《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP（134頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、第一部分：藥事管理與法規(guī)第一部分：藥事管理與法規(guī)第二部分：藥廠生產(chǎn)質(zhì)量管理（第二部分：藥廠生產(chǎn)質(zhì)量管理（GMP)GMP) 掌握藥事管理的主要內(nèi)容；藥事管理的重要性；我國(guó)藥事管理法的立法目的、意義、適用范圍、主要內(nèi)容。 熟悉藥事管理的特點(diǎn)；藥事管理的立法的概念和特征；我國(guó)藥事法規(guī)淵源、藥事法律的效力及法律責(zé)任。 了解藥事的的概念和內(nèi)涵；我國(guó)藥事管理的進(jìn)展。 藥事管理與法規(guī)：藥事管理與法規(guī)： 是藥學(xué)科學(xué)與社會(huì)科學(xué)相互交叉、滲透形成的以藥學(xué)、管理學(xué)、法學(xué)、社會(huì)學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)為主要基礎(chǔ)的藥學(xué)邊緣學(xué)科。 是執(zhí)業(yè)藥師考試科目：“藥事管理與法規(guī)” 是醫(yī)藥代表關(guān)心的主要課題 一、藥事：一、藥事： 即藥學(xué)事業(yè)簡(jiǎn)稱，

2、泛指一切與藥有關(guān)的事務(wù)。 范圍主要包括： 藥物研究、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營(yíng)、藥品藥物研究、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營(yíng)、藥品檢驗(yàn)、藥品價(jià)格、藥品廣告、藥品使用、檢驗(yàn)、藥品價(jià)格、藥品廣告、藥品使用、藥品管理、藥學(xué)教育藥品管理、藥學(xué)教育等9個(gè)方面（社會(huì)行業(yè)、部門）的活動(dòng)內(nèi)容。 該體系三個(gè)主要職能： 1、培養(yǎng)藥學(xué)人才 2、為人們防治疾病提供安全、有效、穩(wěn)定、經(jīng)濟(jì)的藥品 3、為消費(fèi)者提供用藥咨詢，指導(dǎo)消費(fèi)者合理使用藥品。 管理是對(duì)組織的資源進(jìn)行有效整合，以追求最有效地達(dá)成組織既定目標(biāo)與責(zé)任的動(dòng)態(tài)創(chuàng)造性活動(dòng)。 管理的核心是對(duì)現(xiàn)實(shí)資源（人、財(cái)、物）的有效整合。 管理的手段或方式有： 計(jì)劃、組織、用人、指導(dǎo)和控制。 根據(jù)

3、工作目標(biāo)（任務(wù)）制定工作計(jì)劃（方案）組織實(shí)施結(jié)果評(píng)估 用人、指導(dǎo)、控制 即對(duì)藥學(xué)事業(yè)的綜合管理。 是運(yùn)用管理科學(xué)的基本原理和研究方法對(duì)藥學(xué)事業(yè)各部分的活動(dòng)進(jìn)行研究，總結(jié)其管理活動(dòng)規(guī)律，并用以指導(dǎo)藥學(xué)事業(yè)健康發(fā)展的社會(huì)活動(dòng)。1、管理范疇： 從側(cè)重于對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的管理擴(kuò)大到對(duì)藥品的研制、生產(chǎn)、流通、價(jià)格、廣告、使用等環(huán)節(jié)的全面管理。 從一個(gè)國(guó)家、地區(qū)的管理向國(guó)際化的趨勢(shì)發(fā)展。 2、管理體制： 從早期的醫(yī)藥合一的管理模式， 演變?yōu)樵谀骋粰C(jī)構(gòu)中設(shè)置專人負(fù)責(zé)， 發(fā)展為設(shè)置獨(dú)立的藥品管理機(jī)構(gòu)。 3、管理目的： 保證公眾用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理、及時(shí)、方便。 不斷提高國(guó)民的健康水平。 促進(jìn)經(jīng)濟(jì)社

4、會(huì)協(xié)調(diào)發(fā)展。 4、管理方法： 從經(jīng)驗(yàn)管理向科學(xué)管理發(fā)展。 從單純行政管理向法制管理、咨詢管理發(fā)展。 專業(yè)性政策性實(shí)踐性綜合性時(shí)效性 1、藥事管理體制 2、藥品與藥品監(jiān)督管理 3、藥品法制管理 4、藥品注冊(cè)管理 5、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)管理 6、藥品使用管理 7、藥品信息管理 8、藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù) 9、藥學(xué)技術(shù)人員管理 一、藥事管理學(xué)的含義：一、藥事管理學(xué)的含義： 是藥學(xué)科學(xué)與社會(huì)科學(xué)相互交叉、滲透形成的以藥學(xué)、管理學(xué)、法學(xué)、社會(huì)學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)為主要基礎(chǔ)的藥學(xué)邊緣學(xué)科，是運(yùn)用社會(huì)科學(xué)的原理和方法研究現(xiàn)代藥學(xué)事業(yè)各部分活動(dòng)及其管理的基本規(guī)律和一般方法的科學(xué)。 1、是一門正在發(fā)展的邊緣學(xué)科 2、兼有自然科學(xué)和

5、社會(huì)科學(xué)的雙重屬性 3、兼具高度的理論性和極強(qiáng)的實(shí)踐性 4、從管理角度，以管理學(xué)的一般原理和方法研究藥事活動(dòng)各方面的問題。 藥事法學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué) 1、藥事管理體制 2、藥品法制管理 3、藥品與藥品監(jiān)督管理 4、藥品研究管理 5、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)管理 6、藥品使用管理 7、藥品包裝管理 8、藥品價(jià)格和廣告管理 9、藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù) 10、藥品信息管理 11、藥學(xué)技術(shù)人員管理第1節(jié) 緒論第2節(jié) 質(zhì)量體系的內(nèi)容第3節(jié) 藥品生產(chǎn)GMP概述第4節(jié) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第5節(jié) 驗(yàn)證1.藥品的特殊性2.藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化3.藥品管理的科學(xué)化 藥品種類復(fù)雜性 藥品醫(yī)用專屬性 藥品質(zhì)量嚴(yán)格性 藥品生產(chǎn)

