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第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥

上傳人:仙*** 文檔編號(hào):47083168 上傳時(shí)間:2021-12-17 格式:PPT 頁(yè)數(shù):34 大?。?09KB
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1、作用于腎上腺素受體的藥物腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 a a受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 a a、b b受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 b b受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 a a受體阻斷藥受體阻斷藥 a a、b b受體阻斷藥受體阻斷藥 b b受體阻斷藥受體阻斷藥去甲腎上腺素、間羥胺、去氧去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素腎上腺素腎上腺素、多巴胺、麻黃堿異丙腎上腺素、多巴酚丁胺異丙腎上腺素、多巴酚丁胺酚妥拉明酚妥拉明普萘洛爾普萘洛爾拉貝洛爾拉貝洛爾第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥Adrenoceptor Agonists定義:定義: 是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)(胺類胺類)及藥理作

2、用和腎上腺及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物,與腎上腺素受素、去甲腎上腺素相似的藥物,與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體,產(chǎn)生腎上腺素樣作用,又體結(jié)合并激動(dòng)受體,產(chǎn)生腎上腺素樣作用,又稱稱擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥(adrenomimetic drugs)。)。 作用與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似,故又稱作用與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似,故又稱擬交感胺類擬交感胺類 (sympathomimetic amines)。)。第一節(jié)第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類構(gòu)效關(guān)系及分類第二節(jié)第二節(jié) a a腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥p 去甲腎上腺素去甲腎上腺素p 間羥胺間羥胺p 去氧腎上腺素和甲氧明去氧腎上腺素和甲氧明

3、p 羥甲唑啉和阿可樂(lè)定羥甲唑啉和阿可樂(lè)定去甲腎上腺素 (Noradrenaline, NA; Norepinephrine, NE)【化學(xué)性質(zhì)】【化學(xué)性質(zhì)】 堿性溶液中易失效,酸性溶液中較穩(wěn)堿性溶液中易失效,酸性溶液中較穩(wěn)定,臨床常用定,臨床常用重酒石酸去甲腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素?!倔w內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】 p 不口服不口服 (迅速被腸液破壞迅速被腸液破壞,不產(chǎn)生吸收作用不產(chǎn)生吸收作用)p 不肌注和皮下注射不肌注和皮下注射 (因強(qiáng)烈血管收縮,可引因強(qiáng)烈血管收縮,可引起局部組織缺血壞死起局部組織缺血壞死) 。p 臨床上一般臨床上一般采用靜脈給藥采用靜脈給藥。p NA進(jìn)入機(jī)體后迅速被代謝和攝取

4、,作用時(shí)進(jìn)入機(jī)體后迅速被代謝和攝取,作用時(shí)間短。間短。1、收縮血管:收縮血管:主要是激動(dòng)小動(dòng)脈和小靜脈主要是激動(dòng)小動(dòng)脈和小靜脈受體受體 。 皮膚黏膜血管腎血管皮膚黏膜血管腎血管 腦、肝、腸系膜、骨骼肌腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管。血管。 冠狀血管擴(kuò)張冠狀血管擴(kuò)張 (間接性,腺苷間接性,腺苷)。2、興奮心臟:、興奮心臟:激動(dòng)心臟激動(dòng)心臟 1受體。受體。但在整體情況下,由于血壓升高,反射性興奮迷走但在整體情況下,由于血壓升高,反射性興奮迷走神經(jīng),使心率減慢。神經(jīng),使心率減慢。心博出量變化不大,這是由于外周阻力增加,增加心博出量變化不大,這是由于外周阻力增加,增加心臟的射血阻力所致。心臟的射血阻力所致

5、。 【藥理作用【藥理作用】受體受體 + ;1受體受體 + ;2 受體受體 3、升高血壓、升高血壓: 小劑量小劑量:興奮心臟作用,收縮壓升高,:興奮心臟作用,收縮壓升高,舒張壓不明顯,脈壓加大。舒張壓不明顯,脈壓加大。 大劑量大劑量:血管強(qiáng)烈收縮外周阻力加大,:血管強(qiáng)烈收縮外周阻力加大,收縮壓升高同時(shí)舒張壓也明顯升高,脈壓變收縮壓升高同時(shí)舒張壓也明顯升高,脈壓變小。小。 【藥理作用【藥理作用】受體受體 + ;1受體受體 + ;2 受體受體 1、抗休克、抗休克 少用少用 2、上消化道出血、上消化道出血: 1 - 3mg稀釋后口服稀釋后口服【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】1、局部組織缺血壞死、局部組織缺血壞死

