《執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育120_執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育入口》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育120_執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育入口（19頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育120_執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育入口 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展概述 LP 屠鵬飛 （北京大學(xué)藥學(xué)院，北京100083） A 目錄 前言 一、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展歷程 的指導(dǎo)思想 LP 四、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展 二、《中國(guó)藥典》中藥部分（一部）編制 三、中藥質(zhì)量檢驗(yàn)方法研究進(jìn)展 五、中藥有效質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的建立與完善 A 前 言 隨著人類健康譜和疾病譜的發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)療模式也 由單純的疾病治療模式向預(yù)防－治療－康復(fù)相結(jié)合的模 式轉(zhuǎn)變，具有完整的理論體系和數(shù)千年臨床應(yīng)用歷史的 中醫(yī)藥在現(xiàn)代疾病治療和保健中起著越來(lái)越重要的作 用。但長(zhǎng)期以來(lái)中藥質(zhì)量不穩(wěn)定始終是影響中藥的臨床 應(yīng)用和

2、我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要因素。如何建立有效的 中藥質(zhì)量控制方法和評(píng)價(jià)體系，實(shí)現(xiàn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化，是中 藥現(xiàn)代化的重要組成部分。近年來(lái)，隨著中藥化學(xué)成分 或有效成分的不斷闡明以及分析手段的不斷發(fā)展，中藥 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制方法的研究取得突破性的進(jìn)展，有效地 促進(jìn)了中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，大大推進(jìn)了中藥標(biāo)準(zhǔn)化的 進(jìn)程。 LP A LP 一、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展歷程 A (一) 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容 1、中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容 名稱 來(lái)源 性狀 鑒別 檢查 浸出物 含量測(cè)定 炮制 性味與歸經(jīng) 功能與主治 用法與用量 注意 貯藏 LP A 2、中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容 名稱 處方 制法 性狀 鑒別 檢查 浸

3、出物 含量測(cè)定 功能與主治 用法與用量 規(guī)格 注意 貯藏 LP A (二) 藥典標(biāo)準(zhǔn) 《中國(guó)藥典》是國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制訂的 法典，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督 管理部門共同遵循的法定依據(jù)，也是我國(guó)醫(yī)藥 行業(yè)對(duì)外貿(mào)易和技術(shù)交流不可缺少的準(zhǔn)繩。 《中華藥典》 （1930年）：收載生藥六、七十 種 《中國(guó)藥典》：1953年～2000年共7版 LP 《中國(guó)藥典》英文版：1985年～2000年共4版 A 歷版藥典收載品種情況 含量測(cè)定方法 A TLC — — — — 2 19 57 HPLC — — — — 5 11 110 外觀鑒別 外觀鑒別 外觀、化學(xué)及顯微鑒 別

4、外觀、化學(xué)、顯微、 薄層及光譜鑒別 外觀、化學(xué)、顯微、 薄層及光譜鑒別 外觀、化學(xué)、顯微、 薄層及光譜鑒別 外觀、化學(xué)、顯微、 薄層及光譜鑒別 版次 中藥材 中成藥 鑒別方法 GC — — — — 2 3 11 1953 1963 1977 1985 1990 1995 65 446 882 506 509 522 534 46 197 270 207 275 398 458 LP 2000 (三)部頒標(biāo)準(zhǔn) 1、中成藥部頒標(biāo)準(zhǔn) 1986年由衛(wèi)生部對(duì)全國(guó)各省市自治區(qū)中藥成方 制劑進(jìn)行全面調(diào)查，初步統(tǒng)計(jì)約8000種，其中 近2000種為同名異方或同方異名。 《中華人民共和

5、國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》（中藥成 方制劑）：20冊(cè)，收載品種4052種 《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》（地標(biāo)升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部 分）：13冊(cè)，收載品種1518種 保健品整頓：2433種，批準(zhǔn)1064種，撤銷1017 種 LP A 部頒品種量化指標(biāo)方法分析 含測(cè) 揮發(fā) 經(jīng)典 方法 油測(cè) 法(容 定法 量 法、 重量 法) 19 110 項(xiàng)目 分光 光度 法 液相 色譜 法 氣相 色譜 法 薄層 色譜 法 LP 154 52 25 40 A 其他 浸出 物 32 64 合計(jì) 496 2、中藥材部頒標(biāo)準(zhǔn) LP 3、進(jìn)口藥材部頒標(biāo)準(zhǔn) 《進(jìn)口藥材暫行標(biāo)準(zhǔn)》(1975年)：44種 《中華人民共和國(guó)

