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1、卵 巢 癌 化 療 新 進 展李 蘇 宜 東南大學腫瘤研究所中大醫(yī)院臨床腫瘤中心 單 藥 化 療單藥化療 單 藥 化 療 紫 杉 醇 周 療 法 給 藥 方 式Kita 等 80 / d1、 8、 15 靜 脈 輸 注 （ 1H） 28天 一 個 周 期 ， 至 少 兩 個 周 期 ， 37例 復 發(fā) 患 者 得 到了 13.5%完 全 緩 解 （ CR） 32.4%部 分 緩 解 （ PR） 緩 解 率（ CR+PR） 45.9%的 結(jié) 果 25%患 者 出 現(xiàn) 血 液 毒 性 ， 其 中 24.3%患 者 出 現(xiàn) 中 性 粒 細胞 減 少 癥 （ / 度 ） Duder 等 80 / （

2、W1-6） 靜 脈 輸 注 （ 1H),，8周 為 一 個 周 期 ， 3個 周 期 ， 32例 對 鉑 類 與紫 杉 醇 耐 藥 卵 巢 癌 患 者 接 受 小 劑 量 紫 杉 醇 ，完 全 緩 解 率 3.1%， 部 分 緩 解 率 28.1%， 中 位無 進 展 生 存 期 （ PFS） 10.5月 , 44% / 度中 性 粒 細 胞 減 少可 作 為 復 發(fā) 卵 巢 癌 患 者 補 救 治 療 方 案 標 準 化 療 后 的 鞏 固 性 化 療 周 療 法 給 藥 方 式 GOG和 SWOG合 作 262例 患 者 一 線 化 療 (順 鉑 聯(lián) 合 紫 杉 醇 )， 完 全緩 解 后

3、 隨 機 分 配 入 組 ， 一 組 接 受 3個 周 期 的 紫 杉 醇 （ 175 / ， 3小時 ， 28天 的 周 期 ） ， 一 組 接 受 12個 周 期 的 紫 杉 醇 （ 175 / ， 3小 時 ，28天 的 周 期 ） ， 中 位 無 進 展 生 存 期 分 別 為 21個 月 、 28個 月 (=0.0023)， 兩 組 的 毒 性 差 異 不 大 。完 全 緩 解 后 給 予 單 一 紫 杉 醇 行 標 準 化 療 后 的 鞏 固 性 化 療 ， 可 以 改 善患 者 預 后 ， 可 以 耐 受 。 單 藥 化 療 拓 撲 替 康 美 國 FDA確 認 單 藥 拓 撲

4、替 康 為 卵 巢 癌 的 二 線治 療 用 藥推 薦 劑 量 1.5 /（ /d） ,d1-5,30分 鐘 靜脈 輸 注 ， 每 21天 為 一 個 治 療 周 期 單 藥 化 療 拓 撲 替 康139例 鉑 類 與 紫 杉 醇 療 后 復 發(fā) 患 者 ， 推 薦 劑 量 治療 ， 130例 療 效 評 價緩 解 率 為 13.7%， 鉑 類 抵 抗 者 為 12.4%， 鉑 類 敏 感者 為 19.2%， 緩 解 持 續(xù) 時 間 18.1月82%患 者 出 現(xiàn) 度 中 性 粒 細 胞 減 少 ， 30%患 者 出現(xiàn) 度 血 小 板 減 少非 血 液 毒 性 較 輕 單 藥 化 療 拓 撲

5、替 康怎 樣 減 少 血 液 毒 性 ? 調(diào) 整 藥 物 劑 量 調(diào) 整 給 藥 時 間 調(diào) 整 藥 物 劑 量低 劑 量 5天 給 藥 方 案 ： 1.0 / /d 5 d, 21天 為 一個 周 期 ， 緩 解 率 （ RR） 22%， 緩 解 者 中 位 無 進 展生 存 期 4.5月 ， 病 情 穩(wěn) 定 （ SD） 為 22%， 病 情 穩(wěn) 定者 中 位 無 進 展 生 存 期 5月 療 效 與 標 準 方 案 相 似50% 度 中 性 粒 細 胞 減 少 ， 13.5%中 性 粒 細 胞 減 少所 致 發(fā) 熱 ， 5.4% 度 血 小 板 減 少 , 骨 髓 抑 制 短 暫 且無 累

6、 積 。 調(diào) 整 給 藥 時 間同 劑 量 3天 給 藥 方 案 ： 1.5 /（ /d） 3 d,每 21天 為 1個 治 療 周 期 , 29例 對 鉑 類 與 紫 杉 醇 耐藥 卵 巢 癌 接 受 拓 撲 替 康 治 療 ， 24 % 度 中 性 粒細 胞 減 少 ， 10% 度 血 小 板 減 少鉑 類 與 紫 杉 醇 耐 藥 者 ， 療 效 與 標 準 方 案 相 似 且 毒副 作 用 較 小 調(diào) 整 給 藥 時 間單 周 療 法 復 發(fā) 者 單 周 最 大 耐 受 劑 量 （ MTD）為 4 / ， 低 于 2 / 療 效 不 明 顯 。 Bhoola等 報道 50例 復 發(fā) 者

