泓域健康/重慶狂犬抗體檢測(cè) WHO的狂犬病病例分類(lèi) 一、 WHO的狂犬病病例分類(lèi) 疑似病例：符合臨床病例定義的病例。 可能病例：疑似病例，同時(shí)具有與疑似狂犬病動(dòng)物接觸的可靠病史。 確診病例：實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的疑似病例或可能病例。 在缺少動(dòng)物暴露史或臨床疑似腦炎癥狀的情況下，如果實(shí)驗(yàn)室診斷檢測(cè)明確，仍可進(jìn)行確定性診斷。 對(duì)可能感染狂犬病的患者在采取適當(dāng)預(yù)防措施情況下進(jìn)行核磁共振成像檢查可能有助于診斷。無(wú)論臨床類(lèi)型如何，當(dāng)腦干、海馬、下丘腦、深層和皮層下白質(zhì)以及深層和皮質(zhì)灰質(zhì)的核磁共振T2成像出現(xiàn)模糊、微弱的異常高信號(hào)時(shí)，均提示可能為狂犬病。疾病晚期，當(dāng)患者進(jìn)入昏迷狀態(tài)時(shí)，增強(qiáng)核磁可以清楚地顯示改變，這些特征可用來(lái)將狂犬病與其它病毒性腦炎相區(qū)別。腦部CT幾乎沒(méi)有診斷價(jià)值。 二、 我國(guó)寵物犬貓數(shù)量破億，但犬只平均免疫率不到30% 消除狂犬病，動(dòng)物免疫先行。我國(guó)的《國(guó)家動(dòng)物狂犬病防治計(jì)劃（2017-2020）》明確提出，應(yīng)加強(qiáng)動(dòng)物傳染病源頭控制，對(duì)于狂犬病需采取全面免疫政策。 本次論壇上分享的《我國(guó)動(dòng)物狂犬病免疫防控現(xiàn)狀》報(bào)告再次強(qiáng)調(diào)，95%以上的人狂犬病都是由于被感染犬咬傷或舔舐了破損皮膚所導(dǎo)致。WHO指出，為犬、貓等動(dòng)物接種疫苗是預(yù)防人類(lèi)狂犬病最具經(jīng)濟(jì)效益的方法，犬只免疫覆蓋率達(dá)到70%以上時(shí)就可以有效防止狂犬病的傳播。 我國(guó)目前寵物數(shù)量不斷增長(zhǎng)及犬只平均免疫率較低的情況共存?！?020年中國(guó)寵物行業(yè)白皮書(shū)》顯示，我國(guó)寵物犬、貓數(shù)量突破1億只大關(guān)。與此同時(shí)，有關(guān)行業(yè)專(zhuān)家評(píng)估，我國(guó)目前犬只平均免疫率甚至都達(dá)不到30%。 新修訂的《中華人民共和國(guó)動(dòng)物防疫法》即將于5月1日實(shí)施，其中明確規(guī)定，單位和個(gè)人飼養(yǎng)犬只，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定定期免疫接種狂犬病疫苗，憑動(dòng)物診療機(jī)構(gòu)出具的免疫證明向所在地養(yǎng)犬登記機(jī)關(guān)申請(qǐng)登記。對(duì)飼養(yǎng)的動(dòng)物未按照動(dòng)物疫病強(qiáng)制免疫計(jì)劃或者免疫技術(shù)規(guī)范實(shí)施免疫接種的行為，將予以處罰。這也預(yù)示著我國(guó)的狂犬病防治工作進(jìn)入新階段，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)對(duì)犬只進(jìn)行科學(xué)管理、提升犬主責(zé)任養(yǎng)犬意識(shí)的重要性，并為各方提供具體行動(dòng)方案參考。 三、 狂犬疫苗市場(chǎng)需求大，前景廣闊 （一）國(guó)內(nèi)寵物管理規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大 在單身經(jīng)濟(jì)、居民收入增加和資本的共同推動(dòng)下，我國(guó)寵物市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)張，其中城鎮(zhèn)犬貓市場(chǎng)的規(guī)模達(dá)到2490億元，同比增長(zhǎng)20．6%，城鎮(zhèn)犬貓數(shù)量合計(jì)11235萬(wàn)只，其中貓5806萬(wàn)只，犬5429萬(wàn)只。