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1、第十第十四四 章章 藥藥 物物 制制 劑劑 分分 析析1. 為了保證藥物用法和用量的準確；為了保證藥物用法和用量的準確；2. 為了增強藥物的穩(wěn)定性；為了增強藥物的穩(wěn)定性；3. 為了藥物使用、貯存和運輸?shù)姆奖銥榱怂幬锸褂谩①A存和運輸?shù)姆奖悖?.4. 為了延長藥物的生物利用度；為了延長藥物的生物利用度；5. 5. 為了降低藥物的毒性和副作用。為了降低藥物的毒性和副作用。 藥物制成制劑的目的藥物制成制劑的目的一、一、中國藥典（中國藥典（2005年版）二部年版）二部片劑片劑 膠囊劑膠囊劑 滴眼劑滴眼劑 露劑露劑膜劑膜劑 注射劑注射劑 軟膏劑軟膏劑 茶劑茶劑酊劑酊劑 眼膏劑眼膏劑 氣霧劑氣霧劑 乳劑乳劑

2、栓劑栓劑 滴丸劑滴丸劑 糖漿劑糖漿劑 混懸劑混懸劑口服溶液劑（口服劑）口服溶液劑（口服劑） 顆粒劑顆粒劑 利用物理、化學或生物測定方法對利用物理、化學或生物測定方法對不同劑型的藥物進行檢驗分析，以確定不同劑型的藥物進行檢驗分析，以確定其是否符合質(zhì)量標準的規(guī)定。其是否符合質(zhì)量標準的規(guī)定。制劑分析制劑分析二、二、（一）（一） 定義定義符合符合質(zhì)量質(zhì)量標準標準的原的原料藥料藥附加劑附加劑不不同同制制劑劑 原料藥原料藥 藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)一、一、制劑分析的復雜性制劑分析的復雜性 鑒別鑒別制劑檢驗制劑檢驗： 檢查檢查 含量測定含量測定理化性質(zhì)理化性質(zhì)附加劑種類附加劑種類, ,對測定是否有干對測

3、定是否有干擾，干擾程度如何，如何防止或擾，干擾程度如何，如何防止或消除干擾消除干擾含量多少，對于含量低的制劑，含量多少，對于含量低的制劑，應選擇更靈敏的方法來測定應選擇更靈敏的方法來測定劑型（脂質(zhì)體，微球，骨架型劑型（脂質(zhì)體，微球，骨架型制劑）制劑） 考慮考慮1.鑒別鑒別 制劑選用的鑒別試驗，一般和原料藥相同，制劑選用的鑒別試驗，一般和原料藥相同，如果附加成分有干擾，應排除干擾后再進如果附加成分有干擾，應排除干擾后再進行鑒行鑒 別，如果排除不了，則不能使用。別，如果排除不了，則不能使用。 如：阿司匹林原料藥（如：阿司匹林原料藥（FeCl3反應、水解反反應、水解反應、應、IR) 阿司匹林片（阿司

4、匹林片（ FeCl3反應、水解反應）反應、水解反應）分析項目和要求不完全相同分析項目和要求不完全相同二二一般原料藥項下的檢查項目制劑不需重復一般原料藥項下的檢查項目制劑不需重復檢查，只檢查在制備和儲存過程中產(chǎn)生的檢查，只檢查在制備和儲存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應的檢查項目雜質(zhì)及制劑相應的檢查項目如：鹽酸普魯卡因注射液如：鹽酸普魯卡因注射液“對氨基苯甲酸對氨基苯甲酸”（1）雜質(zhì)檢查的項目不同）雜質(zhì)檢查的項目不同2.雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 重量差異重量差異檢查檢查 崩解時限崩解時限 溶出度、釋放度溶出度、釋放度 含量均勻度等含量均勻度等片劑片劑 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 裝量差異裝量差異檢查檢