7、的 結(jié) 果 ， 部 分 緩 解 率 31%， 病 情穩(wěn) 定 40%， 23例 鉑 類 敏 感 患 者 部 分 緩 解 率39%， ， 19例 鉑 類 抵 抗 或 耐 藥 患 者 部 分 緩 解 率21%， 出 現(xiàn) III級 或 IV級 血 液 學 毒 性 調(diào) 整 藥 物 劑 量 調(diào) 整 給 藥 時 間低 劑 量 14天 給 藥 方 案 ： 0.4 /d 14 d，28天 重 復 ， 緩 解 率 約 為 17%， 病 情 穩(wěn)定 為 33%， 未 發(fā) 生 III級 或 IV級 血 液 學毒 性療 效 與 其 他 方 案 相 似病 例 數(shù) 較 少 調(diào) 整 藥 物 劑 量 調(diào) 整 給 藥 時 間低 劑

8、 量 21天 給 藥 方 案 ： 0.4 /（ /d） 21d,每 28天 為 1個 治 療 周 期 ， 35例 含 鉑 類 的 一 線 聯(lián)合 化 療 后 復 發(fā) 或 耐 藥 卵 巢 癌 患 者 ， 部 分 緩 解 率8.6%， 中 位 進 展 時 間 (TTP)16.1周 ， 中 位 生 存 期為 43.6月 ， 血 液 學 毒 性 ： 8.8% 度 中 性 粒 細 胞減 少 單 藥 化 療 拓 撲 替 康Dark等 ， 多 中 心 研 究 ， 81例 復 發(fā) 者A組 40例 1.8 / /d, d1-3, 21天 重 復 ； B組 41例 單周 療 法 ， 2.4 / /d,d1、 8,

9、21天 重 復結(jié) 果 度 中 性 粒 細 胞 減 少 （ A組 ： B組 ） 51%：22%客 觀 緩 解 率 （ A組 ： B組 ） 15.4%： 4.9% 單 藥 化 療 脂 質(zhì) 體 阿 霉 素 將 阿 霉 素 裝 入 脂 質(zhì) 體 膠 囊 中 ， 血 漿 清 除 速 度 減低 和 易 達 到 腫 瘤 組 織 ， 在 腫 瘤 組 織 中 濃 度 較 高 ，在 心 、 腎 、 腸 等 重 要 臟 器 中 濃 度 較 低推 薦 劑 量 50 / , 每 4周 一 次 單 藥 化 療 脂 質(zhì) 體 阿 霉 素89例 對 鉑 類 與 紫 杉 醇 耐 藥 者 ， 推 薦 劑 量 ， 緩解 率 16.9%

10、 ， 完 全 緩 解 1例 ， 部 分 緩 解 14例 ， 中 位 無 進 展 生 存 期 19.3月主 要 毒 副 作 用 為 乏 力 與 手 足 綜 合 癥 , 39例 因此 而 降 低 劑 量 或 化 療 推 遲 單 藥 化 療 脂 質(zhì) 體 阿 霉 素Gordon等 以 鉑 類 為 基 礎 474例 一 線 化 療 失 敗 患 者 。 239例接 受 脂 質(zhì) 體 阿 霉 素 （ 109例 鉑 類 敏 感 ） ， 235例 接 受 拓撲 替 康 （ 110例 鉑 類 敏 感 ） ， 中 位 生 存 期 為 63.6周 、57.0周 ， 3年 生 存 率 為 20.2%、 13.2%， 對

11、于 鉑 類 敏 感 患者 ， 中 位 生 存 期 為 107.9周 、 70.1周 ， 3年 生 存 率 為28.4%、 17.5%， 差 異 有 統(tǒng) 計 學 意 義 。 對 于 鉑 類 難 治 者中 位 生 存 期 相 似 ， 3年 生 存 率 為 13.8%、 9.5%， 差 異 無統(tǒng) 計 學 意 義 。 單 藥 化 療 脂 質(zhì) 體 阿 霉 素認 為 對 于 復 發(fā) 卵 巢 癌 患 者 ， 特 別 是 鉑 類敏 感 者 ， 脂 質(zhì) 體 阿 霉 素 是 首 選 藥 物目 前 常 用 劑 量 為 40 / , 每 4周 一 次 單 藥 化 療 多 西 紫 杉 醇 復 發(fā) 患 者 的 二 線 治

12、 療Katsumata等 ， 60例 復 發(fā) 患 者 ， 70 / , 21天 重 復 ，平 均 4個 周 期 , 近 期 結(jié) 果 緩 解 率 28%Markman等 ， 30例 耐 藥 復 發(fā) 患 者 ， 75 / ， 21天重 復 ， 緩 解 率 10%， 30% 或 度 中 性 粒 細 胞 減少Rose等 ， 60例 耐 藥 復 發(fā) 患 者 ， 100 / ， 21天 重復 ， 緩 解 率 22.4%， 中 位 生 存 期 12.7個 月 單 藥 化 療 多 西 紫 杉 醇 Berkenblit等 ， 32例 耐 藥 復 發(fā) 者40 / （ d1、 8、 15） ， 30分 鐘 靜 脈

