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甲狀腺自身抗體與甲減ppt課件

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1、1.甲狀腺自身抗體與甲減 2.甲狀腺結(jié)節(jié)診斷與治療 一、甲減病因: (一)甲狀腺性(原發(fā)性) 90 自身免疫性 慢性自身免疫性甲狀腺炎 Hashimoto甲狀腺炎:伴甲狀腺腫大 萎縮性甲狀腺炎:甲狀腺無腫大反而縮小 無痛性 (silent or painless)甲狀腺炎: 一過性淋巴細(xì)胞性 無疼痛或壓痛性甲狀腺腫 伴甲亢或甲減或二者交替 產(chǎn)后甲狀腺炎 (一)甲狀腺性(原發(fā)性) 90 TH合成障礙 缺碘或過多( 6mg/d) 其它:手術(shù)、 131I治療,藥物等 (二)下丘腦和垂體性 (三)甲狀腺激素抵抗綜合癥 二、慢性自身免疫性甲狀腺炎的

2、診 斷依據(jù): 目前尚無國際上統(tǒng)一的診斷和分類標(biāo)準(zhǔn): 一般認(rèn)為: 1、 甲狀腺穿刺活檢:彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤偶伴 生發(fā)中心 , 濾泡縮小 , 纖維化 。 2、 血清有高滴度的抗甲狀腺自身抗體 TmAb1:6400(N僅 1 )或 TpoAb200IU/ml 強(qiáng)烈提示慢性自身甲狀腺炎或 GD 3、 TSH 三、慢性自身免疫性甲狀腺炎的發(fā) 病率: 美 、 英: 按局灶性甲狀腺炎 ( 1 10病灶 /cm2) 計(jì) 男: 40 45 女: 20 按 40病灶 /cm2計(jì) 男: 5 15 女: 1 5 四、慢性自身免疫性甲狀腺炎的致 甲減機(jī)理: 病毒或細(xì)菌

3、感染 甲狀腺上皮細(xì)胞內(nèi)存在對(duì) Th細(xì)胞特 分子模擬 異的激活蛋白表達(dá) (MHC二型蛋白 , 免疫交叉反應(yīng) 如 HLA-DR, HLA-DP和 HLA-DQ) ( ) 激活 CD4 T細(xì)胞 (Th)分泌 IF 激活 B細(xì)胞 *激活細(xì)胞毒性 (CD8+)T細(xì)胞 Auto-Ab (直接 ) 甲減 APC Th B Tc T K IFN Suppressive Mechani

4、sm Autoimmune Reaction Activate Ts or Inactivate Th 致病機(jī)理 Thyroid cells MHC Class II Antigen 五、自身抗體致甲減的可能機(jī)理: TPOAb(-) 細(xì)胞毒 Ab 自身抗體 TRAb (TBAb) in ViVo(?) TPO活性 固定補(bǔ)體 抗體依賴的 阻斷 TSH的 細(xì)胞介導(dǎo)的 作用 終末補(bǔ)體結(jié) 細(xì)胞毒作用 合復(fù)合物 NK細(xì)胞參與 使甲狀腺

5、 細(xì)胞溶解 甲減 六、甲狀腺自身抗體檢測(cè)的臨床意義 TRAb-TBAb: 甲 狀 腺 腫 性 自 身 免 疫 性 甲 狀 腺 炎 (Hashimoto甲狀腺炎 ) 約 10 萎縮性自身免疫性甲狀腺炎 約 20 約 5 10 的慢性自身免疫性甲狀腺炎由 TBAb導(dǎo)致甲減 TgAb喬本氏甲狀腺炎伴原發(fā)性甲減、甲腫或 兩者 約 60 TmAb或 TPOAb 喬本氏甲狀腺炎伴或不伴甲減 95 萎縮性滴度更高 TPOAb靈敏度略優(yōu)于 TmAb 七、影響甲狀腺自身抗體檢測(cè)的因素 1、年齡: 隨年齡 而 自身免疫性甲狀腺炎伴甲減、甲腫