5、查 可見異物、無菌、可見異物、無菌、 熱熱原、細菌內(nèi)毒素原、細菌內(nèi)毒素 不溶性微粒等不溶性微粒等注射劑注射劑阿司匹林阿司匹林 “水楊酸水楊酸”0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水楊酸水楊酸”0.3%（2）雜質(zhì)限量的要求不同）雜質(zhì)限量的要求不同 由于藥物制劑的組成比較復雜，在設計和選擇含由于藥物制劑的組成比較復雜，在設計和選擇含量測定方法時，應據(jù)藥物的性質(zhì)、含量的多少以量測定方法時，應據(jù)藥物的性質(zhì)、含量的多少以及輔料對測定是否有干擾來確定，測定方法除滿及輔料對測定是否有干擾來確定，測定方法除滿足準確度和精密度的要求外，專屬性和靈敏度也足準確度和精密度的要求外，專屬性和靈敏度也應符合要求。應符合要求

6、。 對于藥物含量較低制劑，應選擇靈敏度高的方法對于藥物含量較低制劑，應選擇靈敏度高的方法來測定；來測定； 當輔料對測定有干擾時，則應選擇專屬性較強的當輔料對測定有干擾時，則應選擇專屬性較強的方法。方法。3.含量測定含量測定 原料原料% 標示量的標示量的%阿司匹林阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品干燥品) 90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷肌苷 98.0102.0(干干) 93.0107.0紅霉素紅霉素 920單位單位/g 90.0110.0片劑片劑（1）含量表示方法及合格范圍不同）含量表示方法及合格范圍不同（2）干擾組分多）干擾組分多 (

7、要求方法具有一定的專屬性要求方法具有一定的專屬性)附加成份附加成份 賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧 劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑復方制劑復方制劑 復方磺胺甲噁唑復方磺胺甲噁唑 磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 甲氧芐啶甲氧芐啶鹽酸氯丙嗪（含量測定）鹽酸氯丙嗪（含量測定） 原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片劑：片劑：UV法法(測測 254nm) 注射劑：注射劑：UV法法(測測 306nm) 雙步滴定法雙步滴定法 阿司匹林阿司匹林 原料藥原料藥 直接滴定法直接滴定法 片劑片劑 腸溶劑腸溶劑 栓劑栓劑 HPLC 法法硫酸阿托品（含量測定）硫酸阿托品（含量測定）

8、 原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片劑片劑 注射劑注射劑酸性染料比色法酸性染料比色法（3）主藥成分含量低）主藥成分含量低 (要求方法具有一定的靈敏度要求方法具有一定的靈敏度)（4）含量測定結(jié)果的計算方法不同）含量測定結(jié)果的計算方法不同 片劑片劑 10/20片片 研細研細 稱取部分稱取部分細粉細粉 測定測定注射劑注射劑 10-2010-20支支 混合后取部分測定混合后取部分測定（5 5）取樣要求有代表性取樣要求有代表性 復方制劑中組分較多，互相干擾時，復方制劑中組分較多，互相干擾時，要先分離再逐個分析。要先分離再逐個分析。（6 6）復方制劑是分離分析相結(jié)合復方制劑是分離分析相結(jié)合一般檢查一般檢

9、查一、一、（一）（一）片劑片劑 片劑是指藥物與適宜的輔料片劑是指藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)壓制而成的片狀或通過制劑技術(shù)壓制而成的片狀或異形片狀的制劑異形片狀的制劑1.重量差異重量差異藥典附錄藥典附錄定義定義 每片重量與平均重量之差異每片重量與平均重量之差異糖衣片、薄膜衣片應包衣前檢查糖衣片、薄膜衣片應包衣前檢查取藥片取藥片2020片片, ,精密稱定總精密稱定總重量重量（9.9764g9.9764g） 求得平均片重求得平均片重（0.4988g0.4988g）再分別精密稱定每片的重量再分別精密稱定每片的重量, ,計算計算每片每片片片重與平均片重重與平均片重（標示片重）差異的百（標示片重）差異的百

10、分率分率. .片重片重(g) (g) 片重差異片重差異(%)(%) 0.4975 -0.26 0.4975 -0.26 0.5148 3.2 0.5148 3.2（1）方法）方法平均重量平均重量 差異限度差異限度 0.3g0.3g以下以下 7.5%7.5%0.3g0.3g或或0.3g0.3g以上以上 5%5% 超出重量差異限度的藥片不得超出重量差異限度的藥片不得多于多于2 2片片, ,并不得有一片超出限度并不得有一片超出限度1 1倍倍. .(2)(2)限度規(guī)定限度規(guī)定 2.崩解時限崩解時限 藥典附錄藥典附錄用崩解儀測定用崩解儀測定定義定義 固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩 解溶

