單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,0,精,準(zhǔn)精神病學(xué)的曙光,The dawn of precision psychiatry,精準(zhǔn)精神病學(xué)的曙光 The dawn of precisi,1,交流提綱,精準(zhǔn)醫(yī),學(xué)的概念及意義,精準(zhǔn)精神病學(xué)的概念,遺傳標(biāo)記物研究進展,腦影像標(biāo)記物研究進展,精準(zhǔn),精神病學(xué),的藥物研發(fā)進展,展望,交流提綱精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念及意義,2,概述,自,2015,年,1,月美國前總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文中宣布“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃（,Precision Medcine Initiative,）”，,推進利用,“,大數(shù)據(jù),”,實現(xiàn)個性化醫(yī)療，精準(zhǔn)醫(yī)療已成為世界醫(yī)學(xué),及健康產(chǎn)業(yè),界最熱門的話題之一。,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的定義：一種新興的治療和預(yù)防方法，這考慮到每個人在基因、環(huán)境、生活方式的變異性。,（,Precision medicine is“an emerging approach for treatment and prevention that takes into account each persons variability in genes,environment,and lifestyle”.,）,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心：組學(xué)大數(shù)據(jù)和醫(yī)學(xué)的結(jié)合（中科院生物物理研究所陳潤生院士）,概述自2015年1月美國前總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文中宣布“精準(zhǔn)醫(yī),3,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的意義,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)可以使醫(yī)療健康的概念發(fā)生本質(zhì)變化，從醫(yī)療健康體系以診斷治療為主，轉(zhuǎn)變到以健康保健為主。,現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)都是以病人為對象，以診斷治療為目的。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，我們可以通過對大數(shù)據(jù)的分析，在一個人沒有病的時候，了解他的健康狀況，預(yù)測他未來健康的發(fā)展，這種情況下我們醫(yī)療健康所面對的就不再是病人，而是全民、全體人。,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的意義精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)可以使醫(yī)療健康的概念發(fā)生本質(zhì)變化，從醫(yī),4,精準(zhǔn)醫(yī)療的意義,如果人們能夠深刻了解自己的遺傳和基因組學(xué)信息，可以準(zhǔn)確預(yù)測疾?。A(yù)測性）,被告知未來可能患有某些疾病，更好的進行預(yù)防（預(yù)防性）,診斷容易精準(zhǔn)，用藥準(zhǔn)確合適，最佳劑量和最小副作用，精準(zhǔn)時間給藥（準(zhǔn)確性）,對疾病的護理和預(yù)后的效果得到準(zhǔn)確評估和指導(dǎo)（跟蹤性）,精準(zhǔn)醫(yī)療的意義如果人們能夠深刻了解自己的遺傳和基因組學(xué)信息,5,“精準(zhǔn)醫(yī)療”定義之中、美、英對比,美國：精準(zhǔn)醫(yī)療是一種新興的綜合考慮到居民的基因、環(huán)境、生活方式等變量的疾病預(yù)防和治療手段。（美國精準(zhǔn)醫(yī)療集群項目文件）,英國：精準(zhǔn)醫(yī)療利用診斷測試和臨床數(shù)據(jù)分析為患者選擇最合適的治療手段。