6、規(guī)范性 藥品使用兩重性 藥品檢驗(yàn)專業(yè)性 藥品使用時(shí)效性 藥品效益無價(jià)性 藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化是社會(huì)進(jìn)步的標(biāo)志 嚴(yán)格遵照GMP的條款來生產(chǎn)藥品是法制化的體現(xiàn) GMP是藥品管理法在藥品生產(chǎn)企業(yè)的具體實(shí)施細(xì)則藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drug）（Good Manufacturing Practice， GMP ） TQC全面質(zhì)量管理 （Total Quality Control，TQC） QA質(zhì)量保證 （Quality Assurance） QC質(zhì)量控制 （Quality Con

7、trol） QS質(zhì)量體系 （Quality System） QM質(zhì)量管理 （Quality Management） GMP- Good Manufacturing Practice （藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范） GSP- Good Storaging Practice （藥品儲(chǔ)存管理規(guī)范） GSP- Good Supplying Practice （藥品銷售管理規(guī)范） GPP- Good Packaging Practice （藥品包裝管理規(guī)范） GVP- Good Validation Practice （藥品驗(yàn)證管理規(guī)范） GPP- Good Pharmacy Practice （藥品零售管理

8、規(guī)范） GLP- Good Laboratory Practice （藥品非臨床實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范） GCP- Good Clinical Practice （藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范） GMP與QA、QC關(guān)系 QA包括GMP，GMP包括QC GMP是制造過程的QA GMP是QA的核心 質(zhì)量體系的定義：為實(shí)施質(zhì)量管理的組織結(jié)構(gòu)、程序、過程和資源。 質(zhì)量體系的內(nèi)容應(yīng)以滿足質(zhì)量管理目標(biāo)的需要為準(zhǔn)。 包括產(chǎn)品的產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過程和活動(dòng)，即從市場(chǎng)的顧客需求調(diào)查到售后服務(wù) 藥品的質(zhì)量一般由五大領(lǐng)域構(gòu)成，市場(chǎng)調(diào)研研制與開發(fā)工廠生產(chǎn)市場(chǎng)銷售臨床使用 歷史：為保證產(chǎn)品質(zhì)量，促進(jìn)和指導(dǎo)企業(yè)提高質(zhì)量管理水平，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化

9、組織于1987年正式發(fā)布了ISO9000質(zhì)量管理和質(zhì)量保證系列標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)于1988年等效采用，并于1993年1月1日等同采用了這一系列標(biāo)準(zhǔn)，即GB/T19000系列標(biāo)準(zhǔn)，以促進(jìn)提高生產(chǎn)者質(zhì)量管理水平和質(zhì)量保證能力，適應(yīng)國(guó)際貿(mào)易發(fā)展形勢(shì)的需要。 生產(chǎn)質(zhì)量體系的內(nèi)容 1.企業(yè)各部門和各級(jí)各類人員的質(zhì)量職責(zé)和權(quán)限，做到質(zhì)量工作人人有責(zé)，使各項(xiàng)工作協(xié)調(diào)配合，實(shí)現(xiàn)預(yù)定的質(zhì)量目標(biāo) 2.建立與質(zhì)量體系相適應(yīng)的組織結(jié)構(gòu)，明確各機(jī)構(gòu)的隸屬關(guān)系。 3.必要的資源和人員。企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)保證提供必要的各類資源，人力資源和專業(yè)技能、生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備及儀器 企業(yè)應(yīng)對(duì)人員的資格、經(jīng)驗(yàn)和必須的培訓(xùn)要求作出一定的要求 4.

10、對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種活動(dòng)的工作目標(biāo)和程序作出規(guī)定。工作程序應(yīng)規(guī)定某項(xiàng)活動(dòng)的目的和范圍、應(yīng)做什么、誰來做、如何做、如何控制與記錄、在什么時(shí)間與地點(diǎn)執(zhí)行，以及采用什么材料、設(shè)備和標(biāo)準(zhǔn)等。 這些程序主要涉及下列質(zhì)量活動(dòng)領(lǐng)域： 生產(chǎn)管理 物料管理，包括生產(chǎn)計(jì)劃、采購(gòu)、倉(cāng)儲(chǔ) 設(shè)備管理 計(jì)量管理 生產(chǎn)輔助系統(tǒng)管理 生產(chǎn)環(huán)境管理 文件管理 標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、程序 質(zhì)量管理，包括質(zhì)量審計(jì)、變更控制、過程控制、檢驗(yàn)分析、顧客投訴與組織質(zhì)量改進(jìn)等 驗(yàn)證管理1.GMP的概念2.實(shí)施GMP的意義3.GMP的內(nèi)容4.驗(yàn)證 GMP（good manufacturing practice，簡(jiǎn)稱，簡(jiǎn)稱GMP）: 在藥品生產(chǎn)過程中，

11、運(yùn)用科學(xué)、合理、在藥品生產(chǎn)過程中，運(yùn)用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法保證生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的一整套規(guī)范化的條件和方法保證生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的一整套規(guī)范化的管理方法。規(guī)范化的管理方法。 按按GMP要求，對(duì)藥品生產(chǎn)的車間、設(shè)備、衛(wèi)生、要求，對(duì)藥品生產(chǎn)的車間、設(shè)備、衛(wèi)生、原料、生產(chǎn)操作、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢查、包裝、原料、生產(chǎn)操作、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢查、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)、人員培訓(xùn)、銷售記錄等都有具體的標(biāo)準(zhǔn)和倉(cāng)儲(chǔ)、人員培訓(xùn)、銷售記錄等都有具體的標(biāo)準(zhǔn)和要求，對(duì)藥品生產(chǎn)過程中的多個(gè)環(huán)節(jié)均有明確的要求，對(duì)藥品生產(chǎn)過程中的多個(gè)環(huán)節(jié)均有明確的規(guī)定和嚴(yán)密的監(jiān)控。規(guī)定和嚴(yán)密的監(jiān)控。GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量全面是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量全面管理的通用準(zhǔn)