13、輸 注 ， 28天重 復 ， 不 少 于 兩 個 周 期29例 評 價 療 效 ， 9例 因 毒 副 作 用 減 量 至 30 / ，部 分 緩 解 率 6.9%22% 度 中 性 粒 細 胞 減 少 ， 5% 度 中 性 粒 細 胞 減少 單 藥 化 療 雙 氟 胞 苷 Von Minckwitz等 ， 40例 或 期 復 發(fā) 者1250 / ,d1、 8、 15, 30分 鐘 靜 脈 輸 注 ， 28天 重復 ， 3個 周 期79%完 成 預 定 化 療 ， 15%因 血 液 毒 性 需 減 量完 全 緩 解 2例 ， 部 分 緩 解 6例 ， 緩 解 率 22%中 位 生 存 期 9個

14、月 ， 無 級 毒 副 作 用 單 藥 化 療 雙 氟 胞 苷DAgostino等 ， 50例 耐 藥 復 發(fā) 者1000 / ,d1、 8、 15, 30分 鐘 靜 脈 輸 注 ， 28天 重復 ， 4個 周 期41例 評 價 療 效 ， 部 分 緩 解 率 17%， 病 情 穩(wěn) 定 36.6%，病 情 穩(wěn) 定 持 續(xù) 時 間 平 均 22月 / 血 液 毒 性 54% 單 藥 化 療 雙 氟 胞 苷一 項 II期 臨 床 研 究 ， 51例 鉑 類 與 紫 杉 醇 耐 藥 者 ，開 始 時 10例 給 予 1250 / ， 由 于 骨 髓 抑 制 明顯 ， 劑 量 調(diào) 整 為 1000 /

15、部 分 緩 解 率 16%， 中 位 生 存 期 7個 月 單 藥 化 療 奧 沙 利 鉑 Fracasso等 ， 25例 復 發(fā) 者單 藥 推 薦 劑 量 130 / ,靜 脈 輸 注 2小 時 ， 第 1天23例 評 價 ， 1例 部 分 緩 解 （ 4.3%） ， 持 續(xù) 時 間 6.4月 ，9例 病 情 穩(wěn) 定 （ 39.1%） , 中 位 持 續(xù) 時 間 5.6月單 藥 奧 沙 利 鉑 推 薦 劑 量 對 鉑 類 耐 藥 與 難治 患 者 療 效 甚 微 單 藥 化 療 奧 沙 利 鉑EORTC， 多 中 心 期 臨 床 研 究 ， 86例 晚 期 患 者41例 紫 杉 醇 175

16、/ ， 3小 時 靜 注 ， D1， 21天 重 復 ；45例 奧 沙 利 鉑 130 / , 2小 時 靜 注 ， D1， 21天 重 復緩 解 率 為 17%、 16%， TTP為 14周 、 12周 ， 總 生 存 期 分 別為 37周 、 42周奧 沙 利 鉑 組 4% 血 小 板 減 少 ， 重 度 神 經(jīng) 毒 性 率 不 足 10單 藥 奧 沙 利 鉑 推 薦 劑 量 有 效 和 毒 性 適 度 單 藥 化 療 長 春 瑞 賓 Rothenberg等 ， 79例 復 發(fā) 者30 / （ d1、 8） ， 21天 重 復中 位 進 展 期 為 3月 ， 中 位 生 存 期 10.1月

17、在 可 測 量 病 灶 71例 患 者 中 ， 2例 部 分 緩 解 （ 3%）52例 耐 藥 患 者 中 位 生 存 期 為 8月27例 敏 感 患 者 中 位 生 存 期 為 16月56% 、 度 中 性 粒 細 胞 減 少 單 藥 化 療 依 托 泊 甙 口 服 依 托 泊 甙 50 / （ d1-21） ， 28天 重 復 ， 82例 復 發(fā)者 評 價 療 效 ， 鉑 類 敏 感 者 41例 ， 鉑 類 耐 藥 者 41例完 全 緩 解 34.1%、 26.8%， 部 分 緩 解 14.6%、 7.3%， 中 位生 存 期 16.5月 、 10.8月41% / 度 中 性 粒 細 胞

18、減 少 ， 4% 血 小 板 減 少4% 度 黏 膜 炎 單 藥 化 療 依 托 泊 甙Alici等 ， 22例 鉑 類 耐 藥 或 復 發(fā) 者 ， 口 服 依 托 泊 甙 50 /（ d1-14） ， 28天 重 復緩 解 率 18%（ CR1例 、 PR3例 ） ， 病 情 穩(wěn) 定 32%（ 8例 ） ，中 位 生 存 期 為 11月27% / 度 中 性 粒 細 胞 減 少 ， 18% / 血 小 板 減 少非 血 液 毒 性 輕 微 ， 以 黏 膜 炎 常 見 一 線 化 療 新 方 案探索 探 索 新 方 案 的 目 的標 準 一 線 化 療 方 案 “ 鉑 類 與 紫 杉 醇 ”

19、總 反 應率 為 70-80%， 且 多 數(shù) 患 者 在 2年 內(nèi) 復 發(fā)需 要 療 效 更 高 、 毒 性 更 低 的 標 準 方 案 探 索 新 方 案 的 思 路在 標 準 化 療 方 案 中 加 入 一 種 與 鉑 類 、 紫 杉醇 無 交 叉 耐 藥 的 抗 腫 瘤 藥 物 ， 組 成 新 一 代聯(lián) 合 化 療 方 案 ， 是 目 前 臨 床 研 究 主 要 思 路之 一 表 柔 比 星 +紫 杉 醇 +卡 鉑K ristensen等 ， 一 組 445例 表 柔 比 星 75 / +紫 杉 醇 175 / +卡 鉑 AUC=5， 另 一 組 442例 紫 杉 醇 175 / +卡

