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1、吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌36例臨床觀察 作者：茅衛(wèi)東，許 晨，劉少平，林 峰，王 瓊，沈偉生 【摘要】 目的：觀察吉非替尼（Gefitinib）治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效及毒副作用。方法：對不能耐受化療或化療失敗的晚期NSCLC患者36例，其中屬于二線或二線以上治療者24例（66.7%），給予吉非替尼250 mg，1次/d，口服，服藥時間至少30天，定期進行療效及毒副作用的評價，一旦出現(xiàn)不可耐受的毒副作用或疾病進展即停藥。結果：36例中完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）13例，穩(wěn)定（SD）12例，進展（PD）10例，有效（CR+PR）14例（38.9%）

2、，疾病控制（CR+PR+SD）26例（72.2%），中位腫瘤進展時間為3.5個月，1年生存14例（38.9%）。常見毒副作用為Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹瀉，Ⅲ度不良反應2例（5.6%），無因毒副作用嚴重而停藥者。結論：吉非替尼治療晚期NSCLC療效明顯，臨床獲益率高，體力狀況評分較好者客觀緩解率及生存期更好。 【關鍵詞】 非小細胞肺癌；吉非替尼；表皮生長因子受體 肺癌是全球性患者死亡的主要原因。對于晚期非小細胞肺癌（NSCLC），各種臨床指南推薦的一線治療方案是鉑類藥物與第三代細胞毒性藥物聯(lián)合化療，能延長患者生存時間，改善癥狀，提高生活質量。這類方案有效率35%~40%，其中位生存期

3、為8~10個月，1年生存率約35%[1]。二線化療如多西紫杉醇雖能延長生存時間，但其有效率僅有7%左右，且毒副反應重，嚴重影響了患者的生活質量。在這種情況下，選擇性表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TK1）為患者帶來了希望。吉非替尼（Gefitinib）作為其中的代表藥物最先在臨床上得到應用。本文報道我院2005年1月~2006年12月使用吉非替尼治療的晚期NSCLC患者的臨床資料。 1 資料與方法 1.1 一般資料 男女各18例，年齡33~75歲，中位年齡52歲。按照美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）一般狀況評分標準評分，評分：0分2例（5.6%），1分19例（52.

4、8%），2分15例（41.6%）。類型：腺癌27例（75.0%），鱗癌6例（16.7%），支氣管肺泡細胞癌2例（5.6%），腺鱗混合癌1例（2.7%）。 1.2 入選標準 18歲以上經(jīng)病理或細胞學證實的晚期NSCLC（臨床分期Ⅲa~Ⅳ期）患者；不能耐受化療或化療失敗；至少有一個可測量病灶，預期生存時間超過1個月，骨髓功能正常，肝、腎功能指標不超過正常值的1.5倍。服用吉非替尼期間患者不接受其它任何抗腫瘤治療，可繼續(xù)接受止痛等對癥處理。排除標準：伴有嚴重心、肺功能不全，包括間質性肺炎；或有嚴重肝、腎功能不全；習慣性腹瀉等可能影響藥物吸收的疾病；妊娠或哺乳。 1.3 方法 吉非替尼

5、口服250 mg，1次/d，直到出現(xiàn)不能耐受的毒副作用或疾病進展即停用。療效評定包括治療前腫瘤相關癥狀，如咳嗽、胸悶、氣短、疲乏、食欲不振及疼痛等的變化，根據(jù)每次隨訪患者主訴和對癥治療情況的變化（如止痛藥用量或吸氧等）進行評價，癥狀減輕或消失定義為癥狀緩解。體力狀況評定按照Karnofsky評分標準，治療前及治療10天、20天、30天后各記錄1次，以后每月評估1次。 2 結 果 2.1 近期療效 使用吉非替尼口服治療晚期NSCLC 36例，隨訪時間2~22個月，療效評價依據(jù)WHO實體瘤療效評價標準：完全緩解（CR）1例（2.8%），部分緩解（PR）13例（36.1%），穩(wěn)定（S