12、則，是醫(yī)藥工業(yè)新建、改造的依據(jù)。管理的通用準(zhǔn)則，是醫(yī)藥工業(yè)新建、改造的依據(jù)。 對(duì)概念的理解對(duì)概念的理解 藥品的質(zhì)量不是被檢驗(yàn)出來的藥品的質(zhì)量不是被檢驗(yàn)出來的, ,而是通過將藥品生而是通過將藥品生產(chǎn)的整個(gè)過程置于科學(xué)的、嚴(yán)密的、嚴(yán)格的管理產(chǎn)的整個(gè)過程置于科學(xué)的、嚴(yán)密的、嚴(yán)格的管理和控制之下從而對(duì)藥品的質(zhì)量加以保證。和控制之下從而對(duì)藥品的質(zhì)量加以保證。 藥品不僅要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且其生產(chǎn)全過程必藥品不僅要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且其生產(chǎn)全過程必須符合須符合GMP，只有同時(shí)符合這兩個(gè)條件的藥品，只有同時(shí)符合這兩個(gè)條件的藥品，方可作為合格的藥品。方可作為合格的藥品。 藥品生產(chǎn)的過程包括： 藥品的設(shè)計(jì)、研究開發(fā)

13、、廠房設(shè)計(jì)、環(huán)境控制、原材料控制、生產(chǎn)工藝、設(shè)備條件、設(shè)備和工藝驗(yàn)證、倉(cāng)儲(chǔ)管理、產(chǎn)品銷售及用戶投訴處理。 科學(xué)的、嚴(yán)密的、嚴(yán)格的管理和控制是以成文的管理制度包括“驗(yàn)證”的形式體現(xiàn)出來。 管理制度是否被忠實(shí)地執(zhí)行，則由及時(shí)、準(zhǔn)確、完整的原始記錄所反映出來。用于監(jiān)督整個(gè)生產(chǎn)過程并使整個(gè)批的數(shù)據(jù)具有可追溯性。 GMP基本原則基本原則 在藥品生產(chǎn)全過程中，以科學(xué)的方法和有效的措施對(duì)各項(xiàng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素加以全方位的控制，把可能對(duì)藥品造成污染、混雜、差錯(cuò)的因素降到最低限度，確保生產(chǎn)出來的藥品安全、有效、穩(wěn)定和均一 GMP指導(dǎo)思想 任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。因此，必須對(duì)所有影響藥品

14、生產(chǎn)質(zhì)量的因素進(jìn)行全面的、全過程的監(jiān)控和管理 GMP的特點(diǎn)的特點(diǎn)GMP的覆蓋面是所有的藥品和所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP的條款強(qiáng)調(diào)的時(shí)效性GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的的法律責(zé)任GMP強(qiáng)調(diào)從事生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理人員的業(yè)務(wù)素質(zhì)、技術(shù)水平和受教育的程度GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)全過程、全方位的質(zhì)量管理GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)的驗(yàn)證、檢查與防范GMP重視為用戶提供及時(shí)、有效的服務(wù)，建立銷售檔案，并對(duì)用戶的反饋信息加以重視，及時(shí)處理GMP的條款表述原則是提出要求，除特殊情況外，不作方法上的具體規(guī)定 藥品的安全性、有效性和均一性是藥品的重要屬性 美國(guó)1931年成立了“ 食品、藥品管理局”（FDA） 美國(guó)國(guó)會(huì)1939年通過了“食品

15、、藥品、化妝品法”（FD&V Act.） 美國(guó)國(guó)會(huì)于1959年頒布了“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”(GMP) 1975年世界衛(wèi)生組織 （WHO）頒布了GMP 1983年聯(lián)合王國(guó)頒布了 “藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范” 1985年法國(guó)頒布了“藥品生產(chǎn)制造規(guī)范” 1988年東南亞國(guó)家頒布了（ASEAN GMP） “東盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范” 1992年歐洲共同體委員會(huì)頒布了 “歐共體藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ”80年代初開始組織推行GMP工作1982年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行） 在藥品生產(chǎn)企業(yè)中全面試行1985年對(duì)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）進(jìn)行了修改，由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司編制了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施

16、指南(85年版) 7月1日開始施行中華人民共和國(guó)藥品管理法明確規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生條件”1988年衛(wèi)生部頒布了（即中國(guó)的GMP） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1991年11月成立了國(guó)家醫(yī)藥管理局推行GMP委員會(huì)，負(fù)責(zé)組織藥品、醫(yī)療器械、制藥機(jī)械、醫(yī)用包裝材料、藥用輔料等行業(yè)推行GMP工作1992年衛(wèi)生部頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的修訂版1993年國(guó)家醫(yī)藥管理局發(fā)布醫(yī)藥行業(yè)推行GMP八年規(guī)劃綱要，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司頒布修訂的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南（93年版）1994年成立了中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì)，依據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)

17、和GMP要求，開展GMP認(rèn)證工作。同時(shí)國(guó)家醫(yī)藥管理局在行業(yè)中開展了“GMP達(dá)標(biāo)”工作1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局重新頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(98年修訂版)并決定自1999年8月1日起施行 1982年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了 “藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”（試行） 1988年衛(wèi)生部頒布了（即中國(guó)的GMP） “藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范” 1992年衛(wèi)生部發(fā)布了修訂版 1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了第二修訂版 1994年國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)成立了 “中國(guó)藥品論證委員會(huì)” 并依據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范的要求開展藥品的GMP論證法規(guī)性藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范含附錄含附錄評(píng)審細(xì)則藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)

18、量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施方法實(shí)施指南國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制訂國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制訂監(jiān)督司制訂協(xié)會(huì)、中介機(jī)構(gòu)制訂制藥企業(yè)制訂建議性依據(jù) 通過GMP的實(shí)施：防止交叉污染；防止混雜；防止認(rèn)為差錯(cuò)；防止遺漏；防止違章、違法，從而保證能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格和目標(biāo)的產(chǎn)品 實(shí)施GMP是國(guó)家藥品生產(chǎn)發(fā)展的需要；是有效地提高企業(yè)的整體管理水平，提高產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的需要 實(shí)施GMP是政府對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)及其產(chǎn)品的市場(chǎng)準(zhǔn)入，并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督、檢查的標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù) 實(shí)施GMP是我國(guó)藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件GMP的內(nèi)容主要包括： 人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、原料、輔料及包裝材料、生產(chǎn)管理、包裝和貼簽、生產(chǎn)管理和質(zhì)