20、鉑 AUC=5， 21天 重 復 ， 6個 周 期完 全 緩 解 率 65%和 55%， 部 分 緩 解 率 18%和 25%， 總緩 解 率 83%和 80%中 性 粒 細 胞 減 少 所 致 發(fā) 熱 12.5%和 1.5%口 腔 炎 （ 度 ） 4%和 0.5%左 心 室 射 血 分 數(shù) 減 少 15%以 上 3%和 1.5%， 差 異 無 統(tǒng) 計意 義 （ p=0.2） 卡 鉑 +紫 杉 醇 +拓 撲 替 康 序 貫 療 法43例 晚 期 患 者 ， 卡 鉑 AUC=5（ d1、 22） +紫 杉 醇 175/ （ d43、 64） +拓 撲 替 康 1.5 / （ d85-89、d10

21、6-110、 d127-131、 d148-152）34例 （ 79%） 患 者 完 成 8個 療 程 治 療CA125評 價 標 準 ， 36例 患 者 總 緩 解 率 為 83.3%29例 可 測 量 病 灶 患 者 中 治 療 后 19例 有 反 應 ， 總 緩 解率 為 65.5%結(jié) 合 WHO評 價 標 準 ， 總 緩 解 率 為 77%， 中 位 生 存 期 為22.2月毒 性 低 紫 杉 醇 +卡 鉑 +雙 氟 胞 苷Micha等 ， 57例 / 期 患 者 ， 紫 杉 醇 175 / （ d1） +卡 鉑 AUC=5（ d1） +雙 氟 胞 苷 800 / （ d1、 8） ，

22、 21天 重 復 ， 6個 周 期 ，完 全 緩 解 患 者 再 進 行 3個 療 程 紫 杉 醇 175 / （ d1） +雙 氟 胞 苷800 / （ d1、 8） 鞏 固 治 療45例 （ 84.9%） 完 全 緩 解 ， 3例 （ 5.7%） 部 分 緩 解 ， 總 緩 解 率90.6%。3個 療 程 后 60.74%患 者 CA-125恢 復 正 常 ， 6個 周 期 的 治 療 后 ， 有90.6%患 者 的 CA-125恢 復 正 常中 位 無 進 展 生 存 期 15.5月 ， 中 位 生 存 期 40.8月42例 （ 73.7%） 出 現(xiàn) 、 度 中 性 粒 細 胞 減 少

23、， 10例 （ 17.5%） 出現(xiàn) 度 血 小 板 減 少54%患 者 因 骨 髓 抑 制 雙 氟 胞 苷 第 八 天 使 用 時 要 減 量 多 西 紫 杉 醇 +卡 鉑SCOTROC， 大 樣 本 期 臨 床 研 究 ， 1077例 患 者 ，80% 期 或 期 , 多 西 紫 杉 醇 (75 / )+卡 鉑 ( =5)、 紫 杉 醇 (175 / )+卡 鉑 ( =5)總 體 緩 解 率 分 別 是 65%和 62%,無 顯 著 差 異多 西 紫 杉 醇 組 血 液 毒 性 更 常 見 ， 紫 杉 醇 組 神 經(jīng) 毒性 顯 著 (中 度 神 經(jīng) 毒 性 分 別 為 30%和 11%)作

24、者 認 為 可 考 慮 “ 多 西 紫 杉 醇 和 卡 鉑 ” 作 為 新一 線 化 療 的 選 擇 紫 杉 醇 +卡 鉑 +口 服 依 托 泊 甙紫 杉 醇 200 / （ d1） +卡 鉑 AUC=6（ d1） +口 服依 托 泊 甙 50 / 與 100 / 交 替 （ d1-10） ， 21天 重 復 ， 六 個 周 期36例 / 期 患 者 進 行 評 價 ， 22例 （ 42%） 完 全 緩解 ， 14例 （ 27%） 部 分 緩 解 ， 總 中 位 生 存 期 超過 24月 、 中 性 粒 細 胞 減 少 為 50%、 23%， 、 度血 小 板 減 少 為 40%、 2% 二

25、線 化 療 新 方 案探索 鉑 類 耐 藥 患 者二 線 化 療 紫 杉 醇 +雙 氟 胞 苷紫 杉 醇 80 / +雙 氟 胞 苷 1000 / , d1、8、 15， 28天 重 復 ， 平 均 5個 周 期35例 ， 完 全 緩 解 率 6%， 部 分 緩 解 率 34%，病 情 穩(wěn) 定 為 37%20% 度 中 性 粒 細 胞 減 少 脂 質(zhì) 體 阿 霉 素 +雙 氟 胞 苷脂 質(zhì) 體 阿 霉 素 30 / （ d1） +雙 氟 胞 苷 1000 / （ d1、8） ， 21天 一 個 治 療 周 期 ， 平 均 5個 治 療 周 期106例 評 價 , 完 全 緩 解 率 8.5%，

