《第三篇中樞神經(jīng)及傳入神經(jīng)藥理學》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《第三篇中樞神經(jīng)及傳入神經(jīng)藥理學（27頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、 鎮(zhèn)靜催眠藥是指對中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜催眠藥是指對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制作用，能引系統(tǒng)具有選擇性抑制作用，能引起鎮(zhèn)靜和催眠的藥物。起鎮(zhèn)靜和催眠的藥物。能引起近似生理睡眠的藥能引起近似生理睡眠的藥物叫做催眠藥，小劑量催眠藥物叫做催眠藥，小劑量催眠藥僅引起安靜或嗜睡狀態(tài)，表現(xiàn)僅引起安靜或嗜睡狀態(tài)，表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜作用，二者之間無明顯為鎮(zhèn)靜作用，二者之間無明顯界限，不同的只是劑量。界限，不同的只是劑量。抗焦慮藥是指能解除興奮、抗焦慮藥是指能解除興奮、不安等焦慮癥狀以及相應的軀不安等焦慮癥狀以及相應的軀體癥狀的藥物。體癥狀的藥物。常用藥物有三類：苯二氮常用藥物有三類：苯二氮卓類、巴比妥類、其他類。卓類、巴比妥類

2、、其他類。氯氮卓氯氮卓 chlordiazepoxide氯硝西泮氯硝西泮 clonazepamclonazepam地西泮地西泮 diazepamdiazepam氟西泮氟西泮 flurazepamflurazepam硝西泮硝西泮 nitrazepamnitrazepam三唑侖三唑侖 triazolamtriazolam地西泮（地西泮（diazepam）l 又稱又稱安定（安定（valium）作用及應用作用及應用 1.1.抗焦慮抗焦慮 小于鎮(zhèn)靜劑量即有，小于鎮(zhèn)靜劑量即有，可消除焦慮以及因其而引起的胃可消除焦慮以及因其而引起的胃腸功能紊亂或失眠等癥狀。腸功能紊亂或失眠等癥狀。l 2.2.鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催

3、眠 縮短入睡時間，縮短入睡時間，延長睡眠時間。延長睡眠時間。對睡眠時相的影響是：縮短快對睡眠時相的影響是：縮短快動眼睡眠和深睡眠，與巴比妥類比動眼睡眠和深睡眠，與巴比妥類比較，其縮短快動眼睡眠的作用弱，較，其縮短快動眼睡眠的作用弱，故停藥后的故停藥后的 “反跳反跳”現(xiàn)象輕?，F(xiàn)象輕?？捎糜诼樽砬昂托呐K電擊復律可用于麻醉前和心臟電擊復律前給藥，以消除恐懼，利于治療。前給藥，以消除恐懼，利于治療。BDZs 的優(yōu)點：的優(yōu)點：安全。對呼吸影響小，大劑量也不安全。對呼吸影響小，大劑量也不引起麻醉；引起麻醉；對肝藥酶無誘導作用，對肝藥酶無誘導作用，耐受性輕；耐受性輕；停藥后快動眼睡眠的反停藥后快動眼睡眠的反

4、跳現(xiàn)象輕；跳現(xiàn)象輕；嗜睡、運動失調(diào)等不良嗜睡、運動失調(diào)等不良反應輕。反應輕。3.3.抗驚厥抗癲癇抗驚厥抗癲癇 iViV是治療癲是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選；治療破傷風、癇持續(xù)狀態(tài)的首選；治療破傷風、子癇、藥物中毒、小兒高熱驚厥。子癇、藥物中毒、小兒高熱驚厥。4.4.中樞性肌松作用中樞性肌松作用 可用于腦可用于腦血管意外或脊髓損傷時的肌強直；血管意外或脊髓損傷時的肌強直；也用于緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損、也用于緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損、內(nèi)窺鏡檢查所致的肌肉痙攣內(nèi)窺鏡檢查所致的肌肉痙攣 。作用原理作用原理 腦內(nèi)有地西泮結(jié)腦內(nèi)有地西泮結(jié)合的位點合的位點 BDZ BDZ 受體，其分布與受體，其分布與GABAGA

