝,發(fā),發(fā)生變更，,應(yīng),應(yīng)考慮做再,驗(yàn),驗(yàn)證。,在如下情況,下,下需要驗(yàn)證,與,與產(chǎn)

28、品直接,接,接觸的表面,的,的清潔程序,，,，而驗(yàn)證范,圍,圍也可能不,同,同：,產(chǎn)品變更,處方變更,劑量變更,在如下情況,下,下清潔程序,需,需要被評(píng)估,：,：,在同一產(chǎn)品,不,不同批次之,間,間,在安裝、維,護(hù),護(hù)和修理設(shè),備,備前、后,,31,驗(yàn)證循環(huán)數(shù),,活性成分的,化,化學(xué)分析,參考產(chǎn)品：3個(gè),循,循環(huán),每一個(gè)附加,的,的活性成分1個(gè),循,循環(huán),清潔劑的化,學(xué),學(xué)分析,在,在參考,產(chǎn),產(chǎn)品的清潔,驗(yàn),驗(yàn)證期間，,對(duì),對(duì)每一設(shè)備組執(zhí)行3個(gè)循,環(huán),環(huán)驗(yàn)證（與,產(chǎn),產(chǎn)品無(wú)關(guān)）,微生物分析,共,共,進(jìn),進(jìn)行3個(gè)循,環(huán),環(huán)，其中兩,個(gè),個(gè)循環(huán)在清,潔,潔后應(yīng)立即,進(jìn),進(jìn)行，另一,個(gè),個(gè)循環(huán)在清

29、,潔,潔后,閑,閑置72小時(shí)后進(jìn),行,行（與產(chǎn)品,無(wú),無(wú)關(guān)）,,32,接受標(biāo)準(zhǔn),,肉眼檢查,沒(méi),沒(méi)有,產(chǎn),產(chǎn)品殘留，,某,某些材料（,如,如特氟龍）,的,的顏色變化,是,是可以接受,的,的。,清,清潔后設(shè),備,備各部件肉,眼,眼觀察應(yīng)是,清潔,干燥,活性成分,存,存在,于,于下一產(chǎn)品,最,最大日劑量,中,中的活性成,分,分不應(yīng)多于,其,其最小單劑,量,量的千分之,一,一。最大污,染,染,將,將不超過(guò)10,ppm（,百萬(wàn)分之一,）,）,清潔劑,下,下一產(chǎn),品,品中清潔劑,的,的最大污染,一,一定不能超,過(guò),過(guò)100,ppm。,,33,接受標(biāo)準(zhǔn),,微生物污染,培養(yǎng)皿或擦,拭,拭試驗(yàn),與產(chǎn)品接觸,的

30、,的表面的污,染,染總數(shù)不超,過(guò),過(guò)下一產(chǎn)品,可,可接受微生,物,物量的十分,之,之一。,此,此外,，,，下面的限,度,度決不能超,過(guò),過(guò),細(xì),菌,菌,總,總,數(shù),數(shù),：,：,?50,cfu/25cm,2,(D,級(jí),潔,潔,凈,凈,區(qū),區(qū),）,）,（,（,cfu=,菌,落,落,形,形,成,成,單,單,位,位,）,）,?,?100,cfu/25cm,2,(E,級(jí),潔,潔,凈,凈,區(qū),區(qū),）,）,酵,母,母,菌,菌,和,和,霉,霉,菌,菌,?10,cfu/25cm,2,金,黃,黃,色,色,葡,葡,萄,萄,球,球,菌,菌,，,，,銅,銅,綠,綠,色,色,假,假,單,單,胞,胞,菌,菌,，,，,大,大

31、,腸,腸,桿,桿,菌,菌,，,，,沙,沙,門,門,氏,氏,菌,菌,不,不,能,能,檢,檢,出,出,/25cm,2,沖,洗,洗,取,取,樣,樣,清,潔,潔,后,后,最,最,后,后,的,的,沖,沖,洗,洗,水,水,或,或,閑,閑,置,置,后,后,第,第,一,一,次,次,的,的,沖,沖,洗,洗,水,水,必,必,須,須,符,符,合,合,純,純,化,化,水,水,的,的,要,要,求,求,。,。,細(xì),菌,菌,總,總,數(shù),數(shù),：,：,?100,cfu/ml,金,黃,黃,色,色,葡,葡,萄,萄,球,球,菌,菌,，,，,銅,銅,綠,綠,色,色,假,假,單,單,胞,胞,菌,菌,，,，,大,大,腸,腸,桿,桿,菌,菌

32、,，,，,沙,沙,門,門,氏,氏,菌,菌,不,不,能,能,檢,檢,出,出,/100ml,34,回,收,收,因,因,子,子,（,（,RF),,通,過(guò),過(guò),應(yīng),應(yīng),用,用,特,特,定,定,取,取,樣,樣,（,（,包,包,括,括,取,取,樣,樣,方,方,法,法,和,和,取,取,樣,樣,材,材,料,料,）,）,和,和,分,分,析,析,方,方,法,法,的,的,回,回,收,收,量,量,，,，,及,及,對(duì),對(duì),于,于,活,活,性,性,成,成,分,分,和,和,清,清,潔,潔,劑,劑,污,污,染,染,水,水,平,平,的,的,評(píng),評(píng),估,估,，,，,即,即,可,可,確,確,定,定,污,污,染,染,物,物,數(shù),數(shù),

