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1、第四章 廠房與設施 條款內容 條款解讀 第一節(jié) 原那么 第38條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地防止污染、交叉污染、混淆和過失，便于清潔、操作和維護。 l 新增條款 l 提出廠房選址、設計、建設與維護總的控制原那么，防范風險的發(fā)生。 第39條 應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。 l 新增條款 l 增加對廠房選址時需要控制的原那么性要求，進行風險防范 l 廠房選址應防止其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置 制藥企業(yè) 所處的周邊環(huán)境是否遠離污染源。例如：

2、鐵路、碼頭 、 機 場、火電廠、垃圾處理場等等。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導風向，是否處于污染源的上風向側，防止受到污染的風險發(fā)生。 第四章 廠房與設備 條款內容 條款解讀 第一節(jié) 原那么 第40條 企業(yè)應當有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相阻礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應當合理。 l 完善條款 l 在98版標準第8條的根底上，提出廠區(qū)和廠房內的人、物 l 流走向應合理的要求。 l 廠區(qū)內的主要污染風險來源是道路揚塵，塵土飛揚等風險，將增加大氣中的含塵量。

3、 l 生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相阻礙，廠房建筑布局應考慮風向的影響，動物房、鍋爐房、產塵車間等潛在污染源應位于下風向。 第41條 應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 l 完善條款 l 根據原98版標準第四十八條款的根底上，提出對廠房定期維護的管理要求。 l 廠房維護操規(guī)程應包括定期進行檢查、制定整改措施，并進行跟蹤確認的要求。 第四章 廠房與設備 條款內容 條款解讀 第一節(jié) 原那么 第42條 廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及

4、相關設備性能不會直接或間接地受到影響。 l 新增條款 l 增加廠房設施需要有相應的生產環(huán)境條件，以滿足藥品生產和貯存的要求，并保證生產設備及輔助生產設備的性能始終得到保持。 l 相關的設備是對照明、溫度、濕度和通風有要求的設備，包括生產設備與必要公用系統(tǒng)設備，如制水機/HVAC機組等。 第43條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，防止所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。 l 完善條款 l 在98版標準第十條款的根底上，提出在設計時需要考慮防止昆蟲或其它動物進入的裝置。另外，強調防止使用化學方法進行滅鼠、滅蟲對產品

5、帶來的風險的要求。 第四章 廠房與設備 條款內容 條款解讀 第一節(jié) 原那么 第44條 應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 l 新增條款 l 配合本標準的第33條的實施在加廠房設計和安裝時，需要增加防止未經批準人員進入的控制要求。 l 另外也強調在廠房設計時，生產、貯存和質量控制區(qū)不應作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和過失的發(fā)生。 第45條 應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 l 新增條款 l 增加按照相關法規(guī)要求，對藥品生產設施的 竣工圖予以

6、保持的要求，確?？⒐D的信息與現場一致，以保證設施維護、設備驗證、變更控制等工作有效實施。。 第四章 廠房與設備 條款內容 條款解讀 第二節(jié) 生產區(qū) 第46條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合以下要求： 〔一〕應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告； 〔二〕生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品〔如青霉素類〕或生物制品〔如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品〕，必須采用專用和獨立的廠房、

7、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口； 〔三〕生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施〔如獨立的空氣凈化系統(tǒng)〕和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開； 〔四〕生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施〔如獨立的空氣凈化系統(tǒng)〕和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑那么可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備； 〔五〕用于上述第〔二〕、〔三〕、〔四〕項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經過凈化處理； 〔六〕藥品生產廠房不得用于生

8、產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。 l 完善條款 l 本條款根據98版標準第九條、第二十條、第二十一條等三個條款的內容重新編寫，根據98版實施中出現概念容易混淆、規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個條款。 l 增加對廠房、設施、設備數個產品公用的評估要求。評估報告對公用設施和設備生產的產品的藥理、毒理、適應癥、處方成分的分析、設施與設備結構、清潔方法和殘留水平等工程進行風險評估，以此確定共用設施與設備的可行性。 l 對于需獨立設施或獨立設備生產產品類型重新進行了劃分。 l 對于生產設施和設備的共用程度，根據藥品所用的物料和產品特性，分為三個層次： -專用和獨立的廠房、設施和設備； -

9、專用的設施和設備，其它藥品生產區(qū)域嚴格分開； -應當使用專用的設施和設備；也可以采用階段性生產或保護措施。 第四章 廠房與設備 條款內容 條款解讀 第二節(jié) 生產區(qū) 第47條 生產區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，防止不同產品或物料的混淆、交叉污染，防止生產或質量控制操作發(fā)生遺漏或過失。 l 完善條款 l 本條款根據原98版標準第十二條的根本原那么重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產區(qū)和貯存區(qū)的第57條款進行規(guī)定。 l 同時強調生產區(qū)和儲存區(qū)的物料和產品應做到“有序存放 〞，強調風險的預防 l 生嚴區(qū)與貯存區(qū)的空間、

