《藥物制劑技術(shù)第8講ppt課件》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《藥物制劑技術(shù)第8講ppt課件（31頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

滴丸制備工藝操作,第八章,,1,滴丸制備工藝操作,,,第一節(jié) 概 述 第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作 第三節(jié) 綜合實訓(xùn),,2,第一節(jié) 概 述,滴丸系指固體、液體藥物或藥材提取物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而成的制劑。選擇適宜的基質(zhì)與冷凝劑十分重要，常用水溶性基質(zhì)有聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸鈉等，脂肪性基質(zhì)有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。 一般生產(chǎn)流程如下： 注：虛線框內(nèi)代表30萬級或以上潔凈生產(chǎn)區(qū)域 物料： 工序： 檢驗： 入庫：,,,,,3,第一節(jié) 概 述,入庫,4,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,一、實訓(xùn)目標(biāo) 1．掌握滴丸滴制成型崗位操作法 2．掌握滴丸滴制成型工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要點(diǎn) 3．掌握DWJ-2000型滴丸試驗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 4．掌握DWJ-2000型滴丸試驗機(jī)的清潔及維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 二、實訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹 本工藝操作適用于滴丸工、滴丸質(zhì)量檢查工、工藝員。,5,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,（一）滴丸工 1．工種定義：滴丸工是指將固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，使用規(guī)定的設(shè)備將藥液滴入不相混溶的冷凝液中，使其收縮冷凝成球狀制劑的操作人員。 2．適用范圍：滴丸機(jī)操作、質(zhì)量自檢 （二）滴丸質(zhì)量檢查工 1．工種定義：滴丸質(zhì)量檢查工是指從事滴丸滴制生產(chǎn)全過程的各工序質(zhì)量控制點(diǎn)進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)控和對規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的人員。 2．適用范圍：滴丸滴制成型全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）,6,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,（三）滴丸制備設(shè)備簡介 DWJ—2000型滴丸試驗機(jī)（圖8-1、圖8-2）是采用機(jī)電一體化緊密組合方式，集動態(tài)滴制收集系統(tǒng)、循環(huán)制冷系統(tǒng)、電氣控制系統(tǒng)與一體。 三、實訓(xùn)設(shè)備 DWJ-2000型滴丸試驗機(jī),7,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,圖8-1 DWJ-2000型滴丸試驗機(jī)結(jié)構(gòu)圖,圖8-2 控制盤示意圖,1．?dāng)嚢杵鳎?．柜體；3．升降裝置；4．液位調(diào)節(jié)手柄； 5．冷卻油泵；6．放油閥；7．放油閥；8．接油盤；9．制冷系統(tǒng)；10．油箱閥；11．油箱；12．出料斗；13．出料管；14．冷卻柱；15．滴制滴頭；16．滴制速度手柄； 17．導(dǎo)熱油；18．藥液；19．加料口；20．?dāng)嚢桦姍C(jī)；,1．氣壓壓力顯示；2．制冷溫度顯示；3．制冷系統(tǒng)啟動開關(guān)； 4．滴罐加熱啟動開關(guān)； 5．總電源啟動開關(guān)；6．氣動調(diào)節(jié)旋鈕；7．?dāng)嚢桦姍C(jī)速度調(diào)節(jié)旋鈕； 8．