33、量,量,。,。,依,據(jù),據(jù),被,被,檢,檢,測(cè),測(cè),的,的,成,成,分,分,、,、,表,表,面,面,（,（,材,材,料,料,、,、,粗,粗,糙,糙,程,程,度,度),的,的,類,類,型,型,和,和,特,特,性,性,、,、,取,取,樣,樣,（,（,包,包,括,括,取,取,樣,樣,方,方,法,法,和,和,取,取,樣,樣,材,材,料,料,）,）,和,和,分,分,析,析,方,方,法,法,所,所,得,得,到,到,的,的,污,污,染,染,物,物,的,的,回,回,收,收,量,量,等,等,于,于,或,或,通,通,常,常,低,低,于,于,存,存,在,在,于,于,表,表,面,面,的,的,殘,殘,留,留,量,量,。

34、,。,回,收,收,因,因,子,子,的,的,計(jì),計(jì),算,算,是,是,污,污,染,染,物,物,（,（,活,活,性,性,成,成,分,分,）,）,的,的,實(shí),實(shí),際,際,量,量,除,除,以,以,污,污,染,染,物,物,回,回,收,收,量,量,（,（,RF,總是大于或等,于,于1!).,實(shí)際,使,使用,的,的活,性,性成,分,分的,量,量,RF=,——,—,——,—,——,—,——,—,——,—,——,—,——,—,—,分析,測(cè),測(cè)量,出,出的,活,活性,成,成分,的,的量,驗(yàn)證,總,總計(jì),劃,劃,目的,組織,和,和責(zé),任,任,定義,和,和名,詞,詞解,釋,釋,技術(shù),接,接收,關(guān)鍵,參,參數(shù),校準(zhǔn),GM

35、P,確認(rèn),工藝,驗(yàn),驗(yàn)證,清潔,驗(yàn),驗(yàn)證,驗(yàn)證/確,認(rèn),認(rèn)方,案,案,驗(yàn)證/確,認(rèn),認(rèn)報(bào),告,告,最壞,條,條件,計(jì)算,機(jī),機(jī)程,序,序驗(yàn),證,證,,35,方案,和,和報(bào),告,告,驗(yàn)證/確,認(rèn),認(rèn)方,案,案,驗(yàn)證/確,認(rèn),認(rèn)報(bào),告,告,驗(yàn)證/確,認(rèn),認(rèn)清,單,單的,更,更新,變更,控,控制,驗(yàn)證,總,總計(jì),劃,劃的,變,變更,驗(yàn)證/確,認(rèn),認(rèn)方,案,案的,變,變更,工藝,的,的變,更,更,工廠,信,信息,概況,主要,設(shè),設(shè)計(jì),原,原則,建筑,控制,文,文件,清,清單,SOP,清單,BAG,方針,和,和指,南,南清,單,單,,,技術(shù),安,安裝,及,及其,確,確認(rèn),清,清單,工藝,和,和過(guò),程,程

36、必,要,要性,清,清單,分析,方,方法,和,和確,認(rèn),認(rèn)必,要,要性,清,清單,清潔,驗(yàn),驗(yàn)證,測(cè),測(cè)試,方,方法,的,的驗(yàn),證,證清,單,單,計(jì)算,機(jī),機(jī)/,IT,系統(tǒng),的,的清,單,單,產(chǎn)品,信,信息,清,清單,附錄,,,工藝,的,的再,驗(yàn),驗(yàn)證,進(jìn)行,再,再驗(yàn),證,證是,為,為了,維,維持,或,或恢,復(fù),復(fù)工,藝,藝驗(yàn),證,證狀,態(tài),態(tài),發(fā)生,下,下列,情,情況,時(shí),時(shí)應(yīng),進(jìn),進(jìn)行,再,再驗(yàn),證,證,技術(shù),變,變更,有關(guān),工,工藝,變,變更,，,，包,括,括工,藝,藝技,術(shù),術(shù)參,數(shù),數(shù)變,更,更（,處,處方,、,、批,量,量）,和,和工,藝,藝本,身,身變,更,更。,有關(guān),工,工藝,設(shè)

37、,設(shè)備,變,變更,引進(jìn),新,新設(shè),備,備,分析,方,方法,或,或產(chǎn),品,品質(zhì),量,量標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn)的,變,變更,影響,產(chǎn),產(chǎn)品,質(zhì),質(zhì)量,的,的起,始,始原,料,料的,變,變更,重復(fù),出,出現(xiàn),的,的產(chǎn),品,品質(zhì),量,量問(wèn),題,題，,導(dǎo),導(dǎo)致,對(duì),對(duì)驗(yàn),證,證過(guò),的,的狀,態(tài),態(tài)的,懷,懷疑,周期性,再,再驗(yàn)證,,下述情,況,況的定,期,期的產(chǎn),品,品質(zhì)量,回,回顧和,控,控制系,統(tǒng),統(tǒng)回顧,可,可作為,再,再驗(yàn)證,技術(shù)無(wú),變,變更,工藝無(wú),變,變更,影響產(chǎn),品,品的質(zhì),量,量的起,始,始原料,無(wú),無(wú)變更,無(wú)重復(fù),產(chǎn),產(chǎn)品質(zhì),量,量問(wèn)題,,至少每5年對(duì),驗(yàn),驗(yàn)證狀,態(tài),態(tài)進(jìn)行,評(píng),評(píng)估，,并,并有

