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1、 6.1 直 接 激 動 膽 堿 受 體 的擬 膽 堿 藥6.1.1 完 全 擬 膽 堿 藥 乙 酰 膽 堿 （ acetylcholine， ACh）【 藥 理 作 用 】 1 M樣 作 用 （ 小 劑 量 興 奮 節(jié) 后 膽 堿 能 神 經 ） n 心 血 管 : 心 率 ,心 肌 收 縮 力 ,血 管 擴 張 ,血 壓 n 平 滑 肌 : 收 縮 (支 氣 管 、 胃 腸 道 、 泌 尿 道 )n 瞳 孔 : 括 約 肌 收 縮 （ 縮 瞳 ）n 腺 體 :分 泌 增 加 汗 腺 、 支 氣 管 腺 、 消 化 腺 ) (大 劑 量 ACh)激 動 NN -R ， NM-R 節(jié) 后 膽

2、堿 能 神 經 、 去 甲 腎 上 腺 素 能 神 經 同 時 興 奮 。 腎 上 腺 髓 質 嗜 鉻 細 胞 Adr 作 用 復 雜 : 骨 骼 肌 收 縮 卡 巴 膽 堿 （ 氨 甲 酰 膽 堿 ）n 與 ACh相 似 ,興 奮 M-R,N-R,n 作 用 持 久 ,不 良 反 應 多n 主 要 局 部 點 眼 ,僅 用 于 治 療 青 光 眼 6.1.2 M受 體 激 動 藥 (節(jié) 后 擬 膽 堿 藥 ) 【 藥 理 作 用 】1 眼 睛 : 縮 瞳 、 降 低 眼 內 壓 、 調 節(jié)痙 攣 1 眼 腈 :(1) 縮 瞳 (2) 降 低 眼 內 壓(3) 調 節(jié) 痙 攣瞳 孔 括 約 肌

3、 M-R (+)瞳 孔 括 約 肌 收 縮前 房 角 間 隙 加 大房 水 回 流 眼 壓 視 遠 物不 清睫 狀 肌收 縮 懸 韌 帶松 弛 晶 狀 體變 凸 調 節(jié)痙 攣 2 腺 體 （ 吸 收 作 用 ） ：n 分 泌 增 加 （ 皮 下 注 射 ： 以 汗 腺 、 唾 液 腺最 明 顯 ） 【 臨 床 應 用 】 1 青 光 眼溫 和 、 短 暫 閉 角 型 （ 充 血 型 ） 效 果 好 ， 開 角 型 也 適 用2 眼 底 檢 查 ： 抵 消 擴 瞳 藥 作 用【 應 用 注 意 事 項 】 壓 迫 內 眥 6.2 抗 膽 堿 酯 酶 藥 6.2.1 乙 酰 膽 堿 酯 酶 （ A

4、ChE）： （ 神 經 末 梢 處 ） 乙 酰 膽 堿 酯 酶n 水 解 AChn 假 性 ： （ 其 它 組 織 ， 血 漿 ） n 水 解 琥 珀 膽 堿n 對 Ach水 解 作 用 弱 ACh +膽 堿 酯 酶 ACh-AChE 復 合 物 乙 酰 化AChE + 膽 堿AChE +乙 酸 +膽 堿H 2O乙 酰 膽 堿 水 解 6.2.2 抗 AChE藥 ：n 可 抑 制 AChE， 使 膽 堿 能 神 經 末 梢 釋 放 的ACh水 解 減 少 ， 表 現 出 M和 N樣 作 用 。 6.2.2 抗 AChE藥 分 類 ：n （ 1） 可 逆 性 抗 膽 堿 酯 酶 藥 （ 新 斯

5、的 明 、 毒 扁 豆 堿 ） n （ 2） 難 可 逆 性 抗 膽 堿 酯 酶 藥 （ 有 機 磷 酸 酯 類 ） 新 斯 的 明【 體 內 過 程 】n 口 服 吸 收 不 好 ， 增 加 劑 量n 不 易 通 透 BBB ： 無 明 顯 中 樞 作 用n 不 易 透 過 角 膜 ： 【 作 用 機 制 】 新 斯 的 明 -AChE 復 合 物 二 甲 胺 基甲 酰 化 AchE 二 甲 胺 基 甲 酸 + AChE H 2O二 羥 苯三 甲 胺+ 作 用 機 制（ 1） 抑 制 膽 堿 酯 酶 ， 使 ACh堆 積（ 2） 直 接 激 動 骨 骼 肌 運 動 終 板 上 的 NM -R

6、（ 3） 促 進 運 動 神 經 末 梢 釋 放 ACh 【 藥 理 作 用 】 n 對 骨 骼 肌 的 興 奮 作 用 最 強n 對 胃 腸 道 和 膀 胱 平 滑 肌 的 興 奮 作 用 較 強n 其 它 ： 心 血 管 、 腺 體 、 眼 和 支 氣 管 平 滑肌 作 用 弱 【 臨 床 應 用 】 n 1 重 癥 肌 無 力 自 身 免 疫 性 疾 病 （ 抗 ACh受 體 的 抗 體 ） n 2 手 術 后 腹 氣 脹 和 尿 潴 留 n 3. 肌 松 藥 過 量 中 毒 (非 去 極 化 型 ) n 4 阿 托 品 中 毒 【 不 良 反 應 】n 過 量 : 惡 心 、 嘔 吐