26、 部 分 緩 解 率 25.5%， 病情 穩(wěn) 定 34%中 位 無 進 展 生 存 期 28周 ， 中 位 生 存 期 60周鉑 類 敏 感 者 無 進 展 生 存 期 、 生 存 期 （ 35周 、 92周 ） 優(yōu)于 鉑 類 耐 藥 者 （ 28周 、 50周 ） ， 有 顯 著 意 義 雙 氟 胞 苷 +奧 沙 利 鉑雙 氟 胞 苷 1000 / （ d1、 8） +奧 沙 利 鉑 130 /（ d2） ， 21天 一 個 治 療 周 期 ， 平 均 5個 治 療 周 期20例 中 的 19例 評 價 ， 16例 耐 藥 者 中 4例 完 全 緩 解 ，1例 部 分 緩 解 ， 3例 病

27、情 穩(wěn) 定 ， 3例 難 治 者 中 1例病 情 穩(wěn) 定 ， ORR為 26%， 中 位 生 存 期 15.5月 、 度 中 性 粒 細 胞 減 少 分 別 為 30%、 10%， 、 度 血 小 板 減 少 分 別 為 40%、 30% 多 西 紫 杉 醇 +長 春 瑞 賓多 西 紫 杉 醇 70 / （ d8） +長 春 瑞 賓 25 / （ d1、 8） ,第 12-16天 預 防 使 用 G-CSF, 21天 一 個 治 療 周 期 ， 平 均 4個 治 療 周 期41例 評 價 , 完 全 緩 解 率 7.3%， 部 分 緩 解 率 19.5%， 病 情 穩(wěn)定 27%， 中 位 無

28、進 展 生 存 期 13月 ， 中 位 生 存 期 9.3月 、 度 中 性 粒 細 胞 減 少 分 別 為 11%、 24%， 20% 度 中性 粒 細 胞 減 少 所 致 發(fā) 熱 ， 4% 度 貧 血 脂 質(zhì) 體 阿 霉 素 +長 春 瑞 賓脂 質(zhì) 體 阿 霉 素 30 / （ d1） +長 春 瑞 賓 30 / （ d1） ，21天 一 個 治 療 周 期 ， 進 行 六 個 治 療 周 期30例 ， 完 全 緩 解 率 3.4%， 部 分 緩 解 率 33.3%， 病 情 穩(wěn) 定 10%， 中 位 生 存 期 9.0月 、 度 中 性 粒 細 胞 減 少 4例 ， 、 度 手 足 綜

29、合 癥 2例 鉑 類 敏 感 患 者 二 線 化 療 低 劑 量 紫 杉 醇 +卡 鉑紫 杉 醇 60 / +卡 鉑 AUC=2， d1、 8、 15， 28天重 復 ， 6個 周 期 25例 鉑 類 敏 感 患 者 ， 緩 解 率 65.5%（ CR9例 ，PR7例 ）32% 或 度 中 性 粒 細 胞 減 少 雙 氟 胞 苷 +卡 鉑雙 氟 胞 苷 1000 / （ d1、 8） +卡 鉑 AUC=5（ d1） ， 21天 重 復 ， 平 均 6個 治 療 周 期43例 中 的 37例 評 價 , 完 全 緩 解 率 27%， 部 分 緩 解率 13.5%， 中 位 生 存 期 24.5月

30、 ， 中 位 緩 解 時 間 0月44% 或 度 血 小 板 減 少 ， 50% 或 度 中 性 粒細 胞 減 少 雙 氟 胞 苷 +卡 鉑雙 氟 胞 苷 1000 / （ d1、 8） +卡 鉑 AUC=4（ d1） ， 21天 重 復 ， 平 均 6個 治 療 周 期40例 ， 完 全 緩 解 率 15%， 部 分 緩 解 率 47.5%， 病 情穩(wěn) 定 為 30%42.5% 度 中 性 粒 細 胞 減 少 ,35% 度 中 性 粒 細 胞減 少 兩 個 雙 氟 胞 苷 +卡 鉑 方 案 的 比 較一 組 178例 接 受 雙 氟 胞 苷 1000 / （ d1、 8） +卡 鉑 AUC=

31、4（ d1） ， 一 組 178例 接 受 卡 鉑 AUC=5（ d1） ， 21天 為 1個 治 療 周 期 ， 6個 治 療 周 期緩 解 率 分 別 是 47.2%和 30.9%,中 位 無 進 展 生 存 期分 別 是 8.6月 、 5.8月 ， 有 顯 著 意 義中 位 生 存 期 分 別 是 18.0月 、 17.3月 ， 無 顯 著 意義 新 輔 助 化 療新輔助化療 新 輔 助 化 療v為 了 提 高 病 理 緩 解 率 ， 進 而 提 高 總 的 療 效 ，延 長 生 存 期v國 外 眾 多 學 者 提 出 的 研 究 結(jié) 論 均 未 能 有 一 個說 服 力 強 的 證 據(jù)