38、文,件,件記錄,！,！,36,房間、,設(shè),設(shè)施的,再,再驗(yàn)證,（,（1）,房間,當(dāng)系統(tǒng),變,變更或,維,維修可,能,能影響,空,空氣的,質(zhì),質(zhì)量,長(zhǎng)期關(guān),閉,閉,根據(jù)分,析,析測(cè)試,結(jié),結(jié)果，,對(duì),對(duì)驗(yàn)證,過(guò),過(guò)的狀,態(tài),態(tài)有疑,問(wèn),問(wèn),應(yīng)定期,進(jìn),進(jìn)行潔,凈,凈室驗(yàn),證,證，具,體,體如下,：,：,潔,潔凈區(qū),級(jí),級(jí)別,再,再驗(yàn),證,證間隔,D,每3年,E,每5年,日常監(jiān),測(cè),測(cè)結(jié)果,的,的年度,回,回顧報(bào),告,告可視,為,為再驗(yàn),證,證。如,果,果要求,附,附加測(cè),試,試如氣,流,流和層,流,流監(jiān)測(cè),，,，單獨(dú),的,的年度,回,回顧不,能,能滿足,要,要求，,應(yīng),應(yīng)進(jìn)行,再,再驗(yàn)證,。,。

39、,如房間,引,引入新,設(shè),設(shè)備，,可,可能需,要,要再驗(yàn),證,證,37,房間、,設(shè),設(shè)施的,再,再驗(yàn)證,（,（2）,壓縮空,氣,氣,當(dāng)系統(tǒng)變更,或,或維修時(shí)會(huì),對(duì),對(duì)制備或分,配,配的物料的,質(zhì),質(zhì)量有影響,根據(jù)測(cè)試結(jié),果,果，對(duì)驗(yàn)證,過(guò),過(guò)的狀態(tài)有,疑,疑問(wèn),再驗(yàn)證周期,如,如下：,供應(yīng)物料的,系,系統(tǒng)或供應(yīng),的,的物料與產(chǎn),品,品有接觸或,供,供應(yīng)物料的,系,系統(tǒng)或供應(yīng),的,的物料接觸,與,與產(chǎn)品接觸,的,的表面,——,每5年進(jìn)行,一,一次再驗(yàn)證,如果日常監(jiān),測(cè),測(cè)結(jié)果符合,要,要求，年度,數(shù),數(shù)據(jù)回顧可,用,用于再驗(yàn)證,其他供應(yīng)和,處,處理系統(tǒng),——,無(wú)要求,,38,純化水系統(tǒng),當(dāng)技術(shù)變

40、更,對(duì),對(duì)關(guān)鍵參數(shù),有,有影響,系統(tǒng)維修時(shí),對(duì),對(duì)系統(tǒng)功能,有,有影響可以,說(shuō),說(shuō)對(duì)水的質(zhì),量,量有影響,使用的工藝,或,或原料變更,時(shí),時(shí)對(duì)水的質(zhì),量,量有影響,因有質(zhì)量問(wèn),題,題的出現(xiàn)或,趨,趨勢(shì)對(duì)驗(yàn)證,的,的狀態(tài)表示,懷,懷疑,固定間隔：,純,純化水系統(tǒng),再,再驗(yàn)證周期,為,為3年,,房間、設(shè)施,的,的再驗(yàn)證（3）,生產(chǎn)設(shè)備,每,每3年至5,年,年,,實(shí)驗(yàn)室儀器,、,、設(shè)備,周期性校準(zhǔn),及,及儀器功能,測(cè),測(cè)試：每1,～,～12月,濕熱、干熱,滅,滅菌鍋：每,年,年,其他儀器、,設(shè),設(shè)備：每5,年,年,,,39,環(huán)境監(jiān)測(cè),符合以下規(guī),定,定:,40,中國(guó),GMP (1998),及其附錄,

41、萬(wàn)全總部,GMP,政策文件,萬(wàn)全總部,GMP,指導(dǎo)文件,工廠內(nèi)部的,SOPs,監(jiān)測(cè),為什么對(duì)環(huán),境,境進(jìn)行監(jiān)測(cè)?（1）,確定環(huán)境達(dá),到,到指定的標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn),檢測(cè)出環(huán)境,的,的變化情況,當(dāng)環(huán)境有不,良,良變化傾向,時(shí),時(shí),確保及,時(shí),時(shí)采取適當(dāng),措,措施以阻止,或,或改變,監(jiān)測(cè)結(jié)果超,標(biāo),標(biāo)時(shí)，對(duì)期,間,間生產(chǎn)的產(chǎn),品,品批次進(jìn)行,追,追蹤及風(fēng)險(xiǎn),評(píng),評(píng)估。,41,為什么對(duì)環(huán),境,境進(jìn)行監(jiān)測(cè)?（2）,中國(guó),GMP (1998),第 3章,,第,第15款,和,和附錄,:,潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的,微,微生物和塵,粒,粒數(shù)應(yīng),定期監(jiān)測(cè),，監(jiān)測(cè)結(jié)果,應(yīng),應(yīng)記錄存檔,。,。,中國(guó),GMP (1998),第

42、3章,,第,第26款,:,倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保,持,持清潔和干,燥,燥。照明、,通,通風(fēng)等設(shè)施,及,及溫度、濕,度,度的控制應(yīng),符,符合儲(chǔ)存要,求,求并,定期監(jiān)測(cè),。,42,GMP,要求:,為什么對(duì)環(huán),境,境進(jìn)行監(jiān)測(cè)?（3）,中國(guó),GMP 1998,第3章:,廠房與設(shè)施,43,廠房: 環(huán),境,境整潔、布,局,局合理，不,互,互相妨礙,(,貯存區(qū)和生,產(chǎn),產(chǎn)區(qū)有足夠,的,的空間,),設(shè)施: 設(shè),計(jì),計(jì)和安裝防,止,止昆蟲(chóng)和其,他,他動(dòng)物進(jìn)入,的,的設(shè)施,充足的照明,空氣凈化,壓差,溫度和濕度,水池和地漏,人員及物料,出,出入,防塵和捕塵,設(shè),設(shè)施,與產(chǎn)品直接,接,接觸的空氣,倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)保持,清,清潔和干燥,稱

