特殊醫(yī)學用途配方食品 臨床試驗研究,2015年4月24日，第十二屆全國人大常委會第十四次會議修訂通過的中華人民共和食品安全法第八十條規(guī)定“特殊醫(yī)學用途配方食品應當經(jīng)國務院食品藥品監(jiān)督管理部門注冊。 2016年3月7日頒布了特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第24號）。,一、為什么要做臨床試驗,國外一般通過特醫(yī)食品（或稱為醫(yī)用食品）標準來管理。包括歐洲、北美、澳大利亞、新西蘭等在內(nèi)的國家都把這類產(chǎn)品作為食品來管理，設(shè)有相應的國家標準； 國際食品法典委員會的標準中也有特殊醫(yī)學用途配方食品標準。 各國政府根據(jù)國家和企業(yè)標準進行必要的監(jiān)管。 多數(shù)國家不要求進行產(chǎn)品的專門注冊、批準，少數(shù)國家要求產(chǎn)品上市前到相關(guān)管理部門備案。,注冊申請時要提交產(chǎn)品安全性、營養(yǎng)充足性以及特殊醫(yī)學用途臨床效果的材料。 申請?zhí)囟ㄈ珷I養(yǎng)配方食品注冊，還應當提交臨床試驗報告。,特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法,對于特定全營養(yǎng)和非全營養(yǎng)配方食品: 配方設(shè)計首先應符合要求 還應復合特定疾病類型目標人群的特殊營養(yǎng)需求,特殊醫(yī)學用途配方食品的配方應以醫(yī)學和(或)營養(yǎng)學的研究結(jié)果為依據(jù)，其安全性及臨床應用(效果)均需要經(jīng)過科學證實。,特殊醫(yī)學用途配方食品通則,目前市售產(chǎn)品大多作為化藥“腸內(nèi)營養(yǎng)制劑”進行管理，按照藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范進行臨床試驗。 此類產(chǎn)品不是藥品，按照藥品進行臨床試驗有許多不相適應之處。,二、臨床試驗規(guī)范制定的必要性,為規(guī)范特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗研究過程 保證臨床研究結(jié)果的科學性、可靠性 保護受試者的權(quán)益并保障其安全 2016年10月13日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2016年第162號發(fā)布特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）。,特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）,三、 規(guī)范對主要問題的說明,1、開展臨床試驗的機構(gòu) 臨床試驗機構(gòu) 具有營養(yǎng)科室和經(jīng)過認定的與所研究的特醫(yī)食品相關(guān)的專業(yè)科室 具備開展特醫(yī)食品臨床試驗研究的條件,？,資質(zhì)是怎么認定的？,2、試驗準備 食品藥品監(jiān)管總局指出，開展特殊醫(yī)學用途配方食品的臨床試驗無須食品藥品監(jiān)管部門批準。 臨床試驗前，申請人向?qū)嶒瀱挝惶峤毁Y料和樣品。,第六條 臨床試驗實施前，申請人向試驗單位提供試驗用產(chǎn)品配方組成、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品標準要求，以及表明產(chǎn)品安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果相關(guān)資料，提供具有法定資質(zhì)的食品檢驗機構(gòu)出具的試驗用產(chǎn)品合格的檢驗報告。申請人對臨床試驗用產(chǎn)品的質(zhì)量及臨床試驗安全負責。,3、試驗樣品要求 產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝與擬上市樣品一致，生產(chǎn)條件符合GMP要求。,特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）中第十二條規(guī)定，臨床試驗用特殊醫(yī)學用途配方食品由申請人按照與申請注冊產(chǎn)品相同配方、相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)條件應當滿足良好管理規(guī)范的要求。,4、對照樣品的選擇 已獲批準的相同類別的特定全營養(yǎng)配方食品 已獲批準的全營養(yǎng)配方食品或相應類別的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑,1.說明與試驗樣品在安全性、營養(yǎng)充足性、特殊醫(yī)學用途臨床效果和適用人群等方面的可比性。 2.試驗組和對照組受試者的能量應當相同、氮量和主要營養(yǎng)成分攝入量應當具有可比性。,根據(jù)產(chǎn)品貨架期和研究周期，試驗樣品、對照樣品可以不是同一批次產(chǎn)品。,？,5、臨床試驗相關(guān)的主體及職責,6.受試者選擇 觀察例數(shù)：試驗組不少于100例 觀察時間：原則上不少于7天 臨床治療用藥要有可比性 營養(yǎng)充足性和臨床效果觀察指標應有臨床意義并能滿足統(tǒng)計學要求,7、觀察指標 安全性（耐受性）指標 營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果觀察指標,1.