6、或兩者:女:男 5 7:1 有甲腫女性發(fā)病率更高 甲減發(fā)病率: ( Whickhan, Baltinore, Detrorat, Birminghan, UK )普查: 5 mU/L, T4正常 ) 3 7 臨床甲減 ( TSH10 mU/L, T4 ) 但總的臨床甲減發(fā)生率 ( Whickhan ) 僅 1.4 ( F)和 3(老年女性) ( Framingham ) 慢性自身免疫性甲狀腺炎 發(fā)病率 F: M=7: 1 白人:黑人 2: 1 兒童( 40 非缺碘地區(qū): 若進(jìn)一步加碘 , 可引起可逆性的甲 減 , ( 碘主要影響

7、 TH的合成和釋放而不是增加甲 狀腺自身免疫性 ) 若 TSH往往被認(rèn)為是存在慢性 自身免疫性甲狀腺炎 。 據(jù)普查 TSH 5 mU/L有 50%的人 存在甲狀腺 TSH 10 mU/L有 80 的人 自身抗體 3、鋰 ( Li ) 1/3用鋰治療的病人可致甲減,而且甲 狀腺自身抗體的陽性率 ( 24 VS 12對(duì)照 ) 4、其它疾病 癌腫、骨髓增生性疾病,用 干擾素治療的慢性 病毒性肝炎中可發(fā)生甲狀腺自身抗體 ( + ),甲減 ,或較少見的 GD,或暫時(shí)性甲亢。 在用 干擾素(或 IL-2、顆粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞集 落刺激因子)治療的患者中,甲狀腺自身抗體

8、陽 性達(dá) 20,導(dǎo)致臨床甲減約 5。但通常是可逆的 。但應(yīng)用 干擾素不會(huì)引起慢性自身免疫性甲狀 腺炎。 甲狀腺結(jié)節(jié)診斷和治療 引 言 自身免疫性甲狀腺?。?Autoimmune thyroid Diseases, AITD)患病率 ( Prevalance)有明顯增高的趨勢(shì); 隨著體檢的經(jīng)?;?,高靈敏度超聲顯 像檢查( B超、多普勒彩超、 CT、 MRI等)在臨床廣泛使用,甲狀腺結(jié) 節(jié)和腫瘤的檢出率明顯增高; 一、 甲狀腺結(jié)節(jié)鑒別診斷的臨床 重要性 : 1. 定義: 結(jié)節(jié)性甲狀腺?。?Nodular thyroid disease):通過觸診或非 觸診手段( B超

9、、同位素掃描、 CT 和 MRI等)證實(shí),甲狀腺內(nèi)存在單 個(gè)和多個(gè)結(jié)節(jié)。 2.流行病學(xué)資料( USA): 患病率( Prevalence rates): 5 50 (按研究人群和檢測(cè)技術(shù)的不同) 人群 患 病 率 成人,單個(gè)結(jié)節(jié) 4% 7% (成人 青年 ) 青年(無頭頸部外放射線照射史) 0.2% 1.5% 女性( 30 59歲) 6.4% (女性 男性 ) 男性( 30 59歲) 1.5% 1.3%的人產(chǎn)生新結(jié)節(jié) /15年

10、 發(fā)病率: 10/萬 /年,按 0.1%/年計(jì): 25萬 /年 ,美總?cè)丝诩s 2.5億; 尸解資料:生前無臨床甲狀腺病者中, 50% : 1多個(gè)結(jié)節(jié);其中: 35%,結(jié)節(jié)直徑 2cm; B超:女: 20% 45%,男: 17% 25%; USA:約有 1億人( 40%)有亞臨床的甲狀 腺結(jié)節(jié); 二、 甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床特點(diǎn): 1.臨床表現(xiàn): 有無放射性同位素接觸史 , 尤其在青少年期有 無頭頸部外照射史; 惡性率與年齡有關(guān) , 更可能發(fā)生于 60歲 , 男性惡性率 女性; 有無甲狀腺癌家族史; 腫大的甲狀腺有否伴有聲音嘶啞 ( 注:良性甲 腫也可因聲帶麻痹而聲音嘶啞 )