19、量管理文件、質(zhì)量管理部門、自檢、銷售記錄、用戶意見及不良反應(yīng)的報(bào)告 GMP較多的是涉及藥品生產(chǎn)過程的管理 機(jī)構(gòu)和人員 廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施 設(shè)備設(shè)備 物料物料 衛(wèi)生衛(wèi)生 文件文件 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理 質(zhì)量管理質(zhì)量管理 產(chǎn)品銷售與收回產(chǎn)品銷售與收回 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 自檢自檢 要求機(jī)構(gòu)要完整（機(jī)構(gòu)設(shè)置圖、質(zhì)量網(wǎng)絡(luò)要求機(jī)構(gòu)要完整（機(jī)構(gòu)設(shè)置圖、質(zhì)量網(wǎng)絡(luò)圖），職責(zé)要明確，職能要到位圖），職責(zé)要明確，職能要到位 。 1 企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人（主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理）應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。 2 部門負(fù)責(zé)人部門負(fù)責(zé)人（

20、藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門）應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理。藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人不得互相兼任。n3 人員（人員（從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)）應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。n4 培訓(xùn)培訓(xùn) 對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。培訓(xùn)四有：培訓(xùn)四有：有計(jì)劃、有內(nèi)容、有對(duì)象、有考核-記錄（檔案）、匯總表 1 廠區(qū)環(huán)境廠區(qū)環(huán)境 整潔的環(huán)境“六無”：無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅滋生地、無物品的隨意堆放、無大面積露土。 “四區(qū)兩流”分開：生產(chǎn)、行政、生活和

21、輔助區(qū)分開；人流、物流分開。 2 車間車間 按生產(chǎn)工藝流程布置,三協(xié)調(diào)（人流、物料；工藝流程；潔凈級(jí)別） (a)車間應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 (b)潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。(c)車間內(nèi)不擁擠，設(shè)備、物料擺放有序，減少差錯(cuò)與交叉污染。(d)潔凈區(qū)主要工作室的照度為300勒克斯，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。(e)潔凈區(qū)的空氣根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈級(jí)別。潔凈區(qū)內(nèi)的空氣微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，記錄存檔。(f)空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈區(qū)與室外大

22、氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并有指示壓差的裝置。(g)潔凈區(qū)的溫度應(yīng)控制在18-26，相對(duì)濕度控制在45-65%。(h)潔凈區(qū)內(nèi)安裝的水池、地漏不對(duì)藥品產(chǎn)生污染。地漏要有水封，能消毒、可清洗、無死角；水池內(nèi)無雜物，下水道有液封。 (i)使用惰性氣體應(yīng)有厭氧菌的數(shù)據(jù)。 (j)不同潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)置必要的緩沖、更衣設(shè)施及相應(yīng)的消毒措施。(k)有菌操作區(qū)與無菌操作區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。(l)潔具要專區(qū)專用，有標(biāo)識(shí)。 (m)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔、干燥，照明、通風(fēng)及溫度、濕度應(yīng)符合儲(chǔ)存要求。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)所設(shè)的原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別與生產(chǎn)要求一致。(n)質(zhì)量管理部的檢驗(yàn)、留樣及其他實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分

23、開。(o)天平防震、防潮，精密儀器避免過分集中。(p)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域分開，其設(shè)計(jì)建造符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。作到人流、物流、動(dòng)物流分開。 1 潔凈區(qū)內(nèi)禁用竹器、木器、藤器。 2 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。 3 注射用水須密閉保存，注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采用80以上保溫（有溫度計(jì)）、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。 4用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等應(yīng)符合要求并有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，有使

24、用、維修、保養(yǎng)記錄，并有專人管理。 1 藥品生產(chǎn)所用物料、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。 2 原料、輔料符合要求，按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。 3 原料、輔料按批取樣檢驗(yàn)，要有抽樣證、合格證等。 4 對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量體系的審計(jì)。 5 待驗(yàn)、合格、不合格物料專區(qū)存放，有明顯的標(biāo)志。 6 標(biāo)簽和使用說明書按品種、規(guī)格專庫(kù)存放，零頭要加強(qiáng)管理，領(lǐng)用、發(fā)放、銷毀的記錄在批生產(chǎn)記錄中反應(yīng)。 1 有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度。 2 車間、設(shè)備、容器按要求制定清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 3 潔凈區(qū)要定期消毒，消毒劑

25、品種定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。 4 工作服的質(zhì)地光滑，不產(chǎn)生靜電等。不同空氣潔凈度級(jí)別工作服應(yīng)分別清洗、整理，制定清洗周期。 5 潔凈區(qū)限于該區(qū)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。 6 進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 7 建立健康檔案，藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病和體表有傷者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。燈檢人員應(yīng)加驗(yàn)視力。 生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理制度及記錄生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理制度及記錄 1 廠房、設(shè)施及設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修。 2 物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴。 3 不合格品的管理、物料退庫(kù)。 4 環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員衛(wèi)生。 5 專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。 生

26、產(chǎn)管理文件生產(chǎn)管理文件：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 批生產(chǎn)記錄（產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過程的控制記錄等）。 質(zhì)量管理文件質(zhì)量管理文件：藥品的申請(qǐng)和審批文件。 物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)極其檢驗(yàn)操作規(guī)程。產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察。批檢驗(yàn)記錄。建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤消、印制及保管的管理制度。 1 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP)不得任意更改。 2 物料平衡在工藝規(guī)程中體現(xiàn)、批記錄中反映。 3 批生產(chǎn)記錄由操作人、復(fù)核人簽名，如遇更改，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。批生

27、產(chǎn)記錄保存至有效期后一年。 4 批生產(chǎn)記錄要有批生產(chǎn)報(bào)告，要進(jìn)行批生產(chǎn)情況分析（清場(chǎng)、關(guān)鍵工藝點(diǎn)、物料平衡）。 5 車間要有設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志，區(qū)域的狀態(tài)標(biāo)志，容器（庫(kù)房、現(xiàn)場(chǎng)）的標(biāo)識(shí)（中間品、半成品等），衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)（已清潔，未清潔，已消毒，未消毒）。 6 工藝用水有標(biāo)準(zhǔn)，有驗(yàn)證報(bào)告，有檢驗(yàn)記錄。 7 有批包裝記錄，清場(chǎng)記錄（工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名）。清場(chǎng)記錄納入批生產(chǎn)記錄。 1 制定和修訂物料、中間品、成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度。 2 制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理制度。