（英國政府官網(wǎng)）,中國：精準(zhǔn)醫(yī)療指的是針對每一個患者的具體病情，正確選擇并精確的應(yīng)用適當(dāng)?shù)闹委煼椒ǎò珳?zhǔn)檢測、精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療三個階段），以最有效、安全、經(jīng)濟的醫(yī)療服務(wù)獲取個體和社會健康效益最大化的新興醫(yī)學(xué)范疇。（,2015,清華大學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)論壇）,美國的精準(zhǔn)醫(yī)療更加強調(diào)對居民綜合數(shù)據(jù)信息的搜集和分析；英國側(cè)重對臨床數(shù)據(jù)的收集；中國則更強調(diào)診療與效益最大化。,“精準(zhǔn)醫(yī)療”定義之中、美、英對比美國：精準(zhǔn)醫(yī)療是一種新興的綜,6,各國精準(zhǔn)醫(yī)療的時間進程,美國,2015,年,1,月，美國總統(tǒng)在,2015,年國情咨文演講中談到了“人類基因組計劃”,(Human Genome Project),所取得的成果，并宣布了新的項目,精準(zhǔn)醫(yī)療計劃,(Precision Medicine Initiative),的實施。,2015,年,2,月,8,日，白宮官網(wǎng)發(fā)布精準(zhǔn)醫(yī)療計劃的相關(guān)細(xì)節(jié)。該計劃將加快在基因組層面對疾病的認(rèn)識，并將最新最好的技術(shù)、知識和治療方法提供給臨床醫(yī)生，使醫(yī)生能夠準(zhǔn)確了解病因，針對性的用藥，盡量避免出現(xiàn)副作用。,2015,年,12,月，奧巴馬總統(tǒng)簽署一項法案，撥款,2,億美金給,PMI,計劃的長期目標(biāo),收集,100,萬人次以上的基因,資訊，并讓所有的參與者都能獲得自己的基因檢測報告和其他生物資訊。,2016,年，美國財政預(yù)算計劃撥付給美國國立衛(wèi)生研究院（,NIH,）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（,FDA,）、美國國家醫(yī)療信息技術(shù)協(xié)調(diào)辦公室（,ONC,）等機構(gòu)共,2.15,億美元用于資助科學(xué)研究、創(chuàng)新發(fā)展。,各國精準(zhǔn)醫(yī)療的時間進程美國,7,英國,精準(zhǔn)醫(yī)療在歐洲,2009,年歐洲成立了首個個體化醫(yī)療診斷聯(lián)合會。,2012,年,12,月，英國政府宣布啟動針對癌癥和罕見病患者的,10,萬人基因組計劃。,2015,年年底，英國政府宣布將在未來再追加,3.75,億美元的經(jīng)費用于該計劃。,2016,年,6,月，英國政府宣布已經(jīng)完成了,9892,個基因組測序工作。,預(yù)計,2017,年完成基因組測序。,英國,8,中國,中國科技部在,2015,年,3,月召開國家首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會議，提出“中國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃”，并表示在,2030,年前，我國將在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域投入,600,億元；,2016,年,3,月，生命科學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)正式寫入十三五規(guī)劃；,國家科技管理信息系統(tǒng)公共服務(wù)平臺,6,月,25,日發(fā)布,關(guān)于對國家重點研發(fā)計劃“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”,-2016,年度項目安排進行公示的通知,，目前，已有,61,個項目進入公示名單，中央財政經(jīng)費支持總計達,6.4,億元,。,中國,9,三大國家提出的精準(zhǔn)醫(yī)療,投入,三大國家提出的精準(zhǔn)醫(yī)療投入,10,精準(zhǔn)醫(yī)療面臨的挑戰(zhàn),人類疾病非常復(fù)雜，是很難被完全精準(zhǔn)的掌握的。,DNA,序列，環(huán)境因素，表觀遺傳學(xué)因素都是疾病生成的重要誘因?