10、放置地點需要根據生產實際需要 進行計算和預留，應考慮一下幾點： 一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運輸／存放空間 一生產：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝； 一成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間； 一廢棄物料：原料和成品。 第48條 應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域〔操作間〕之間也應當保持適當的壓差梯度。 口服液體和固體制劑、腔道用藥〔含直腸用藥

11、〕、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品〞附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當的微生物監(jiān)控措施。 l 完善條款 l 根據原標準第十五條、第十六條、第十七條有關潔凈生產區(qū)潔凈等級、區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個條款進行系統(tǒng)描述，主要變化如下： -對潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強調企業(yè)應根據實際工藝控制需要設置溫濕度條件； -對不同潔凈級別之間的壓差，進一步低級別向高級別的污染影響，考慮壓差計的誤差范圍，由原先標準規(guī)定的“5Pa〞修訂為“10Pa〞，以保證合理、可靠的壓差，維持

12、良好的潔凈生產環(huán)境。 l 潔凈生產區(qū)的環(huán)境空氣指標一般包括： -質量〔每立方米的塵埃粒子數〕 -風速 -氣流組織 -壓差 -溫度和濕度 l 生產區(qū)域的潔凈級別按照IS014644標準劃分原那么，設置為 A/B/C/D四個級別。其設置、劃分原那么、監(jiān)測要求在附錄一 ：無菌制劑第三章“潔凈度級別及監(jiān)測〞中有系統(tǒng)介紹。 l 對于口服固體制劑生產潔凈空調系統(tǒng)，修訂為參照D級區(qū)域標準進行設置相關凈化空調系統(tǒng)，其HVAC系統(tǒng)設計需要考慮以下因素的控制： -- 滲透， ?防止未經處理的空氣成為污染源； ?生產廠房應維持與外界成正壓狀態(tài)； ?生產廠房應密布。 -- 交叉污染控制

13、?合理的梯度壓差 ?也可以通過置換方式〔低壓差，高流量〕、壓差方式〔高壓差，低氣流〕或物理屏障方式實現防護功能； -- 溫度與相對濕度控制 -- 粉塵控制 -- 排出氣體〔廢氣〕中的粉塵處理 第四章 廠房與設備 條款內容 條款解讀 第二節(jié) 生產區(qū) 第49條 潔凈區(qū)的內外表〔墻壁、地面、天棚〕應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，防止積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。 l 完善條款 l 根據98版標準第十一條重新進行了描述，刪除了“墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔〞。 第50條 各種管道、照明設施、風口和其他公

14、用設施的設計和安裝應當防止出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區(qū)外部對其進行維護。 l 完善條款 l 根據原標準第十三條有關潔凈區(qū)墻壁與設備、管路連接處裝修要求的條款，提出公用系統(tǒng)、設施的設計、安裝和維護不得對藥品生產環(huán)境造成不良影響。 第51條 排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能防止明溝排水；不可防止時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 l 完善條款 l 根據98版標準第十八條的有關在潔凈區(qū)內設置排水裝置的要求的條款，進一步明確增加對排水裝置的具體技術要求。 第四章 廠房與設備 條款內容 條款解讀 第二節(jié) 生產區(qū) 第52條 制劑的原輔料稱量通

15、常應當在專門設計的稱量室內進行。 l 完善條款 l 根據98版標準第二十七條對稱量室設置要求的條款，根據稱量操作實際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區(qū)域，強調稱量室的專用、特定用途要求，以防止污染、交叉污染、混淆和過失的發(fā)生。 l 鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設計時需考慮以下因素： 一產品與操作人員之間的密封與隔離 一交叉污染的控制 一用于操作間室內清潔和設備清洗的設施 一操作人員的更衣和設備清洗 一各區(qū)域之間的隔離，如存儲區(qū)、走廊、生產區(qū) 一所用輔助用具，如鏟子、量筒等。 第53條 產塵操作間〔如枯燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間〕應當保持相

16、對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、防止交叉污染并便于清潔。 l 完善條款 l 根據98版第二十四條的對潔凈區(qū)產塵操作區(qū)域的控制的條款，進一步標準了防止粉塵擴散、防止交叉污染的方法。 l 常見的專門措施一般采用單向氣流保護、獨立的除塵系統(tǒng)、專門的區(qū)域房間等手段。 第54條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以防止混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內有數條包裝線，應當有隔離措施。 l 完善條款 l 根據98版規(guī)定第七十條第三項有關包裝生產線共用一個區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。 第四章 廠房與設備 條款內容 條款解讀 第二節(jié) 生產區(qū) 第55條