據(jù)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)：2022年中國(guó)寵物數(shù)量可達(dá)2．2億只，我國(guó)城鎮(zhèn)寵物（犬貓）主達(dá)到6844萬(wàn)多人。雖然我國(guó)寵物數(shù)量基數(shù)大，但是寵物疫苗市場(chǎng)滲透率不足3%，與國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家40%的水平還有很大差距，行業(yè)整體處于培育階段。 隨著人們飼養(yǎng)寵物習(xí)慣的逐漸興起，我國(guó)寵物數(shù)量呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，未來(lái)隨寵物市場(chǎng)規(guī)模的擴(kuò)大、犬貓等寵物咬傷潛在風(fēng)險(xiǎn)的提升以及暴露前免疫知識(shí)的普及，人用狂犬病疫苗潛在市場(chǎng)將進(jìn)一步提升。 （二）狂犬病至今尚無(wú)特效治療方法，狂犬疫苗產(chǎn)品市場(chǎng)前景廣闊 狂犬病是世界上病死率最高的疾病，一旦發(fā)病，病死率接近100%，至今尚無(wú)特效治療方法。國(guó)內(nèi)狂犬病疫苗屬于剛性疫苗。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)人用狂犬病疫苗每年的批簽發(fā)總數(shù)量維持在6，000-8，000萬(wàn)支，即1，200-1，600萬(wàn)人份，整體批簽發(fā)量基數(shù)較大。我國(guó)人用狂犬病疫苗市場(chǎng)規(guī)模從2015年的16．8億元增長(zhǎng)至2018年的28．4億元，期間年復(fù)合增長(zhǎng)率保持19．1%的較高增速，國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)Frost&Sullivan預(yù)計(jì)到2023年我國(guó)人用狂犬病疫苗市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到42．5億元。 四、 狂犬疫苗出口市場(chǎng)廣闊 在一些發(fā)展中國(guó)家，人們對(duì)狂犬病疫苗接種的認(rèn)識(shí)相對(duì)較低，導(dǎo)致狂犬病疫苗接種率較低，例如孟加拉國(guó)、埃及和印度等。隨著這些國(guó)家疫苗接種工作的推進(jìn)，未來(lái)疫苗接種率上升潛力空間大，國(guó)內(nèi)疫苗公司將有更多機(jī)會(huì)開(kāi)發(fā)和拓展海外市場(chǎng)。隨著發(fā)展中國(guó)家狂犬病暴露后疫苗接種率提高、醫(yī)療保健意識(shí)增強(qiáng)和可支配收入增加，這些新興國(guó)家和地區(qū)的狂犬病疫苗接種需求保持穩(wěn)定增長(zhǎng)。在中國(guó)一帶一路政策的支持，以及國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)提高的背景下，未來(lái)中國(guó)狂犬疫苗出口的市場(chǎng)規(guī)模還將繼續(xù)增長(zhǎng)。 五、 人用+寵物用雙管齊下，助力狂犬病防控 我國(guó)對(duì)狂犬病的防控，至今已有30年。2014年，康華生物的人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗（HDCV）獲批上市，開(kāi)啟了我國(guó)國(guó)產(chǎn)狂犬病疫苗的人源新時(shí)代。HDCV在免疫效果和起效速度方面優(yōu)勢(shì)明顯，免疫持續(xù)時(shí)間可達(dá)10年，不良反應(yīng)發(fā)生率低于1%，適用全人群（包括兒童、老人及孕婦），被視為預(yù)防人類(lèi)狂犬病的金標(biāo)準(zhǔn)疫苗。 