真空調(diào)節(jié)旋鈕；9．冷卻油泵氣動開關(guān)； 10．滴盤加熱氣動開關(guān)； 11．滴盤溫度顯示；12．?dāng)嚢桦姍C(jī)啟動開關(guān)； 13．藥液溫度顯示；14．真空度顯示；15．導(dǎo)熱油溫度顯示,8,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,四、實訓(xùn)內(nèi)容 （一）崗位職責(zé)及崗位操作法 1. 滴丸崗位職責(zé) （1）嚴(yán)格執(zhí)行《滴丸崗位操作法》及《滴丸滴制設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》。 （2）負(fù)責(zé)滴丸所用設(shè)備的安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設(shè)備的良好狀態(tài)，防止安全事故的發(fā)生。 （3）嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令核對滴丸物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無誤。 （4）認(rèn)真檢查滴丸機(jī)是否清潔干凈、清場狀態(tài)。,9,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,（5）自覺遵守工藝紀(jì)律，監(jiān)控滴丸機(jī)的正常運(yùn)行，確保滴丸崗位不發(fā)生混藥、錯藥或?qū)λ幤吩斐晌廴?。發(fā)現(xiàn)偏差及時上報。 （6）認(rèn)真如實填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產(chǎn)品不能進(jìn)入下道工序。 （7）工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標(biāo)識清晰明了。,10,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,2. 滴丸崗位操作法 （1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 ① 復(fù)核清場情況 a.檢查生產(chǎn)場地是否無上一批生產(chǎn)遺留的軟膠囊、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標(biāo)志等。 b.檢查滴丸操作間的門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開關(guān)外箱、出風(fēng)口是否已清潔、無浮塵、無油污。 c.檢查是否無上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無關(guān)文件等。 d.檢查是否有上一次生產(chǎn)的“清場合格證”，且是否在有效期內(nèi)，證上所填寫的內(nèi)容齊全，有QA簽字。,11,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,② 接收生產(chǎn)指令 a.工藝員發(fā)“滴丸生產(chǎn)記錄”、物料標(biāo)志、“運(yùn)行中”標(biāo)志（皆為空白）。 b.仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”的要求和內(nèi)容。 c.填寫“運(yùn)行中”標(biāo)志的各項內(nèi)容。 ③ 設(shè)備、生產(chǎn)用具準(zhǔn)備 a.準(zhǔn)備所需接丸盤、合適規(guī)格的篩丸篩、裝丸膠袋、裝丸膠桶、脫油用布袋等。 b.檢查滴丸機(jī)、離心機(jī)、接丸盤等生產(chǎn)用具是否已清潔、完好。 c.按《滴丸機(jī)操作規(guī)程》檢查設(shè)備是否運(yùn)作正常。,12,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,d.檢查滴頭開關(guān)是否關(guān)閉。 e.檢查油箱內(nèi)的液體石蠟是否足夠。 f.檢查電子秤、電子天平是否計量范圍符合要求，清潔完好，有計量檢查合格證，在規(guī)定的使用期內(nèi)，并在使用前進(jìn)行校正。 g.接入壓縮空氣管道。 （2）生產(chǎn)操作 ① 按《滴丸機(jī)操作規(guī)程》設(shè)定“制冷溫度”、“油浴溫度”和“滴盤溫度”，啟動制冷、油泵、滴罐加熱、滴盤加熱。