，F(xiàn)實中，我們對一種疾病了解的越多，我們會發(fā)現(xiàn)更多的問題。另一方面即使很多生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)已獲得，但實用的治療藥物與方法還很匱乏。,雖然精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)確實可以為未來的疾病治療帶來新的機遇，對于疾病的病因，臨床診斷及預(yù)后、治療都發(fā)揮極大的作用，但目前精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)仍處在起步階段，需要大量收集臨床資料，要實現(xiàn)精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療，還有很長一段路要走。,精準(zhǔn)醫(yī)療面臨的挑戰(zhàn)人類疾病非常復(fù)雜，是很難被完全精準(zhǔn)的掌握的,11,未來展望,雖然精準(zhǔn)醫(yī)療剛剛開始，但或許在我們可以想象的將來，罕見病、癌癥和常見復(fù)雜疾病的治療都不再是一個難題，,每一種病都被收錄在案，而且每一種病都有對應(yīng)有效的特效藥進行治療，藥到病除；,常人在剛出生時就會進行基因測序，觀察檢測以后就會知道是否會有某種疾病大概率病發(fā)，以及早進行預(yù)防和治療，從而全面延長人類存活年限，大多數(shù)人都將會是百歲老人；,有罕見疾病患者的家庭不再痛苦、壓力重重，治療罕見病就跟治療一個小感冒一樣簡單，價格低廉，無副作用和后顧之憂。相信通過所有醫(yī)療行業(yè),er,共同努力，這一天不會太遠(yuǎn)！,未來展望雖然精準(zhǔn)醫(yī)療剛剛開始，但或許在我們可以想象的將來，罕,12,精準(zhǔn)精神病學(xué)的概念,精準(zhǔn)精神病學(xué)（,precision psychiatry,）是實現(xiàn)精神疾病患者的個性化用藥不可或缺的工具。,精準(zhǔn)精神病學(xué)是一個被珍視的目標(biāo)，但這還是一個雄心勃勃的目標(biāo)。,其他醫(yī)學(xué)專業(yè)，尤其是腫瘤學(xué)和心臟病學(xué)，在精確準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方面取得了顯著的進步，但精準(zhǔn)精神病學(xué)的旅程仍處于,起步,階段。,精準(zhǔn)精神病學(xué)的概念精準(zhǔn)精神病學(xué)（precision psy,13,如何實施？,為了實施精準(zhǔn)精神病學(xué)，我們必須能夠識別每個精神疾病患者大腦障礙的生物信號。,但有一個艱巨的挑戰(zhàn)需要克服，,就是,精神疾病的廣泛異質(zhì)性，這需要有強大而有創(chuàng)造性的神經(jīng)生物學(xué)研究。,因此，臨床醫(yī)生繼續(xù)采用當(dāng)代精神藥理學(xué)的世俗試錯（,trial-and-error,）方法，而精神神經(jīng)科學(xué)家正在努力將重性精神病患者解構(gòu)為具有獨特的生物學(xué)特征的特定生物型，這將有一天指導(dǎo)精準(zhǔn)的臨床管理。,如何實施？為了實施精準(zhǔn)精神病學(xué)，我們必須能夠識別每個精神疾病,14,以精神分裂癥為例,看精準(zhǔn)精神病學(xué),精神分裂癥,有無數(shù)的臨床變異，構(gòu)成了這種異質(zhì)性腦綜合征，包括病前功能水平；急性與漸進性起病；幻覺或妄想的類型和嚴(yán)重程度；陰性癥狀和認(rèn)知損害的維度譜；出現(xiàn)自殺或殺人沖動及強度；以及內(nèi)科疾病與精神疾病共病的類型。,難怪每個患者都是一個獨特而迷人的臨床難題，然而，,當(dāng)前,精神分裂癥患者仍處于,DSM,（精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊）單一診斷類別下的同質(zhì)化狀態(tài)。,以精神分裂癥為例看精準(zhǔn)精神病學(xué)精神分裂癥有無數(shù)的臨床變異，構(gòu),15,精神病學(xué)研究者將精神分裂癥劃分為多種內(nèi)表型，并且將數(shù)百種精神分裂癥生物型與一系列生物標(biāo)記物（見下表）聯(lián)系起來，這可能有助于診斷、預(yù)測預(yù)后或監(jiān)測藥物療效及安全性。