43、量室和配,料,料室,檢驗(yàn)室和留,樣,樣室,儀器專用室,特殊要求,潔凈區(qū)的要,求,求,一般要求,在萬(wàn)特藥廠,監(jiān),監(jiān)測(cè)什么?,生產(chǎn)區(qū) (,CCD,E, F),庫(kù)房,微生物實(shí)驗(yàn),室,室,取樣間,試劑庫(kù),純化水系統(tǒng),自來(lái)水,壓縮空氣系,統(tǒng),統(tǒng),人員,44,壓差,溫度,相對(duì)濕度,塵埃粒子,微生物,(,空氣, 表面, 壓縮空氣, 水池 & 地漏),物理化學(xué)檢測(cè),層流裝置 – 風(fēng)速,體檢 (,SOP2-003, TU.60),,,,微生物監(jiān)測(cè),的,的報(bào)警限度,（,（,AlertLimit）（1）,定義:,低于行動(dòng)限,度,度,表明系統(tǒng)與,通,通常情況有,潛,潛在的偏差,45,低,于,于,報(bào),報(bào),警,警,限,限

44、,度,度,：,：,不,不,必,必,采,采,取,取,其,其,它,它,措,措,施,施,高,于,于,報(bào),報(bào),警,警,限,限,度,度,：,：,重,重,復(fù),復(fù),取,取,樣,樣,連,續(xù),續(xù)3,次,次,高,高,于,于,：,：,按,按,超,超,出,出,行,行,動(dòng),動(dòng),限,限,度,度,處,處,理,理,當(dāng),檢,檢,測(cè),測(cè),結(jié),結(jié),果,果,超,超,出,出,報(bào),報(bào),警,警,限,限,度,度,時(shí),時(shí):,立,即,即,報(bào),告,告,相,相,關(guān),關(guān),部,部,門,門,經(jīng),經(jīng),理,理,5,個(gè),個(gè),工,工,作,作,日,日,內(nèi),內(nèi),重,重,新,新,取,取,樣,樣,微,生,生,物,物,監(jiān),監(jiān),測(cè),測(cè),的,的,報(bào),報(bào),警,警,限,限,度,度

45、,（,（2,）,）,為,新,新,系,系,統(tǒng),統(tǒng),或,或,沒(méi),沒(méi),有,有,歷,歷,史,史,數(shù),數(shù),據(jù),據(jù),的,的,系,系,統(tǒng),統(tǒng),定,定,義,義,報(bào),報(bào),警,警,限,限,度,度,根,據(jù),據(jù),歷,歷,史,史,數(shù),數(shù),據(jù),據(jù),計(jì),計(jì),算,算,報(bào),報(bào),警,警,限,限,度,度,46,Action level,Alert level (5%results,≥,),100,B,Action level,Alert level (50%action level),A,10,微,生,生,物,物,監(jiān),監(jiān),測(cè),測(cè),的,的,報(bào),報(bào),警,警,限,限,度,度,（,（3,）,）,計(jì),算,算,方,方,法,法:,CCE,空,氣

46、,氣,檢,檢,測(cè),測(cè),:6,個(gè),采,采,樣,樣,點(diǎn),點(diǎn),,檢,檢,測(cè),測(cè),頻,頻,率,率,：,：,每,每,季,季,度,度,兩,年,年,檢,檢,測(cè),測(cè),數(shù),數(shù),據(jù),據(jù):48,個(gè),個(gè),48,*5%=2.4趨,大,大,取,取,整,整3,第3,高,高,的,的,檢,檢,測(cè),測(cè),結(jié),結(jié),果,果,47,,序號(hào),1,2,3,4,…,44,45,46,47,48,結(jié)果,(菌落數(shù)/皿),25,24,19,18,…,10,10,5,0,0,報(bào),警,警,限,限,度,度,微,生,生,物,物,監(jiān),監(jiān),測(cè),測(cè),的,的,報(bào),報(bào),警,警,限,限,度,度,（,（4,）,）,限,制,制,條,條,件,件:,48,避,免,免,為,為,

47、較,較,差,差,的,的,系,系,統(tǒng),統(tǒng),設(shè),設(shè),置,置,過(guò),過(guò),寬,寬,的,的,報(bào),報(bào),警,警,限,限,度,度,防,止,止,不,不,能,能,起,起,到,到,報(bào),報(bào),警,警,應(yīng),應(yīng),有,有,的,的,作,作,用,用,避,免,免,為,為,良,良,好,好,的,的,系,系,統(tǒng),統(tǒng),設(shè),設(shè),置,置,過(guò),過(guò),嚴(yán),嚴(yán),的,的,報(bào),報(bào),警,警,限,限,度,度,防,止,止,不,不,必,必,要,要,的,的,過(guò),過(guò),早,早,報(bào),報(bào),警,警,不,得,得,低,低,于,于,行,行,動(dòng),動(dòng),限,限,度,度,的,的10%,不,得,得,高,高,于,于,行,行,動(dòng),動(dòng),限,限,度,度,的,的50%,不,包,包,括,括,以,以,下,

