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腎上腺素受體激動藥 (3)PPT課件

上傳人:辰*** 文檔編號:101368423 上傳時間:2022-06-05 格式:PPTX 頁數(shù):41 大小:671.94KB
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1、是一類化學結構和藥理作用與Adr、NA相似,可與腎上腺素受體結合,激動受體,產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。adrenoceptor agonists擬腎上腺素藥為胺類,作用和交感神經(jīng)興奮相似,又稱為擬交感胺類第1頁/共41頁第一節(jié)第一節(jié) 構效關系及分類構效關系及分類 基本化學結構基本化學結構: :CHCHNH234 1.苯環(huán)上化學基團的不同兒茶酚胺類:AD、NA、ISOP、DA非兒茶酚胺類:間羥胺、麻黃堿、甲氧明、新福林外周作用明顯,激動和受體作用時間短中樞作用弱外周作用減弱,作用時間延長,口服可增加F,中樞作用增加-苯乙胺第2頁/共41頁2. 碳原子上的氫被-CH3取代:作用時間延長,并促進遞質

2、釋放,如間羥胺、麻黃堿。l3.胺基上的氫被不同基團取代:藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。如NA、Adr、Isopl4.光學異構體第3頁/共41頁NANA、間羥胺、去氧腎上腺間羥胺、去氧腎上腺素素 (1 )、)、可樂定可樂定(2)受體激動藥 、受體激動藥 受體激動藥 AD、麻黃堿、多巴胺ISOP、多巴酚丁胺(1)、沙丁胺醇(2) 、特布他林(2)第4頁/共41頁【來源及化學】第二節(jié) 受體激動藥 NA能神經(jīng)末梢釋放 腎上腺髓質少量分泌 藥用的是人工合成品不穩(wěn)定,遇光、熱易分解,尤其是堿性溶液中,藥用為重酒石酸鹽 C HC H2N H2O HH OH ONorepinephrine, Noradrena

3、line第5頁/共41頁體內過程 如口服收縮胃黏膜,在堿性腸液易分解如皮下/肌肉注射收縮血管,發(fā)生組織壞死。如靜脈推注,引起B(yǎng)P急劇升高,心律紊亂一般靜脈滴注法給藥,為什么?第6頁/共41頁【藥理作用藥理作用】機理:(+) :強大強大 ; (+) 1 1:較弱;較弱;對對 2 2無作用無作用1血管: (+) 1受體,使血管收縮(除冠脈外)。 收縮的血管: 皮膚粘膜血管 內臟血管(腎臟血管腦、肝、腸系膜血管) 骨骼肌的血管舒張的血管: 冠狀血管血壓升高冠狀血管的灌注壓冠脈血流增加。心臟興奮心肌的代謝產(chǎn)物(如腺苷)增加舒張激動突觸前膜2受體NA釋放第7頁/共41頁心率反射性減慢(由于血壓升高)心輸

4、出量不變或反而下降(外周阻力心臟射血阻力)過大劑量心臟自動節(jié)律性心律失常(較腎上腺素少)2心臟微弱(+) 1 心輸出量直接效應但在整體情況下收縮 ,傳導 ,心率第8頁/共41頁3血壓 : 小劑量 大劑量收縮壓舒張壓脈壓差變小強烈收縮血管4其它 其它作用均不顯著,對代謝影響較弱,大劑量時可升高血糖。脈壓差增大平均血壓升高略收縮血管 興奮心臟收縮壓舒張壓第9頁/共41頁臨床應用 1.1.休克:休克:不占重要地位不占重要地位 僅限于神經(jīng)原性休克及心源性休克早期僅限于神經(jīng)原性休克及心源性休克早期 目的是保證心、腦等重要器官的血液供應。目的是保證心、腦等重要器官的血液供應。 原則:早期,小劑量,短時間應