11、散至解溶散至2mm的碎粒（或的碎粒（或 溶化、軟化）所需時間的限溶化、軟化）所需時間的限 度度素片素片 15薄膜衣片薄膜衣片 30糖衣片糖衣片 60腸溶衣片腸溶衣片 =120完整完整(鹽酸液鹽酸液) 60 崩解崩解(緩沖液緩沖液)（1）規(guī)定）規(guī)定371 1 泡騰片泡騰片 5（1525）（2）方法）方法同同時時測測定定片片 如有如有1片不能完全崩解，另取片不能完全崩解，另取6片復試。片復試。片劑含量均勻度和溶出度檢查片劑含量均勻度和溶出度檢查二、二、含量均勻度檢查含量均勻度檢查1. 定義定義 檢查小劑量片劑、膜劑、膠檢查小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末劑中單劑含量囊劑或注射用無菌粉末劑中

12、單劑含量偏離標示量的程度偏離標示量的程度 凡檢查此項的制劑不再檢查重量差異凡檢查此項的制劑不再檢查重量差異2 2 檢查對象檢查對象 標示量小于標示量小于10mg10mg、主藥含量小主藥含量小于每片重量于每片重量5%5% 標示量小于標示量小于2mg2mg、主藥含量小于主藥含量小于每每片片重量重量2%2% 復方制劑僅檢查符合上述條件的復方制劑僅檢查符合上述條件的 組分組分 3.3.方法方法取供試品取供試品10片片, 分別測定每片分別測定每片 以標示量為以標示量為100的相對含量的相對含量X 求其均值求其均值X 標準差標準差S A = 100- X4.判斷標準判斷標準（1） A + 1.80 S15

13、.0另取另取20片復試片復試, 按按30片計片計A + 1.45 S15.0（若改變限度，則改（若改變限度，則改15.0）符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定（2） A + S15.0（3） A + 1.80 S15.0, 且且 A+ S15.0A+SA+S15.015.0不符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定A+1.80S15.0復復試試A+1.45S15.0不符合規(guī)定不符合規(guī)定A+1.45S15.0符合規(guī)定符合規(guī)定 A+1.80SA+1.80S15.015.0且且A+S 15.0A+S 15.0另取另取20片復試片復試SA重量差異試驗重量差異試驗含量均勻度含量均勻度適用適用范

14、圍范圍普通片劑普通片劑( (混合均勻混合均勻) )小劑量片劑或小劑量片劑或較難混合均勻者較難混合均勻者檢查檢查指標指標片重差異片重差異每片含量偏離標示量每片含量偏離標示量的程度的程度特點特點簡便快速簡便快速準確準確（二）（二）溶出度檢查溶出度檢查1. 定義定義（釋放度、溶出速率）（釋放度、溶出速率）藥物從片劑等口服固體制劑中藥物從片劑等口服固體制劑中在規(guī)定的溶劑里溶出的速度和程度。在規(guī)定的溶劑里溶出的速度和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗法。里的崩解和溶出情況的體外試驗法。 主要用于難以溶解的藥物主要用于難以溶解的藥物2.方法方法

15、取取6片（個）分別置溶出度儀的片（個）分別置溶出度儀的6個吊籃（或燒杯）中，個吊籃（或燒杯）中，370.5恒溫恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定時間內(nèi)測定藥物的溶出量作，在規(guī)定時間內(nèi)測定藥物的溶出量3.計算計算每片（個）溶出量相當于標示量的每片（個）溶出量相當于標示量的% 4.判斷標準判斷標準 （1） 6片的溶出度均片的溶出度均Q符合規(guī)定符合規(guī)定（2） Q 僅僅1-2片片Q -10% 平均溶出度平均溶出度Q符合規(guī)定符合規(guī)定 （3）僅僅1-21-2片片Q Q 且且 僅僅1片片Q -10%,但不但不低于低于Q20，且其平均溶出度不低于，且其平均溶出度不低