此次啟動(dòng)的中國(guó)寵物狂犬病疫苗現(xiàn)狀調(diào)研項(xiàng)目將覆蓋寵物醫(yī)院、寵物美容店，通過(guò)調(diào)查每年接種疫苗的犬、貓數(shù)量，以及寵物主人對(duì)于為犬和貓接種疫苗的認(rèn)知和行為習(xí)慣，以期為狂犬病控制和預(yù)防提供新的思路和策略參考，促進(jìn)行業(yè)發(fā)展。 據(jù)透露，未來(lái)還將推出新一代、高標(biāo)準(zhǔn)、引用人用狂犬病疫苗生產(chǎn)技術(shù)的寵物狂犬病滅活疫苗，配合人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗（HDCV），從人用和寵物用兩個(gè)方向加強(qiáng)狂犬病的防控。 在中國(guó)，狂犬?。≧abies）是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，2015－2018年更是導(dǎo)致每年幾百人死亡，超過(guò)95%的人類(lèi)狂犬病病例來(lái)源于患狂犬病的狗。雖然狂犬病是一種嚴(yán)重的人獸共患病，但狂犬病病毒（Rabiesvirus，RABV）在我國(guó)現(xiàn)行動(dòng)物庫(kù)內(nèi)的循環(huán)和分布并不清楚。 六、 狂犬疫苗研發(fā)動(dòng)態(tài)：企業(yè)積極研發(fā)狂犬病疫苗，遼寧成大兩開(kāi)花 凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）和凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細(xì)胞）是企業(yè)目前主要的研發(fā)方向。 凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）方面，廣州瑞貝斯和亞泰生物進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)，智飛生物的子公司安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司、遼寧成大、卓誼生物和大連雅立峰進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。 凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細(xì)胞）方面，目前來(lái)看，人二倍體細(xì)胞狂苗的發(fā)展?jié)摿^大，符合消費(fèi)升級(jí)趨勢(shì)，而國(guó)內(nèi)僅有成都康華一家生產(chǎn)。正在研發(fā)的企業(yè)中，僅有遼寧成大一家，并且已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。 七、 中國(guó)狂犬病疫苗行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局分析 目前已上市的狂犬疫苗產(chǎn)品根據(jù)使用細(xì)胞基質(zhì)不同可分為：二倍體細(xì)胞、Vero細(xì)胞（非洲綠猴腎細(xì)胞）、地鼠腎細(xì)胞及雞胚細(xì)胞，其中Vero細(xì)胞是目前應(yīng)用最為廣泛的細(xì)胞基質(zhì)；根據(jù)采用的細(xì)胞規(guī)?；囵B(yǎng)方式，可分為罐培養(yǎng)工藝（片狀載體，微載體），轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)工藝。 我國(guó)主要生產(chǎn)狂犬疫苗的企業(yè)有遼寧成大生物股份有限公司、寧波榮安生物藥業(yè)有限公司、廣州諾誠(chéng)生物制品股份有限公司等。其中，成大生物占據(jù)狂犬疫苗市場(chǎng)的主要市場(chǎng)份額，2019年批簽發(fā)占比為73．08%；其次，廣州諾誠(chéng)與寧波榮安的批簽發(fā)占比分別為6．88%和5．91%；此外，成都康華的第三代狂犬疫苗的批簽發(fā)占比為3．46%。 八、 狂犬疫苗行業(yè)市場(chǎng)格局 2021年中國(guó)城鎮(zhèn)家庭寵物貓的數(shù)量是5806萬(wàn)只，犬的數(shù)量是5429萬(wàn)只。