6、 如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白的處理如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白的處理: : (1 1)停止注射或更換部位。)停止注射或更換部位。 (2 2)熱敷。)熱敷。 (3 3)0.25%0.25%普魯卡因或普魯卡因或受體阻斷劑局部封閉。受體阻斷劑局部封閉。2、急性腎功能衰竭、急性腎功能衰竭 禁忌證禁忌證: 高血壓,動(dòng)脈硬化癥,器質(zhì)性心臟病及少尿高血壓,動(dòng)脈硬化癥,器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿,嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人、無(wú)尿,嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人?!静涣挤磻?yīng)及禁忌癥【不良反應(yīng)及禁忌癥】 腎上腺素受體激動(dòng)藥的比較腎上腺素受體激動(dòng)藥的比較受體興奮受體興奮1 1 1 1 2 2 2 2作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)用途用途

7、去甲腎上去甲腎上腺素腺素+ + + + 作用時(shí)間短作用時(shí)間短抗休克抗休克上消化道出血上消化道出血間羥胺間羥胺+ + + + + + 直接作用和間接直接作用和間接作用作用, ,維持時(shí)間長(zhǎng)維持時(shí)間長(zhǎng)抗休克抗休克去氧腎上去氧腎上腺素腺素+ + 同上同上抗休克抗休克陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速防止麻醉時(shí)低血壓防止麻醉時(shí)低血壓擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳羥甲唑啉羥甲唑啉 + +滴鼻治鼻粘膜充血和鼻滴鼻治鼻粘膜充血和鼻炎炎【體內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】 1 1、口服易被破壞。、口服易被破壞。2 2、皮下注射皮下注射:因局部血管收縮而吸收慢,維持:因局部血管收縮而吸收慢,維持時(shí)間時(shí)間 1 1小時(shí)左右。小時(shí)左右。3 3、肌

8、肉注射肌肉注射:吸收快,維持:吸收快,維持10-3010-30分鐘。分鐘。第三節(jié)第三節(jié) a a、b b腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素 (adrenaline, Ad; epinephrine, E)【藥理作用】【藥理作用】 直接激動(dòng)直接激動(dòng)、受體受體1、心臟:、心臟:興奮心臟興奮心臟1受體。受體。 作用快、強(qiáng)。心肌耗氧量明顯增加,易引起心律作用快、強(qiáng)。心肌耗氧量明顯增加,易引起心律失常。失常。2、血管、血管 與受體分布種類與密度及藥物劑量有關(guān)與受體分布種類與密度及藥物劑量有關(guān) 激動(dòng)激動(dòng)受體受體, ,血管收縮血管收縮; ; 激動(dòng)激動(dòng)2 2受體受體, ,血管舒張血管舒張 皮膚黏膜血管

9、皮膚黏膜血管、腎腎、胃腸血管胃腸血管收縮收縮 骨骼肌血管骨骼肌血管、冠狀血管擴(kuò)張冠狀血管擴(kuò)張 腦、肺血管基本不受影響。腦、肺血管基本不受影響。3、血壓、血壓 小劑量:收縮壓升高(心小劑量:收縮壓升高(心1 1受體興奮),舒張受體興奮),舒張壓不變或稍下降。壓不變或稍下降。 較大劑量:收縮壓和舒張壓均升高。較大劑量:收縮壓和舒張壓均升高。 注意:在低濃度時(shí)注意:在低濃度時(shí)受體對(duì)腎上腺素的敏感性受體對(duì)腎上腺素的敏感性高于高于受體;高濃度時(shí)受體;高濃度時(shí)受體對(duì)腎上腺素敏感性高受體對(duì)腎上腺素敏感性高于于受體(受體(雙相反應(yīng)雙相反應(yīng))。)。4 4、平滑肌、平滑?。? 1) 舒張支氣管舒張支氣管(2 2)