6、衛(wèi)生部進(jìn)口藥材標(biāo) 準(zhǔn)》(1986年)：32種 A 《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中 藥材(第一冊(cè))(1991年)：收載101種 (三) 新藥標(biāo)準(zhǔn) 1992年：《新藥審批辦法》附件七：質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求 1993年：《中藥注射劑研制指導(dǎo)原則》 1994年：《中藥新藥研究指南(藥學(xué)、藥 理學(xué)、毒理學(xué))》 1999年：《中藥新藥研究的技術(shù)要求》 2000年：《中藥注射劑指紋圖譜研究的 技術(shù)要求(試行) LP A 新藥轉(zhuǎn)正品種量化指標(biāo)方法分析 含測(cè) 揮發(fā) 經(jīng)典 方法 油測(cè) 法(容 定法 量 法、 重量 法) 2 46 項(xiàng)目 分光 光度 法 液相 色譜 法 氣相 色譜 法 薄層

7、色譜 法 LP 119 192 20 136 A 其他 浸出 物 31 16 《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》第1～34冊(cè)：589種 合計(jì) 562 二、《中國(guó)藥典》中藥部分(一部) 編制的指導(dǎo)思想 LP 突出特色，立足提高 A (一)突出特色 是指制定中藥標(biāo)準(zhǔn)中突出中醫(yī)理論的指導(dǎo)作 用，反映中醫(yī)用藥與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)在關(guān)系，并 增收在治療上有特色的品種。 LP 3、總成分與浸出物測(cè)定 4、多指標(biāo)測(cè)定 5、炮制品單列 1、檢測(cè)藥味上體現(xiàn)君、臣、佐、使的原則 2、檢測(cè)成分上體現(xiàn)中醫(yī)臨床功能主治的原則 A (二) 立足提高 是指將制定中藥標(biāo)準(zhǔn)的重點(diǎn)放在提高水平上，以中醫(yī) 藥理論為指

8、導(dǎo)，繼續(xù)發(fā)展和擴(kuò)大現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的應(yīng) 用，將中醫(yī)藥傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)密切結(jié)合，在 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中指標(biāo)控制、含量限度與療效的關(guān)系方 面有所創(chuàng)新和突破，使中藥標(biāo)準(zhǔn)做到可控、可行、可 靠。 1、真?zhèn)舞b別： 2、藥品的純度： 3、質(zhì)量?jī)?yōu)劣： 4、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)建立：1985年版：60種化學(xué)對(duì)照品＋16種對(duì) 照藥材；1990年版：100＋39；1995年版：143＋94； 2000年版：203＋152 5、其他：農(nóng)殘檢查 LP A LP 三、中藥質(zhì)量檢驗(yàn)方法研究進(jìn)展 A 1、中藥鑒別方法研究進(jìn)展 顯微鑒別：光學(xué)顯微鏡、電子顯微鏡 一般理化鑒別：化學(xué)反應(yīng) 光譜鑒別：紫外光譜(UV)、紅外光譜(I

9、R)、核 磁共振(NMR) LP DNA分子遺傳標(biāo)記技術(shù)： 色譜鑒別：薄層色譜(TLC)、高效液相色譜 (HPLC)、氣相色譜(GC)、高效毛細(xì)管電泳 (HPCE)、超臨界色譜(SFC) 色譜－波譜聯(lián)用：氣－質(zhì)聯(lián)用法(GC-MS)、液 － 質(zhì)聯(lián)用法(LC-MS)、液－核聯(lián)用法(LCNMR)、超臨界色譜－質(zhì)譜聯(lián)用法(SFC-MS) A 2、中藥定量分析方法研究進(jìn)展 容量法： LP 光譜、波譜法：紫外光譜可見(jiàn)分光光度法、紅 外光譜法、核磁共振法 色譜法：薄層掃描法(TLCS)、高效液相色譜法 (HPLC)、氣相色譜(GC)、毛細(xì)管電泳色譜法 (HPCE)、超臨界色譜法(SFC)