5、BAA A 受體一致，受體一致，GABAGABAA A 受體與受體與CICI-通道偶聯(lián)，通道偶聯(lián)，GABAGABAA A 受體興奮時受體興奮時 CICI-通道開放，通道開放，CICI-內(nèi)流使膜電位超極內(nèi)流使膜電位超極化，產(chǎn)生突觸后抑制效應?；a(chǎn)生突觸后抑制效應。BDZs BDZs 與與 GABA GABA 結(jié)合于同一結(jié)合于同一GABAGABAA A 受體受體 CICI-通道復合物，使通道復合物，使GABAGABA與結(jié)合部位的親和力增加，使與結(jié)合部位的親和力增加，使CICI-通道的開放頻率加速，從而增通道的開放頻率加速，從而增加了突觸后抑制效應。加了突觸后抑制效應。致焦慮肽致焦慮肽DBI （地

6、西泮結(jié)合抑制因子（地西泮結(jié)合抑制因子 diazepam binding inhibitor）DBI 結(jié)合在結(jié)合在 GABAGABAA A 受體受體 BDZ 結(jié)合部位，產(chǎn)生的效應與結(jié)合部位，產(chǎn)生的效應與 BDZs BDZs 的的 效應相反，是抑制效應相反，是抑制 GABA GABA 開放開放 CICI-通道，引起焦慮和驚厥。又稱通道，引起焦慮和驚厥。又稱 BDZBDZ 受體的受體的反相激動劑反相激動劑。體內(nèi)過程體內(nèi)過程吸收好，血漿蛋白結(jié)合率吸收好，血漿蛋白結(jié)合率高，經(jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化為具有活性的代謝產(chǎn)高，經(jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化為具有活性的代謝產(chǎn)物，且半衰期長，連續(xù)應用注意藥物及物，且半衰期長，連續(xù)應用注意藥物及

7、其活性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積。其活性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積。不良反應不良反應 嗜睡、乏力、頭昏，嗜睡、乏力、頭昏，可影響技巧性操作和駕駛安全；可影響技巧性操作和駕駛安全；靜脈注射過快能抑制呼吸和循環(huán)靜脈注射過快能抑制呼吸和循環(huán)功能，功能，老年人和心肺功能低下者慎用；老年人和心肺功能低下者慎用；長期用藥可產(chǎn)生依賴性，突然長期用藥可產(chǎn)生依賴性，突然停藥有戒斷癥狀：失眠、興奮、焦慮、停藥有戒斷癥狀：失眠、興奮、焦慮、震顫，甚至驚厥；震顫，甚至驚厥；過量急性中毒引起運動功能失過量急性中毒引起運動功能失調(diào)，譫語、昏迷和呼吸抑制，一般不調(diào)，譫語、昏迷和呼吸抑制，一般不會危及生命；但應用地西泮期間過量會危及生命；但

8、應用地西泮期間過量飲酒或應用其他中樞抑制藥則加重中飲酒或應用其他中樞抑制藥則加重中毒癥狀，招致死亡。毒癥狀，招致死亡。氯氮卓氯氮卓（chlordiazepoxide）也稱也稱利眠寧利眠寧（librium）其活性代謝產(chǎn)物的其活性代謝產(chǎn)物的 t t也長，為也長，為60小時，久用有蓄積，用于焦慮癥、神小時，久用有蓄積，用于焦慮癥、神經(jīng)官能癥、失眠和戒酒后癥狀的控制。經(jīng)官能癥、失眠和戒酒后癥狀的控制。氟西泮氟西泮（flurazepam）其活性代謝產(chǎn)物的其活性代謝產(chǎn)物的 t t4040100 h100 h，屬長效類。屬長效類。硝西泮硝西泮（nitrazepamnitrazepam）除用于失除用于失眠外，