6、D）12例（33.3%），進展（PD）10例（27.8%），有效（CR+PR）14例（38.9%），疾病控制（CR+PR+SD）26例（72.2%）；癥狀緩解20例（55.6%），1年生存14例（38.9%）。 2.2 生存率和腫瘤進展時間 中位腫瘤進展時間為106天，1年生存率為38.9%。腫瘤相關癥狀緩解20例（55.6%），有效患者中位緩解時間為7.5個月。分別根據(jù)患者性別、年齡、病理類型，一般狀況評價，是否使用過多西紫杉醇及是否吸煙進行分析。僅發(fā)現(xiàn)男性患者吸煙與不吸煙相比，對其生存期有明顯影響（P＜0.05）；1例完全緩解系男性、不吸煙的腺癌患者，維持達8.0個月后進展；其它分

7、層比較顯示，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 2.3 毒副作用 Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹瀉，發(fā)生率分別為9例（25.0％）和3例（8.3%），Ⅲ度不良反應2例（5.6%），經(jīng)對癥支持處理后好轉，未出現(xiàn)因毒副作用嚴重而需停藥者和間質性肺炎。 3 討 論 非小細胞肺癌治愈率一直較低，其主要原因是近80%患者在診斷時已為晚期，不宜手術。即使手術，術后60%~70%患者發(fā)生復發(fā)和轉移[2]。目前對于晚期NSCLC含鉑類化療是主要治療方法，但化療失敗后缺乏有效的治療方法。 EGFR在正常細胞和很多實體瘤細胞均有表達，40%~80%NSCLC患者伴EGFR-TK表達。對腫瘤的浸潤生長、腫

8、瘤血管形成、出現(xiàn)轉移及對化療耐藥起著重要作用，其過度表達與預后不良密切相關[3，4]。吉非替尼（易瑞沙）是小分子喹唑啉（quinazoline）類EGFR-TKI，該藥已被《NCCN非小細胞肺癌指南中國版》推薦為晚期NSCLC的二線用藥方案。臨床觀察發(fā)現(xiàn)部分腦轉移患者病情控制良好，對腦轉移有效。不同臟器轉移其療效反應不同，胸膜轉移伴胸腔積液療效較好。國內(nèi)有報道兩肺彌漫性結節(jié)型NSCLC組比單肺巨塊組療效更優(yōu)[5]。本組有效率為38.9%，高于吉非替尼在中國的注冊臨床研究結果（有效率27%，疾病控制率為54.1%）[6]，這與本組研究中患者PS評分較好、多為一、二線治療有關。雖研究顯示吉非替尼對

9、腺癌、女性、非吸煙者更有效[7~9]，但本組研究中我們未發(fā)現(xiàn)吸煙、曾經(jīng)化療次數(shù)及年齡與療效的相關性。 最近一項全球大型臨床研究INTREST試驗已經(jīng)公布結果，吉非替尼和多西他賽相比：在總OS、PFS和客觀有效率上，兩組無統(tǒng)計學差異，而和多西他賽相比較，吉非替尼耐受性好并顯著提高患者生活質量。吉非替尼的常見毒副作用輕微，以皮疹、瘙癢、皮膚干燥、腹瀉多見，多為Ⅰ、Ⅱ度皮膚改變及腹瀉，Ⅲ度以上毒副作用少見。與本組觀察病例相似。 EGFR-TKI用于肺癌治療研究尚處于早期階段，但已顯示出初步療效及短期良好的安全性。但還有許多問題尚待解決，如怎樣確定最合理的療效預測指標，以實現(xiàn)個體化治療

10、；局部晚期NSCLC術后是否可用吉非替尼輔助治療，EGFR-TKI治療后腫瘤病灶無客觀緩解甚至進展，但疾病相關癥狀為何有所緩解等。 【參考文獻】 [1] Blackhall FH, Shepherd FA, Albain KS. Improving survival and reducing toxicity with chemotherapy in advanced non-smallcell lung cancer: a realistic goal[J]. Treat Respir Med，2005，4（2）:71-84. [2] 吳一龍，黃植蕃，戎鐵華，等. 基于97分

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