28、 3 決定物料和中間產(chǎn)品的使用。 4 審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放。 5 審核不合格品的處理程序。 6 對(duì)物料、中間品、成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，出具報(bào)告。 7 會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。 8 監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)的塵粒數(shù)和微生物 9 評(píng)價(jià)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。 1 每批產(chǎn)品有銷售記錄。（追查售出情況，必要時(shí)能追回）。 2 銷售記錄保存至有效期后一年。 3 有退貨和收回的書面程序。 1 建立不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度。 2 對(duì)用戶質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。 3 重大質(zhì)量事故向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。 1 定期組織自檢。 2 有自檢記錄。（結(jié)果、評(píng)價(jià)、改進(jìn)措施、建議）。 用科

29、學(xué)的方法，有效的措施用科學(xué)的方法，有效的措施-防止防止混批、混藥、污染。建立一個(gè)質(zhì)量管理體混批、混藥、污染。建立一個(gè)質(zhì)量管理體系，全員、全過程、全方位達(dá)到系，全員、全過程、全方位達(dá)到GMP的要的要求。求。第1條 概論第2條 驗(yàn)證的方式 第3條 驗(yàn)證工作基本內(nèi)容 第4條 驗(yàn)證工作基本程序 第5條 驗(yàn)證的文件 證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng) 或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)-驗(yàn)證 在藥品生產(chǎn)中，驗(yàn)證是指用以證實(shí)在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制中所用的廠房、設(shè)施、設(shè)備、原輔材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法以及其他有關(guān)的活動(dòng)或系統(tǒng)，確實(shí)能達(dá)到預(yù)期目的的有文件證明的一系列活動(dòng)。1. 前驗(yàn)證2.

30、 回顧性驗(yàn)證 3. 同步驗(yàn)證 4. 再驗(yàn)證 5. 驗(yàn)證方式小結(jié) 前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。 指新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。從小試到中試的很重要的過程。適用于(1) 有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；(2) 靠生產(chǎn)控制及成品檢驗(yàn)，不足以確保重現(xiàn)性的工藝或過程； (3) 產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工藝或過程；(4) 歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工藝或過程。 回顧性驗(yàn)證系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。 這種方式通常用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。 以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、證實(shí)

31、其控制條件的有效性。 采用回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件 足夠的連續(xù)批次的合格數(shù)據(jù)，批次數(shù)可按統(tǒng)計(jì)而制訂； 有以數(shù)值表示的、可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證； 有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的分析說明； 有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、分析方法、微生物控制等都始終處于控制狀態(tài)。 同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期要求。 這種驗(yàn)證方式適用于對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品工藝有一定的經(jīng)驗(yàn)，其檢驗(yàn)方法、取樣、監(jiān)控措施等較成熟。同步驗(yàn)證可用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，可與前驗(yàn)證相結(jié)合進(jìn)行驗(yàn)證

32、。 再驗(yàn)證系指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證 再驗(yàn)證在下列情況下進(jìn)行： 關(guān)鍵工藝、設(shè)備、程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后； 影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)； 批次量有數(shù)量級(jí)的變更； 趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； 政府法規(guī)要求。 1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證 2. 設(shè)備驗(yàn)證 3. 質(zhì)控部門及計(jì)量部門的驗(yàn)證 4. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 5. 產(chǎn)品驗(yàn)證 6. 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證產(chǎn)品的驗(yàn)證包括：廠房與設(shè)施的驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)及計(jì)量驗(yàn)證、生產(chǎn)過程驗(yàn)證(工藝驗(yàn)證)、產(chǎn)品驗(yàn)證以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證等各個(gè)方面。在開

33、展驗(yàn)證工作前，應(yīng)制訂包括以上內(nèi)容的驗(yàn)證總計(jì)劃。 藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施，是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接與藥品接觸的包裝材料生產(chǎn)中，所需的建筑物以及與工藝配套的公用工程。公用工程中包括空調(diào)凈化系統(tǒng)、純蒸汽、介質(zhì)、衛(wèi)生與安全設(shè)施等影響產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)內(nèi)容 潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證要求 潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證，應(yīng)包括建筑、裝飾、空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)及水電設(shè)施的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。潔凈室(區(qū))的安裝確認(rèn)，應(yīng)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)；潔凈室(區(qū))的運(yùn)行確認(rèn)，應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進(jìn)行。內(nèi)容包括帶冷(熱)源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)并不少于8小時(shí)；潔凈室(區(qū))的綜合性能確認(rèn)，應(yīng)包括以下項(xiàng)目的測(cè)試和評(píng)價(jià) 序號(hào)測(cè)

34、試項(xiàng)目 測(cè)試狀態(tài) 單向流 非單向流 1氣流速度和均勻度 空態(tài) 2過濾器滲漏空態(tài)空態(tài)3氣流平行度空態(tài) 靜態(tài) 4浮游粒子濃度空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài)5浮游菌、沉降菌空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài)6維護(hù)結(jié)構(gòu)滲漏空態(tài) 靜態(tài)空態(tài) 靜態(tài)7正壓空態(tài) 靜態(tài)空態(tài) 靜態(tài)各種類型潔凈室的測(cè)試項(xiàng)目 序號(hào)測(cè)試項(xiàng)目 測(cè)試狀態(tài) 單向流 非單向流 8送風(fēng)量空態(tài)空態(tài)9照度空態(tài)空態(tài)10 溫度空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài)空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài)11 濕度空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài)空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài)12 噪聲空態(tài) 靜態(tài)空態(tài) 靜態(tài)13 自凈空態(tài) 靜態(tài)空態(tài) 靜態(tài)各種類型潔凈室的測(cè)試項(xiàng)目 潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證依據(jù)JCJ71-90潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范GBT16

35、292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測(cè)試方法GBT162931996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測(cè)試方法 GBT162941996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測(cè)試方法 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂) 項(xiàng)目潔凈級(jí)別控制標(biāo)準(zhǔn) 方法 壓差10Pa(室內(nèi)外)5Pa(室內(nèi)之間) 傾斜式微壓計(jì)、U型管、微壓表 溫度18-26 溫度計(jì)相對(duì)濕度45-65 濕度計(jì)活微生物100級(jí)10000級(jí)100000級(jí)300000級(jí)5CFUm3浮游菌測(cè)試方法GBT162931996 100CFUm3500CFUm3潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測(cè)試項(xiàng)目參數(shù) 項(xiàng)目潔凈級(jí)別控制標(biāo)準(zhǔn) 沉降菌個(gè)/皿懸浮粒子 100級(jí)0.5