16、于Q時，時，應應 另取另取6片復試：片復試：12片中僅片中僅1-3片片Q，其，其中僅有中僅有1片低于片低于Q-10，但不低于，但不低于Q-20，且平均溶出度且平均溶出度Q符合規(guī)定符合規(guī)定Q 限度：為標示含量的限度：為標示含量的70%（二）注射液（二）注射液 藥典附錄藥典附錄1.裝量檢查裝量檢查 液體制劑液體制劑目的：為了保證注射液的注射用量不少于標示量目的：為了保證注射液的注射用量不少于標示量取樣量：取樣量：注射液的標示裝量為注射液的標示裝量為2ml或或2ml以下取供試品以下取供試品5支支2ml以上至以上至10ml取供試品取供試品3支支10ml以上者取供試品以上者取供試品2支支取樣：相應體積的

17、干燥注射器及注射針頭取樣：相應體積的干燥注射器及注射針頭規(guī)定：每支注射液的裝量不得少于其標示量規(guī)定：每支注射液的裝量不得少于其標示量除去標簽、鋁蓋除去標簽、鋁蓋容器外壁容器外壁水、乙醇水、乙醇洗凈洗凈干燥干燥分別迅速精密稱定分別迅速精密稱定傾出內(nèi)容物傾出內(nèi)容物容器容器乙醇乙醇洗凈洗凈分別精密稱定分別精密稱定2.裝量差異檢查裝量差異檢查 無菌粉末無菌粉末求出每一瓶（支）的裝量與平均裝量。求出每一瓶（支）的裝量與平均裝量。判斷標準：判斷標準：每一瓶的裝量與平均裝量相比較均應每一瓶的裝量與平均裝量相比較均應符合規(guī)定。若有符合規(guī)定。若有1瓶不符合規(guī)定，瓶不符合規(guī)定，另取另取10瓶復試，均應符合規(guī)定。瓶

18、復試，均應符合規(guī)定。3. 可見異物可見異物 4. 無菌檢查無菌檢查5.熱源熱源6.細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素7.不溶性微粒不溶性微粒 藥物在制成制劑時一般需要加入藥物在制成制劑時一般需要加入一些附加劑，如片劑中的稀釋劑、一些附加劑，如片劑中的稀釋劑、潤滑劑、崩解劑，注射劑的助溶潤滑劑、崩解劑，注射劑的助溶劑、抗氧劑等。劑、抗氧劑等。 制劑中的附加劑有時會對藥物的制劑中的附加劑有時會對藥物的測定造成影響，需予以排除。測定造成影響，需予以排除。一一 、片劑常見附加劑的干擾和排、片劑常見附加劑的干擾和排除除（一）糖類（一）糖類 淀粉，糊精，蔗糖淀粉，糊精，蔗糖 ，乳糖是片劑常見的稀釋劑乳糖是片劑常見的稀釋

19、劑其中乳糖本身有還原性，淀粉，糊精，其中乳糖本身有還原性，淀粉，糊精，蔗糖蔗糖 雖然本身沒有還原性，但是他們雖然本身沒有還原性，但是他們水解可以產(chǎn)生葡萄糖，具有還原性水解可以產(chǎn)生葡萄糖，具有還原性 OHCOHCOHCOx分分解解）（ 當用氧化還原法測定含量當用氧化還原法測定含量時時, ,應考慮應考慮葡萄糖葡萄糖的影響的影響. .特別是使用特別是使用較強氧化性的滴定劑較強氧化性的滴定劑，如高錳酸鉀，溴酸鉀法如高錳酸鉀，溴酸鉀法排除：排除：改用氧化電位稍低的氧化劑改用氧化電位稍低的氧化劑同時應用陰性對照品做為對照實驗同時應用陰性對照品做為對照實驗如果陰性對照品消耗如果陰性對照品消耗滴定劑，滴定劑，

20、說明附加說明附加劑對測定有干擾，改用其他方法劑對測定有干擾，改用其他方法例如例如 FeSOFeSO4 4的含量測定的含量測定原料原料: KMnO: KMnO4 4滴定法滴定法 片劑：鈰量法片劑：鈰量法Ce(SOCe(SO4 4) )2 2只能氧化只能氧化Fe2+ Fe3+ ,而不能氧化葡萄糖為葡萄糖酸而不能氧化葡萄糖為葡萄糖酸氧化劑氧化劑 氧化電位氧化電位KMnO4 + 1.51 VCe(SO4)2 + 1.44 VHNO3 + 0.94 VFeCl3 + 0.77 VI2 + 0.54 V1. 干擾配位滴定法干擾配位滴定法 NaMgEDTAMgNaEDTA222OH-（二）硬脂酸鎂（二）硬脂