整個(gè)城鎮(zhèn)犬貓市場(chǎng)的規(guī)模達(dá)到2490億，同比增長(zhǎng)20．6%，比2021年社會(huì)消費(fèi)品零售總額高8個(gè)百分點(diǎn)。 從滲透率來(lái)看，我國(guó)寵物市場(chǎng)增量空間仍較大。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)城市養(yǎng)寵家庭為10%，寵物數(shù)量高達(dá)2．5億只，其中貓與狗占大部分。對(duì)比美國(guó)、加拿大、英國(guó)以及日本的寵物滲透率分別高達(dá)68%、52%、40%、28%，中國(guó)寵物滲透率僅6%。 寵物經(jīng)濟(jì)增勢(shì)強(qiáng)勁疊加漲價(jià)等因素，利好狂犬疫苗產(chǎn)業(yè)。據(jù)悉，受長(zhǎng)生生物事件遺留影響，2021年哈爾濱、安徽以及河北等多地曾出現(xiàn)疫苗部分短缺的情況，此后新一輪的狂犬疫苗招標(biāo)，河北、內(nèi)蒙、海南等多個(gè)省市的狂犬疫苗中標(biāo)價(jià)有所提升。據(jù)信達(dá)證券近日研究報(bào)告數(shù)據(jù)，2021年人用二倍體狂苗在廣東、安徽、湖北等9個(gè)省均有提價(jià)，平均提價(jià)幅度為12%。 縱觀目前國(guó)內(nèi)狂犬疫苗市場(chǎng)，主要有三類(lèi)狂犬疫苗，一是以成大生物（831550．OC）、賽諾菲為主的Vero細(xì)胞狂犬疫苗，二是以遠(yuǎn)大為主的地鼠腎細(xì)胞，三是以康華生物為主的人二倍體狂苗。其中Vero細(xì)胞狂苗市占率高達(dá)八成以上。 由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接種尤為剛性。據(jù)頭豹研究院數(shù)據(jù)顯示，2018年中國(guó)的狂犬疫苗行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模為29億元，2023年將有望達(dá)到70億。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)狂犬疫苗每年的批簽發(fā)總量維持在6000-8000萬(wàn)支，即1200-1600萬(wàn)人份（4-5針/人份），根據(jù)前瞻研究院數(shù)據(jù)顯示，2020年，狂犬病疫苗批簽發(fā)數(shù)量達(dá)到7．86億劑，在中國(guó)所有疫苗種類(lèi)中排名第一。由于產(chǎn)能受限和政策監(jiān)管，市場(chǎng)一度供不應(yīng)求，因此，不少企業(yè)選擇在這一賽道掘金。 從供應(yīng)企業(yè)來(lái)看，我國(guó)生產(chǎn)狂犬疫苗的企業(yè)有遼寧成大、廣州諾誠(chéng)、寧波榮安、河南遠(yuǎn)大等。憑借巨大的產(chǎn)能優(yōu)勢(shì)，遼寧成大占據(jù)著過(guò)半的市場(chǎng)份額，其批簽發(fā)量占比達(dá)到47．2%;寧波榮安與大連雅立峰的批簽發(fā)量占比分別為24．7%和7．5%;此外，成都康華三代狂犬疫苗的批簽發(fā)量占比為4．7%。 九、 當(dāng)前狂犬疫苗發(fā)展面臨的問(wèn)題與困境 疫苗的質(zhì)量直接關(guān)系到國(guó)家公共衛(wèi)生健康與安全，下一代人類(lèi)疫苗通常是為了減少不良事件或提高現(xiàn)有疫苗的功效而開(kāi)發(fā)的。目前上市的幾款狂犬疫苗在預(yù)防狂犬病方面已經(jīng)取得了巨大的成功，但仍然存在一定的局限性，因此仍然需要利用現(xiàn)代生物技術(shù)進(jìn)一步改進(jìn)完善。 疫苗本身開(kāi)發(fā)模式具有特殊性：研發(fā)即生產(chǎn)。車(chē)間產(chǎn)能的持續(xù)迭代背后存在大量時(shí)間成本、審批成本，產(chǎn)量決定了臨床規(guī)模及商業(yè)化規(guī)模。 