36、m5m3500個(gè)m30個(gè)m3110000級(jí)0.5m5m350000個(gè)m32000個(gè)m33100000級(jí)0.5m5m3500000個(gè)m320000個(gè)m310300000級(jí)5m10500000個(gè)m3150.5m60000個(gè)m3潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測(cè)試項(xiàng)目參數(shù) 公用工程及介質(zhì)的驗(yàn)證需要驗(yàn)證的公用工程及介質(zhì)為： 空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)(純化水、注射用水)、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的壓縮空氣、鍋爐及純蒸汽系統(tǒng)、惰性氣體及其他工業(yè)氣體、除塵系統(tǒng)等?？照{(diào)凈化系統(tǒng)及工藝用水系統(tǒng)為重點(diǎn)。 空調(diào)凈化系統(tǒng)(HVAC)的驗(yàn)證 測(cè)試儀器校正、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面組成。工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證 制備裝置、管道分配系統(tǒng)的安裝確

37、認(rèn)、儀器儀表的校正，以及對(duì)工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)。 空調(diào)凈化系統(tǒng)(HVAC)的驗(yàn)證 (1)主要儀器儀表 溫度計(jì)，濕度計(jì)，風(fēng)速儀，風(fēng)壓壓力計(jì)，風(fēng)量測(cè)定罩，微壓表(0-2mmH20)，塵埃粒子計(jì)數(shù)器(必要時(shí)使用DOP氣溶膠發(fā)生器及檢漏儀)，浮游菌、沉降菌測(cè)定設(shè)備，聲級(jí)計(jì)，照度計(jì)等。 氣溶膠光度計(jì)掃描檢測(cè)（DOP法）程序所需文件 確認(rèn)內(nèi)容 性能確認(rèn) GBT16292-1996醫(yī)藥工 業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測(cè)試方法 GBT162931996醫(yī)藥工 業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測(cè)試方法 GBT16294-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測(cè)試方法懸浮粒子測(cè)定浮游菌測(cè)定沉降菌測(cè)定HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證 程序所需

38、文件 確認(rèn)內(nèi)容 性能確認(rèn) 取樣SOP及重新取樣 規(guī)定系統(tǒng)運(yùn)行SOP系統(tǒng)清潔消毒SOP人員崗位培訓(xùn)SOP記錄日常操作參數(shù)(混合床再生頻率、貯水罐、用水點(diǎn)的使用時(shí)間、溫度、電阻率等)取樣監(jiān)測(cè)，持續(xù)三周，取樣頻率：貯水罐、總送水口、總回水口每天取樣；各使用點(diǎn)的注射用水為每天取樣，純水可每周一次。各使用點(diǎn)均應(yīng)定期取樣工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證 設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行的正確性以及工藝適應(yīng)性的測(cè)試和評(píng)估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。 設(shè)備驗(yàn)證的程序如下 預(yù)確認(rèn)：是對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型的確認(rèn)。內(nèi)容包括對(duì)設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、零件、計(jì)量?jī)x表和供應(yīng)商等的確認(rèn)； 設(shè)備驗(yàn)證的程序如下

39、安裝確認(rèn)：主要確認(rèn)內(nèi)容為安裝的地點(diǎn)、安裝情況是否妥當(dāng)，設(shè)備上的計(jì)量?jī)x表的準(zhǔn)確性和精確度，設(shè)備與提供的工程服務(wù)系統(tǒng)是否符合要求，設(shè)備的規(guī)格是否符合設(shè)計(jì)要求等。在確認(rèn)過程中測(cè)得的數(shù)據(jù)可用以制定設(shè)備的校正、維護(hù)保養(yǎng)、清洗及運(yùn)行的書面規(guī)程。即該設(shè)備的SOP草案； 設(shè)備驗(yàn)證的程序如下 運(yùn)行確認(rèn)：為根據(jù)SOP草案對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行空載試驗(yàn)。通過試驗(yàn)考察SOP草案的適用性、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)情況、儀表的可靠性以及設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性，以確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)正確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)； 設(shè)備驗(yàn)證的程序如下 性能確認(rèn)：為模擬生產(chǎn)工藝要求的試生產(chǎn)，以確定設(shè)備符合工藝要求。在確認(rèn)過程中應(yīng)對(duì)運(yùn)行確認(rèn)中的各項(xiàng)

40、因素進(jìn)一步確認(rèn)，并考查產(chǎn)品的內(nèi)在、外觀質(zhì)量，由此證明設(shè)備能適合生產(chǎn)工藝的需要穩(wěn)定運(yùn)行。設(shè)備驗(yàn)證所得到的數(shù)據(jù)可用以制定及審查有關(guān)設(shè)備的校正、清洗、維修保養(yǎng)、監(jiān)測(cè)和管理的書面規(guī)程。 程序所需文件 確認(rèn)內(nèi)容 預(yù)確認(rèn) 設(shè)備設(shè)計(jì)要求及各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)審查技術(shù)指標(biāo)的適用性及GMP要求收集供應(yīng)商資料優(yōu)選供應(yīng)商設(shè)備驗(yàn)證程序所需文件 確認(rèn)內(nèi)容 安裝確認(rèn) 設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) 及 使 用 說 明 書 設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備各部件及備件的清單設(shè)備安裝相應(yīng)公用工程和建筑設(shè)施安裝、操作、清潔的SOP記錄格式檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)的廠商名稱，設(shè)備名稱、型號(hào)，生產(chǎn)廠商編號(hào)及生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備登記號(hào)安裝地點(diǎn)及安裝狀況設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是