21、酸鎂 Mg2+干擾配位滴定；干擾配位滴定；硬脂酸根離子干擾非水滴定硬脂酸根離子干擾非水滴定排除方法排除方法(lgK(lgKMYMY=8.64, pH=10)=8.64, pH=10) 1) 1)滴定滴定AlAl3+3+,Ca,Ca2+2+因因lgKlgKMYMY( (AlAl3+3+,Ca,Ca2+2+ ) )遠大于遠大于 lgKlgKMYMY(Mg(Mg2+2+) ,) ,故不干擾測定故不干擾測定. . 2) 2)如果如果MgMg2+2+干擾測定，干擾測定，改在改在pH6-7pH6-7條件下條件下, ,并加掩并加掩蔽劑酒石酸蔽劑酒石酸, ,草酸草酸, ,硼酸硼酸. .2. 2. 主藥含量大，

22、硬脂酸鎂的含量小，對測定結(jié)果主藥含量大，硬脂酸鎂的含量小，對測定結(jié)果影響不大，影響不大，可不考慮其干擾，直接進行測定可不考慮其干擾，直接進行測定主藥含量少，而硬脂酸鎂的含量大，主藥含量少，而硬脂酸鎂的含量大，硬脂酸鎂硬脂酸鎂的存在可使測定結(jié)果偏高的存在可使測定結(jié)果偏高1) 1) 提取分離法提取分離法 用適當有機溶劑用適當有機溶劑( (氯仿氯仿, ,丙酮丙酮, ,乙醚乙醚) )提取提取排除方法排除方法例例1 1 硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁 原料藥原料藥 非水滴定非水滴定 片劑片劑 NaCl, NaOHCHCl3水層棄去水層棄去CHCl3層層,非水非水2) 加入無水草酸加入無水草酸,酒石酸等掩蔽劑酒石酸

23、等掩蔽劑 硬脂酸鎂硬脂酸鎂+ 酒石酸酒石酸 酒石酸鎂酒石酸鎂+ +硬脂酸硬脂酸酒石酸鎂在冰醋酸中難溶酒石酸鎂在冰醋酸中難溶, ,對測對測定無影響定無影響, ,硬脂酸在冰醋酸中不硬脂酸在冰醋酸中不顯酸性顯酸性. .3) 改用比色法改用比色法,分光光度法等其他方法分光光度法等其他方法例例1 1 鹽酸氟奮乃靜鹽酸氟奮乃靜 原料藥原料藥 非水滴定非水滴定 片劑片劑 UVUV法法( (三三) )滑石粉的干擾及排除滑石粉的干擾及排除對比色法、紫外法及旋光法均有影響對比色法、紫外法及旋光法均有影響. . 利用干擾物不溶于水的特性利用干擾物不溶于水的特性, ,過濾除去后再測定過濾除去后再測定. .1.1.過濾

24、法過濾法 水溶性藥物水溶性藥物2.提取分離法提取分離法 脂溶性藥物脂溶性藥物排除法法 利用利用干擾物不溶于干擾物不溶于有機溶劑的有機溶劑的特性特性, ,有機溶劑提取后再依法測定有機溶劑提取后再依法測定. .注射劑中常見附加劑的干擾和排除注射劑中常見附加劑的干擾和排除二、二、pH值調(diào)節(jié)劑值調(diào)節(jié)劑 酸，堿酸，堿滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑 氯化鈉氯化鈉增溶劑增溶劑 鈣鹽，苯甲酸芐酯鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑抗氧劑 亞硫酸鈉等亞硫酸鈉等防腐劑防腐劑 苯甲醇苯甲醇抑菌劑抑菌劑 三氯叔丁醇，苯酚三氯叔丁醇，苯酚各種附加成份各種附加成份（一）抗氧劑（一）抗氧劑具有還原性的藥物制成注射劑，常需加具有還原性的藥物制成

