《結(jié)腸癌細胞EGFR、IFR1β信號通路的活化狀態(tài)與吉非替尼敏感性的關(guān)系》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《結(jié)腸癌細胞EGFR、IFR1β信號通路的活化狀態(tài)與吉非替尼敏感性的關(guān)系（14頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、結(jié)腸癌細胞結(jié)腸癌細胞EGFR、IGFR-1信號信號通路的活化狀態(tài)與吉非替尼敏感通路的活化狀態(tài)與吉非替尼敏感性的關(guān)系性的關(guān)系楊楊 黎黎 梁后杰梁后杰第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院腫瘤科第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院腫瘤科研究目標研究目標Lovo細胞對吉非替尼最為敏感HT29細胞中度敏感HCT116細胞耐受型敏感性不同的結(jié)腸癌細胞敏感性不同的結(jié)腸癌細胞EGFR信號通路的活化狀態(tài)信號通路的活化狀態(tài)結(jié)腸癌細胞對吉非替尼的敏感性結(jié)腸癌細胞對吉非替尼的敏感性細胞生長對細胞生長對EGFR的依賴性的依賴性EGFR和下游信號通路的伴隨性和下游信號通路的伴隨性敏感性減低敏感性減低流式細胞儀檢測吉非替尼作用下敏感性流式細胞儀檢測吉非替

2、尼作用下敏感性不同的結(jié)腸癌細胞的細胞周期分布不同的結(jié)腸癌細胞的細胞周期分布 Lovo：細胞周期G1期阻滯明顯HT29：輕度被阻滯HCT116：阻滯不明顯吉非替尼可通過調(diào)控吉非替尼可通過調(diào)控細胞周期引起結(jié)腸癌細胞周期引起結(jié)腸癌細胞的生長抑制細胞的生長抑制流式細胞儀流式細胞儀Annexin-FITC/PI雙標法檢測吉非雙標法檢測吉非替尼作用下敏感性不同的結(jié)腸癌細胞的凋亡替尼作用下敏感性不同的結(jié)腸癌細胞的凋亡Lovo：細胞凋亡率明顯增加HT29：輕度增加HCT116：增加不明顯吉非替尼可通過誘導(dǎo)吉非替尼可通過誘導(dǎo)凋亡引起結(jié)腸癌細胞凋亡引起結(jié)腸癌細胞的生長抑制的生長抑制結(jié)腸癌細胞在吉非替尼作用下結(jié)腸癌

3、細胞在吉非替尼作用下IGFR-1和和p-IGFR-1的表達的表達 Lovo：表達及其活性變化不顯著 HT29：表達無改變，但活性明顯升高 HCT116：表達及活性無明顯變化 ，但基礎(chǔ)活性高IGFR-1活性增高與活性增高與結(jié)腸癌細胞對吉非替結(jié)腸癌細胞對吉非替尼敏感性降低有關(guān)尼敏感性降低有關(guān) 結(jié)腸癌細胞在吉非替尼作用下結(jié)腸癌細胞在吉非替尼作用下IGF-II的的mRNA 表達水平表達水平HT29：表達水平明顯增高 Lovo和HCT116較各自的對照組均無明顯變化 HT29細胞在吉非替尼細胞在吉非替尼作用下自分泌作用下自分泌IGF-II增加，因而增加，因而IGFR-1活性增高活性增高。IGFR-1酪氨

4、酸激酶抑制劑酪氨酸激酶抑制劑AG1024對結(jié)腸癌細胞對結(jié)腸癌細胞EGFR和和IGFR-1信號通路活化狀態(tài)的影響信號通路活化狀態(tài)的影響吉非替尼聯(lián)合AG1024可抑制HT29細胞AKT、MAPK的活性，而單獨應(yīng)用AG1024即可阻斷HCT116細胞AKT、MAPK的持續(xù)性活化。 AG1024對對Lovo 、HT29、HCT116細胞周期和凋亡的影響細胞周期和凋亡的影響 吉非替尼聯(lián)合AG1024可引起HT29細胞G1期阻滯、細胞凋亡增加，而AG1024單藥即可引起HCT116細胞G1期阻滯、細胞凋亡增加。 結(jié)腸癌組織中結(jié)腸癌組織中EGFR、p-EGFR和和p-IGFR-1表達狀況表達狀況 N代表癌旁

5、正常組織 T代表結(jié)腸癌組織 組織類型例數(shù)EGFRp-EGFR*p-IGFR-1*高表達低表達高表達低表達高表達低表達結(jié)腸癌組織1810(55.6%)8(44.4%)6(33.3%)12(66.7%)8(44.4%) 10(55.6%)癌旁正常組織183(37.5%)15(62.5%)1(5.6%)17(94.4%)2(11.1%) 16(88.9%)注：*與正常組織比較表達增高，P0.05 結(jié)腸癌組織與癌旁正常組織中結(jié)腸癌組織與癌旁正常組織中EGFR、p-EGFR和和p-IGFR-1的表達率的表達率 結(jié)論結(jié)論HCT116細胞耐受吉非替尼主要表現(xiàn)為細胞生長對EGFR的不依賴性。HT29細胞則表現(xiàn)為EGFR和下游信號通路的不伴隨性。IGFR-1活性增高可能是造成這種不依賴性和不伴隨性的原因之一。結(jié)腸癌組織中EGFR和IGFR-1活性明顯增高。綜合分析EGFR和IGFR-1的蛋白活性在預(yù)測結(jié)腸癌對吉非替尼的敏感性方面可能存在一定價值 。謝謝！