10、, ), 支氣管黏膜血管收支氣管黏膜血管收 縮(縮()消除支氣管黏膜水腫)消除支氣管黏膜水腫, ,抑制肥大細(xì)抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏物質(zhì)。胞釋放組胺等過(guò)敏物質(zhì)。(2 2) 降低胃腸平滑肌張力。降低胃腸平滑肌張力。(3 3) 膀胱逼尿肌舒張(膀胱逼尿肌舒張(2 2), ,膀胱括約肌收膀胱括約肌收縮(縮(), , 可引起排尿困難和尿潴留??梢鹋拍蚶щy和尿潴留。5 5、代謝、代謝 代謝增強(qiáng),耗氧量增加,肝糖原分解增加代謝增強(qiáng),耗氧量增加,肝糖原分解增加,血糖升高等。,血糖升高等。6 6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腎上腺素不易透過(guò)血腦屏障,治療量時(shí)一腎上腺素不易透過(guò)血腦屏障,治療量時(shí)一般無(wú)明顯中

11、樞興奮現(xiàn)象,大劑量時(shí)出現(xiàn)中樞興般無(wú)明顯中樞興奮現(xiàn)象,大劑量時(shí)出現(xiàn)中樞興奮癥狀?yuàn)^癥狀。【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1、心臟驟停、心臟驟停 一般采用一般采用心內(nèi)注射心內(nèi)注射,同時(shí)配合有效的人工呼吸,同時(shí)配合有效的人工呼吸, , 心臟心臟擠壓,糾正酸中毒等。擠壓,糾正酸中毒等。 注意:對(duì)電擊傷所致心臟驟停慎用;但在有心臟除注意:對(duì)電擊傷所致心臟驟停慎用;但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應(yīng)用。顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應(yīng)用。2、過(guò)敏性疾病、過(guò)敏性疾病p 過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克首選首選。 1 1)強(qiáng)、快的心臟興奮作用;強(qiáng)、快的心臟興奮作用; 2 2)血壓上升;)血壓上升; 3 3)強(qiáng)大的支氣管松

12、弛作用,消除黏膜水腫及減少)強(qiáng)大的支氣管松弛作用,消除黏膜水腫及減少組胺等過(guò)敏介質(zhì)釋放組胺等過(guò)敏介質(zhì)釋放p 支氣管哮喘支氣管哮喘 1 1)強(qiáng)大的支氣管平滑肌松弛作用。)強(qiáng)大的支氣管平滑肌松弛作用。 2 2)支氣管黏膜血管收縮,有利于消除黏膜水腫,有利)支氣管黏膜血管收縮,有利于消除黏膜水腫,有利于通氣。于通氣。 3 3)有一定抗過(guò)敏作用。)有一定抗過(guò)敏作用。 4 4)主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。)主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。p 血管神經(jīng)性水腫及血清病血管神經(jīng)性水腫及血清病3、與局麻藥配伍、與局麻藥配伍 作用:延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間;減少吸收中毒。作用:延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間;減少吸收中毒。 注意:手指

13、、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素,注意:手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素, 以免影響局部血液循環(huán)。以免影響局部血液循環(huán)。4、局部止血、局部止血:鼻黏膜及齒齦出血鼻黏膜及齒齦出血5、治療青光眼、治療青光眼 【不良反應(yīng)及禁忌癥】【不良反應(yīng)及禁忌癥】p量大可致心律失常,血壓升高,頭痛等量大可致心律失常,血壓升高,頭痛等 p禁用于禁用于:高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟:高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。你是誰(shuí)的多巴胺(你是誰(shuí)的多巴胺(dopanine dopanine ,DA,DA)?)?“男女第一次渴望對(duì)方的時(shí)候,性荷爾蒙會(huì)分泌出睪酮和雌激

14、素,這種渴望持續(xù)下去,到了陷入愛(ài)情階段,就會(huì)分泌多巴胺和血清胺 ,多巴胺是在愛(ài)情中最重要的物質(zhì),能讓人一時(shí)處于瘋狂的狀態(tài),會(huì)讓你無(wú)法意識(shí)到對(duì)方的缺點(diǎn),會(huì)擋住你的視線。到了下一階段,男女會(huì)持續(xù)雙方的關(guān)系,并希望得到更密切的結(jié)合,這時(shí)就會(huì)分泌催產(chǎn)素或者加壓素。而這些激素大概就能維持兩年時(shí)間,最多也就三四年。一般來(lái)說(shuō),如果男人和女人認(rèn)識(shí)超過(guò)兩年,內(nèi)心就再也不分泌能感受愛(ài)情的荷爾蒙,愛(ài)情就會(huì)冷卻。所以別太恨那個(gè)人,那個(gè)人只是忠心地按照自身的化學(xué)反應(yīng)而采取行動(dòng)而已?!弊罨镜囊环N愛(ài)情物質(zhì)稱為最基本的一種愛(ài)情物質(zhì)稱為“phenylethylamine”(苯(苯基乙胺),簡(jiǎn)稱基乙胺),簡(jiǎn)稱PEA 多巴胺多巴