48、下,情,情,況,況:,超,標(biāo),標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn),數(shù),數(shù),據(jù),據(jù),、,、,不,不,可,可,計(jì),計(jì),數(shù),數(shù),數(shù),數(shù),據(jù),據(jù),、,、,驗(yàn),驗(yàn),證,證,初,初,級(jí),級(jí),階,階,段,段,的,的,數(shù),數(shù),據(jù),據(jù),微,生,生,物,物,監(jiān),監(jiān),測(cè),測(cè),的,的,報(bào),報(bào),警,警,限,限,度,度,（,（5,）,）,文,件,件,記,記,錄,錄:,49,如,果,果,檢,檢,測(cè),測(cè),方,方,法,法,改,改,變,變,每,兩,兩,年,年,，,，,根,根,據(jù),據(jù),兩,兩,年,年,的,的,歷,歷,史,史,數(shù),數(shù),據(jù),據(jù),更,更,新,新,必,要,要,時(shí),時(shí),，,，,根,根,據(jù),據(jù),最,最,近,近,一,一,年,年,的,的,數(shù),數(shù),據(jù),據(jù),

49、更,更,新,新,及,時(shí),時(shí),報(bào),報(bào),告,告,相,相,關(guān),關(guān),部,部,門,門,并,并,記,記,錄,錄,檢,測(cè),測(cè),結(jié),結(jié),果,果,超,超,出,出,報(bào),報(bào),警,警,限,限,度,度,時(shí),時(shí),以,下,下,情,情,況,況,下,下,，,，,調(diào),調(diào),整,整,報(bào),報(bào),警,警,限,限,度,度,微,生,生,物,物,監(jiān),監(jiān),測(cè),測(cè),的,的,行,行,動(dòng),動(dòng),限,限,度,度,定,義,義:,微,生,生,物,物,超,超,過(guò),過(guò),一,一,定,定,數(shù),數(shù),量,量,（,（,法,法,定,定,、,、,內(nèi),內(nèi),部,部,限,限,度,度,取,取,嚴(yán),嚴(yán),者,者,）,）,必,須,須,采,采,取,取,糾,糾,正,正,措,措,施,施,50,取,

50、樣,樣,點(diǎn),點(diǎn),及,及,周,周,圍,圍,環(huán),環(huán),境,境,的,的,直,直,觀,觀,檢,檢,查,查,清,潔,潔,取,取,樣,樣,點(diǎn),點(diǎn),及,及,周,周,圍,圍,環(huán),環(huán),境,境,特,定,定,的,的,改,改,正,正,措,措,施,施,當(dāng),檢,檢,測(cè),測(cè),結(jié),結(jié),果,果,超,超,出,出,行,行,動(dòng),動(dòng),限,限,度,度,時(shí),時(shí):,立,即,即,報(bào),告,告,廠,廠,長(zhǎng),長(zhǎng),，,，,生,生,產(chǎn),產(chǎn),部,部,經(jīng),經(jīng),理,理,，,工,程,程,部,部,經(jīng),經(jīng),理,理,和,和,QA,經(jīng),理,理,并,并,填,填,寫,寫,差,差,異,異,報(bào),報(bào),告,告,“,即,即,時(shí),時(shí),改,改,正,正,措,措,施,施,”,”,2,個(gè),個(gè),

51、工,工,作,作,日,日,內(nèi),內(nèi),重,重,新,新,取,取,樣,樣,連,續(xù),續(xù)3,個(gè),個(gè),工,工,作,作,日,日,內(nèi),內(nèi),取,取,樣,樣3,次,次,調(diào),查,查,所,所,有,有,可,可,能,能,受,受,影,影,響,響,的,的,批,批,次,次,后,續(xù),續(xù),措,措,施,施,微,生,生,物,物,監(jiān),監(jiān),測(cè),測(cè),的,的,不,不,良,良,趨,趨,勢(shì),勢(shì),定,義,義,：,：,系,統(tǒng),統(tǒng),或,或,區(qū),區(qū),域,域,失,失,控,控,一,系,系,列,列,行,行,動(dòng),動(dòng),限,限,度,度,的,的,超,超,出,出,有,影,影,響,響,產(chǎn),產(chǎn),品,品,質(zhì),質(zhì),量,量,的,的,可,可,能,能,51,當(dāng),發(fā),發(fā),生,生,不,不,良

52、,良,趨,趨,勢(shì),勢(shì),時(shí),時(shí):,記,錄,錄,監(jiān),監(jiān),測(cè),測(cè),結(jié),結(jié),果,果,偏,差,差,報(bào),報(bào),告,告,立,即,即,報(bào),報(bào),告,告,廠,廠,長(zhǎng),長(zhǎng),、,、,生,生,產(chǎn),產(chǎn),部,部,經(jīng),經(jīng),理,理,、,、,工,工,程,程,部,部,經(jīng),經(jīng),理,理,和,和,QA,經(jīng),理,理,保,持,持,可,可,能,能,受,受,影,影,響,響,的,的,批,批,次,次,處,處,于,于,待,待,驗(yàn),驗(yàn),狀,狀,態(tài),態(tài),人,員,員,健,康,康,檢,檢,查,查,,52,監(jiān),測(cè),測(cè),數(shù),數(shù),據(jù),據(jù),回,回,顧,顧,“,在,每,每,一,一,年,年,的,的,開(kāi),開(kāi),始,始,,進(jìn),進(jìn),行,行,對(duì),對(duì),上,上,一,一,年,年,度,度,