25、注射劑，常需加入抗氧劑以增加藥物穩(wěn)定性入抗氧劑以增加藥物穩(wěn)定性亞硫酸鹽類亞硫酸鹽類 NaNa2 2SOSO3 3,NaHSO,NaHSO3 3, Na, Na2 2S S2 2O O3 3, , Na Na2 2S S2 2O O4 4（連二亞硫酸鈉）（連二亞硫酸鈉） NaNa2 2S S2 2O O5 5（焦亞硫酸鈉）（焦亞硫酸鈉）烯二醇類烯二醇類 VcVc巰基化合物巰基化合物 二巰丙醇二巰丙醇干擾干擾1. UV 法法維生素維生素C 最大吸收波長在最大吸收波長在243nm排除：利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的排除：利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進行測定差異進行測定鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪 最大

26、吸收波長最大吸收波長 247nm 和和299nm鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 最大吸收波長最大吸收波長 254nm 和和306nm碘量法碘量法溴量法溴量法鈰量法鈰量法亞硝酸鈉法亞硝酸鈉法 OSHSOSOOSHSOSOO干擾干擾 2 氧化還原反應氧化還原反應抗氧劑會產(chǎn)生干擾作用，抗氧劑會產(chǎn)生干擾作用，使測定結(jié)果偏高使測定結(jié)果偏高 NaHSO3CH3CH3CSO3NaOHCH3COCH3HHCOCHHSO3NaOH排除排除 1 加掩蔽劑加掩蔽劑丙酮或甲醛丙酮或甲醛丙酮磺酸鈉丙酮磺酸鈉甲醛磺酸鈉甲醛磺酸鈉注注 甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時，甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時， 宜選宜選氧化電位低的氧化劑氧化電位低

27、的氧化劑測定藥物測定藥物NaAc+HAcNa2SO3CH3COCH3OHCH3CSO3NaCH3 NaHSOOSNaOH例：例：維生素維生素C C注射液中注射液中NaHSONaHSO3 3 加丙酮作掩蔽劑加丙酮作掩蔽劑HClNaHSO3Na2S2O3NaCl+H2SO3NaCl+H2S2O3SO2+H2OH2SO3SO2+H2O+S排除排除 2 加酸分解法加酸分解法使抗氧劑分解使抗氧劑分解 NaSO3Na2S2O5 H例：磺胺嘧啶注射液的含量測定例：磺胺嘧啶注射液的含量測定 方法：亞硝酸鈉滴定法方法：亞硝酸鈉滴定法 干擾：抗氧劑（亞硫酸氫鈉）干擾：抗氧劑（亞硫酸氫鈉） 排除：滴定前加入一定量的

28、鹽酸，排除：滴定前加入一定量的鹽酸，使亞硫酸氫鈉分解（這也是亞硝酸使亞硫酸氫鈉分解（這也是亞硝酸鈉滴定法所要求的條件）鈉滴定法所要求的條件）排除排除 3 3 加弱氧化劑法加弱氧化劑法 OSHSOSOOSHSOSOO弱弱加入弱氧化劑將亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽加入弱氧化劑將亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽氧化；不會氧化被測的藥物，亦不消耗氧化；不會氧化被測的藥物，亦不消耗滴定溶液，以排除干擾；滴定溶液，以排除干擾；弱氧化劑：過氧化氫和硝酸弱氧化劑：過氧化氫和硝酸排除排除 4 提取分離法提取分離法 溶解溶解抗氧劑抗氧劑藥物藥物有機溶劑有機溶劑測測定定蒸蒸干干 棄去棄去排除排除 5 改用其他方法測定改用其他方法測定如

29、如UV法法原料原料 溴量法溴量法注射液注射液 UV法法(含焦亞硫酸鈉含焦亞硫酸鈉)例例重酒石酸間羥胺重酒石酸間羥胺（二）（二） 溶劑油溶劑油溶劑油對以水為溶劑的方法可產(chǎn)生溶劑油對以水為溶劑的方法可產(chǎn)生影響，如：容量法、反相高效液相影響，如：容量法、反相高效液相色譜法等色譜法等排除排除（1）主藥量大，取樣量少）主藥量大，取樣量少 有機溶劑稀釋后直接測定有機溶劑稀釋后直接測定（2）提取后）提取后HPLC法測定法測定（3）柱色譜法分離后測定）柱色譜法分離后測定丙酸睪酮注射液丙酸睪酮注射液 含量測定含量測定USP（24）柱色譜）柱色譜UV法法ChP（2005）甲醇提取）甲醇提取HPLC法法例例黃體酮注