胃腸道反應等指標、生命體征指標、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化指標等。 2.保證適用人群維持基本生理功能的營養(yǎng)需求，維持或改善適用人群營養(yǎng)狀況，控制或緩解適用人群特殊疾病狀態(tài)的指標。,8、對臨床試驗期間的不良事件有何規(guī)定？ 第二十三條 發(fā)生嚴重不良事件應在確認后24小時內(nèi)由研究者向負責及參加臨床試驗單位的倫理委員會、申請人報告，同時向涉及同一臨床試驗的其他研究者通報。,9、是否可開展多中心臨床試驗，要求如何 可進行多中心臨床試驗 統(tǒng)一培訓 統(tǒng)一臨床試驗方案、資料收集和評價方法,主要觀察指標由中心實驗室統(tǒng)一檢測或各個實驗室檢測前進行校正。臨床試驗病例分布應科學合理，防止偏倚。,10、試驗設(shè)計 遵循隨機、對照和重復的原則 選擇適宜的臨床試驗設(shè)計 提供實驗設(shè)計和對照組設(shè)置的合理依據(jù),原則上應采用隨機對照試驗，如采用其他試驗設(shè)計的，需提供無法實施隨機對照試驗的原因、該試驗設(shè)計的科學程度和研究控制條件等依據(jù)。,11、注冊申請需要提交的臨床試驗相關(guān)資料 國內(nèi)/外臨床試驗資料綜述 合格的試驗用產(chǎn)品檢驗報告 臨床試驗方案 研究者手冊 倫理委員會批準文件 知情同意書模板 數(shù)據(jù)管理計劃及報告 統(tǒng)計分析計劃及報告 鎖定數(shù)據(jù)庫光盤（一式兩份） 臨床試驗總結(jié)報告。,特殊醫(yī)學用途配方食品是特殊膳食用食品，而不是藥品，但不是正常人吃的普通食品，而是經(jīng)過臨床醫(yī)生和營養(yǎng)學家們大量的醫(yī)學研究，以科學的客觀事實為依據(jù)專門研制、生產(chǎn)的配方食品。 當目標人群無法進食普通膳食或無法用日常膳食滿足其營養(yǎng)需求時，特殊醫(yī)學用途配方食品可以作為一種營養(yǎng)補充途徑，起到營養(yǎng)支持作用。,四、 臨床營養(yǎng)狀況的評估指標,人體組成： 原子水平 將物質(zhì)的人還原為若干元素，其中包括氧、氫、碳、氮、鈣等。 分子水平 包括水、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)。 細胞水平 包括細胞、細胞外液體和細胞外固體。 組織系統(tǒng)水平 評價的對象包括主要的組織和器官。 體重脂肪組織+去脂組織（fat-free mass, FFM） 去脂組織骨骼肌+骨骼+內(nèi)臟器官 整體水平 整體水平評定方法包括人體測量和人體成分分析。,應激蛋白測定、淋巴細胞計數(shù)等,體重和身高，皮褶厚度和圍度，小腿圍 握力，步速等,人體代謝率測定、氮平衡試驗等,腸道功能及微生態(tài)評價及營養(yǎng)換算,營養(yǎng)素水平測定(如維生素、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)、脂肪、糖類及其代謝產(chǎn)物的測定等)、,氮平衡（ nitrogen balance, NB ） 是評價機體蛋白質(zhì)營養(yǎng)狀況的最可靠與最常用的指標，反映所攝入的蛋白質(zhì)能否滿足機體需要，以及體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成與分解代謝情況。 NBIEI（F+U+S） F表示糞氮；U表示尿氮；S表示皮膚等排出氮，如表皮細胞、毛發(fā)、一切分泌物、等丟失的氮，約3.5g/d。 NB0，正氮平衡，常見于處于生長期的兒童、孕婦、疾病康復期病人。 NB0，零氮平衡，健康成人。 NB0，負氮平衡，常見于饑餓、疾病、食用蛋白質(zhì)質(zhì)量差的膳食等情況以及老年人。,各種疾病的營養(yǎng)需求異質(zhì)化 多種營養(yǎng)成分與個體化治療的矛盾 營養(yǎng)干預的效果評估無“金標準” 營養(yǎng)干預的時機難判斷 基于中國數(shù)據(jù)的營養(yǎng)指南尚不多,五、臨床營養(yǎng)研究的現(xiàn)狀和問題,參考文獻： 特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法 特殊醫(yī)學用途配方食品通則 規(guī)范臨床研究過程 保障特醫(yī)食品安全特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(試行)解讀 特殊醫(yī)學用途配方食品進行臨床試驗需注意 臨床營養(yǎng)學-病人營養(yǎng)狀況評價 中國特醫(yī)食品標準介紹及臨床應用解讀,問題1：下列有關(guān)臨床試驗對照樣品選擇的描述中哪些是錯誤的？,A 已獲批準的相同類別的特定全營養(yǎng)配方食品 B 已獲批準的全營養(yǎng)配方食品 C 已獲批準的相應類別的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑 D 與試驗樣品必須是同一批次產(chǎn)品,問題2：能否直接拿試驗室的特醫(yī)食品進行臨床試驗？ 答：不能。 特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）中第十二條規(guī)定，臨床試驗用特殊醫(yī)學用途配方食品由申請人按照與申請注冊產(chǎn)品相同配方、相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)條件應當滿足良好管理規(guī)范的要求。,