17、生產區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。 l 完善條款 l 根據98版第十四條有關潔凈區(qū)照度要求的條款，考慮標準的嚴謹性和科學性，強調適度的照明要求。 l 對于有目視操作的區(qū)域可以采取增設局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。 第56條 生產區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。 l 新增條款 l 根據藥品生產的控制要求，需要在生產區(qū)域設置中間控制區(qū)域，便于標準控制區(qū)域設置的標準性，把原標準附錄4的內容調整到通那么中進行規(guī)定。 l 提出在生產區(qū)設置中間控制區(qū)域的根本原那么。 l 對于制劑生產中的生產過程控制操作，一般采取在單獨、專用

18、的操作間進行；對于包裝生產的中間過程控制，一般采取在包裝生產〔線〕區(qū)域設置過程控制臺的方式。 第四章 廠房與設備 條款內容 條款解讀 第三節(jié) 倉儲區(qū) 第57條 倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。 l 完善條款 l 本條款根據98版標準第條的根本原那么重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產區(qū)和貯存區(qū)進行規(guī)定。同時 強調生產區(qū)和儲存區(qū)的物料和產品應做到“有序存放〞。 l “有序存放〞含義要求物料存放應按品種、制造〔生產〕批次分類存放，能夠有序轉運和質量控制，

19、 防止混淆的發(fā)生。 第58條 倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產品的貯存條件〔如溫濕度、避光〕和平安貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。 l 完善條款 l 根據98版標準第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，根據條款的控制內容，拆分為本標準第五十八條和六十三條二個條款進行編寫。 l 進一步明確了對于倉儲區(qū)倉儲條件的求。 l 提出了對溫濕度進行定期監(jiān)測的管理要求。 第59條 高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于平安的區(qū)域。 l 新增條款 l 對高活性的物料或產品、包裝材料的特殊管理要求，強調對上述物品的平安防護，需增設防

20、盜、防喪失平安貯存的要求。 第四章 廠房與設備 條款內容 條款解讀 第三節(jié) 倉儲區(qū) 第60條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣〔如雨、雪〕的影響。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。 l 新增條款 l 考慮物料和產品的接收與發(fā)運操作，防止外來污染物對生產區(qū)域的污染和保護物料和產品的需要，增加對接收、發(fā)運區(qū)域布局和裝置提出專門的要求。 第61條 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。 不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。 如果采用其他方法替代

21、物理隔離，那么該方法應當具有同等的平安性。 l 新增條款 l 根據防止處于待驗狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產品的誤用，需采用合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產品的平安存放，增設單獨隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。對于采取其它方法進行控制，也提出了原那么性的要求。 l 替代方法可以采用貨位質量狀態(tài)控制、隔離網〔繩〕等方式。 第62條 通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。 l 完善條款 l 根據98版標準第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款， l 根據條款的控制內容，拆分為二個條款

22、進行編寫。 l 提出設置獨立的取樣區(qū)的要求。以便于不同生產規(guī)模、生產設施的企業(yè)靈活設置。 l 獨立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發(fā)生的污染、交叉污染和過失等風險的發(fā)生。 l 如果在生產和質量檢驗操作區(qū)域進行取樣，需要專門的污染、交叉污染、過失風險防范的相關操作規(guī)程。 第四章 廠房與設備 條款內容 條款解讀 第四節(jié) 質量控制區(qū) 第63條 質量控制實驗室通常應當與生產區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。 l 完善條款 l 根據98版標準第二十八條有關實驗室設計原那么的條款，進一步明確了實驗室的設置區(qū)域的根本原那么。 l 關于微生物限度

23、、無菌檢測、陽性檢測等實驗室的設置要求參照?中華人民共和國藥典?相關的規(guī)定。 第64條 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠防止混淆和交叉污染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 l 新增條款 l 提出對實驗室設計的目標，明確實驗室最根本的工能需求工程。 第65條 必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。 l 完善條款 l 根據98版標準第二十九條有關精密儀器安裝原那么要求的條款，進一步明確根據實際需要，設置合理的儀器工作環(huán)境控制。 第四章 廠房與設備 條款內容

24、 條款解讀 第四節(jié) 質量控制區(qū) 第66條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。 l 新增條款 l 標準制藥企業(yè)對生物或放射性等特殊物品的管理的要求，強調實驗室相關設施、裝置應符合國家有關規(guī)定。 第67條 實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。 l 完善條款 l 根據98版標準第三十條的對實驗動物房設計和建設要求的條款，提出設置獨立空氣處理設施及動物的專用通道的要求。 第四章 廠房與設備 條款內容 條款解讀 第五節(jié) 輔助區(qū) 第68

25、條 休息室的設置不應當對生產區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)造成不良影響。 l 新增條款 l 考慮制藥企業(yè)員工工間休息需要有一定的場所，標準其設置休息室的根本原那么要求。 第69條 更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 l 完善條款 l 根據98版標準第五十一條有關更衣室和浴室及廁所設置要求的條款，進一步明確更衣室和盥洗室設置的根本原那么和適應性要求。 第70條 維修間應當盡可能遠離生產區(qū)。存放在潔凈區(qū)內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。 l 完善條款 l 考慮制藥企業(yè)員維修操作的需要，標準其設置的根本原那么要求。