41、否符合設(shè)計(jì)要求計(jì)量、儀表的準(zhǔn)確性和精確度設(shè)備相應(yīng)的公用工程和建筑設(shè)施的配套部件及備件的配套與清點(diǎn)制訂清洗規(guī)程及記錄表格式制訂校正、維護(hù)保養(yǎng)及運(yùn)行的SOP草案及記錄表格式草案設(shè)備驗(yàn)證程序所需文件 確認(rèn)內(nèi)容 運(yùn)行確認(rèn) 安裝確認(rèn)記錄及報(bào)告 SOP草案 運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)及限度設(shè)備各部件用途說明工藝過程詳細(xì)描述試驗(yàn)需用的檢測(cè)儀器校驗(yàn)記錄按SOP草案對(duì)設(shè)備的單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車考察設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性對(duì)儀表在確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)，以確定其可靠性設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性 SOP草案的適用性 設(shè)備驗(yàn)證 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP程序所需文件 確認(rèn)內(nèi)容 性能確認(rèn) 使用設(shè)備SOP 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

42、及檢驗(yàn)方法 空白料或代用品試生產(chǎn) 產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn) 進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性 產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn) 提供產(chǎn)品的與該設(shè)備有關(guān)的SOP資料 設(shè)備驗(yàn)證 歸檔文件驗(yàn)證方案，設(shè)備制造和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)，性能確認(rèn)，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，儀器、備件、潤(rùn)滑劑、部件清單，維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃及程序，變更控制程序，工程圖紙，試驗(yàn)和檢查報(bào)告，清潔和使用記錄，驗(yàn)證報(bào)告 結(jié)論驗(yàn)證報(bào)告、審批、培訓(xùn)質(zhì)控部門驗(yàn)證的重點(diǎn)為無菌室、無菌設(shè)施、內(nèi)控項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)儀器等。應(yīng)進(jìn)行有效的驗(yàn)證并有書面記錄。 檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證 驗(yàn)證方案的建立：起草和審批；分析儀器的確認(rèn)：其程序?yàn)榘惭b確認(rèn)、校正、適用性試驗(yàn)和再確認(rèn)；適用性試驗(yàn)：包括該方

43、法的準(zhǔn)確度試驗(yàn)、精密度測(cè)定、線性范圍試驗(yàn)及選擇性試驗(yàn)，如可能還可用其他不同測(cè)定方法作比較；結(jié)果及評(píng)價(jià)、批準(zhǔn)：根據(jù)批準(zhǔn)后的驗(yàn)證結(jié)果制訂出檢驗(yàn)規(guī)程。 計(jì)量器具及儀器的鑒定和校驗(yàn)，按國(guó)家計(jì)量部門的法規(guī)進(jìn)行 程序 內(nèi)容 建立驗(yàn)證 方案 文件資料查閱，確定標(biāo)準(zhǔn)及方法確定試驗(yàn)及檢查范圍確定步驟方案審批分析儀器的 確認(rèn) 安裝：確認(rèn)安裝、檢查、文件檢查及保存儀器校正適用性預(yù)試驗(yàn)再確認(rèn)：制訂再確認(rèn)的周期 制訂使用、清潔、保養(yǎng)規(guī)程，建立記錄 檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證內(nèi)容 程序 內(nèi)容 適用性試驗(yàn) 準(zhǔn)確度試驗(yàn)：回收率測(cè)定精密度測(cè)定：重現(xiàn)性，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差常規(guī)時(shí) 1.0，采用田IC時(shí)應(yīng)2.0專屬性 檢測(cè)限 定量限線性 范圍 耐用性

44、驗(yàn)證報(bào)告 評(píng)價(jià)及批準(zhǔn)，歸檔檢驗(yàn)規(guī)程 起草、審批后建立 檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證內(nèi)容 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是指證明生產(chǎn)工藝的可靠性和重現(xiàn)性的驗(yàn)證。在完成廠房、設(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證和質(zhì)控計(jì)量部門的驗(yàn)證后，對(duì)生產(chǎn)線所在的生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗(yàn)證，以證實(shí)所設(shè)定的工藝路線和控制參數(shù)能確保產(chǎn)品的質(zhì)量。工藝驗(yàn)證試驗(yàn)可在生產(chǎn)線所在的已驗(yàn)證的廠房設(shè)施、設(shè)備和工藝衛(wèi)生條件下實(shí)施，也可按具體情況分別實(shí)施 生產(chǎn)環(huán)境： 根據(jù)產(chǎn)品要求的潔凈級(jí)別按廠房與設(shè)施的驗(yàn)證擇項(xiàng)測(cè)定，對(duì)潔凈室所使用或交替使用的消毒方法也應(yīng)確認(rèn) 生產(chǎn)設(shè)備： 根據(jù)產(chǎn)品工藝要求對(duì)設(shè)備按設(shè)備驗(yàn)證的程序確認(rèn)。也可選用運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)結(jié)合產(chǎn)品工藝

45、進(jìn)行試驗(yàn)確認(rèn)。按產(chǎn)品工藝要求制訂試驗(yàn)的項(xiàng)目及技術(shù)參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作。質(zhì)量控制方法： 按質(zhì)控部門及計(jì)量部門的驗(yàn)證并根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定，再確定抽樣方法 工藝條件 凡能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝都應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。 驗(yàn)證的工藝條件要模擬生產(chǎn)實(shí)際并考慮可能遇到的條件。 工藝條件 可以采用最差狀況的條件(最差條件)或挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。 驗(yàn)證后的產(chǎn)品質(zhì)量以經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法進(jìn)行評(píng)估。 驗(yàn)證應(yīng)重復(fù)一定次數(shù)，以證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性最差條件 系指該工藝條件或狀態(tài)其導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的可能性比正常的工藝條件更高的條件。挑戰(zhàn)性試驗(yàn) 指對(duì)某一工藝、設(shè)備或設(shè)施設(shè)定的苛刻條件的試驗(yàn)，如對(duì)滅菌程序的細(xì)菌、內(nèi)毒素指示劑以及無

46、菌過濾的除菌試驗(yàn)等。驗(yàn)證工藝驗(yàn)證項(xiàng)目 評(píng)估項(xiàng)目 滅菌 蒸汽滅菌柜蒸汽滅菌熱穿透試驗(yàn)挑戰(zhàn)性試驗(yàn)滅菌物冷卻水質(zhì)量熱分布試驗(yàn)最冷點(diǎn)與平均溫度差土2.5無菌保證值大于6生物指示劑試驗(yàn)大腸桿菌1CFU500ml滅菌工藝條件驗(yàn)證示例 清洗工藝 清洗工藝的驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)備或工具清洗工藝的有效性的驗(yàn)證，其目的是證明所采用清洗方法確能避免產(chǎn)品的交叉污染以及清潔劑殘留的污染。 驗(yàn)證的內(nèi)容包括清洗方法、采用清潔劑是否易于去除、沖洗液采樣方法、殘留物測(cè)定方法及限度等，驗(yàn)證時(shí)考慮的最差情況為設(shè)備最難清洗的部位、最難清洗的產(chǎn)品以及主藥的生物活性等。取樣方法 標(biāo)準(zhǔn) 目檢法無可見的殘留物或殘留氣味 棉簽擦拭法取樣化學(xué)殘留物10