32、v需 要 循 證 醫(yī) 學 資 料 支 持 新 輔 助 化 療Mazzeo等 ， 45例 晚 期 患 者 ， 35例 卡 鉑 AUC=6+紫 杉醇 175 / ， 7例 順 鉑 75 / +環(huán) 磷 酰 胺 600 / ，1例 順 鉑 75 / +環(huán) 磷 酰 胺 600 / +阿 霉 素 35 / ， 1例 順 鉑 75 / +紫 杉 醇 175 / ， 1例 卡 鉑AUC=6， 21天 重 復 ， 中 位 4個 周 期 ， 42例 腫 瘤 細胞 減 滅 術 ， 加 輔 助 化 療總 緩 解 率 75.6% （ 34/45） ， 中 位 生 存 期 29月 ， 減 滅術 者 比 帶 瘤 者 生 存

33、 改 善 （ 41個 月 ： 23個 月 ） 新 輔 助 化 療17例 晚 期 患 者 在 自 體 外 周 血 干 細 胞 移 植 支 持 下 接 受 半 高劑 量 新 輔 助 化 療 ， 卡 鉑 AUC=8.75（ d1） +依 托 泊 甙 960 / （ d1-3） ， 21天 重 復 ， 兩 個 治 療 周 期 后 實 施 腫 瘤細 胞 減 滅 術 ， 術 后 繼 續(xù) 一 個 療 程 半 高 劑 量 化 療7例 （ 41.2%） 達 到 病 理 完 全 緩 解 ， 5例 （ 29.4%） 達 到 病理 部 分 緩 解 ， 4例 （ 23.5%） 病 情 穩(wěn) 定 ， 1例 （ 5.9%）病

34、 情 發(fā) 展 ， 中 位 生 存 期 為 63月 ， 精 確 五 年 無 瘤 生 存 率52.9%可 耐 受 和 有 用 的 新 輔 助 化 療60例 C/ 患 者 ， 30例 給 予 新 輔 助 化 療 ， 其 中 12例 環(huán) 磷 酰 胺 +順 鉑 ， 18例 卡 鉑 +紫 杉 醇 ， 中 位 四個 周 期 ， 腫 瘤 細 胞 減 滅 術 ， 加 輔 助 化 療 ； 另 30例 腫 瘤 細 胞 減 滅 術 +六 個 周 期 輔 助 化 療新 輔 助 化 療 組 與 對 照 組 緩 解 率 80%、 70%， 三 年生 存 中 位 生 存 期 為 32月 、 40月 ， 差 異 無 意 義 新

35、 輔 助 化 療63例 C患 者 （ 腹 水 500ml） ， 一 組 31例 新 輔 助 化 療 給予 卡 鉑 AUC=5+紫 杉 醇 175 / ， 21天 重 復 ， 三 周 期 后 ，腫 瘤 細 胞 減 滅 術 ， 加 三 個 周 期 輔 助 化 療 ； 一 組 32例 腫瘤 細 胞 減 滅 術 +術 后 六 個 周 期 化 療 （ 方 案 同 前 ） 作 為對 照 。中 位 生 存 期 新 輔 助 化 療 組 明 顯 優(yōu) 于 對 照 組 （ 42月 、 23月 ，P=0.007）新 輔 助 化 療 可 以 提 高 手 術 成 功 率 ， 延 長 生 存 期 新 輔 助 化 療EORT

36、C正 在 進 行 一 項 700例 晚 期 卵 巢 癌 患 者 前 瞻 性 、 隨機 、 對 照 臨 床 研 究觀 察 組 先 進 行 3個 周 期 以 順 鉑 加 紫 杉 醇 類 藥 物 的 聯(lián) 合 化 療 ，再 行 腫 瘤 細 胞 減 滅 術 ， 術 后 再 給 予 3個 周 期 化 療 ， 對 照組 則 先 手 術 再 進 行 6周 期 順 鉑 加 紫 杉 醇 類 藥 物 的 聯(lián) 合 化療總 結(jié) 新 輔 助 化 療 病 例 的 選 擇 、 合 理 的 療 程 數(shù)評 價 新 輔 助 化 療 對 改 善 晚 期 卵 巢 癌 患 者 預 后 的 確 切 作 用 輔 助 化 療 輔助化療 輔 助

37、 化 療低 危 狀 況 ： 病 變 局 限 于 一 側(cè) 或 兩 側(cè) 卵 巢 、組 織 學 高 分 化 （ G1） 、 表 面 無 腫 瘤 、 包膜 完 整 、 無 腹 水 、 腹 腔 沖 洗 無 癌 細 胞 ，高 危 狀 況 ： 卵 巢 以 外 轉(zhuǎn) 移 、 組 織 學 中 低 分化 （ G2、 3） 、 透 明 細 胞 癌 、 包 膜 破 裂 、伴 有 腹 水 、 腹 腔 沖 洗 有 癌 細 胞 輔 助 化 療低 危 狀 況 IA與 IB患 者 無 輔 助 化 療 5年 生 存 率分 別 為 92% 100%高 危 狀 況 IA與 IB患 者 無 輔 助 化 療 五 年 復 發(fā)率 為 30 4

38、0% 輔 助 化 療ICON ACTION， 925例 早 期 患 者 根 治 術 后 隨 機分 組 ,化 療 組 (465例 )接 受 以 鉑 類 為 基 礎 的 輔 助 化療 （ 21天 , 6個 周 期 ） ,對 照 組 (460例 )單 純 觀 察5年 生 存 率 分 別 為 82%、 74%( =0.008),5年 無 復 發(fā)生 存 率 分 別 為 76%、 65%( =0.001),差 異 均 有 顯著 意 義輔 助 化 療 可 提 高 早 期 卵 巢 癌 患 者 的 療 效 輔 助 化 療EORTC， 多 中 心 研 究 ,試 驗 設 計 與 ICON相似 ,448例 早 期 卵