5、用原則:早期,小劑量,短時間應用 現(xiàn)也主張現(xiàn)也主張NANA與與受體阻斷劑酚妥拉明合用受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用,保留其效應。 2.藥物中毒性低血壓:氯丙嗪等所致低血壓只能用 NA,不能用AD 3.上消化道出血:1-3mg 稀釋后口服 第10頁/共41頁不良反應 1. 局部組織缺血壞死: 處理 ;普魯卡因+酚妥拉明 2. 急性腎衰: 腎血管收縮,少尿、無尿、腎實質損害,保持 尿量25ml/小時禁忌癥 高血壓;動脈硬化;器質性心臟病;少尿;無尿; 微循環(huán)障礙等。第11頁/共41頁 非兒茶酚胺,直接作用于 、1 1受體,并能促進NA釋放。 作用較NA弱而持久。不易引起局部組織缺 血壞死

6、和急性腎功能衰竭 替代NA用于休克早期和低血壓第12頁/共41頁 1. 與間羥胺相似,直接或間接激動1受體。 2. 可用于抗休克、麻醉引起的低血壓及陣發(fā)性室上 性心動過速。 3. 短效擴瞳藥,查眼底(優(yōu)于阿托品機理?) 優(yōu)點:作用小于阿托品,維持短一般不引起眼內壓升高和調節(jié)麻痹 去氧腎上腺素(苯腎上腺素,新福林)1%-2.5% 滴眼第13頁/共41頁第三節(jié) 、 受體激動藥苯乙胺-N-甲基轉移酶 第14頁/共41頁基本同基本同NANA,但,但可皮下,肌肉注射可皮下,肌肉注射 第15頁/共41頁【藥理作用】 和兩類受體,產(chǎn)生較強的型和型作用。1. 心臟(+) 1 收縮 ,傳導 ,心率心輸出量不利:

7、提高心肌代謝使心肌氧耗量 劑量大或靜脈注射快心律失常,出現(xiàn)期前 收縮,甚至引起心室纖顫。第16頁/共41頁 AD主要作用于小A及毛細血管前括約?。ㄊ荏w密度高),對靜脈和大動脈的作用較弱.各部位血管的效應取決于受體分布的種類和密度(+) (+) (+) (+) 腎、胃腸道:收縮強肺、腦血管:收縮弱肝血管():舒張第17頁/共41頁小劑量 收縮壓 舒張壓不變或大劑量 收縮壓 舒張壓脈壓脈壓或腎小球旁器細胞的1受體,促進腎素的分泌血壓一次性靜脈給藥后可使血壓曲線呈雙相反應.3.血壓平均血壓第18頁/共41頁第19頁/共41頁 2 2受體,使 1 1受體,粘膜血管收縮,通透性降低,消除粘膜水腫。 其它

8、平滑肌 子宮( 2 2) 、膀胱( 2 2)、胃腸( 1 1)平滑肌張力降低,但作用弱。膀胱三角肌和括約?。?)收縮。第20頁/共41頁 5. 5. 代謝:提高機體代謝。 表現(xiàn):耗氧量升高20-30%20-30% 血糖升高: 、 受體,促進糖原分解;降低外周組織對葡萄糖的攝??;抑制胰島素的釋放。作用強于NANA。 脂肪分解: 1 1、 3 3受體第21頁/共41頁臨床應用1.心臟驟停: 溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊:應先除顫,再用腎上腺素2. 過敏性疾病 (1)支氣管哮喘(2)血管神經(jīng)性水腫及血清病第22頁/共41頁 (3)過敏性休克: 毛細血管通透性, 血漿容量, 血壓 支氣管平滑肌