53、的,的,所,所,有,有,監(jiān),監(jiān),測(cè),測(cè),數(shù),數(shù),據(jù),據(jù),的,的,回,回,顧,顧,.,,年度,回,回顧,報(bào),報(bào)告,需,需要,QA,經(jīng)理,批,批準(zhǔn),并,并分,發(fā),發(fā)給,工,工廠,管,管理,組,組成,員,員,.”,-,SOP,,53,年度,回,回顧,監(jiān)測(cè),結(jié),結(jié)果,年,年度,總,總結(jié),（,（1,）,）,結(jié)論,,空氣,－,－培,養(yǎng),養(yǎng)皿,法,法,CCD:,每周,（,（8,個(gè),個(gè)取,樣,樣點(diǎn),）,）,CCE:,每季,度,度（15,個(gè),個(gè)取,樣,樣點(diǎn),）,）,微,微,生,生物,實(shí),實(shí)驗(yàn),室,室：,每,每月,（,（9,個(gè),個(gè)取,樣,樣點(diǎn),）,）,,空氣,－,－空,氣,氣取,樣,樣器,法,法,CCD:,每月,

54、（8,個(gè)取,樣,樣點(diǎn),）,）,CCE:,每季,度,度（15,個(gè),個(gè)取,樣,樣點(diǎn),）,）,微,微,生,生物,實(shí),實(shí)驗(yàn),室,室：,每,每月,（,（5,個(gè),個(gè)取,樣,樣點(diǎn),）,）,,表面,CCD:,每月,，,，動(dòng),態(tài),態(tài)（,設(shè),設(shè)備,表,表面,或,或地,面,面，,共,共15個(gè),取,取樣,點(diǎn),點(diǎn)）,微,微生,物,物實(shí),驗(yàn),驗(yàn)室,：,：每,月,月，,動(dòng),動(dòng)態(tài),（,（工,作,作臺(tái),面,面或,地,地面,，,，共12,個(gè),個(gè)取,樣,樣點(diǎn),）,）,54,監(jiān)測(cè),結(jié),結(jié)果,年,年度,總,總結(jié),（,（2,）,）,純化,水,水,生產(chǎn),用,用純,化,化水,：,：每,周,周，,關(guān),關(guān)鍵,點(diǎn),點(diǎn)（,共,共5,個(gè),個(gè)取,樣,樣

55、點(diǎn),）,）,每,每,月,月輪,流,流一,次,次，,次,次關(guān),鍵,鍵點(diǎn),（,（共8個(gè),取,取樣,點(diǎn),點(diǎn)）,實(shí),實(shí),驗(yàn),驗(yàn)室,用,用純,化,化水,：,：每,月,月，,共,共5,個(gè),個(gè)取,樣,樣點(diǎn),,飲用,水,水,微生,物,物：,每,每季,度,度，,共,共10個(gè),取,取樣,點(diǎn),點(diǎn),理,理,化,化全,檢,檢：,每,每季,度,度，,共,共2,個(gè),個(gè)取,樣,樣點(diǎn),,壓縮,空,空氣,微生,物,物：,每,每月,，,，共6個(gè),取,取樣,點(diǎn),點(diǎn),,塵埃,粒,粒子,數(shù),數(shù),每半,年,年一,次,次，,共,共66個(gè),取,取樣,點(diǎn),點(diǎn),,地漏,或,或水,池,池,每年,一,一次,，,，測(cè),細(xì),細(xì)菌,總,總數(shù),55,56,產(chǎn)

56、品的質(zhì)量和生產(chǎn)是不變的，并且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),,應(yīng)滿足所有的法規(guī),,針對(duì)藥品相關(guān)的正式的方針和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)廠都應(yīng)執(zhí)行與,藥品制造過(guò)程有關(guān)的變更管理系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品產(chǎn)生的各個(gè)環(huán)節(jié)，,所有產(chǎn)品的相關(guān)變更被及時(shí)運(yùn)行，批準(zhǔn)，回顧和記錄,以確保：,,并且變更管理系統(tǒng)應(yīng)確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變,。,,變更,管,管理,目的,57,上市,新產(chǎn),品,品,新的,包,包裝,規(guī),規(guī)格,新規(guī),格,格（,含,含量,）,）,撤銷,產(chǎn)品,特定,的,的包,裝,裝規(guī),格,格,特定,的,的規(guī),格,格（,含,含量,）,）,其它,…,…,…,變更所涉及到的范圍,58,其它,產(chǎn)品外觀,產(chǎn)品的組成成份/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/有效期,產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生

57、產(chǎn)過(guò)程,取樣、分析檢測(cè)方法/放行程序,初級(jí)包裝材料,成品、半成品、原輔料和初級(jí)、次級(jí)包裝材料生產(chǎn)商的變更,包裝材料設(shè)計(jì)樣稿和內(nèi)容的變更,其它在政府注冊(cè)、備案的技術(shù)文件的變更,技術(shù)變更,59,,變更管理協(xié)調(diào)員,變更后續(xù)行動(dòng)的執(zhí)行,行動(dòng)列表上變更行動(dòng)的執(zhí)行人,變更行動(dòng)的執(zhí)行人,申請(qǐng)者,變更的發(fā)起,變更過(guò)程中的協(xié)調(diào)工作，文件管理及變更行動(dòng)的跟蹤,變更行動(dòng)的反饋,變更可能涉及到的部門,公司中各個(gè)部門,變更執(zhí)行過(guò)程中各部門的職責(zé),60,提交變更申請(qǐng),給出變更申請(qǐng)編號(hào),發(fā)放變更申請(qǐng)表給相關(guān)部門,相關(guān)部門給出各部門的反饋信息,變更申請(qǐng)是否批準(zhǔn),準(zhǔn)備變更行動(dòng)列表,行動(dòng)的落實(shí),變更的完成,變更全過(guò)程的批準(zhǔn),變更