10、色譜－波譜聯(lián)用法：氣－質(zhì)聯(lián)用法(GC-MS)、 液－質(zhì)聯(lián)用法(LC-MS)、液－核聯(lián)用法(LCNMR)、超臨界色譜－質(zhì)譜聯(lián)用法(SFC-MS) A 重量法： 四、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展 LP A (一)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究現(xiàn)狀 “ 七五”、“ 八五”攻關(guān)項(xiàng)目“ 常用中藥材品種研 究與質(zhì)量評(píng)價(jià)”：219個(gè)品種 LP “ 九五”攻關(guān)項(xiàng)目：78個(gè)品種 “ 中藥標(biāo)準(zhǔn)品研究”項(xiàng)目：75個(gè)品種 目前申報(bào)新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求：1個(gè)以上的含 量測(cè)定，1/3以上的鑒別 A (二) 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究發(fā)展趨勢(shì) 與活性研究相結(jié)合，明確有效部位和有效成分 LP 當(dāng)歸：活血化瘀：藁本內(nèi)酯 丹參：

11、抗菌、消炎：菲醌類成分；活血化瘀： 酚酸類成分 黃芪：活血化瘀、抗炎：皂苷類、黃酮類；提 高免疫功能：多糖類 肉蓯蓉：補(bǔ)腎壯陽(yáng)：苯乙醇苷類；潤(rùn)腸通便： 多元醇、寡糖 A 1、加強(qiáng)中藥有效成分的研究，為合理有效控制 中藥質(zhì)量奠定基礎(chǔ) 準(zhǔn)的建立奠定物質(zhì)基礎(chǔ) 《中國(guó)藥典》收載的化學(xué)對(duì)照品：210種 LP 《中國(guó)藥典》收載的對(duì)照藥材：152種 化學(xué)對(duì)照品的嚴(yán)重缺乏，影響中藥質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)的建立 A 2、加強(qiáng)中藥化學(xué)對(duì)照品的研究，為質(zhì)量標(biāo) LP 菲醌類高含量品種 丹參 酚酸類高含量品種 3、建立中藥材多組分的質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)方法， 確保中藥原料的質(zhì)量穩(wěn)定、可控 化學(xué)成分研究的深入，有效成

12、分的不斷闡明 中藥的多適應(yīng)癥，與其對(duì)應(yīng)的多成分、多靶點(diǎn) 的作用 中藥栽培技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)代生物技術(shù)的應(yīng)用： A 肉蓯蓉 補(bǔ)腎壯陽(yáng) LP 苯乙醇苷類 松果菊苷 類葉升麻苷 管花肉蓯蓉 A 潤(rùn)腸通便 半乳糖醇 荒漠肉蓯蓉 LP 每味藥的定性鑒別 每味藥有效成分的含量測(cè)定 企業(yè)內(nèi)標(biāo)：指紋圖譜 A 4、加強(qiáng)復(fù)方中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研 究，建立有效的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn) LP 5、推廣中藥指紋圖譜的質(zhì)量控制方 法，確保中藥的生物等效性 A (1) 建立中藥指紋圖譜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的必要性 質(zhì)量穩(wěn)定的原料是生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品的先決條件。 中藥材絕大部分來(lái)源于生物，其活性成分大部分為生 物體內(nèi)次生

13、代謝產(chǎn)物，少數(shù)為初生代謝產(chǎn)物。 LP 確保中藥的生物等效性。 產(chǎn)地、氣候、生態(tài)環(huán)境、栽培或養(yǎng)殖技術(shù)、產(chǎn)地加 工、炮制方法等對(duì)中藥材的化學(xué)成分影響很大。 大部分中藥的有效成分未被闡明或僅部分闡明。 單一指標(biāo) 的定性、定量分析，不能有效地控制中藥材 或中成藥的質(zhì)量。 A LP 定義：中藥化學(xué)指紋圖譜系指中藥材或中成藥 經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的 能夠標(biāo)示該中藥材或中成藥的主要化學(xué)成分特 性的色譜或光譜的圖譜。 特點(diǎn)： （1）通過(guò)指紋圖譜的特征性，能有效鑒別樣 品的真?zhèn)位虍a(chǎn)地； （2）通過(guò)指紋圖譜主要特征峰的面積或比例 的制定，能有效控制樣品的質(zhì)量，確保樣品質(zhì) 量的相對(duì)一