7、、 腹 痛 、 心 動 過 速 、 肌 顫 阿 托 品 解 救n 膽 堿 能 危 象 超 量 ACh 阻 斷 受 體 長 期 去 極 化 鈉 轉 運 機 制 失 效 ， 受 體 脫 敏n 禁 忌 ： 機 械 性 腸 梗 阻 、 尿 路 梗 阻 、 支 氣 管 哮 喘 作 用 弱 、 起 效 慢 ， 持 久 副 作 用 較 少 用 于 重 癥 肌 無 力 （ 主 要 ） 麻 痹 性 腸 梗 阻 術 后 尿 潴 留 n 可 逆 性 抑 制 AchEn 脂 溶 性 高 ， 易 通 過 BBB（ CNS： 小 劑 量興 奮 ， 大 劑 量 抑 制 。 中 毒 ： 呼 吸 麻 痹 ） 【 臨 床 應 用

8、 】n 青 光 眼 : 與 匹 魯 卡 品 相 似 ,但降 眼 壓 持 續(xù) 1-2天 ， 刺 激 性 大n 中 藥 麻 醉 催 醒 （ 吸 收 作 用 ）n 【 不 良 反 應 】n 睫 狀 肌 痙 攣 頭 疼 、 眼 痛 、 視 物 模 糊 壓 迫 內 眥 減 少 吸 收 中 毒 加 蘭 他 敏 （ galanthamine）n 抗 膽 堿 酯 酶 作 用 弱 ， 為 毒 扁 豆 堿 的 1/10n 用 于 重 癥 肌 無 力 ， 脊 髓 灰 白 質 炎 后 遺 癥等 睫 狀 肌鞏 膜 靜 脈 竇 后 房前 房 晶 狀 體懸 韌 帶虹 膜 睫 狀 肌鞏 膜 靜 脈 竇 后 房前 房 晶 狀

9、體懸 韌 帶虹 膜 晶 狀 體 睫狀肌懸 韌 帶 第 7章 有 機 磷 酸 酯 類 中 毒 及 膽 堿 酯 酶 復 活 藥n 7.1有 機 磷 酸 酯 類 抗 膽 堿 酯 酶 藥 中 毒n 藥 物 ：n 甲 拌 磷n 敵 敵 畏n 塔 朋 ,沙 林 7.1.1 中 毒 機 制 及 表 現n 中 毒 途 徑 ：n 皮 膚n 呼 吸 道n 消 化 道 n 有 機 磷 酸 酯 類 分 子 中 的 “ 磷 ” 原 子以 共 價 鍵 與 膽 堿 酯 酶 酯 解 部 位 絲 氨 酸 的“ 羥 基 ” 結 合 ， 生 成 難 以 水 解 的 磷 酰 化膽 堿 酯 酶 ， 失 去 水 解 乙 酰 膽 堿 的

10、能 力 ，導 致 ACh在 體 內 大 量 堆 積 ， 引 起 中 毒n 如 未 及 時 應 用 膽 堿 酯 酶 復 活 藥 ， 則磷 酰 化 膽 堿 酯 酶 發(fā) 生 “ 老 化 ”【 中 毒 機 制 】 【 中 毒 表 現 】n M-樣 癥 狀 ： 瞳 孔 縮 小 ， 口 吐 白 沫 、 大 汗淋 漓 （ 汗 腺 、 呼 吸 道 腺 體 分 泌 增 加 ） 、大 小 便 失 禁 、 呼 吸 困 難 ， P減 慢 ， BP下 降n N-樣 癥 狀 ：n NNn NM 肌 肉 無 力 ， 震 顫 ， 肌 肉 麻 痹 （ 嚴 重 者 呼吸 肌 麻 痹 ）n CNS癥 狀 ： 躁 動 不 安 ， 共

11、 濟 失 調 ， 昏 迷（ 先 興 奮 ， 后 抑 制 ） 7.1.2 解 救 原 則n 1、 清 除 毒 物 ， 避 免 繼 續(xù) 吸 收 ：n 注 意 ： 敵 百 蟲 不 能 用 堿 性 溶 液 洗 胃n 對 硫 磷 忌 用 高 錳 酸 鉀n 2、 對 癥 治 療 ： 阿 托 品 （ Atropine）n 原 則 ： 及 早 、 足 量 、 反 復n 3、 使 用 膽 堿 酯 酶 復 活 藥 碘 解 磷 定 7.2 膽 堿 酯 酶 復 活 藥n 碘 解 磷 定n 一 、 藥 理 作 用 ：n 季 胺 氮 （ +） +陰 離 子 靜 電 引 力 n 肟 基 +磷 酰 基 共 價 鍵 n 磷 酰

12、 化 膽 堿 酯 酶 +碘 解 磷 定 的 復 合 物n 裂 解 磷 酰 化 碘 解 磷 定 +AChE（ 游離 ） 【 解 毒 原 理 】1、 PAM + 磷 酰 化 AChE 復 合 物 磷 酰 化 解 磷 定 + AChE2. PAM + 有 機 磷 磷 酰 化 解 磷 定 (無毒 排 出 ) n 二 、 應 用 ： 用 于 中 、 重 度 中 毒 的 治 療n 三 、 不 良 反 應 ：n 乏 力 、 視 力 模 糊 、 惡 心 、 嘔 吐n 劑 量 過 大 引 起 N-M傳 導 阻 滯n 氯 磷 定 ： 作 用 強 im、 ivn 不 良 反 應 少n 雙 復 磷 ： 作 用 強 、 持 久 ， 兼 阿 托 品 樣 作 用