,13,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,② 投料：打開滴罐的加料口，投入已調(diào)劑好的原料，關(guān)閉加料口（原料可以是固體粒狀、粉末狀，或在外部加熱成液體狀再投料均可）。 ③ 打開壓縮空氣閥門，調(diào)整壓力為0.7MPa。如原料粘度小可不使用壓縮空氣。 ④ 當(dāng)藥液溫度達(dá)到設(shè)定溫度時，將滴頭用開水加熱浸泡5分鐘，帶手套擰入滴罐下的滴頭螺紋上。 ⑤ 啟動“攪拌”開關(guān)，調(diào)節(jié)調(diào)速旋鈕，使攪拌器在要求的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行工作。,14,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,⑥ 待制冷溫度、藥液溫度和滴盤溫度顯示達(dá)設(shè)定值后，緩慢鈕動滴缸上的滴頭開關(guān)，打開滴頭開關(guān)，使藥液以約1滴/秒的速度下滴。 ⑦ 試滴30秒，取樣檢查滴丸外觀是否圓整，去除表面的冷卻油后，稱量丸重，根據(jù)實際情況及時對冷卻溫度、滴頭與冷卻液面的距離和滴速作出調(diào)整，必要時調(diào)節(jié)面板上的“氣壓”或“真空”旋鈕，直至符合工藝規(guī)程為止。 ⑧ 正式滴丸后，每小時取丸10粒，用罩綢毛巾抹去表面冷卻油，逐粒稱量丸重，根據(jù)丸重調(diào)整滴速。,15,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,⑨ 收集的滴丸在接丸盤中濾油15分鐘，然后裝進(jìn)干凈的脫油用布袋，放入離心機(jī)內(nèi)脫油，啟動離心機(jī)2～3次，待離心機(jī)完全停止轉(zhuǎn)動后取出布袋。 ⑩ 滴丸脫油后，利用合適規(guī)格的大、小篩丸篩，分離出不合格的大丸和小丸、碎丸，中間粒徑的滴丸為正品，倒入內(nèi)有干凈膠袋的膠桶中，膠桶上掛有物料標(biāo)志，標(biāo)明品名、批號、日期、數(shù)量、填寫人。 ⑾ 連續(xù)生產(chǎn)時，當(dāng)?shù)喂迌?nèi)藥液滴制完畢時，關(guān)閉滴頭開關(guān)，將“氣壓”和“真空”旋鈕調(diào)整到最小位置，然后按②～⑩項進(jìn)行下一循環(huán)操作。,16,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,（3）生產(chǎn)結(jié)束 ① 關(guān)閉滴頭開關(guān)。 ② 將“氣壓”和“真空”旋鈕調(diào)整到最小位置，關(guān)閉面板上的“制冷”、“油泵”開關(guān)。 ③ 將盛裝正品滴丸的膠桶放于暫存間。 ④ 收集產(chǎn)生的廢丸，如工藝允許，可循環(huán)再用于生產(chǎn)；否則用膠袋盛裝，稱重并記錄數(shù)量，放于指定地點(diǎn)，作廢棄物處理。 ⑤ 清潔與清場,17,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,a.連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，在規(guī)定的清潔周期設(shè)備按《滴丸機(jī)清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔、生產(chǎn)環(huán)境按《300 000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔；非連續(xù)生產(chǎn)時，在最后一批生產(chǎn)結(jié)束后按以上要求進(jìn)行清潔。 b.每批生產(chǎn)結(jié)束后按《滴丸間清場規(guī)程》進(jìn)行清場，并填寫清場記錄。 ⑥ 將本批生產(chǎn)的“清場合格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準(zhǔn)產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)記錄規(guī)定位置上。 ⑦ 復(fù)查本批的批生產(chǎn)記錄，檢查是否有錯漏記。 （4）記錄 如實填寫各生產(chǎn)操作記錄（表8-1、8-2、8-3、8-4）,18,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,（二）生產(chǎn)工藝及安全管理要點(diǎn) 1．滴丸操作室潔凈度按30萬級要求。室內(nèi)相對室外呈正壓。 2．生產(chǎn)場地的地面比較光滑，應(yīng)隨時保持地面清潔，在行走時動作要輕，跨步不要太大，嚴(yán)禁跑跳，慎防滑倒；生產(chǎn)過程中使用臺級加料前，必須先檢查是否有滑動現(xiàn)象，要慢上慢落，避免因臺級滑動或鞋底打滑而摔倒。 