,精神病學(xué)研究者將精神分裂癥劃分為多種內(nèi)表型，并且將數(shù)百種精神,16,Schizophrenia biomarkers,Schizophrenia biomarkers,17,Potential clinical uses for biomarkers in psychiatry.,ElizabethS,et al.Int J of Neuropsychopharmacology,2015,19,Potential clinical uses for bi,18,New proposed methodology to accelerate progress in medicine and science:Schematic to situate the proposed dynamic outcome measures in the network of knowledge for Precision Psychiatry.,Elizabeth B.Torres,Front Integr Neurosci.2016;10:22.,New proposed methodology to ac,19,遺傳標(biāo)記物研究進展,近期全基因組關(guān)聯(lián)研究（,GWAS,）發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者家族內(nèi)的若干遺傳變異可在一定程度上升高精神分裂癥的發(fā)生風(fēng)險，相關(guān)獨立位點的數(shù)目已多達,108,個。,盡管每個單獨位點的變異僅會輕度升高風(fēng)險（最高,2%,），但若同時發(fā)生，疊加后的風(fēng)險升高則較為可觀（約,7-9%,，數(shù)據(jù)來自,2015,年世界精神病學(xué)遺傳學(xué)大會）。,最近，上述計算方式已被開發(fā)為多基因遺傳風(fēng)險評分，用于檢測那些可作為生物標(biāo)記物的疾病特征，如腦結(jié)構(gòu)及功能。,遺傳標(biāo)記物研究進展近期全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）發(fā)現(xiàn)，精神,20,然而對于精神分裂癥而言，這種預(yù)測卻不夠敏感，假陽性率過高使其無法成為有效的預(yù)測手段。,最近，補體,C4,分子等位基因的結(jié)構(gòu)多樣性被證實與精神分裂癥具有強關(guān)聯(lián)性，這也證明了精神分裂癥發(fā)病機制與免疫系統(tǒng)的潛在關(guān)聯(lián)。,然而對于精神分裂癥而言，這種預(yù)測卻不夠敏感，假陽性率過高使其,21,遺傳標(biāo)記物也可用于預(yù)測藥物治療應(yīng)答及可能出現(xiàn)的副作用。若預(yù)測提示應(yīng)答率可能不佳，則可避免使用該藥物。,該方面研究還包括細(xì)胞色素,P450,同工酶對抗精神病藥物代謝的影響，研究發(fā)現(xiàn)，,CYP2D6,基因多樣性與抗精神病藥的代謝速度有關(guān)，對,CYP2D6,基因的檢測已被,FDA,批準(zhǔn)用于識別某些抗精神病藥（包括氯氮平、阿立哌唑、利培酮、奮乃靜等）治療后副作用較大的人群，因為此基因型的抗精神病藥代謝較慢，血藥濃度較高，導(dǎo)致副作用較明顯。,目前針對,CYP3A4/2C19,與抗精神病藥物治療相關(guān)性的研究正在進行，有望應(yīng)用于臨床。,遺傳標(biāo)記物也可用于預(yù)測藥物治療應(yīng)答及可能出現(xiàn)的副作用。若預(yù)測,22,腦影像標(biāo)記物研究進展,研究顯示，數(shù)目眾多的腦結(jié)構(gòu)改變與精神分裂癥有關(guān)，可能在疾病發(fā)生前既已存在，或者可以預(yù)測個體是否存在轉(zhuǎn)變?yōu)榫癫〉母唢L(fēng)險，但并無特異性。這些改變包括額葉及顳葉皮質(zhì)、整體皮質(zhì)厚度及白質(zhì)完整性。,與基因?qū)W改變類似，多重腦改變比單獨改變更可能預(yù)示腦功能的異常。,基于,MRI,下的腦結(jié)構(gòu)識別精神分裂癥及重性抑郁已實現(xiàn)相當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確性，可正確識別,80%,的抑郁癥患者及,72%,的精神分裂癥患者。,高風(fēng)險人群也存在某些腦功能改變，如語言處理、工作記憶活動及靜息狀態(tài)活動的變化。,腦影像標(biāo)記物研究進展研究顯示，數(shù)目眾多的腦結(jié)構(gòu)改變與精神分裂,23,LOREM IPSUM DOLOR,在分子水平上，疾病前驅(qū)期表現(xiàn)為多巴胺傳遞的改變，可在