《?？颂婺釀P美納PK的特點厄洛替尼,吉非替尼》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《?？颂婺釀P美納PK的特點厄洛替尼,吉非替尼（18頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、王印祥 Ph.D.凱美納(鹽酸?？颂婺?的藥理學特征及NSCLC未來治療展望 埃克替尼在化學庫結構設計時的思路 對EGFR激酶高選擇性是其安全性更好的基礎1 吉非替尼(阿斯利康) 厄洛替尼(羅氏制藥) N N HN RA R 1 3OO 6Mg+ H.貝達TKI化學庫設計、篩選及凱美納與吉非替尼和厄洛替尼結構比較分子水平EGFR激酶抑制：IC50 5nM細胞水平EGFR激酶抑制：IC50 45nM裸鼠移植瘤藥效：EC50：30-60mg/kg動物毒性:LD50:3-5g/kg；篩選 貝達專利：EGFR-TKI化學庫結構通式凱美納 (Conmana，?？颂婺?，埃克替尼，浙江貝達藥業(yè)) 吉非替尼，

2、阿斯利康厄洛替尼，羅氏制藥 凱美納，貝達藥業(yè)HingeHydrophobic Pocket Tail RegionEGFR激酶的晶體結構和凱美納及厄洛替尼的結合位點 激酶 抑制率 (%)EGFR 91%EGFR(L858R) 99%EGFR(L861Q) 96%EGFR(T790M) 61%EGFR(T790M,L858R) 61%?？颂婺岬募っ高x擇性 (0.5M) 鹽酸?？颂婺崤c同類產(chǎn)品的毒性比較20008000MTD mg/kg4000易瑞沙凱美納特羅凱 ?？颂婺嵩谥袊】导胺伟┦茉囌叽x特征的不同于厄洛替尼和吉非替尼 根據(jù)中國受試者的代謝特征選擇的給藥方案更適合中國肺癌患者，安全性更好2

3、 主要代謝酶不同?？颂婺嶂饕ㄟ^CYP2C19代謝 (中國受試者)吉非替尼主要通過CYP3A4代謝厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝 凱美納、吉非替尼和厄洛替尼的半衰期比較凱美納l中國健康受試者T1/2：6-8小時l中國肺癌患者：6-8小時吉非替尼l歐美健康受試者T1/2：18小時；歐美肺癌患者：44小時l中國未知厄洛替尼 l歐美健康受試者T1/2：8小時; 歐美肺癌患者：20小時l中國未知 N NNHOHO OOOH N NNHOH OOOH O N NNHOH OOOH O N NNHOOHOOC OHoO COOHN NNHOOHoM26 M20 N NNHOO COOHOOH HOOC

4、N NNHOO COOHOHOOC OH O N NNHO COOHOOHHOOC M1 M2 N NNHOO OH OHOOH HOOCM3 N NNHOO OH OHOOHHOOCOHHOOC OHN NNHOO OHO M4 N NNHOOOO COOHOHM5N NNHOO COOHOOH OH M6 N NNHOOOO COOHM7 N NNHOO OHOHo Ho OHM10 M12 N NNH OH OHOOO O OOO O N NNH NNNHOOOOH OH CHO OH N NNHOO OHOHOOH M17M19 OHOOC N NNHOOOH M23 N NNH OH

5、OOO O M24 N NNHOOOO CHOOHN NNHOOOH OHM25 M8 M13 AND AND AND M12a M16a M25a埃 克 替 尼 Glu-M24 SO3-M24 Glu-M20M9& M21 Glu-M23M11& M22Glu-M25M14& M15Glu-M26M16& M18 凱美納在中國健康受試者體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化試驗結果(29個代謝產(chǎn)物) 凱美納在中國健康受試者體內(nèi)29個代謝中的5個主要代謝產(chǎn)物M20 M23 M24 M25 M26厄洛替尼 HN NNOOOO 生物轉(zhuǎn)化試驗結果(腫瘤患者)150 mg BID 200 mg BIDConc (ng/mL)

6、0.1101000 0 12 24 36 48 60 72 時間 (小時) ?？颂婺酠20M23M24M25M26 Conc (ng/mL)0.1101000 0 12 24 36 48 60 72時間 (小時)?？颂婺酠20M23M24M25M26M20具有最長的半衰期 各劑量組受試者療效 *625mg/TID劑量組尚余一例未到第一次療效評價時間點，有效病例數(shù)為98例 劑量 (mg) 例數(shù) CR/PR SD PD ORR (%) DCR (%)150 bid 23 1/6 8 8 30.4 65.2200 bid 9 1 4 4 11.1 55.575 tid 7 0 6 1 - -100

7、tid 27 2/4 15 6 22.2 77.8125 tid 24 0/6 14 4 25.0 83.3150 tid 13 1/5 4 3 46.2 76.9200 tid 3 0 2 1 - -250 tid 8 0 5 3 - -300 tid 3 0 2 1 - -350 tid 3 0/1 1 1 - - 400 tid 3 0/1 1 1 - -500 tid 6 0/1 1 4 - -625 tid 6 0/2 3 1 - - 治療劑量 361007402100700mg Qd吉非替尼藥代參數(shù) 埃克替尼 厄洛替尼625mg Tid 200mg QdCmax(ng/ml) 60

8、29 3000Cmin(ng/ml) 2878 1400AUC0-24 55198 48600最大耐受劑量 570030038041-484.0250mg Qd 吉非替尼藥代參數(shù) ?？颂婺?厄洛替尼125mg Tid 150mg QdTmax(小時) 2.3 2.4T1/2(小時) 6-8 20-36Cmax(ng/ml) 2050 1737Cmin(ng/ml) 995 1168AUC0-24 31600 26500?？颂婺崤c吉非替尼、厄洛替尼在治療劑量/最大耐受劑量時的藥代參數(shù)比較 100 tid (150 bid)-625mg tid(6倍)100-200mg qd(2倍) 225-700mg qd(3倍) 三種TKI治療窗口的比較 凱美納與吉非替尼、厄洛替尼的差異三者均為完全不同的分子結構體內(nèi)的主要代謝酶不同，代謝產(chǎn)物不同半衰期不同，適合Tid給藥對EGFR及其突變型的高選擇性臨床前研究及健康受試者良好的安全性資料在患者身上表現(xiàn)出的差異安全性更好 Citeline是制藥工業(yè)界全球最廣泛的在研藥物信息數(shù)據(jù)報告一年發(fā)布一次，包含了這一年度所有批準上市的自主研發(fā)新藥，每年20-30個埃克替尼被錄入Pharma R&D Annual Review 2012*，成為該報告有史以來錄入的唯一一個中國新藥 *藥物研發(fā)年度報告 謝謝