血清問(wèn)題：無(wú)血清培養(yǎng)是狂犬疫苗研制中世界性的技術(shù)難題，疫苗生產(chǎn)均使用動(dòng)物來(lái)源的牛血清和豬胰酶，產(chǎn)品存在外源病毒因子污染風(fēng)險(xiǎn)，給后續(xù)產(chǎn)品生產(chǎn)帶來(lái)挑戰(zhàn)。降血清至無(wú)血清是國(guó)內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)共同的研究趨勢(shì)。 二倍體狂犬疫苗安全性強(qiáng)，為狂犬疫苗未來(lái)主要發(fā)展趨勢(shì)之一。但存在成本高、制備困難、產(chǎn)量低、大規(guī)模培養(yǎng)難度較大等技術(shù)問(wèn)題。 免疫程序的選擇：世衛(wèi)組織已經(jīng)批準(zhǔn)了不同的方案，例如兩點(diǎn)皮內(nèi)注射（0，3和7天）；單點(diǎn)肌肉注射（0，3，7天和第14-28天之間）和3周肌肉注射（0天x2，7天x1和21天x1）疫苗接種。目前國(guó)內(nèi)狂犬病疫苗接種程序所采用的是肌內(nèi)接種，即五針?lè)ǎ?，3，7，14，28天）和2-1-1法（0天x2，7天x1和21天x1）。選擇最佳的免疫接種程序可有效降低成本和劑量。 中國(guó)的犬?dāng)?shù)超過(guò)1億只，其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)。消除狂犬病必須免疫動(dòng)物，而與歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家的動(dòng)物普遍免疫不同，中國(guó)接種疫苗的動(dòng)物比例較少。因此，人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。隨著人均可支配收入的增加，國(guó)內(nèi)民眾將愈發(fā)重視對(duì)疾病的預(yù)防和管理。隨著中國(guó)人均可支配收入快速增長(zhǎng)，人們付費(fèi)接種疫苗的意愿和能力也將隨之提高。此外，教育程度的提升會(huì)提高狂犬病疫苗接種率，這將促進(jìn)人用狂犬病疫苗的銷(xiāo)量增長(zhǎng)。 未來(lái)隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)在疫苗領(lǐng)域研發(fā)投入的加大，優(yōu)質(zhì)的技術(shù)+充足的產(chǎn)能，將助力患者的可及性持續(xù)提升，推動(dòng)狂犬疫苗長(zhǎng)期可持續(xù)發(fā)展。 狂犬病是由狂犬病毒引起的人獸共患傳染病。幾乎所有溫血?jiǎng)游锒紝?duì)狂犬病毒易感，其中犬類(lèi)是主要宿主。狂犬病主要通過(guò)動(dòng)物咬傷后，唾液中的狂犬病毒經(jīng)破損皮膚侵入體內(nèi)傳播?？袢∈瞧駷橹谷祟?lèi)病死率最高的急性傳染病，一旦發(fā)病死亡率接近100%，即使治愈也會(huì)留下嚴(yán)重后遺癥。目前對(duì)狂犬病缺乏有效的治療手段，因此使用狂犬疫苗預(yù)防是關(guān)鍵。 隨著我國(guó)狂犬病預(yù)防的加強(qiáng)，發(fā)病人數(shù)及病死人數(shù)逐年下降。從發(fā)病病例來(lái)看，自2007年起，我國(guó)狂犬病發(fā)病病例逐步下降，目前，據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，2021年我國(guó)狂犬病發(fā)病病例降至157例。 十、 常用狂犬疫苗對(duì)比 狂犬病是由狂犬病毒引起的人獸共患急性傳染病，多見(jiàn)于犬、狼、貓等食肉動(dòng)物，人多因被病獸咬傷而感染。人患狂犬病后的病死率幾近100%，目前對(duì)于狂犬病尚無(wú)有效治療手段，因此暴露后接種狂犬疫苗是預(yù)防狂犬病的關(guān)鍵。 我國(guó)常用狂犬疫苗可分為動(dòng)物細(xì)胞狂犬疫苗和人源細(xì)胞狂疫苗兩大類(lèi)，其中動(dòng)物細(xì)胞狂犬疫苗常用地鼠腎、雞胚、非洲綠猴腎（Vero）細(xì)胞，人源細(xì)胞狂犬疫苗則使用人二倍體細(xì)胞。