3．放入離心機(jī)的物料要均勻放入缸體內(nèi)，裝入物料不可過滿，加蓋并上緊后方可啟動，不可邊轉(zhuǎn)邊加物料；出料時必須等其完全停止轉(zhuǎn)動后方可打開蓋。,19,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,（三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn) 1．滴丸外形（是否圓整、有無粘連、拖尾） 2．滴丸丸重 3．溶散時限 （四）DWJ-2000型滴丸試驗機(jī)使用規(guī)程 1. DWJ-2000型滴丸試驗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）開機(jī)前準(zhǔn)備工作 ① 檢查滴頭開關(guān)是否關(guān)閉。 ② 檢查制冷、攪拌、油泵、滴罐加熱、滴盤加熱開關(guān)是否關(guān)閉，氣壓、真空、調(diào)速旋鈕是否調(diào)整到最小位置。 ③ 檢查設(shè)備內(nèi)冷卻石蠟油是否足夠，如不足應(yīng)及時補(bǔ)充。,20,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,（2）開機(jī)操作 ① 打開“電源”開關(guān)，接通電源；滴罐及冷卻柱處照明燈點(diǎn)亮。 ② 在控制面板上，設(shè)定以下溫度：“制冷溫度”設(shè)定為1-5℃；“油浴溫度”和“滴盤溫度”均為40℃。 ③ 按下“制冷”開關(guān)，啟動制冷系統(tǒng)。 ④ 按下“油泵”開關(guān)，啟動磁力泵，并調(diào)節(jié)柜體左側(cè)面下部的液位調(diào)節(jié)旋鈕，使其冷卻劑液位平衡。 ⑤ 按下“滴罐加熱”開關(guān)，啟動加熱器為滴罐內(nèi)的導(dǎo)熱油進(jìn)行加熱。 ⑥ 按下“滴盤加熱”開關(guān)，啟動加熱盤為滴盤進(jìn)行加熱保溫。,21,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,⑦ 待油浴溫度和滴盤溫度均顯示達(dá)到40℃時，關(guān)閉“滴罐加熱”和“滴盤加熱”開關(guān)，停留10分鐘，使導(dǎo)熱油和滴盤溫度適當(dāng)傳導(dǎo)后，再將二者溫度顯示儀調(diào)整到所需溫度（如一次性調(diào)整到所需溫度，加熱系統(tǒng)的慣性會使溫度飆升，令原料的穩(wěn)定性下降）。油浴溫度根據(jù)原料性質(zhì)而定，但應(yīng)高于70℃；滴盤溫度應(yīng)比油浴溫度高5℃，以防止藥液下滴時凝固。 ⑧ 當(dāng)藥液溫度達(dá)到設(shè)定溫度時，將滴頭用開水加熱浸泡5分鐘，帶手套擰入滴罐下的滴頭螺紋上。 ⑨ 打開滴罐的加料口，投入已調(diào)劑好的原料，關(guān)閉加料口。,22,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,⑩ 打開壓縮空氣閥門，調(diào)整壓力為0.7MPa。如原料粘度小可不使用壓縮空氣。 ⑾ 啟動“攪拌”開關(guān)，調(diào)節(jié)調(diào)速旋鈕，使攪拌器在要求的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行工作。 ⑿ 待制冷溫度、藥液溫度和滴盤溫度顯示達(dá)設(shè)定值后，緩慢鈕動滴缸上的滴頭開關(guān)，打開滴頭開關(guān)，使藥液以一定的速度下滴。 ⒀ 試滴30秒，取樣檢查滴丸外觀是否圓整，去除表面的冷卻油后，稱量丸重，根據(jù)實際情況及時對冷卻溫度、滴頭與冷卻液面的距離和滴速作出調(diào)整，必要時調(diào)節(jié)面板上的“氣壓”或“真空”旋鈕（藥液粘稠、丸重偏輕時調(diào)“氣壓”旋鈕，藥液較稀、丸重偏重時調(diào)“真空”旋鈕），直至符合工藝規(guī)程為止。,23,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,⒁ 正式滴丸后，每小時取丸10粒，逐粒稱量丸重，根據(jù)丸重調(diào)整滴速。 （3）停機(jī)操作 ① 關(guān)閉滴頭開關(guān)。 ② 將“氣壓”和“真空”、“調(diào)速”旋鈕調(diào)整到最小位置，關(guān)閉面板上的“制冷”、“油泵”、“滴罐加熱”、“滴盤加熱”、“攪拌”開關(guān)。,24,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,2. DWJ-2000型滴丸試驗機(jī)安全操作注意事項 （1）滴罐玻璃罐處與照明燈處溫度較高，投料時要小心操作，慎防燙傷。 （2）藥液溫度低于70℃時不可啟動攪拌機(jī)進(jìn)行攪拌，否則原料未完全熔融易損壞電機(jī)。 （3）攪拌器不允許長期開啟，且調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速不應(yīng)過高，一般在60～100轉(zhuǎn)/分鐘范圍內(nèi)。 （4）經(jīng)常留意冷卻油液面高度是否適中，通過調(diào)節(jié)液位調(diào)節(jié)旋鈕，使冷卻油液位平衡。 （5）滴頭為較精密部件，必須小心拆裝，防止磕碰。,25,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,3. DWJ-2000型滴丸試驗機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）往滴罐注入80℃以上的飲用水（必要時加入清潔液），關(guān)閉。 （2）打開“攪拌”開關(guān)，調(diào)節(jié)調(diào)速旋鈕，對滴罐內(nèi)熱水進(jìn)行攪拌，提高攪拌器轉(zhuǎn)速，使殘留的藥液溶于熱水中。 （3）在滴頭上插上放水膠管，然后打開滴頭開關(guān)，將熱水從滴頭排出。打開滴頭開關(guān)前，在冷卻柱上口處放進(jìn)接盤，防止泄漏的熱水滴入冷卻柱內(nèi)，影響冷卻油的純度。 （4）重復(fù)以上操作，直至滴罐內(nèi)無藥液殘留、飲用水清澈無泡沫，然后用純化水清洗，最后待滴罐內(nèi)的水全部流出為止。用75%乙醇擦拭消毒。,26,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,（5）關(guān)閉電源，拔下電源插頭。 （6）拆卸滴頭，用熱水清洗干凈，吹干，用75%乙醇擦拭消毒，揮干乙醇后帶手套擰入滴罐下的滴頭螺紋上。 （7）表面用飲用水擦凈，必要時用洗潔精溶液擦拭后用飲用水擦拭至無滑膩感覺。 （五）生產(chǎn)中常見問題及排除方法（見表8-5）,表8-5 滴丸生產(chǎn)中常見問題及排除方法,27,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,28,第二節(jié) 滴丸滴制成型工藝操作,（六）質(zhì)量判斷 1、外觀：滴丸應(yīng)大小均勻，色澤一致，無粘連現(xiàn)象。 2、含量測定、含量均勻度、重量差異、溶散時限、微生物限度檢查參照2005版藥典標(biāo)準(zhǔn)。 五、實訓(xùn)考核 六、思考題,29,第三節(jié) 綜合實訓(xùn),使用DWJ-2000型滴丸試驗機(jī)生產(chǎn)蘇冰滴丸。 一、處方 蘇合香脂 100g 冰片 200g PEG6000 700g 二、制法 取PEG6000放入容器，油浴加熱至90-100℃熔融，然后加入蘇合香脂及冰片，攪拌溶解，移至滴罐中，80-90℃保溫；根據(jù)滴丸試驗機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行滴丸制備，收集滴丸瀝盡液體石蠟后放入離心機(jī)進(jìn)行脫油處理；然后用合適規(guī)格的藥篩篩分得到大小合格的滴丸，即成。,30,第三節(jié) 綜合實訓(xùn),三、生產(chǎn)過程及要求 憑生產(chǎn)指令領(lǐng)取藥物原料，核對物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量準(zhǔn)確無誤，按《滴丸制備崗位操作法》和《DWJ-2000型滴丸試驗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，制備過程注重滴丸質(zhì)量，嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程，嚴(yán)格控制工藝管理要點(diǎn)和質(zhì)量關(guān)鍵點(diǎn)，保證產(chǎn)品符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)或藥典標(biāo)準(zhǔn)要求。生產(chǎn)完畢，按《DWJ-2000型滴丸試驗機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《生產(chǎn)場地清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》做好清潔工作，并按《DWJ-2000型滴丸試驗機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》做好設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)工作。 四、如實填寫生產(chǎn)操作記錄,31,