11、 ; 惡性結(jié)節(jié)的體征特點(diǎn):質(zhì)地堅(jiān)硬 , 無壓痛 , 與 周圍組織粘連 , 固定 , 鄰近淋巴結(jié)腫脹等; 2.甲狀腺結(jié)節(jié)以往實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查 程序: (1) 甲狀腺核素顯像和掃描: 123I 甲功評(píng)估首選: 冷結(jié)節(jié)(低或無功能): 80 85% (惡性 10 15%) 溫結(jié)節(jié): 10 15% (惡性 <10%) 熱結(jié)節(jié): 5% (惡性 ) 99mTc 影像、結(jié)構(gòu) 分析 (2) 核素顯像的應(yīng)用: 有助于確定甲狀腺腫的大小 、 功能; 判斷有否胸骨后等異位甲狀腺存在; 當(dāng)在某些情況下 ( 如肥胖 , 短而粗的頸部 ) 等觸診困 難時(shí) , 可檢出結(jié)節(jié); 鑒別急性甲

12、狀腺炎; 在超聲引導(dǎo)下作 FNA定位采樣 , 更為準(zhǔn)確; B超也有助于甲狀腺癌術(shù)后隨訪 。 相反 , 在下列情況下 , 就沒有必要使用核素掃描: 鑒別冷結(jié)節(jié)的性質(zhì); 橋本氏甲狀腺炎 ( 彌漫性非毒性甲狀腺腫 ) 的診斷; Graves病 ( 彌漫性毒性甲狀腺腫 ) 的診斷; 非毒性多發(fā)性結(jié)節(jié)性甲狀腺的診斷 。 甲狀腺結(jié)節(jié)患者 放射性同位素掃描,顯像 冷結(jié)節(jié) (85%) 溫結(jié)節(jié) (10%) 熱結(jié)節(jié) (5%) B超 (高分辨率 7.010MHz)

13、 L-T4 s-TSH 抑制療法 囊性 (19%) 實(shí)質(zhì)性 (69%) 6周后 TSH N TSH (其中僅 7% 或混合性 (12%) 再次掃描 T4,T3 N T4,T3 為惡性 ) (其中 20%為惡性 ) TSH不受抑制 隨訪 甲亢 隨訪 手術(shù) L-T4 抑制療法 (自主性) 圖 1.甲狀腺結(jié)節(jié)以往的診斷程序 * 按以上程序,以往大多數(shù)結(jié)節(jié)尤冷結(jié)節(jié)均以手術(shù)治療為主

14、。 3.甲狀腺結(jié)節(jié)和腫瘤目前提倡的診 斷程序: (1)甲狀腺細(xì)針穿刺活檢 ( FNA) 臨床應(yīng)用已 50年 , 現(xiàn)在已成為臨床普遍采用的首選 檢查項(xiàng)目; 目前認(rèn)為: FNA是當(dāng)前甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)鑒別的最 準(zhǔn) 確 、 簡(jiǎn)便 、 可靠 、 安全 、 省錢 、 省時(shí) 的檢驗(yàn)手段; 主要器械 : 10ml的塑料注射器; 11/2英寸長 , 23-25號(hào)標(biāo)準(zhǔn)針頭;消毒酒精棉球和玻璃片等; 操作: 帶橡皮手套,避免交叉血液污染。一 手持穿刺針,一手固定結(jié)節(jié),不用局麻,當(dāng)結(jié) 節(jié)比較大時(shí),需在同一個(gè)結(jié)節(jié)的不同部位穿刺 2 4點(diǎn),涂布于玻片。立即放入 95%乙基乙醇 ( ethyl alcohol)瓶

15、內(nèi)固定,用改進(jìn)的 Papanicolaou染色。穿刺時(shí),盡量避免出血或 刺入血管內(nèi)。囊性病變,抽吸液作細(xì)胞學(xué)檢查 ,記錄其色澤,若是抽吸液呈透明、細(xì)晶狀, 提示可能是來自甲狀旁腺,應(yīng)測(cè)定 PTH。 效果: 85以上可獲得明確的細(xì)胞學(xué)診斷; 良性: 膠質(zhì)性結(jié)節(jié),最常見,細(xì)胞學(xué)檢查:豐富的膠 質(zhì),含正常的甲狀腺上皮細(xì)胞和退化的泡沫樣細(xì) 胞; 囊性病變; 淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎( Hashimotos thyroiditis),特征:膠質(zhì)少,大量淋巴細(xì)胞浸 潤 ; 亞急性甲狀腺炎(肉芽腫性甲狀腺炎 granulomatous thyroiditis); 惡性:乳頭狀癌(占 70% 80%)