14、致。 A （2） 中藥化學(xué)指紋圖譜的定義、特點(diǎn)與 作用 LP 作為藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組成部分 企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 企業(yè)藥品生產(chǎn)的過(guò)程控制 企業(yè)產(chǎn)品創(chuàng)優(yōu)或打假 A 中藥指紋圖譜的作用： (3) 中藥材指紋圖譜的建立 品種 藥用部位 產(chǎn)地 栽培技術(shù) 產(chǎn)地加工方法 炮制 供試品的制備方法： 測(cè)定方法、條件的考察： 方法學(xué)考察：穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性 對(duì)照指紋圖譜的建立 LP A LP 供試品的制備方法 測(cè)定方法、條件的考察 中藥材、中間體、成品的相關(guān)性考察 方法學(xué)考察：穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性 試驗(yàn) 對(duì)照指紋圖譜的建立 成品的穩(wěn)定性試驗(yàn) A (4) 中成藥指紋圖譜的建立

15、LP 人為評(píng)價(jià)： 色譜：峰數(shù)（保留時(shí)間）、主要峰的面 積 光譜：吸收峰（波長(zhǎng)或波速）、強(qiáng)度 計(jì)算機(jī)相似度評(píng)價(jià)軟件：相似度 A (5) 指紋圖譜的評(píng)價(jià) 白鮮皮藥材的指紋圖譜研究 LP A LP 中藥白鮮皮的指紋圖譜 茵芋堿 A 梣 酮 白 鮮 堿 黃 柏 酮 LP A：吉林仁和 E：長(zhǎng)沙 B：黑龍江牡丹江（采） C：黑龍江 D：哈爾濱 F：承德圍場(chǎng) G：承德圍場(chǎng)（采） H：承德 A 種 內(nèi) 指 紋 區(qū) 特 征 區(qū) LP I： 西 安 M：陜西鳳縣 J： 烏 魯 木 齊 N：上海 K： O：康縣 A L： 深 圳 種 內(nèi) 指 紋 區(qū) 特 征 區(qū)

16、A LP 根 皮 木 心 白鮮皮根皮與木心部分指紋圖譜比較 紅花藥材的指紋圖譜研究 LP A LP 紅花商品藥材指紋 1 2 A 3 4 5 6 LP 紅花商品藥材指紋 A LP 紅花商品藥材指紋圖譜 A LP xx產(chǎn)紅花指紋圖譜 A LP 參芪扶正注射液的指紋 圖譜研究 A 3000 3000 2000 A 0 10 20 30 40 50 60 Minutes 2000 mAU LP 1000 0 1000 0 黃芪藥材指紋圖譜 mAU LP 十批黃芪指紋圖譜相似度結(jié)果 A 1000 1000 800

17、 A 0 10 20 30 40 50 60 M te inu s 800 600 600 LP 400 200 0 400 200 0 黨參藥材指紋圖譜 mAU mAU LP 十批黨參指紋圖譜相似度結(jié)果 A 3000 3000 2000 A 0 10 20 30 40 50 60 70 Minutes 2000 mAU LP 1000 0 1000 0 參芪扶正注射液中間體指紋圖譜 mAU LP 10批參芪扶正注射液中間體指紋圖譜相似度結(jié)果 A 800 800 600 A 0 10 20 30 40 50 60 M

18、inutes 600 mAU 400 400 LP 200 0 200 0 十批參芪扶正注射液指紋圖譜 mAU LP 參芪扶正注 射液指紋圖譜相似度結(jié)果 A LP 五、中藥有效質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的 建立與完善 A LP 產(chǎn)地質(zhì)量控制 中藥材批準(zhǔn)文號(hào)制度 中藥飲片批準(zhǔn)文號(hào)制度 中藥提取物批準(zhǔn)文號(hào)制度 企業(yè)內(nèi)控 藥品檢驗(yàn)單位檢驗(yàn) 社會(huì)評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià) A 1、建立有效的中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，全面提 高中藥材、中成藥的質(zhì)量 GAP→GMP →GSP LP A 2、建立國(guó)際中藥檢測(cè)中心，促進(jìn)中藥國(guó)際 市場(chǎng)的開(kāi)拓 LP 屠鵬飛 100083，北京市學(xué)院路38號(hào) 北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物學(xué)系 電話(傳真)：010－82802750 email: pengfeitu@ A 謝 謝！