47、10-6；或生物活性濃度正常治療劑量的11000；微生物計(jì)數(shù)50 CFU棉簽 最終沖洗液取樣化學(xué)殘留物1010-6；或生物活性濃度正常治療劑量的11000；微生物計(jì)數(shù)25 CPUml 清洗檢查的取樣方法及標(biāo)準(zhǔn) 菌落形成單位(colony-forming units，cfu） 物料 物料的驗(yàn)證包括除物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)外，對(duì)供應(yīng)商的工 藝、管理質(zhì)量的評(píng)估及確認(rèn)，以及是否符合本企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量要求的確認(rèn)產(chǎn)品驗(yàn)證是在生產(chǎn)各工序工藝驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的全過程工藝的驗(yàn)證，以證明全過程的生產(chǎn)工藝所獲得的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品驗(yàn)證按每個(gè)品種進(jìn)行，每一產(chǎn)品必須預(yù)先制訂原輔料、包裝材料、

48、半成品的合格標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)方法，并經(jīng)驗(yàn)證。 產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確能反映產(chǎn)品貯存期內(nèi)質(zhì)量。對(duì)已成熟的產(chǎn)品可以采用回顧性驗(yàn)證方法驗(yàn)證。回顧性驗(yàn)證主要是采用收集、調(diào)查以往若干批有關(guān)的生產(chǎn)檔案及批檔案，對(duì)其進(jìn)行分析并推導(dǎo)出結(jié)論。 與產(chǎn)品有關(guān)的生產(chǎn)檔案及記錄包括有足夠的連續(xù)批次(按企業(yè)所采取的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法制訂批次數(shù))的生產(chǎn)和質(zhì)管部門的數(shù)據(jù)廠房、設(shè)施和設(shè)備等的安裝、驗(yàn)證和使用維護(hù)保養(yǎng)記錄原物料的采購(gòu)、供應(yīng)商記錄其他來自用戶的信息反饋記錄等通過收集、整理，必要時(shí)作適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充后進(jìn)行調(diào)查分析，最后得出結(jié)論，以證明該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝順利運(yùn)轉(zhuǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的目的是為建立計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的文件依據(jù)，證

49、實(shí)該系統(tǒng)在過去、現(xiàn)在或?qū)砭凑赵O(shè)計(jì)意圖持續(xù)、可靠、重現(xiàn)地運(yùn)行。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證，指用于制藥企業(yè)控制生產(chǎn)過程或處理過程與產(chǎn)品制造、質(zhì)量保證及質(zhì)量控制相關(guān)的數(shù)據(jù)系統(tǒng)，包括庫(kù)存管理、實(shí)驗(yàn)室、生產(chǎn)過程或控制、統(tǒng)計(jì)分析以及報(bào)表等系統(tǒng)，也即指GMP相關(guān)系統(tǒng)。 用于以下數(shù)據(jù)處理的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)驗(yàn)證自動(dòng)控制(工藝控制、質(zhì)量控制、在線清洗、在線滅菌等)；批次追溯；“先進(jìn)先出”的倉(cāng)庫(kù)管理；物料控制(批次放行、未檢物料或不合格物料的控制放行)；基礎(chǔ)數(shù)據(jù)控制(生產(chǎn)處方、批生產(chǎn)文件、產(chǎn)品及包裝形式信息、產(chǎn)品編號(hào)、批號(hào)的鑒別)；數(shù)額平衡等。 驗(yàn)證工作的相關(guān)性 1.建立驗(yàn)證機(jī)構(gòu) 2.提出驗(yàn)證項(xiàng)目 3.制訂驗(yàn)證方案 4.驗(yàn)證

50、的實(shí)施 5.驗(yàn)證結(jié)果的臨時(shí)性批準(zhǔn) 6.驗(yàn)證報(bào)告及其審批 7.發(fā)放驗(yàn)證證書 程序 任務(wù) 成立驗(yàn)證小組 負(fù)責(zé)不同對(duì)象的驗(yàn)證工作,受驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)提出驗(yàn)證項(xiàng)目 根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后立項(xiàng)制訂驗(yàn)證方案 包括驗(yàn)證目的、要求、標(biāo)準(zhǔn)、方法、進(jìn)度等。方案經(jīng)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)組織實(shí)施整理數(shù)據(jù)，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審批臨時(shí)性批準(zhǔn)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人根據(jù)報(bào)告結(jié)論，決定是否臨時(shí)批準(zhǔn)出廠審批驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證報(bào)告(草稿)經(jīng)匯報(bào)研究，提出正式報(bào)告，由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人簽署批準(zhǔn)發(fā)放驗(yàn)證證書 由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，出具驗(yàn)證合格證書 驗(yàn)證全過程的記錄、數(shù)據(jù)和分析內(nèi) 容均應(yīng)以文件形式保存驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證項(xiàng)目及日期驗(yàn)證目的驗(yàn)證方案及批準(zhǔn)人廠房設(shè)施的驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告工藝驗(yàn)證報(bào)告產(chǎn)品驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證各批的試驗(yàn)記錄及數(shù)據(jù)；評(píng)價(jià)和建議，包括再驗(yàn)證的時(shí)間建議；驗(yàn)證證書。 每一生產(chǎn)工序的工藝驗(yàn)證報(bào)告包括：該工序驗(yàn)證目的；工藝過程和操作規(guī)程；使用的設(shè)備；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，取樣方法和檢查操作規(guī)程；該工序工藝驗(yàn)證報(bào)告，包括所用試驗(yàn)儀器校正記錄，試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)及整理分析，驗(yàn)證小結(jié)等。 藥品的特殊性藥品的特殊性 實(shí)施實(shí)施GMP的指導(dǎo)思想的指導(dǎo)思想 GMP基本原則基本原則 GMP的內(nèi)容的內(nèi)容