16、,細(xì)胞學(xué) 特征:由不規(guī)則形態(tài)的大細(xì)胞核和濃密細(xì)胞 質(zhì)的細(xì)胞組成,而膠質(zhì)甚少; 難于明確良惡性者: 濾泡狀腫瘤( follicular neoplasma), 特征:細(xì)胞排列成微小濾泡狀,膠體減少 或缺乏,或細(xì)胞呈異核型; 大嗜伊紅細(xì)胞腫瘤( Hurthle cell neoplasms); 不典型( atypia)細(xì)胞。 FNA的標(biāo)本要求: FNA的診斷價(jià)值主要取決于標(biāo)本采集的量和質(zhì) 。 每群細(xì)胞至少 10個(gè) /至少 6群細(xì)胞 /份標(biāo)本; (即至 少應(yīng)觀察 60細(xì)胞 /份樣本 ) 若取自囊腫 , 避免:過多液體 , 過少細(xì)胞 , 過多 RBC, 過于干燥 , 穿刺部位不適;約 50

17、%病例需 重復(fù)抽檢 , 必要時(shí) , 在 B超引導(dǎo)下穿刺 , 但仍有 5% 15%標(biāo)本不能獲明確診斷; 一般認(rèn)為: 持續(xù)存在囊腫結(jié)節(jié) , 直徑 4cm, 質(zhì)硬 , 有惡性可疑或不斷增大者 , 主張手術(shù)切除; 資料表明: 18000次 FNA中 , 良性: 69%;可疑或 難于下診斷: 27%;惡性: 4%。 表 2 甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)針穿刺活檢的評(píng)估 范圍( %) 平均值( %) 準(zhǔn)確性 85 100 95 特異性 72 100 92 靈敏度 65 98 83 假陰性率 1 11 5 假陽性率 0 10 3 小結(jié):

18、A) 證實(shí) FNA對(duì)結(jié)節(jié)性質(zhì)鑒別具有相當(dāng)好的準(zhǔn)確性和可 靠性; B) 總的細(xì)胞學(xué)診斷準(zhǔn)確率可達(dá) 95%; C) 建議 , 以 FNA作首選檢查 , 按細(xì)胞學(xué)診斷作如下處 理: 良性者:隨訪或 L-T4治療; 惡性者:甲狀腺次全切除 , 術(shù)后 L-T4抑制療法 ; 懷疑惡性但病理切片良性者:?jiǎn)蝹?cè)葉切除; 以 FNA作首選檢查,可避免大多數(shù)良性結(jié) 節(jié)的病人進(jìn)行不必要的手術(shù),又提高了惡性腫 瘤的診斷和切除率 甲狀腺結(jié)節(jié)患者 FNA活檢 明確診斷 (85%) 診斷難于明確 (15%) 惡性 (5%) 可疑惡性 (20%) 良性 (75%) 再次 FNA ?

19、 甲狀腺次全 濾泡性腫瘤 隨訪觀察或 仍難明確診斷 手術(shù)切除 等 L-T4抑制療法 TSH核素掃描 直接 FNA或 B超引導(dǎo)下 FNA TSH TSH正常 仍無法明確診斷 熱結(jié)節(jié) 冷結(jié)節(jié) 囊腫 4cm 隨訪觀察或 手術(shù)切除 L-T4抑制療法 隨訪觀察 手術(shù)切除 圖 3,目前推薦的甲狀腺結(jié)節(jié)和腫瘤的臨床診斷步驟 三 、 各種甲狀腺結(jié)節(jié)的處理: 1.單個(gè)良性結(jié)節(jié)的處理: 每 6 12個(gè)月作常規(guī) FNA隨訪檢查; 常規(guī)給予 L-T4抑制療法; 或單獨(dú)隨訪 , 不作任何處理; 結(jié)節(jié)持續(xù)增大 , 或新生囊腫 , 或可疑惡性變者:復(fù)查 FNA; L-T