58、全過(guò)程完成的反饋,變更執(zhí)行情況的跟蹤,變更程序的流程,61,將變,更,更申,請(qǐng),請(qǐng)表,提,提交,給,給變,更,更管,理,理協(xié),調(diào),調(diào)員,申請(qǐng),者,者,發(fā)放,變,變更,申,申請(qǐng),編,編號(hào),變更,管,管理,協(xié),協(xié)調(diào),員,員,發(fā)放,變,變更,申,申請(qǐng),表,表給,相,相關(guān),部,部門,變更,管,管理,協(xié),協(xié)調(diào),員,員,將信,息,息反,饋,饋給,變,變更,管,管理,協(xié),協(xié)調(diào),員,員,與變,更,更有,關(guān),關(guān)的,部,部門,給出,是,是否,同,同意,的,的答,復(fù),復(fù)+,列,列出,相,相關(guān),行,行動(dòng),與變,更,更有,關(guān),關(guān)的,部,部門,,提出,變,變更,申,申請(qǐng),申請(qǐng),者,者,發(fā)放,：,：獲,得,得批,準(zhǔn),準(zhǔn)的,

59、變,變更,申,申請(qǐng)+,行,行動(dòng),列,列表,變更,管,管理,協(xié),協(xié)調(diào),員,員,基本,信,信息,+,批準(zhǔn),+,行動(dòng),列,列表,變更,管,管理,協(xié),協(xié)調(diào),員,員,執(zhí)行,變,變更,相關(guān),部,部門,根據(jù),行,行動(dòng),列,列表,跟,跟蹤,變,變更,執(zhí),執(zhí)行,情,情況,變更,管,管理,協(xié),協(xié)調(diào),員,員,變更,行,行動(dòng),完,完成,通知,相,相關(guān),部,部門,行,行動(dòng),已,已經(jīng),完,完成,變更,管,管理,協(xié),協(xié)調(diào),員,員,最終,批,批準(zhǔn),QA,經(jīng)理,變更,生,生效,的,的反,饋,饋,相關(guān),部,部門,批準(zhǔn),是,不批,準(zhǔn),準(zhǔn),否,變更程序管理流程圖,62,實(shí)現(xiàn),變,變更,所,所需,考,考慮,的,的相,關(guān),關(guān)行,動(dòng),動(dòng)：

60、,驗(yàn)證,穩(wěn)定,性,性研,究,究,修改,SOP,或相,關(guān),關(guān)文,件,件,員工,培,培訓(xùn),等,等,舉例,：,：,對(duì)于,初,初級(jí),包,包裝,材,材料,生,生產(chǎn),商,商的,變,變更,，,，應(yīng),考,考慮,的,的相,關(guān),關(guān)變,更,更行,動(dòng),動(dòng)有,：,：,1.,包,包裝,工,工藝,驗(yàn),驗(yàn)證2.跟,蹤,蹤穩(wěn),定,定性,試,試驗(yàn)3.修,改,改相,關(guān),關(guān)文,件,件等,變更批準(zhǔn)前的行動(dòng),63,,,職責(zé)：,,范圍：機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建筑物的技術(shù)改變,,變更的發(fā)起,工程部及,機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建筑物的使用部門,,變更執(zhí)行,工程部,,變更可能涉及到的部門,使用部門，工程部，質(zhì)量部和其它相關(guān)部門,,任務(wù)或措施：,,再確認(rèn),,再

61、驗(yàn)證,,校準(zhǔn),,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,技術(shù)變更,生產(chǎn),商,商管,理,理相,關(guān),關(guān)法,規(guī),規(guī),生產(chǎn),商,商資,質(zhì),質(zhì)認(rèn),定,定程,序,序,,生產(chǎn),商,商審,核,核程,序,序,,從合,格,格的,生,生產(chǎn),商,商報(bào),告,告書,進(jìn),進(jìn)行,數(shù),數(shù)據(jù),轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)移,,生,產(chǎn),產(chǎn),商,商,的,的,變,變,更,更,管,管,理,理,要,要,求,求,,64,生產(chǎn)商,管,管理,<<,藥品生,產(chǎn),產(chǎn)質(zhì)量,管,管理規(guī),范,范>>(1998年,修,修訂)(局令,第,第9號(hào)),第五章物料,第三十,八,八條,藥,藥品生,產(chǎn),產(chǎn)所用,物,物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存,、,、發(fā)放,、,、使用,等,等應(yīng)制,定,定管理,制,制度。,第三十,九,九條,藥,藥品,

62、生,生產(chǎn)所,用,用的物,料,料，應(yīng),符,符合藥,品,品標(biāo)準(zhǔn),、,、包裝,材,材料標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn)、生,物,物制品,規(guī),規(guī)程或,其,其它,有,有,關(guān),關(guān)標(biāo)準(zhǔn),，,，不得,對(duì),對(duì)藥品,的,的質(zhì)量,產(chǎn),產(chǎn)生不,良,良影響,。,。,,第四十,一,一條,藥,藥品生,產(chǎn),產(chǎn)所用,物,物料應(yīng),從,從符合規(guī),定,定的單,位,位購(gòu)進(jìn)，并按,規(guī),規(guī)定入,庫(kù),庫(kù)。,,65,相關(guān)法規(guī)（1）,,《,藥品,GMP,飛行檢,查,查暫行,規(guī),規(guī)定》(國(guó)食,藥,藥監(jiān)安[2006]165,號(hào),號(hào)),,《,全國(guó)藥,品,品生產(chǎn),專,專項(xiàng)檢,查,查實(shí)施,方,方案》(國(guó)食,藥,藥監(jiān)安[2006]299,號(hào),號(hào)),,《,整頓和,規(guī),規(guī)范藥,品,