15、胺: 安全感安全感,滿足感,傳遞亢奮和歡愉的信息滿足感,傳遞亢奮和歡愉的信息endorphin(內(nèi)啡呔)婚姻的產(chǎn)生,使戀人雙方持久快樂(lè)(內(nèi)啡呔)婚姻的產(chǎn)生,使戀人雙方持久快樂(lè)去甲腎上腺素讓戀愛(ài)的人產(chǎn)生怦然心動(dòng)的感覺(jué)。去甲腎上腺素讓戀愛(ài)的人產(chǎn)生怦然心動(dòng)的感覺(jué)。vasopressin(后葉加壓素(后葉加壓素/腦下垂體后葉荷爾蒙)控制愛(ài)腦下垂體后葉荷爾蒙)控制愛(ài)情忠誠(chéng)度的關(guān)鍵激素。情忠誠(chéng)度的關(guān)鍵激素。多巴胺(dopanine ,DA)【體內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】 1. 1. 因口服在腸和肝破壞,一般因口服在腸和肝破壞,一般采用靜脈注射采用靜脈注射。 2. 2. 在體內(nèi)迅速被在體內(nèi)迅速被COMTCOMT和

16、和MAOMAO破壞,作用時(shí)間短。破壞,作用時(shí)間短。 3. 3. 不易透過(guò)血腦屏障,幾無(wú)中樞作用。不易透過(guò)血腦屏障,幾無(wú)中樞作用?!舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩靠杉?dòng)可激動(dòng)、和和DADA受體受體。1 1、心血管反應(yīng)及血壓、心血管反應(yīng)及血壓 低低濃度激動(dòng)濃度激動(dòng)DADA受體受體( (腎、腸及冠狀血管腎、腸及冠狀血管),),血管舒血管舒張張; ; 高高濃度激動(dòng)濃度激動(dòng)1 1受體受體, ,強(qiáng)心強(qiáng)心( (作用比作用比 Ad Ad 弱,一般弱,一般不易產(chǎn)生心律失常不易產(chǎn)生心律失常) )。 收縮壓上升;舒張壓變化不大或稍升高。收縮壓上升;舒張壓變化不大或稍升高。 更高濃度更高濃度激動(dòng)激動(dòng)受體受體, ,血管收縮血管

17、收縮 收縮壓與舒張壓均升高收縮壓與舒張壓均升高。2. 2. 腎臟腎臟 激動(dòng)腎血管的激動(dòng)腎血管的DADA受體使血管擴(kuò)張,腎血流增受體使血管擴(kuò)張,腎血流增加;可抑制腎小管對(duì)鈉離子再吸收,使尿量加;可抑制腎小管對(duì)鈉離子再吸收,使尿量增加。增加。 大劑量:激動(dòng)腎血管大劑量:激動(dòng)腎血管受體引起血管收縮,受體引起血管收縮,使腎血流量減少。使腎血流量減少?!九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1 1、抗休克、抗休克: 用于各種休克,尤其對(duì)伴有心功能降低,尿用于各種休克,尤其對(duì)伴有心功能降低,尿量減少而血容量已補(bǔ)充的休克較好。量減少而血容量已補(bǔ)充的休克較好。2 2、急性腎功能衰竭、急性腎功能衰竭 與利尿劑合用療效較好。與利

18、尿劑合用療效較好。 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 惡心、嘔吐、心律失常,腎血流減少,腎功能下降等惡心、嘔吐、心律失常,腎血流減少,腎功能下降等,一旦發(fā)生:,一旦發(fā)生: (1 1)及時(shí)減量或停藥。)及時(shí)減量或停藥。 (2 2)必要時(shí)可用酚妥拉明。)必要時(shí)可用酚妥拉明。 麻黃堿(ephedrine) 基本作用與基本作用與Ad相似相似1、作用機(jī)制、作用機(jī)制: 1 1)直接直接激動(dòng)激動(dòng)、受體受體 2 2)促進(jìn))促進(jìn)NANA的釋放發(fā)揮的釋放發(fā)揮間接間接作用作用2、特點(diǎn):、特點(diǎn): 1 1)性質(zhì)穩(wěn)定,可口服)性質(zhì)穩(wěn)定,可口服 2 2)作用溫和而持久)作用溫和而持久 3 3)中樞興奮作用強(qiáng))中樞興奮作用強(qiáng) 4 4