20、4劑量與療程必須能有效地使 TSH和結(jié)節(jié)縮小; 但有資料表明:良性膠質(zhì)性結(jié)節(jié) , 50% 60%可在 6 個(gè)月內(nèi)不經(jīng)任何治療 , 可自發(fā)性縮小或消失; 另一資料表明: 134例良性結(jié)節(jié) , 隨訪 9 11年 , 其 中 43%結(jié)節(jié)消失或縮小 , 23%增大而 33%大小不變; 有人認(rèn)為:僅 20%良性結(jié)節(jié)對(duì) L-T4有縮小反應(yīng)。 故建議,僅給 6 12個(gè)月,如縮小或未改變可繼續(xù) L-T4治療或停止給藥繼續(xù)觀察;如繼續(xù)增大者手 術(shù)切除; 1995年 Cooper提議:對(duì)男性或絕經(jīng)后婦女,用 L- T4一年,使 s-TSH保持在 0.1(or 0.10.30.5) mIU/L之下

21、;若結(jié)節(jié)未縮小或消失, L-T4應(yīng)停用 ,重作 B超;增大者, FNA或手術(shù)切除;若縮小或 消失,繼續(xù)給予 L-T4(期限?)。 總之, L-T4確切療效尚難肯定。(可能與結(jié)節(jié)性質(zhì) ?大?。?L-T4用量?療程?自身免疫性 (Ab)活性 ?等有關(guān)) 長期 L-T4抑制療法的可能副作用:可致亞臨床甲 亢,骨質(zhì)丟失(骨質(zhì)疏松,尤對(duì)老年男性和絕經(jīng) 期后女性)和心功能改變(房顫)。 2.多發(fā)性結(jié)節(jié)的處理: 高靈敏度 B超的廣泛應(yīng)用,多發(fā)性、無癥狀性(亞臨床 性)甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)現(xiàn)率明顯增多,直徑往往 <1.5cm。傳統(tǒng)認(rèn)為:多發(fā)性結(jié)節(jié)的惡性可能性要小 于單個(gè)結(jié)節(jié),但最近資料表明,兩者相仿。

22、(1) 亞臨床多結(jié)節(jié)甲狀腺( Subclinical Multinodular Glands, MNG)的診斷應(yīng)包括: 排除惡性腫瘤; 甲狀腺功能狀態(tài), s-TSH,吸 131I率; 甲狀腺體大小: 123I, 99mTC掃描, CT或 MRI; (2) MNG治療方案的選擇:依據(jù) FNA 惡性或可疑惡性 手術(shù)切除; 良性甲狀腺腫,每年隨訪:觸診、 B超、 s-TSH; 伴甲亢或局部壓迫癥狀者 手術(shù); 無癥狀、小的非毒性 MNGL-T4治療(不應(yīng)用于治 療前 TSH<1.0mIU/L患者); TSH水平正?;蛳陆档拇?MNG131I或手術(shù); 毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫( Plumm

23、ers disease) 大 劑量 131I或手術(shù)(依據(jù)病況,吸 131I率、手術(shù)水平作選 擇); 老年 MNG患者 不主張使用 L-T4抑制療法,因易導(dǎo) 致心律失常和加重骨質(zhì)疏松; 多發(fā)性結(jié)節(jié)( MNG) TSHFNA TSH-正常 TSH FNA FNA 良性 惡性 惡性 良性 隨訪 手術(shù)切除 吸 131I率 吸 131I率正常

24、 131I治療 手術(shù)切除 圖 4:多發(fā)性結(jié)節(jié)的診治程序 3.單個(gè)毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的處理: 占 5%, 核素顯像呈:?jiǎn)蝹€(gè) , “ 熱結(jié)節(jié) ” , “ 自 主功能性 ” 腺瘤 。 s-TSH

25、 , 甲減 發(fā)生率約 35%; 手術(shù)切除 , 有效 , 甲減發(fā)生率約 20%; 2) 結(jié)節(jié)局部乙醇注射法: 指征:毒性或非毒性正常甲功的熱結(jié)節(jié); 方法:在 B超引導(dǎo)下,用 20 22號(hào)針頭,在 2 12周 內(nèi)注射 2 3次, 1 8ml/次(平均 4ml)。總量: 2 50ml(視結(jié)節(jié)大小平均 16ml); 結(jié)果: 429例,毒性結(jié)節(jié) 242( 56%) 非毒性或正常甲功,熱結(jié)節(jié) 187( 44%) 注射 12個(gè)月后, 74%甲功生化正常,治愈率 90%。尤 對(duì)結(jié)節(jié)容積 <15ml者,無一例甲亢復(fù)發(fā)或發(fā)生甲減; 主要副作用:暫時(shí)性局部注射處疼痛 、 血腫 、