9、痙攣,粘膜水腫 呼吸困難 心臟抑制 收縮血管,使血壓上升 (+)心臟,擴張冠脈, 改善心功能 擴張支氣管,收縮支氣管粘膜血管 ,減輕支氣管粘膜水腫,解除呼吸困難病理生理AD為首選藥物第23頁/共41頁 延緩局麻藥吸收 延長局麻時間 減少局麻藥吸收 減少中毒反應 1:250000, 一次用量不超過 0.3mg 局部止血: 1:20000或1:10003.與局麻藥配伍及局部止血4.青光眼?第24頁/共41頁不良反應 心悸、煩躁、頭痛、 血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動脈硬化、 器質性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、第25頁/共41頁 多巴胺(dopamine DA)NA的前體物,藥用為

10、人工合成聯(lián) 屬兒茶酚胺口服肝代謝,體內經(jīng)MAO、COMT代謝,只iv滴注,不通過血腦屏障。 體內來源體內過程第26頁/共41頁藥理作用(+) DA受體小劑量(10g/kg/分)血管擴張腎、腸系膜、冠脈 20g/kg/分, (1)心血管作用 (+)心1受體心臟興奮20g/kg/分 (+) 1受體收縮血管 心 輸出量促進神經(jīng)末梢釋放NA第27頁/共41頁(2)腎臟腎血管擴張 激活DA受體利尿大劑量激活受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水第28頁/共41頁臨床應用1各種休克較理想的藥物:感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰3急性心功能不全不良反應 惡心、嘔吐、心動過速、 心律失常、腎血管收縮腎

11、功能下降第29頁/共41頁 系中藥麻黃中提取的生物堿,藥用品人工合成。2000年前神農本草經(jīng)有“止咳逆上氣”記載。1、 2、 1、 2受體。2.間接作用:促進神經(jīng)末梢釋放NA。麻黃堿(ephedrine)第30頁/共41頁第31頁/共41頁 第四節(jié) 受體激動藥 異丙腎上腺素(isoprenaline)激活12 受體屬于兒茶酚胺類,為人工合成品。CH CH2NHOHHOHOCH(CH3)2 Isoprenaline第32頁/共41頁第33頁/共41頁藥理作用心臟:作用比AD強,可致心律失常,但不易致室顫血管:興奮2,骨骼肌血管、腎腸系膜血管、冠脈血管舒張血壓:收縮壓 舒張壓 支氣管擴張:興奮 2

12、受體 ,抑制組胺釋放代謝:組織耗氧量,血糖,游離脂肪酸 。作用較AD弱。機理:與(+)1 、2 、3受體有關 第34頁/共41頁床臨應用支氣管哮喘急性發(fā)作:舌下或氣霧給藥緩慢型心律失常:度房室 傳導阻滯心臟驟停:傳導阻滯或竇性心動過緩引起,比AD作用強,心室內注射。感染中毒性休克:低排高阻型第35頁/共41頁第36頁/共41頁 1 1受體, 激動 1 1受體。激動 1 1受體,對 1 1受體激動作用弱。為1受體激動藥,加強心收縮力和增加心輸出量。第37頁/共41頁 臨床應用 1.心力衰竭:由于心臟手術或心肌梗塞引起的心力衰竭。 與ISOISO比較,很少影響心率和心肌氧耗增加,這是心力衰竭的主要

13、依據(jù)。ISO不能用于心衰。第38頁/共41頁兒茶酚胺 10 ug/min 靜滴對人心率、血壓和外周阻力的影響第39頁/共41頁Key points 掌握內容:掌握內容:ADAD、NENE、ISOISO、多巴胺的藥理作、多巴胺的藥理作用(包括機制)、應用用(包括機制)、應用 ( (適應證、禁忌證適應證、禁忌證) )及主要不良反應。及主要不良反應。 熟悉內容:熟悉內容:麻黃堿、間羥胺、多巴酚丁胺在麻黃堿、間羥胺、多巴酚丁胺在應用方面的特點。應用方面的特點。 了解內容:了解內容:對不同亞型腎上腺素受體的選擇對不同亞型腎上腺素受體的選擇性作用及其分類和各類所包括的藥名。性作用及其分類和各類所包括的藥名。第40頁/共41頁感謝您的觀看!第41頁/共41頁

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