30、射液黃體酮注射液 含量測定含量測定ChP（2005）甲醇提?。┘状继崛PLC法法例例干擾干擾非水溶液滴定法非水溶液滴定法排除排除藥物遇熱穩(wěn)定時藥物遇熱穩(wěn)定時 蒸干后測定蒸干后測定藥物遇熱會分解藥物遇熱會分解 有機溶劑提取有機溶劑提取 后測定后測定（三）溶劑水（三）溶劑水復方制劑為含有兩種或兩種以上有復方制劑為含有兩種或兩種以上有效成分的制劑效成分的制劑主要分析途徑：主要分析途徑：1.不經(jīng)分離，直接測定不經(jīng)分離，直接測定 要求各成分互不干擾要求各成分互不干擾2.經(jīng)適當處理或分離后測定經(jīng)適當處理或分離后測定 各成分間干擾較大各成分間干擾較大3.采用專屬性較強的方法測定各組分的含量采用專屬性較強的

31、方法測定各組分的含量4.4.對于多種成分難于逐個分析對于多種成分難于逐個分析, ,可先可先選擇選擇1-21-2個主成分測定以控制質(zhì)量個主成分測定以控制質(zhì)量 1. 1. 不經(jīng)分離不經(jīng)分離，直接測定，直接測定 利用各成分的物理化學性質(zhì)的差利用各成分的物理化學性質(zhì)的差異異, ,采用專一性較強方法直接分別測定各采用專一性較強方法直接分別測定各成分成分. .例例 (1)(1)葡萄糖氯化鈉注射液葡萄糖氯化鈉注射液 利用葡萄糖旋光性利用葡萄糖旋光性, ,測旋光度測旋光度. . 氯化鈉銀量法氯化鈉銀量法. . 例：例：(2)(2)復方磺胺甲噁唑復方磺胺甲噁唑的含量測定的含量測定-雙波長分光光度法雙波長分光光度

32、法 A.A.基本原理基本原理 選擇二個測定波長選擇二個測定波長 1 1和和 2 2 , ,使干擾組分使干擾組分a a在這兩個波長處有等在這兩個波長處有等吸收吸收, ,而待測組分而待測組分b b在這兩個波長處吸在這兩個波長處吸收度有顯著差別收度有顯著差別, , A ACb bB.B.波長選擇原則波長選擇原則 1 1 干擾組分干擾組分a a A 2 2=A 1 1 2 2 待測組分待測組分b b Ab應足夠大應足夠大OCOCH3COOHO C2H5N H C O C H3NNNNOOCH3CH3CH32 2 分離后測定分離后測定(1) (1) 容量分析法容量分析法例例 復方阿司匹林片的含量測定復方

33、阿司匹林片的含量測定成分：成分：阿司匹林阿司匹林 A A非那西定非那西定 P P咖啡因咖啡因 C C 采用亞硝酸鈉滴定法測定非那西丁采用亞硝酸鈉滴定法測定非那西丁 于供試品中先加稀鹽酸于供試品中先加稀鹽酸50ml，加熱回流，加熱回流 使非那西丁水解，游離出芳伯氨基，再使非那西丁水解，游離出芳伯氨基，再用亞硝酸鈉滴定法滴定。用亞硝酸鈉滴定法滴定。 阿司匹林和咖啡因無芳伯氨基，不干擾阿司匹林和咖啡因無芳伯氨基，不干擾測定測定非那西丁的測定非那西丁的測定 阿司匹林具有羧基，采用中和法測定其阿司匹林具有羧基，采用中和法測定其含量，非那西?。ㄖ行裕┖涂Х纫颍ㄈ鹾浚悄俏鞫。ㄖ行裕┖涂Х纫颍ㄈ鯄A性）不干