9、可治療癲癇，尤適用于嬰兒痙眠外，可治療癲癇，尤適用于嬰兒痙攣及肌陣攣性發(fā)作，攣及肌陣攣性發(fā)作，氯硝西泮氯硝西泮（clonazepamclonazepam）是最強的是最強的抗癲癇藥物之一，主要用于治療癲癇抗癲癇藥物之一，主要用于治療癲癇和驚厥。和驚厥。iViV治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。艾司唑侖艾司唑侖（estazolamestazolam）也稱）也稱舒樂安舒樂安定，咪達唑侖定，咪達唑侖（midazolammidazolam）也稱）也稱速安速安眠，眠，二藥均用于失眠、焦慮和麻醉前二藥均用于失眠、焦慮和麻醉前給藥。給藥。l 三唑侖（三唑侖（triazolamtriazolam）鎮(zhèn)靜催眠作鎮(zhèn)

10、靜催眠作用顯著，在用顯著，在BDZsBDZs中其效價強，代謝快。中其效價強，代謝快。作用特點：速效、強效、極少蓄積。作用特點：速效、強效、極少蓄積。BDZBDZ受體拮抗劑氟馬西尼受體拮抗劑氟馬西尼 （flumazenil）與與BDZs競爭競爭BDZ受體，也拮抗受體，也拮抗DBI 的效應?？诜蘸?，首過效應明顯，的效應?？诜蘸?，首過效應明顯，F(xiàn) 僅僅 20%，通常，通常 iV 給藥。臨床主要用給藥。臨床主要用 于于BDZs 過量引起的中樞深度抑制。過量引起的中樞深度抑制。代表藥：代表藥：苯巴比妥苯巴比妥（phenobarbital phenobarbital）長效長效 異戊巴比妥異戊巴比妥

11、（amobarbutalamobarbutal）中效中效 司可巴比妥司可巴比妥（secobarbitalsecobarbital）短效短效 硫賁妥硫賁妥（thiopentalthiopental）超短效超短效 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 在巴比妥類中，以在巴比妥類中，以phenobarbital phenobarbital 脂溶性低，故吸收慢、脂溶性低，故吸收慢、顯效慢、顯效慢、主要經(jīng)腎排出主要經(jīng)腎排出，持續(xù)時間長；，持續(xù)時間長；ThiopentalThiopental脂溶性最高，快速吸收入腦脂溶性最高，快速吸收入腦發(fā)揮作用，并快速再分布到全身，尤其發(fā)揮作用，并快速再分布到全身，尤其是脂肪組織，使血藥濃

12、度迅速降低，作是脂肪組織，使血藥濃度迅速降低，作用持續(xù)時間短。用持續(xù)時間短。phenobarbitalphenobarbital為弱酸性藥，堿化為弱酸性藥，堿化尿液可加速其排泄。是中毒搶救的措施。尿液可加速其排泄。是中毒搶救的措施。藥理作用藥理作用 特點：特點：巴比妥類藥隨著用巴比妥類藥隨著用藥劑量的逐漸增加，其對中樞抑制的程度藥劑量的逐漸增加，其對中樞抑制的程度和范圍逐漸加深和擴大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、和范圍逐漸加深和擴大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉，直至麻痹生命中樞催眠、抗驚厥、麻醉，直至麻痹生命中樞而致死亡。而致死亡。催眠作用：催眠作用：縮短入睡時間，減少覺醒縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)。

