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1、第六章 擬膽堿藥,定義：是一類作用與Ach相似或與膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物。,2、分類：按其作用方式不同可分為 （1）直接作用于膽堿受體藥 M、N 膽堿受體激動(dòng)藥:如Ach M 膽堿受體激動(dòng)藥 :如毛果蕓香堿 N 膽堿受體激動(dòng)藥:如煙堿 （2）抗膽堿酯酶藥 ：如新斯的明、毒扁豆堿,第一節(jié)直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥,一、膽堿受體激動(dòng)藥 （一）膽堿酯類,乙酰膽堿（acetylcholine,Ach）,M樣作用 血管舒張 心臟抑制：心力 、心率 、傳導(dǎo) 胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮 支氣管平滑肌收縮 瞳孔括約肌收縮縮瞳 腺體分泌增加,樣作用 1樣作用：神經(jīng)節(jié)興奮 2樣作用：骨骼肌收縮,卡

2、巴膽堿(氨甲酰膽堿） 1、直接激動(dòng)M、N-R，但選擇性差； 2、主要限用于局部滴眼以治療青光眼。 3.眼部注射用于需縮瞳的眼科手術(shù)。,氯貝膽堿,性質(zhì)穩(wěn)定，可口服或皮下注射。興奮胃腸道和泌尿道平滑肌作用強(qiáng)。臨床用于治療手術(shù)后腹氣脹及尿潴留等。,毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品）,藥理作用 選擇性激動(dòng)M 膽堿受體，產(chǎn)生M 樣作用。對(duì)眼和腺體的作用最明顯。,（二）生物堿類,,,,環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）,輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）,1對(duì) 眼的影響 （1）縮瞳,（2）降低眼內(nèi)壓：縮瞳虹膜向眼中心拉緊虹膜根部變薄前房角間隙擴(kuò)大房水易于入血循環(huán) 眼內(nèi)壓降低。,（3）調(diào)節(jié)痙攣：興奮M-R

3、 睫狀肌向眼中心方向收縮懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度加大調(diào)節(jié)于近視。,,房水出路（箭頭示房水回流方向）,(3)調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌M受體興奮睫狀肌收縮睫狀肌向眼中心部方向拉緊懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度增大視近物清楚,遠(yuǎn)物模糊,晶狀體,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,懸韌帶,睫狀肌,2. 促進(jìn)腺體分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。,3. 興奮平滑?。菏湛s腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌。,1、青光眼 閉角型青光眼（充血性青光眼） 開角型青光眼（單純性青光眼）,臨床應(yīng)用,2、治療虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用。 3、對(duì)抗阿托品中毒的M樣癥狀,,.,【不良反應(yīng)】 過(guò)量中毒出現(xiàn)M受

4、體過(guò)度興奮癥狀，可用阿托品對(duì)癥處理。 注意滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。,第二節(jié)抗膽堿酯酶藥,乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase AChE） （也稱真性膽堿酯酶）：活性高,選擇性水解Ach的必需酶。 假性膽堿酯酶：對(duì)Ach特異性很低,抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與AChE結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易可分為： 易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明 難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類,新斯的明（Neostigmine）,一、易逆性抗膽堿酯酶藥,【體內(nèi)過(guò)程】脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類化合物，不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)明顯的中樞作用。滴眼時(shí)不易透過(guò)角膜進(jìn)入前房，對(duì)眼的

5、作用較弱。,抑制AchE活性，使Ach，間接發(fā)揮作用。,【藥理作用】,機(jī)制：（1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作用； （2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2-R； （3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。,1. 興奮骨骼肌作用強(qiáng)大。,興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強(qiáng)。 對(duì)心血管、腺體、眼等較弱。, 臨床應(yīng)用 1. 治療重癥肌無(wú)力（自身免疫性疾?。? 2. 治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留 3. 治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速 4 . 非去極化型肌松藥(競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥)中毒的解救。,不良反應(yīng) 1過(guò)量會(huì)加重肌無(wú)力癥狀。 2.M受體興奮癥狀，中毒時(shí)出現(xiàn)膽堿危象?？捎冒⑼衅穼?duì)抗。 3本品禁用于機(jī)械性腸梗阻，泌尿道梗

6、阻和支氣管哮喘的病人。,毒扁豆堿（依色林，Eserine）,作用特點(diǎn)： 1. 對(duì)眼的作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。 2. 易透過(guò)血腦屏障，對(duì)CNS，小劑量興奮 ，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。,二、難逆性抗膽堿酯酶藥,有機(jī)磷酸酯類包括： (1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對(duì)硫磷（parathion，1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex） (2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等,中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類

7、P與AchE上酯解部位的OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過(guò)多而引起中毒。,【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。,（1）M樣癥狀：瞳孔縮??；腺體分泌增加； 呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁； 心率減慢、Bp下降 。,（2）N樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。,1急性毒性,（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹,慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。,中毒類型 輕度中毒：只有M 樣癥狀。 中度中毒：M、

8、N 樣癥狀并 重度中毒：M、N 樣癥狀，并有中樞癥狀。,【解救原則】 1. 清除毒物 : 清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。,2.應(yīng)用特效解毒藥,（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化,阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加等。,（2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用,（3）對(duì)癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。,附膽堿酯酶復(fù)活藥,氯磷定（ PAMCl ）,水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價(jià)格低廉。,【藥理作用】 1. 氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷?；Y(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo(wú)毒），使AchE游離（復(fù)活）。 2. 直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥?，由尿排出。,使用原則 及早、足量、反復(fù)用藥.,1. 對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷中毒療效好；對(duì)敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差；對(duì)樂果中毒無(wú)效。 2. 迅速制止肌顫，對(duì)CNS中毒癥狀也有效，對(duì)M、N1樣癥狀療效較差。 3. 不能直接對(duì)抗已積聚的ACh。,【臨床應(yīng)用】,不良反應(yīng) 副作用小，偶見輕度的頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。,特點(diǎn)： 藥理作用與PAM相似，水溶性大，溶液穩(wěn)定，副作用小。 可靜注或肌內(nèi)給藥，給藥方便，價(jià)廉，現(xiàn)已逐漸取代PAM（碘解磷定）而成為首選藥。,