19、)易產(chǎn)生快速耐受性)易產(chǎn)生快速耐受性3、應(yīng)用、應(yīng)用 1 1)預(yù)防及治療輕癥支氣管哮喘)預(yù)防及治療輕癥支氣管哮喘 2 2)滴鼻減輕鼻黏膜充血引起的鼻塞)滴鼻減輕鼻黏膜充血引起的鼻塞 3 3)防止某些低血壓)防止某些低血壓 4 4)緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀)緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀4 4、不良反應(yīng)、不良反應(yīng) 焦慮、精神興奮等焦慮、精神興奮等偽麻黃堿(pseudoephedrine) 是麻黃堿的立體異構(gòu)物。是麻黃堿的立體異構(gòu)物。 作用與麻黃堿相似,但升壓作用和中樞作用作用與麻黃堿相似,但升壓作用和中樞作用較弱。較弱。 主要用于鼻粘膜充血。主要用于鼻粘膜充血。 不良反應(yīng)參見(jiàn)麻黃堿不良反應(yīng)參見(jiàn)麻黃堿。美

20、芬丁胺(mephentermine) 為為、受體激動(dòng)藥,作用機(jī)制及藥理作用與麻受體激動(dòng)藥,作用機(jī)制及藥理作用與麻黃堿相似黃堿相似. 應(yīng)用應(yīng)用: : 腰麻時(shí)預(yù)防血壓下降;腰麻時(shí)預(yù)防血壓下降; 心源性休克或其他低血壓,心源性休克或其他低血壓, 0.5%0.5%滴鼻治療鼻炎。滴鼻治療鼻炎。 過(guò)量時(shí)可出現(xiàn)焦慮、興奮、血壓過(guò)高和心律失常等。過(guò)量時(shí)可出現(xiàn)焦慮、興奮、血壓過(guò)高和心律失常等。 甲亢患者禁用,失血性休克慎用甲亢患者禁用,失血性休克慎用。 第四節(jié)第四節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(isoprenaline) 【藥理作用】【藥理作用】 興奮1 1和和2 2受體受體p心臟:作用強(qiáng)

21、,易引起心律失常。心臟:作用強(qiáng),易引起心律失常。p血管:主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。血管:主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。p血壓:收縮壓升高;舒張壓下降;脈壓差加大血壓:收縮壓升高;舒張壓下降;脈壓差加大p支氣管:舒張作用強(qiáng)支氣管:舒張作用強(qiáng)【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】p 支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作( (舌下或噴霧給藥舌下或噴霧給藥) )。p 房室傳導(dǎo)阻滯。房室傳導(dǎo)阻滯。p 心臟驟停心臟驟停( (心內(nèi)注射心內(nèi)注射) )。p 感染性休克(目前少用)。感染性休克(目前少用)。【不良反應(yīng)及禁忌】【不良反應(yīng)及禁忌】p 可發(fā)生心動(dòng)過(guò)速及室顫可發(fā)生心動(dòng)過(guò)速及室顫. .p 禁用于心絞痛、心肌炎、甲亢。禁用于心絞痛、心肌炎、甲亢。多巴酚丁胺(dobutamine) 主要激動(dòng)主要激動(dòng)1 1受體受體。心肌收縮力增加,。心肌收縮力增加,對(duì)心率影響較小。對(duì)心率影響較小?!緫?yīng)用應(yīng)用】 心臟術(shù)后排出量低的休克心臟術(shù)后排出量低的休克 心肌梗死并發(fā)心力衰竭心肌梗死并發(fā)心力衰竭【不良反應(yīng)及禁忌】【不良反應(yīng)及禁忌】 心悸心悸, ,頭痛頭痛, ,升血壓等;房顫禁用升血壓等;房顫禁用2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥主要激動(dòng)主要激動(dòng)2 2受體:受體: 沙丁胺醇,沙丁胺醇, 特布他林,等特布他林,等臨床應(yīng)用:治療哮喘臨床應(yīng)用:治療哮喘

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