39、 巢 癌 患 者 入 組 ,中 位 隨 訪5.5年輔 助 化 療 組 和 對 照 組 之 間 無 復 發(fā) 生 存 率 差異 有 顯 著 意 義 輔 助 化 療以 鉑 類 為 基 礎 的 輔 助 化 療 可 提 高 早 期 患 者 5年 無 復 發(fā) 生 存 率早 期 卵 巢 癌 特 別 是 高 危 狀 況 下 應 行 鉑 類 為 基礎 的 輔 助 化 療 ， 可 以 改 善 生 存 ， 降 低 復 發(fā) 腹 腔 化 療 腹腔化療 與 靜 脈 化 療 的 比 較546例 III期 減 滅 術 后 患 者 隨 機 分 成 兩 組 ， 一 組 環(huán)磷 酰 胺 600 / +腹 腔 順 鉑 100 / ，

40、一 組 環(huán) 磷酰 胺 600 / +靜 脈 順 鉑 100 / ， 21天 重 復 ，6個 周 期二 探 術 完 全 緩 解 率 分 別 為 47%（ 腹 腔 組 ） 和 36%，中 位 生 存 期 分 別 為 49個 月 和 41個 月腹 腔 化 療 優(yōu) 于 靜 脈 化 療 與 靜 脈 化 療 的 比 較113例 II-IV期 患 者 （ 殘 留 病 灶 2cm） 隨 機 分 成兩 組 ， 一 組 接 受 靜 脈 環(huán) 磷 酰 胺 600 / +靜 脈 表柔 比 星 60 / +腹 腔 順 鉑 50 / ， 一 組 接 受 靜脈 環(huán) 磷 酰 胺 600 / +靜 脈 表 柔 比 星 60 /

41、+靜脈 順 鉑 50 / ， 4周 重 復 ， 6個 周 期中 位 生 存 期 分 別 為 67個 月 和 51個 月 ， 中 位 無 進 展生 存 期 為 42個 月 和 25個 月腹 腔 化 療 優(yōu) 于 靜 脈 化 療 與 靜 脈 化 療 的 比 較GOG SWOG， III期 臨 床 研 究 ， 426例 III期 卵 巢 癌 患 者（ 殘 留 病 灶 1cm） 隨 機 分 成 兩 組 ， 一 組 接 受 紫 杉 醇135 / +靜 脈 順 鉑 75 / ， 3周 重 復 ， 6個 周 期 ， 另一 組 先 接 受 靜 脈 卡 鉑 AUC=9（ 4周 重 復 ， 2個 周 期 ） ，接

42、著 紫 杉 醇 135 / +腹 腔 順 鉑 100 / ， 3周 為 1個 治療 周 期 ， 6個 周 期中 位 無 進 展 生 存 期 分 別 為 22個 月 和 28個 月 ， 中 位 生 存 期分 別 為 63個 月 和 52個 月腹 腔 化 療 未 優(yōu) 于 靜 脈 化 療 卡 鉑 腹 腔 灌 注 的 一 線 化 療165例 I-IV期 患 者 卡 鉑 腹 腔 化 療 ， 22例 單 獨 卡 鉑 腹 腔 化 療 ，116例 環(huán) 磷 酰 胺 500 / （ 靜 脈 ） +卡 鉑 腹 腔 化 療 ， 27例 紫 杉 醇 175 / （ 靜 脈 ） +卡 鉑 腹 腔 化 療 ， 21-28天

43、重 復 ， 平 均 六 個 周 期I-II期 患 者 ， 卡 鉑 劑 量 大 于 和 小 于 400 / 與 生 存 期 無 關III-IV期 患 者 ， 卡 鉑 劑 量 不 小 于 400 / 患 者 中 位 生 存 期優(yōu) 于 小 于 400 / 患 者 ， 分 別 為 51個 月 與 25個 月卡 鉑 腹 腔 化 療 安 全 和 有 效 二 探 術 后 的 鞏 固 治 療 期 臨 床 試 驗 ,30例 二 探 術 證 實 病 理 完 全 緩 解 III期患 者 接 受 腹 腔 順 鉑 100 / 鞏 固 治 療 (3周 重 復 ，3周 期 )5年 生 存 率 65%， 中 位 無 進 展

44、生 存 期 50個 月 , 55%無 瘤 存 活腹 腔 化 療 作 為 二 探 術 證 實 病 理 完 全 緩 解 III期 患 者的 鞏 固 治 療 是 可 行 的 二 探 術 后 的 鞏 固 治 療68例 二 探 術 證 實 病 理 完 全 緩 解 III-IV期 患 者 ,腹 腔順 鉑 100 / +依 托 泊 甙 150 / +米 托 蒽 醌 25 (4周 重 復 ， 3個 周 期 )中 位 無 進 展 生 存 期 34個 月 ,中 位 生 存 期 73個 月 ,5年無 進 展 生 存 率 34%,5年 生 存 率 58%,而 對 照 組 5年生 存 率 43%有 效 的 維 持 治