13、對睡眠時相的影響：縮短快動眼睡次數(shù)。對睡眠時相的影響：縮短快動眼睡眠作用明顯，故眠作用明顯，故 久用停藥后久用停藥后“反跳反跳”現(xiàn)現(xiàn)象象明顯。明顯。作用機制作用機制 與與GABAGABAA A 受體受體 CICI-通道復合物上的通道復合物上的結(jié)合位點相結(jié)合，促進結(jié)合位點相結(jié)合，促進 GABAGABA與受體結(jié)合，與受體結(jié)合，延長延長 CICI-通道開放時間，使通道開放時間，使CICI-內(nèi)流內(nèi)流 膜電位超極化膜電位超極化 興奮性興奮性；在麻醉濃度抑制在麻醉濃度抑制 NaNa通道；通道；在鎮(zhèn)靜催眠劑量選擇性抑制腦干網(wǎng)在鎮(zhèn)靜催眠劑量選擇性抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，降低皮層興奮性。狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)

14、，降低皮層興奮性。應用應用 1.鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 主要作為配伍應用。如拮主要作為配伍應用。如拮抗氨茶堿、麻黃素的中樞興奮作用；增強抗氨茶堿、麻黃素的中樞興奮作用；增強鎮(zhèn)痛藥的療效；鎮(zhèn)痛藥的療效；2.抗驚厥抗驚厥 小兒高熱、破傷風、子癇、小兒高熱、破傷風、子癇、藥物中毒所致驚厥；藥物中毒所致驚厥；3.抗癲癇抗癲癇 4.麻醉和麻醉前給藥麻醉和麻醉前給藥 thiopetal作為麻作為麻醉和誘導麻醉。醉和誘導麻醉。不良反應和注意事項不良反應和注意事項 1.1.作為催眠藥應用時，有作為催眠藥應用時，有“宿醉宿醉”現(xiàn)現(xiàn)象。象。偶見過敏反應，如剝脫性皮炎；偶見過敏反應，如剝脫性皮炎；2.2.是肝藥酶的誘導劑

15、，加速自身代謝，是肝藥酶的誘導劑，加速自身代謝，也加速其他伍用藥物的代謝；也加速其他伍用藥物的代謝；3.3.嚴重肺功能不全、支氣管哮喘、顱嚴重肺功能不全、支氣管哮喘、顱腦損傷致呼吸抑制者禁用。腦損傷致呼吸抑制者禁用。水合氯醛水合氯醛（chloral hydratechloral hydrate）口服吸收快，催眠作用強，無宿口服吸收快，催眠作用強，無宿醉現(xiàn)象。主要用于頑固性失眠，大劑醉現(xiàn)象。主要用于頑固性失眠，大劑量用于抗驚厥?？诜碳ば源?，惡心、量用于抗驚厥?？诜碳ば源?，惡心、嘔吐。用時稀釋成嘔吐。用時稀釋成10%10%溶液，肛門灌腸溶液，肛門灌腸給藥。給藥。丁螺環(huán)酮丁螺環(huán)酮（buspiro

16、nebuspirone）新型抗焦慮藥。新型抗焦慮藥。與與 BDZs BDZs 相比，無催眠、抗驚厥和相比，無催眠、抗驚厥和中樞肌松作用，需用一周的時間方能有中樞肌松作用，需用一周的時間方能有穩(wěn)定的抗焦慮作用。其作用機制與穩(wěn)定的抗焦慮作用。其作用機制與GABAGABA系統(tǒng)無直接關(guān)系，是系統(tǒng)無直接關(guān)系，是5-HT5-HT1A1A受體的部分受體的部分激動劑。激動劑。佐匹克隆佐匹克?。▃opiclonezopiclone）化學結(jié)構(gòu)化學結(jié)構(gòu)非非BDZBDZ類，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮和類，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮和抗驚厥作用。作用于抗驚厥作用。作用于 GABAGABAA A 受體受體 CICI-通道復合物，其結(jié)合位點與通道復合物，其結(jié)合位點與 BDZs BDZs 不不同。催眠的特點是入睡快，延長睡眠同。催眠的特點是入睡快，延長睡眠時間，輕度減少快動眼睡眠，顯著增時間，輕度減少快動眼睡眠，顯著增加深睡眠。哺乳期禁用，肝腎功能低加深睡眠。哺乳期禁用，肝腎功能低下者慎用。下者慎用。