26、 高熱 、 聲帶麻痹 , 但無永久性副作用; 結(jié)論:結(jié)節(jié)容量 90%, 屬乳頭狀或乳頭濾泡狀混合癌 。 青少年期有頭頸部外照射史患者 甲狀腺觸診 無結(jié)節(jié) 有結(jié)節(jié) 隨訪觀察 單一結(jié)節(jié) MNG 彌漫性非毒性甲狀腺腫 FNA 核素掃描 L-T4抑制療法 或 /和 B超 良性 惡性

27、 隨訪觀察( 6月 -年) 或可疑惡性 隨訪觀察或 L-T4抑制療法 甲狀腺次全切除 術(shù)后 L-T4 圖 5。青少年期有頭頸部外照射史的甲狀腺結(jié)節(jié)患者的診治程序 5. 非觸診性小結(jié)節(jié) ( “ thyroid incidentalomas”) 的處理: 直徑往往 <1cm, 或位于甲狀腺的深處 , 后囊壁; 常發(fā)現(xiàn)于無甲狀腺病史或甲狀腺癌危險(xiǎn)因子的老 年患者; 應(yīng)慎重考慮如下: A) 有無甲狀腺癌家族史; B) 有無青少年期頭頸部外照射史;

28、C) 結(jié)節(jié)大小和 B超特征和處理:直徑 1.5cm, 或有外照射史或惡性可能 者 , 應(yīng)作 B超引導(dǎo)下的 FNA, 明確診斷 , 分別 酌情處理; 甲狀腺非觸診發(fā)現(xiàn)的結(jié)節(jié)( thyroid incidentadoma) 青少年頭頸部外照射史或甲狀腺癌(髓樣癌)家族史 有 否 B超引導(dǎo)下作 FNA B超發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié) 細(xì)胞學(xué)檢查 直徑 1.5cm 直徑 <1.5cm 或可疑惡性

29、 良性 惡性 良性 隨訪 手術(shù)切除 隨訪 圖 6. 經(jīng) B超、 CT或 MRI等發(fā)現(xiàn)的甲狀腺結(jié)節(jié)的診治程序 小 結(jié) 1.甲狀腺結(jié)節(jié)或腫瘤為常見性疾病 , 通 常多數(shù)為良性; 2. L-T4抑制療法應(yīng)根據(jù)結(jié)節(jié)性質(zhì) 、 病 情 , 選擇性使用 , 應(yīng)避免劑量過大 、 療程過長造成的副作用 。 3. FNA的應(yīng)用價(jià)值: 是甲狀腺結(jié)節(jié)鑒別診斷的有效、價(jià)廉的首選手段,可獲 得明確的細(xì)胞學(xué)診斷,可降低醫(yī)療費(fèi)用約 25%左右

30、; 常規(guī)首選 FNA,可減少手術(shù)率 25%左右; 常規(guī)首選 FNA,可增加甲狀腺癌的診斷率 35%至 50%。 總的說, FNA具安全、可靠、省時(shí)、價(jià)廉、便利、診斷 較明確等優(yōu)點(diǎn) 因此以 FNA作為首選的甲狀腺結(jié)節(jié)臨床診治程 序已作為最近發(fā)表的甲狀腺結(jié)節(jié)臨床處理的標(biāo)準(zhǔn) 化指南( standardized guidelines)。 4.展望: 結(jié)節(jié)性質(zhì)的鑒定、發(fā)展趨勢(shì)的預(yù) 測(cè),目前尚未完全解決,看來也許不能 光靠 FNA的細(xì)胞學(xué)檢查,而有可能依據(jù) 甲狀腺腫瘤發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的進(jìn)一步揭 示,采用綜合性檢驗(yàn)指標(biāo)(如癌基因、 抑癌基因、甲狀腺癌相關(guān)抗原的表達(dá)、 核增殖抗原活性、某些生長和細(xì)胞因子 活性等)來進(jìn)行判斷。 謝 謝

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