63、品研制,、,、生產(chǎn),、,、流通,秩,秩序工,作,作方案,》,》(國(guó),食,食藥監(jiān),辦,辦[2006]465號(hào)),,《,整頓和,規(guī),規(guī)范,“,三品一,械,械,”,市場(chǎng)秩,序,序?qū)ｍ?xiàng),行,行動(dòng)方,案,案》京,藥,藥監(jiān)辦,〔,〔2006〕28號(hào),加強(qiáng)藥,品,品生產(chǎn),企,企業(yè)動(dòng),態(tài),態(tài)監(jiān)督,檢,檢查。,各,各省（,區(qū),區(qū)、市,）,）藥品,監(jiān),監(jiān)管部,門,門對(duì)轄,區(qū),區(qū)內(nèi)所,有,有藥品,生,生產(chǎn)企,業(yè),業(yè)實(shí)施,藥,藥品,GMP,情況進(jìn),行,行全面,檢,檢查。,通,通過(guò)跟,蹤,蹤檢查,、,、監(jiān)督,抽,抽查和,飛,飛行檢,查,查等方,式,式，重,點(diǎn),點(diǎn)檢查,藥,藥品生,產(chǎn),產(chǎn)企業(yè),的,的以下,環(huán),環(huán)節(jié)和,內(nèi),

64、內(nèi)容：,其,其中,（4）,物,物料生,產(chǎn),產(chǎn)商：,選,選擇生,產(chǎn),產(chǎn)商原,則,則、審,計(jì),計(jì)內(nèi)容,、,、認(rèn)可,標(biāo),標(biāo)準(zhǔn)、,審,審計(jì)人,員,員的組,成,成及資,格,格、實(shí),地,地考核,確,確定原,則,則、考,核,核周期,及,及執(zhí)行,情,情況；,批,批準(zhǔn)及,變,變更生,產(chǎn),產(chǎn)商的,審,審批程,序,序及其,執(zhí),執(zhí)行情,況,況；按,規(guī),規(guī)定與,物,物料生,產(chǎn),產(chǎn)商簽,訂,訂合同,；,；生產(chǎn),商,商資質(zhì),證,證明資,料,料具有,生,生產(chǎn)商,印,印章；,每,每種物,料,料生產(chǎn),商,商的檔,案,案應(yīng)齊,全,全、完,整,整。,66,相關(guān)法規(guī)（2）,,GMP,方針,生,生產(chǎn)商,管,管理,要求,,生產(chǎn)商,評(píng),評(píng)估

65、,,生產(chǎn)商,的,的批準(zhǔn),,生產(chǎn)商,的,的控制,,生產(chǎn)商,審,審核,,67,集團(tuán)規(guī)定,,,68,5個(gè)與,生,生產(chǎn)商,管,管理相,關(guān),關(guān),SOPs,,10-010,變更管,理,理,10-020,藥品原,料,料和成,品,品變化,和,和更改,后,后的穩(wěn),定,定性測(cè),試,試,10-069,可選擇,的,的生產(chǎn),商,商的管,理,理,10-070,生產(chǎn)商,管,管理,10-075,外部分,析,析報(bào)告,書,書上結(jié),果,果轉(zhuǎn)移,11-002,生產(chǎn)商,審,審核,公司規(guī)定,69,,,新生產(chǎn),商,商,變更申,請(qǐng),請(qǐng),提供樣,品,品,BHC,進(jìn)行檢,測(cè),測(cè),結(jié)果,BAG,進(jìn)行檢,測(cè),測(cè),調(diào)查表,初審,審核報(bào),告,告,審核報(bào)

66、,告,告給生,產(chǎn),產(chǎn)商,生產(chǎn)商,給,給出反,饋,饋,第2/3次審,核,核,樣品進(jìn)行穩(wěn),定,定性測(cè)試,試機(jī),改進(jìn),批準(zhǔn),,OK,Not OK,Not OK,OK,Not OK,OK,OK,Not OK,Not OK,Not OK,OK,Not OK,OK,Not OK,,,停止,Stop,停止,停止,如果過(guò)程中,有,有否定項(xiàng)，,整個(gè)過(guò)程可,以,以在任何,進(jìn)程停止。,生產(chǎn)商資質(zhì)認(rèn)定程序流程圖,,出現(xiàn)以下變,更,更須通知本,公,公司,許可證更新,關(guān)鍵物料,生產(chǎn)工藝,生產(chǎn)車間,生產(chǎn)設(shè)備,檢驗(yàn)方法,包裝方式,其他可能影,響,響產(chǎn)品質(zhì)量,因,因素,只有得到本,公,公司書面批,準(zhǔn),準(zhǔn)才能實(shí)施,變,變更！,,70,生產(chǎn)商的變,更,更管理要求,調(diào)查表附件:,公司營(yíng)業(yè)執(zhí),照,照和產(chǎn)品注,冊(cè),冊(cè)證,組織結(jié)構(gòu)圖,工廠平面布,局,局圖,生產(chǎn)工藝流,程,程圖,主要生產(chǎn)設(shè),備,備和,QC,檢驗(yàn)設(shè)備清,單,單,該廠所生產(chǎn),的,的產(chǎn)品明細(xì),成品檢驗(yàn)報(bào),告,告樣本,與標(biāo)準(zhǔn)方法,有,有差異的分,析,析方法的明,細(xì),細(xì),71,生產(chǎn)商信息,概,概況,生產(chǎn)信息,人員和衛(wèi)生,質(zhì)量保證和,控,控制,投訴的處理,生產(chǎn)商問(wèn)卷調(diào)查表,,,