34、擾測定，但為了消除穩(wěn)定劑堿性）不干擾測定，但為了消除穩(wěn)定劑枸櫞酸或酒石酸的干擾，先用氯仿提取，枸櫞酸或酒石酸的干擾，先用氯仿提取，蒸干，再滴定蒸干，再滴定阿司匹林的測定阿司匹林的測定咖啡因的測定咖啡因的測定 咖啡因為生物堿類藥物，因堿性太弱，幾乎呈咖啡因為生物堿類藥物，因堿性太弱，幾乎呈中性，因此一般生物堿的測定方法不適用。中性，因此一般生物堿的測定方法不適用。 根據(jù)咖啡因在酸性條件下與碘定量地生成沉淀，根據(jù)咖啡因在酸性條件下與碘定量地生成沉淀，設計出剩余碘量法測定其含量設計出剩余碘量法測定其含量 用碘量法測定咖啡因含量時，片劑中存在的非用碘量法測定咖啡因含量時，片劑中存在的非那西丁和淀粉都有

35、干擾，故測定前先加稀硫酸那西丁和淀粉都有干擾，故測定前先加稀硫酸充分振搖，使咖啡因溶解，濾過，除去輔料、充分振搖，使咖啡因溶解，濾過，除去輔料、阿司匹林和非那西丁。阿司匹林和非那西丁。藥物制劑的檢查中藥物制劑的檢查中 A、雜質(zhì)檢查項目應與原料藥的檢查、雜質(zhì)檢查項目應與原料藥的檢查 項相同項相同 B、雜質(zhì)檢查項目應與輔料的檢查項、雜質(zhì)檢查項目應與輔料的檢查項 相同相同 C、雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、 貯存過程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì)貯存過程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì) D、不再進行雜質(zhì)檢查、不再進行雜質(zhì)檢查 E、除雜質(zhì)檢查外還應進行制劑學方、除雜質(zhì)檢查外還應進行制劑學方 面的有關(guān)檢

36、查面的有關(guān)檢查片劑中含有硬脂酸鎂片劑中含有硬脂酸鎂(潤滑劑潤滑劑)干擾干擾在測定其含量，消除的方法為在測定其含量，消除的方法為 A加入加入Na2CO3溶液溶液 B加無水草酸的醋酐溶液加無水草酸的醋酐溶液 C提取分離提取分離 D加掩蔽劑加掩蔽劑 E采用雙相滴定采用雙相滴定下列檢查各適用于哪一種制劑下列檢查各適用于哪一種制劑 A.常規(guī)片劑常規(guī)片劑 B.小劑量規(guī)格的片劑小劑量規(guī)格的片劑 C.兩者均需兩者均需 D.兩者均不需兩者均不需重量差異檢查重量差異檢查 含量均勻度檢查含量均勻度檢查 含量測定含量測定 裝量限度檢查裝量限度檢查崩解時限檢查崩解時限檢查 含量均勻度通常是指含量均勻度通常是指 、 、

37、或或 等制劑中的單劑含量偏離標示量的程度。等制劑中的單劑含量偏離標示量的程度。 凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查 。小劑量片劑小劑量片劑膜劑膜劑膠囊劑膠囊劑注射用無菌粉末注射用無菌粉末重重(裝裝)量差異量差異 溶出度系指藥物從溶出度系指藥物從 或或 等口服固體制劑在規(guī)定的等口服固體制劑在規(guī)定的溶劑中溶出的溶劑中溶出的 和和 。 凡檢查溶出度的制劑，不再進行凡檢查溶出度的制劑，不再進行 的檢查。的檢查。膠囊劑膠囊劑片劑片劑速度速度程度程度崩解時限崩解時限 當注射劑中含有當注射劑中含有NaHSO3 、Na2SO3等抗氧劑干擾測定時，可以用等抗氧劑干擾測定時，可以用 A加入丙酮作掩蔽劑加入丙酮作掩蔽劑 B加入甲酸作掩蔽劑加入甲酸作掩蔽劑 C加入甲醛作掩蔽劑加入甲醛作掩蔽劑 D加鹽酸酸化，加熱使分解加鹽酸酸化，加熱使分解 E加入氫氧化納，加熱使分解加入氫氧化納，加熱使分解 片劑中的賦形劑常對主藥的含量片劑中的賦形劑常對主藥的含量測定帶來干擾，如糖類（淀粉、糊精測定帶來干擾，如糖類（淀粉、糊精等）對等）對 滴定法有干擾，滴定法有干擾，硬脂酸鎂對硬脂酸鎂對 滴定法和滴定法和 滴定法有干擾。滴定法有干擾。氧化還原氧化還原非水堿量法非水堿量法配位配位