45、療 方 案副 作 用 較 大 (51% / 度 毒 性 )。 腹 腔 溫 熱 化 療卵 巢 癌 細 胞 株 對 熱 敏 感能 加 強 化 療 藥 物 的 殺 傷 力 ,減 少 耐 藥 的 發(fā) 生可 以 直 接 殺 傷 腫 瘤 細 胞治 療 惡 性 腹 水 形 成 療 效 確 切 腹 腔 溫 熱 化 療 （ Ryu等 ）117例 IC-III期 患 者A組 57例 ， 腫 瘤 細 胞 減 滅 術 +以 鉑 類 為 基 礎 的 化 療+腹 腔 熱 化 療B組 60例 ， 腫 瘤 細 胞 減 滅 術 +以 鉑 類 為 基 礎 的 化 療作 為 對 照 腹 腔 熱 化 療 組 施 以 卡 鉑 350

46、/ +a-干擾 素 50萬 IU/ +5%林 格 氏 液 ,灌 注 90分 鐘 ， 腹 腔溫 度 維 持 4344 。 腹 腔 溫 熱 化 療 （ Ryu等 ）腹 腔 溫 熱 化 療 方 法 ：卡 鉑 350 / +a-干 擾 素 50萬 IU/ +5%林 格 氏 液 ,灌 注 90分 鐘 ， 腹 腔 溫 度 維 持 4344 腹 腔 溫 熱 化 療 （ Ryu等 ）結(jié) 果中 位 無 瘤 生 存 分 別 為 48.7個 月 和 19.4個 月五 年 生 存 率 分 別 為 63.4%和 52.8% 腹 腔 溫 熱 化 療73例 III期 患 者35例 腹 腔 熱 化 療 ， 39例 對 照中

47、位 無 瘤 生 存 為 26.4個 月 和 6.1個 月五 年 生 存 率 為 53.8%和 33.3%， 差 異 具 顯 著 性 腹 腔 溫 熱 化 療53例 III期 患 者 （ 殘 留 病 灶 1cm）26例 腹 腔 熱 化 療 ， 27例 對 照中 位 無 瘤 生 存 為 40.6個 月 和 13.2個 月五 年 生 存 率 為 65.6%和 40.7%腹 腔 溫 熱 化 療 可 以 改 善 生 存 期 腹 腔 溫 熱 化 療 （ Gori等 ）腹 腔 熱 化 療 作 為 IIIB-IIIC期 患 者 的 鞏 固 治 療48例 患 者 施 以 滿 意 減 滅 術 +一 線 化 療 (6

48、個 周 期 )29例 接 受 腹 腔 熱 化 療 ， 19例 作 為 對 照 腹 腔 溫 熱 化 療 （ Gori等 ）腹 腔 溫 熱 化 療 方 法生 理 鹽 水 +順 鉑 100 / ， 灌 注 60分 鐘腹 腔 溫 度 維 持 4143 腹 腔 溫 熱 化 療 （ Gori等 ）中 位 生 存 期 分 別 為 64.4個 月 、 46.4個 月五 年 生 存 率 腹 腔 熱 化 療 組 優(yōu) 于 對 照 組腹 腔 溫 熱 化 療 作 為 鞏 固 治 療 可 行 腹 腔 溫 熱 化 療 （ 劉 萍 等 ）腹 腔 灌 注 聯(lián) 合 射 頻 透 熱 治 療 28例 晚 期 復 發(fā) 者 期 20例

49、期 8例 腹 腔 溫 熱 化 療 （ 劉 萍 等 ）腹 腔 溫 熱 化 療 方 法順 鉑 40 +卡 鉑 100-200 +依 托 泊 甙 100 加 入1500-2000ml生 理 鹽 水 中 ， 50 快 速 注 入 腹 腔 ， 灌 注 后 用 體 外 電 容 式 射 頻 熱 療 機 行 腹 腔 深 部 透熱 90分 鐘 ， 每 周 1次 ， 4次 一 個 療 程 ， 2療 程 評 價 腹 腔 溫 熱 化 療 （ 劉 萍 等 ）結(jié) 果5例 完 全 緩 解 ， 16例 部 分 緩 解 ， 總 有 效 率 75.0%毒 性 均 較 輕 ， 主 要 為 血 液 毒 性 和 脫 發(fā)部 分 體 胖

50、患 者 出 現(xiàn) 脂 肪 硬 結(jié) ， 發(fā) 生 率 14.0%雙 鉑 聯(lián) 合 依 托 泊 甙 腹 腔 熱 灌 注 并 腹 腔 射 頻 透 熱 治療 對 晚 期 卵 巢 癌 療 效 較 好 ， 毒 副 反 應 少 結(jié) 束 語v可 供 選 擇 的 化 療 藥 物 正 在 逐 步 增 多 ；v標 準 化 療 方 案 有 必 要 完 善 、 出 新 ；v輔 助 化 療 適 用 于 各 期 患 者 ， 尤 其 高 危 狀 況 ；v新 輔 助 化 療 似 可 延 長 生 存 期 ， 值 得 進 一 步 證 實 ；v腹 腔 化 療 似 可 延 長 生 存 期 ， 缺 乏 循 證 資 料 支 持 ；v腹 腔 溫 熱 化 療 應 為 二 線 治 療 備 選 方 法